Приобретенная парциальная красноклеточная аплазия: причины, симптомы, лечение, признаки, прогноз. Апластическая анемия: понятие, причины, признаки, диагноз, лечение и прогноз Аплазия костного мозга у новорожденных синдром

Материалы представлены из учебного пособия РУДН

Анемии. Клиника, диагностика и лечение / Стуклов Н.И., Альпидовский В.К., Огурцов П.П. – М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2013. – 264 с.

Копирование и тиражирование материалов без указания авторов запрещено и преследуется по закону.

Апластическая анемия (АА) – заболевание, являющееся следствием исчезновения или резкого уменьшения в костном мозге полипотентных стволовых клеток, количество которых снижается до 1% и ниже, что приводит к опустошению или аплазии костного мозга. Морфологически это проявляется панцитопенией в анализах периферической крови, отсутствием кроветворных клеток в пунктате костного мозга.В крови панцитопения характеризуется лейкопенией за счет нейтропении с относительным лимфоцитозом, отсутствием ретикулоцитов. При обнаружении таких изменений необходимо обязательно исключить все возможные причины аплазии (вирусные инфекции, злокачественные заболевания, заболевания крови (лимфопролиферативные заболевания), системные коллагенозы, контакт с химическими веществами, радиация), у взрослых провести трепанобиопсиюдля гистологического исследования костного мозга.

АА впервые была описана Эрлихом в 1888 году. Частота АА составляет 2 – 4 случая на 1 млн. населения в США и Европе, тогда как в некоторых странах Восточной Азии АА встречается значительно чаще. Так, в Таиланде и Японии заболеваемость АА составляет 11 – 14 случаев на 1 млн. населения.

АА наиболее часто выявляется в двух возрастных группах: 20 – 25 лет и старше 60 лет. Статистически значимая разница в частоте заболеваемости между мужчинами и женщинами отсутствует.

Этиология и патогенез

АА могут быть врожденными, но чаще носят приобретенный характер. Врожденные, генетически обусловленные АА впервые были описаны Фанкони в 1927 году.

Врожденные АА клинически проявляются недостаточностью костного мозга в первые годы жизни ребенка и нередко сочетаются с такими врожденными дисплазиями, как диспигментация кожи, гипоплазия почек и селезенки, отсутствие или гипоплазия лучевой кости, микроцефалия, врожденные пороки сердца и умственное или половое недоразвитие. Кариологические исследования при этом варианте АА часто выявляют различные хромосомные нарушения. Среди детей с анемией Фанкони отмечается также высокая частота заболеваемости острым лейкозом и другими неоплазиями.

При вторичных АА костномозговая недостаточность обусловлена либо прямым токсическим воздействием радиации или химических соединений на стволовые клетки, либо аберрантным ответом, обусловленным вирусными инфекциями (гемофагоцитарный синдром ). Наиболее частыми заболеваниями, провоцирующими развитие АА, являются злокачественные заболевания, заболевания крови (лимфопролиферативные заболевания), системные коллагенозы. Увеличение периферических лимфоузлов, печени и селезенки не характерно дляАА. Более того, обнаружение увеличенной селезенки на ранней стадии заболевания ставит под сомнение диагноз АА, свидетельствует в пользу гепатит-ассоциированной аплазии. Однако, длительное течение заболевания может сопровождаться увеличением печени и селезенки вследствие посттрансфузионного гемосидероза. В случаях с выявленной причиной АА, такое состояние необходимо рассматривать, как вторичную аплазию кроветворения .

Истинной (идиопатической приобретенной) АА является состояние, связанное сгибелью неизмененных стволовых клеток. При идиопатических формах, при которых причина, обусловившая аплазию костного мозга неясна, предполагается Т-клеточно-опосредованная деструкция полипотентных стволовых гемопоэтических клеток костного мозга. У больных с идиопатической формой АА в крови обнаружено повышенное количество активированных цитотоксических Т-лимфоцитов, повышенная выработка γ-интерферона и фактора некроза опухоли, которые вызывают гибель собственных стволовыхклеток костного мозга. Причем причина аутосенсибилизации Т-лимфоцитов противсобственных стволовых клеток остается неясной.

Классификация апластических анемий.

1. Идиопатические апластические анемии

- врожденная (анемия Фанкони)

Приобретенная

2. Вторичные апластические анемии, вызванные:

- лекарственными препаратами (хлорамфинекол, нестероидные противовоспалительные препараты, противосудорожные средства, цитотоксические препараты)

- вследствие воздействия ионизирующей радиации

- химическими воздействиями (бензол и его производные, пестициды, лакокрасочные материалы)

- вирусными инфекциями (Эпштейн-Барр, гепатиты, парвавирус, цитомегаловирус, ВИЧ)

- аутоиммуными заболеваниями (СКВ, эозинофильный фасциит, гипериммуноглобулинемия)

- другими причинами (беременность, тимома)

Клиника АА

Все клинические проявления АА являются следствием костномозговой недостаточности, интенсивность их зависит от выраженности и скорости прогрессирования панцитопении.Течение АА может быть острым, подострым и хроническим.

У больных АА обычно имеется анемический синдром в сочетании с геморрагиями на коже, слизистых оболочках и инфекционными осложнениями. Доминирующие симптомы АА отличаются в зависимости от сроков развития заболевания.

Известно, что эритроциты циркулируют в периферической крови в течение 3 – 4 месяцев, поэтому симптомы анемии могут развиваться только при длительном угнетении кроветворения более 1 – 2 месяцев. В результате продолжительного отсутствия продукции эритроцитов происходит постепенное снижение концентрации гемоглобина на 25 – 50%, то есть до 90 – 70 г/л, что может быть причиной появления симптомов анемии.

Наоборот, при быстрой гибели подавляющего числа стволовых клеток уже через неделю истощается гемопоэз, прекращается продукция тромбоцитов и лейкоцитов, а количество циркулирующих эритроцитов остается нормальным. Далее ещё в течение недели происходит снижение количества тромбоцитов, что приводит к появлению геморрагического синдрома, на фоне полного отсутствия анемических жалоб. До появления кровоточивости организм компенсирует недостаток тромбоцитов за счет имеющихся, которые в норме жизнеспособны в среднем 10 – 11 суток. Причем, снижение тромбоцитов в циркуляции происходит раньше на несколько дней, чем появление геморрагий, так как основное их количество представлено пристеночным пулом, который составляет основную массу тромбоцитов периферической крови и расходуется медленнее. Геморрагический синдром при тромбоцитопении связан с неадекватной трофикой и повреждением эндотелия, повышенной ломкостью мелких сосудов и проявляется кровоточивостью слизистых (носовые, маточные кровотечения), петехиальными высыпаниями на коже. Считается, что угрожающим для жизни состоянием является кожный геморрагический синдром на верхней половине туловища, особенно на лице, при котором резко повышается риск кровоизлияния в головной мозг.

Что касается лейкоцитов, в особенности нейтрофилов, то их количество снижается наиболее интенсивно. Срок жизни гранулоцитов не более недели, причем в периферической крови они циркулируют несколько дней, затем поступают в окружающие ткани, где осуществляют основную фагоцитарную функцию. Поэтому даже на фоне полного отсутствия нейтрофилов в периферической крови (агранулоцитоза ) инфекционные осложнения наступают не сразу, а, как правило, через 5 – 7 дней, и имеют свои особенности. У таких больных часто имеет место высокая лихорадка при отсутствии источника инфекции. Так, при одышке не удается прослушать хрипы, при болях в животе крайне размыты симптомы раздражения брюшины. Для установки диагноз пневмонии и перитонита в таком случае крайне важны инструментальные методы исследования (рентгенологические и ультразвуковые), при использовании которых можно увидеть инфильтрацию ткани легких, появление уровней жидкости в кишечнике при его атонии, утолщение стенки кишки и другие. У больных с агранулоцитозом при появлении лихорадки крайне высок риск развития септического шока в связи с отсутствием барьерной функции лейкоцитов. Такие больные при развитии лихорадки в обязательном порядке нуждаются в исследовании крови на стерильность. Мало того, диагноз сепсиса при агранулоцитозе может устанавливаться даже вопреки классическому определению сепсиса, то есть без наличия «первичного очага». Наиболее частой причиной сепсиса при агранулоцитозе является «нормальная» флора кишечника (сапрофиты или условно патогенные бактерии).

При остром течении АА имеют место бурно прогрессирующий геморрагический синдром, обусловленный глубокой тромбоцитопенией, и тяжелые инфекционные осложнения вследствие почти полного отсутствия гранулоцитов. Больные с подобным течением АА, требуют экстренной госпитализации в гематологическое отделение и проведение антибактериальной, заместительной, часто интенсивной терапии, специализированного лечения. Без адекватной помощи, такие пациенты, как правило, погибают в течение нескольких дней или недель от появления первых признаков заболевания.

При среднетяжелом (подостром) течении АА слабость и повышенная утомляемость длительно остаются основными жалобами больного, затем из-за тромбоцитопении могут появиться симптомы геморрагического диатеза.

Для вторичных АА, которые клинически могут проявлять себя спустя недели и даже месяцы после контакта с этиологическим фактором, более свойственно хроническое течение. При вторичной АА чаще, чем при идиопатической форме, развивается ремиссия заболевания и может наступить полное выздоровление после прекращения действия этиологического фактора.

Лабораторные данные

Картина периферической крови у 90% больных АА характеризуется панцитопенией: анемией, лейко- и тромбоцитопенией.

Анемия носит нормохромный характер. Число ретикулоцитов снижено до 0 – 0,3%.

Лейкопения обусловлена гранулоцитопенией, причем содержание лимфоцитов обычно не изменено, что создает впечатление лимфоцитоза, который при АА носит относительный характер. Выраженность лейкопении во многом определяет тяжесть течения заболевания: число лейкоцитов < 0,5 х 10 9 /л наблюдается больных с тяжелой АА, число лейкоцитов < 0,2х10 9 /л – при сверхтяжелой АА.

Тромбоцитопения обнаруживается уже на ранних этапах заболевания и является наиболее стойким гематологическим симптомом.

Пунктат костного мозга в подавляющем большинстве случаев очень беден, т.е. содержит небольшое количество гемопоэтических клеток, большинство из которых – лимфоциты. Однако, поскольку процесс аплазии костного мозга происходит неравномерно и отдельные очаги нормального кроветворения сохраняются, можно получить деятельный костный мозг с почти нормальным клеточным составом (при панцитопении в анализе периферической крови!). Все это позволяет сделать заключение о том, что миелограмма при АА не имеет определяющего диагностического значения.

Ключевым методом для диагностики АА у взрослых является гистологическое исследование костного мозга. Для проведения этого исследования проводят трепанобиопсию , результаты которой при АА говорят о тотальном преобладании жировой ткани над деятельным костным мозгом.

При биохимическом исследовании крови у большинства больных АА выявляется высокий уровень сывороточного железа, повышение уровней ЛДГ и трансаминаз, повышенное содержание эритропоэтина.

Диагноз АА основывается на сочетании панцитопении периферической крови, снижении клеточности костного мозга при стернальной пункции и обнаружении жирового костного мозга при его гистологическом исследовании, при этом исключаются другие причины развития аплазии кроветворения.

Критерии панцитопении: Hb < 110 г/л, гранулоциты < 2,0 х10 9 /л, тромбоциты < 100 х10 9 /л.

Классификация АА по степени тяжести указана в таблице.

Классификация АА по степени тяжести

Форма заболевания	Критерии
Нетяжелая АА	- пациент не отвечает критериям тяжелой и сверхтяжелой форм; - гранулоциты > 0,5 х 10 9 /л.
Тяжелая АА	Гранулоциты < 0,5 х 10 9 /л ; Тромбоциты < 20 х 10 9 /л .
Сверхтяжелая АА	Гранулоциты < 0, 2 х 10 9 /л .

Как видно из таблицы, тяжесть АА определяется не концентрацией гемоглобина, учитывает только тяжелую тромбоцитопению, а основным фактором, определяющим тяжесть состояния больного, является уровень нейтрофилов в периферической крови. Это связано с имеющейся возможностью протезировать эритроцитарную и тромбоцитарную функцию переливанием эритроцитарной и тромбоцитарной массы, получаемых от доноров, и отсутствием методов коррекции нейтропении.

Дифференциальный диагноз

АА иногда приходится дифференцировать с заболеваниями, которые могут сопровождаться панцитопенией:

Острые лейкозы ;

- мегалобластная анемия ;

- идиопатический миелофиброз ;

Гиперспленизм ;

- миелодиспластический синдром (МДС).

При острых лейкозах с гипоплазией кроветворения, в отличие от АА, в костном мозге обнаруживаются на фоне костномозговой гипоплазии скопления бластных клеток, а при мегалобластных анемиях – мегалобластическое кроветворение.

У больных с идиопатическим миелофиброзом и гиперспленизмом почти всегда присутствует выраженная спленомегалия, которая всегда отсутствует при АА. Кроме того, при трепанобиопсии в первом случае выявляется миелофиброз, а во втором – костномозговая гиперплазия.

Сочетание панцитопении и костномозговой гипоплазии может наблюдаться у 10% больных с миелодиспластическим синдромом . Однако, при МДС, наряду с гипоплазией кроветворения, присутствуют его диспластические черты в виде мегалобластоидности, наличия двуядерных эритробластов, телец Хавелла – Жолли, сидеробластов (эритроцитов, содержащих гранулы железа), иногда – увеличенное содержание бластных клеток, а также присутствие Пельгеровской аномалии гранулоцитов (нарушение сегментации ядра) и микроформ мегакариоцитов. Кроме того, при МДС, как правило, обнаруживаются хромосомные нарушения, которые отсутствуют при АА.

Лечение

Единственным методом лечения больных АА, обеспечивающим высокую выживаемость (78 – 90%) и даже полное выздоровление больных, является аллогенная трансплантация костного мозга (АТКМ).

АТКМ от HLA -совместимого донора считается методом выбора у больных АА, если они отвечают следующим критериям:

1. наличие HLA -совместимого родственного донора костного мозга;

2. тяжелая или сверхтяжелая форма АА;

3. возраст больного не старше 40 лет;

4. короткий гемотрансфузионный анамнез.

В качестве родственных доноров используются,как правило, только родные братья и сестры.

Стандартный мягкий режим подготовки больного (кондиционирования) к трансплантации костного мозга включает применение циклофосфана в дозе 50 мг/кг с –5 по –2 дни, антилимфоцитарного глобулина (АЛГ) с –5 по –3 дни и метилпреднизолона с –5 по –3 дни. Основной целью такого кондиционирования является иммуносупрессия, направленная на предотвращение отторжения трансплантата, которое при такой схеме снижается с 30% до 5%.

В качестве посттрансплантационной иммуносупрессии, направленной на подавление «реакции трансплантат против хозяина» (РТПХ ), которая наблюдается как в острой форме, так и хронической (чаще), используется циклоспорин А в дозе 5 мг/кг в сутки в течение 12 месяцев в сочетании с короткими курсами метотрексата по 15 мг/м 2 в +1, +3, +6, +11 дни.

Такая же схема кондиционирования и профилактики РТПХ применяется при использовании костного мозга HLA -совместимых неродственных доноров. Однако, трансплантация костного мозга от неродственных доноров дает значительно худшие результаты: только 29% больных АА были живы через 2 года после неродственной трансплантации.

Важное значение в эффективности трансплантации костного мозга имеют предшествующие гемотрансфузии: у больных, не получавших гемотрансфузии в 80% случаев удается получить полную ремиссию с пятилетней выживаемостью около 70%, тогда как у больных с сенсибилизирующей гемотрансфузионной терапией полная ремиссия достигается только в 50% случаев.

Опыт лечения АА введение гемопоэтических клеток выявил преимущество трансплантации костного мозга над использованием мобилизированных стволовых клеток, полученных из периферической крови донора.

Количество мононуклеаров при инфузии костного мозга должно быть не менее 3,0х10 9 /кг при минимальном количестве CD 34+ стволовых клеток 2,6 х10 6 /кг.

Исходя из предположения о роли супрессивного действия собственных сенсибилизированных Т-лимфоцитов на стволовые клетки костного мозга (с их последующим апоптозом), было предложено использование иммуносупрессоров с анти-Т-лимфоцитарным действием в лечении АА у больных. Таким:

Не имеющих HLA -совместимых доноров,

- больных с нетяжелой АА, которые зависят от гемотрансфузий,

- больных с тяжелой и сверхтяжелой формами АА старше 40 – 45 лет.

В качестве основной терапии АА используется схема с обязательным сочетанием патогенетического лечения (иммуносупрессивныепрепараты и спленэктомия), трансфузионной терапии и антимикробных препаратов.

Патогенетическое лечение

Чаще всего лечение начинается с антилимфоцитарного (антитимоцитарного) глобулина (АТГ: атгам, тимоглобулин). Препараты вводятся в/в медленно в течение 12 часов, после пробы на чувствительность, доза препарата составляет 20 мг/кг/ c утки. Общее количество на курс составляет 4введения. Для профилактики сывороточной болезни используется преднизолон в дозе 1 мг/кг или метилпреднизолон 125 – 250 мг/сут (до и после АТГ) в сочетании с антгистаминными препаратами (до и после АТГ). С 14 дня курса (1 день курса отсчитывается с первого дня введения АТГ) необходимо отменять преднизолон. Отменяют его за неделю, постепенно уменьшая дозу (ежедневно на 1/3 – 1/2). Эффект от лечения АЛГ наблюдается у половины больных, причем в 15% достигаются полные ремиссии.

Вторым иммуносупрессором, который широко используется в лечении АА является циклоспорин А (СуА), который блокирует продукцию интерлейкина-2 (ИЛ-2), ответственного за пролиферацию цитотоксических Т-лимфоцитов.Применяется СуА в дозе 5 – 10 мг/кг в сутки при длительности курса не менее 12 месяцев. Во время приема СуА должны назначаться препараты магния (Магне В6, Магнерот), обязательно мониторироваться печеночные (билирубин, АЛТ, АСТ), почечные показатели (креатинин). Как и при использовании АЛГ, эффективность его составляет 50 – 60%, однако, по-видимому, этот препарат не обеспечивает достаточную иммуносупрессию и его отмена приводит к рецидиву заболевания.

В настоящее время наиболее часто используется комбинированная схема лечения, включающая введение АЛГ в течение 4 дней, а с 14 дня – применение СуА в течение 12 месяцев. Частота ответа на комбинированную терапию довольно высокая и достигает80% при тяжелой АА с пятилетней выживаемостью 75%. При неэффективности сочетанного использования АТГ + СуА возможно второе (через 3 – 6 месяцев) и третье (через 6 – 12 месяцев) введение АЛГ или замена одного курса АТГ спленэктомией.

Схема лечения апластической анемии (* - вместо АТГ возможно проведение спленэктомии)

При использовании АТГ нередко развивается сывороточная болезнь . Она проявляется у 50% больных спустя 5 – 14 дней после окончания введения препарата сыпью, артралгиями, лихорадкой, лабораторными признаками гепатита, подъемом артериального давления. В таких случаях целесообразно назначать преднизолон в дозе 0,5 – 1 мг/кг до купирования симптомов, при отсутствии эффекта или выраженных симптомах сывороточной болезни проводят плазмаферез.

Трансфузионная терапия

В последние годы у больных, ответивших на терапию АЛГ+СуА, производится спленэктомия, которая обнаружила свое положительное действие еще до внедрения в практику иммуносупрессивных средств.

Поддерживающая (заместительная) терапия, обеспечивающая удовлетворительное качество жизни больных, имеет большое значение в терапии апластической анемии:

1. Эритроцитарную массу следует переливать при снижении гемоглобина до 80 г/л, когда у больных обычно появляются симптомы тканевой гипоксии.

2. Показанием к переливанию тромбоцитарной массы являетсяснижение числа тромбоцитов менее 20 х 10 9 /л или геморрагический синдром в виде кровоточивости слизистых и/или в сочетании с высыпаниями на коже верхней половины туловища (на фоне лечения АТГ трансфузии необходимо проводить при уровне тромбоцитов 40 – 60 10 9 /л).

Трансфузий компонентов крови следует избегать в тех случаях, когда у больного имеются HLA -совместимые родственники и предполагается проведение трансплантации костного мозга. Этим предотвращается сенсибилизация больных и уменьшается риск отторжения трансплантата. Длительная гемотрансфузионная терапия приводит к развитию гемосидероза, поскольку в пакете эритромассы содержится 200 – 250 мг железа.

Для борьбы с посттрансфузионным гемохроматозом , усугубляющим костномозговую недостаточность и способствующего развитию цирроза печени и поджелудочной железы, используется хелаторная терапия . Её начинают при увеличении ферритина сыворотки > 1000 мкг/л. Основными препаратами, образующими комплекс с железом в крови и выводящими его с мочой, что препятствует развитию гемосидероза, являются десферал (дефероксамин) по 500 мг в день в/в (обычно используется на фоне гемотрансфузий или раз в неделю), а также новый, выводящий избыток железа препарат эксиджад (деферазирокс), который удобен способом приема – внутрь по 20 мг/кг/сутки.

Антимикробная терапия

У больных с тяжелой гранулоцитопенией (< 0,5х10 9 /л) назначается КСФ, стимулирующий гранулоцитопоэз, но не влияющий на другие ростки кроветворения.

Больным АА с глубокой нейтропенией и лихорадкой показана терапия антибиотиками широкого спектра действия под контролем бактериологического исследования крови и мочи, обязательна изоляция больных в стерильные палаты. Антибиотики необходимо назначать при снижении нейтрофилов ниже 0,5 х 10 9 /л всем больным, причем при нормальной температуре использовать профилактические дозы, при подъеме выше 37,5 0 С – использовать цефалоспорины 3-его и 4-ого поколения, только максимальные лечебные дозы.

В случае отсутствия эффекта от антибиотической терапии у лихорадящих больных обязательно проводится обследование на аспергиллез (галактомонан в сыворотке крови), пневмоцистную инфекцию (бронхоскопия с бронхоальвеолярным лаважем – БАЛ), герпетическую инфекцию (ПЦР – в сыворотке крови). Даже при отрицательных результатах культуральных исследований применяются противогрибковые препараты: кетоконазол, флуконазол, интраконазол.

Под влиянием современной терапии период развернутых клинических проявлений может смениться состоянием клинико-гематологической компенсации и даже полной ремиссии, при которой исчезают все признаки болезни. В дальнейшем состояние клинико-гематологической ремиссии может смениться рецидивом заболевания. Полное выздоровление наблюдается у 15 – 50% больных АА, после аллогенной трансплантации костного мозга.

Оценка эффективности терапии проводится через 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца от начала терапии:

Ремиссия (полная, частичная) – полная нормализация, частичная нормализация показателей крови (Hb > 100 г/л, гранулоциты > 1,5 х 10 9 /л, тромбоциты > 100 х 10 9 /л) и отсутствие зависимости от гемотрансфузий.

Клинико-гематологическое улучшение – улучшение показателей крови (Hb > 80 г/л, гранулоциты > 1,0 х 10 9 /л, тромбоциты > 20 х 10 9 /л) и отсутствие или уменьшение зависимости от гемотрансфузий.

Течение и прогноз

До использования трансплантации костного мозга и иммуносупрессивной терапии 25% больных АА умирали в течение 4-ех месяцев от момента диагностики заболевания, а менее половины жили больше года. Трансплантация костного мозга приводит к значительному улучшению прогноза при АА и излечению 80% больных, не получавших трансфузии компонентов крови и 60% больных, которым трансфузии производились. Иммуносупрессивная терапия вызывает полную или частичную ремиссию у половины больных, однако у части из них (15%) развивается рецидив заболевания. Более того, на фоне почти десятилетней полной ремиссии заболевания, у 40% больных имеющийся дефект стволовой клетки может проявиться развитием пароксизмальной ночной гемоглобинурии, миелодиспластического синдрома или острого миелобластного лейкоза.

При диагностике заболевания прогноз во многом зависит от абсолютного числа нейтрофилов и тромбоцитов. Исключительно плохой прогноз у больных с постгепатитной аплазией.

Одновременно с признаками нарушения различных звеньев внутриклеточного метаболизма отмечается уменьшение числа размножающихся клеток белого и красного ростков костного мозга. Происходит интерфазная гибель и нарушение процесса деления клеток миелоидного ряда . Причем существенно, что внешнее облучение действует преимущественно на премитотнческие, а поражение инкорпорированными радиоактивными веществами на постмитотические фазы клеточного цикла [Хусар Ю. П., Симовар Ю. А., 1977].

К концу первых суток после облучения число кроветворных клеток резко уменьшается. При этом обращает на себя внимание сокращения клеток красного ростка. В пунктатах костного мозга обнаруживаются только полихроматофильные и оксифильные нормобласты и отсутствуют проэритробласты, базофильные формы и делящиеся клетки . Числа миелокариоцитов уменьшается почти вдвое, резко снижается число незрелых клеток нейтрофильного ряда (до 25%) и лимфоцитов (до 60%).

В то же время ретикулярные клетки и другие гистиоцитарные элементы содержатся в большем количестве, чем обычно. Одновременно с распадом кроветворных клеток в костном мозге выявляются макрофаги с признаками фагоцитоза клеточного детрита.

Основной причиной аплазии кроветворной ткани при острой лучевой болезни является гибель полипотентных вследствие прямого действия ионизирующей радиации. Гибель клеток крови ранних генераций происходит в интерфазе вследствие некробиоза и патологического их деления. При облучении в дозе 100 рад гибнет уже около 63% стволовых клеток, а при облучении в дозе 1000 рад число их уменьшается в 1000 раз [Груздев Г. П., 1970].

В литературе появилось достаточное количество сведений о хромосомных аберрациях клеток костного мозга у людей, случайно подвергшихся внешнему облучению в массивных дозах. Установлено, что наибольшее, число аберраций наблюдается через 22-48 ч после облучения, когда преобладают аберрации хромосомного типа. Количество аберрантных клеток увеличивается в соответствии с увеличением дозы облучения [Пятки» Е. К., Дворецкий Л. И., 1968].
На этом основании предложены критерии биологической дозиметрии [Воробьев А. В. и др, 1973, 1975].

Через 3 сут очаги кроветворения выявляются только в виде отдельных островков, состоящие из немногочисленных зрелых форм гранулоцитов с гиперсегментированными, пикнотичными или распадающимися ядрами, немногих клеток красного ряда и единичных распадающихся мегакариоцитов и большого числа плазматических клеток. В дальнейшем количество миелоидной ткани уменьшается еще больше. На высоте заболевания костный мозг представляет собой отечную жировую ткань, в строме которой видны отдельные клетки или небольшие островки клеточных элементов.

Незначительные участки костномозговой ткани сохраняются вблизи костных балок. Основную массу клеток в этот период составляют плазматические клетки, недифференцированные ретикулярные элементы и отдельные гемоцитобласты. Появляются гигантские уродливой формы нейтрофильные лейкоциты с увеличенным содержанием ДНК в крупных, гиперсегментированных ядрах. По наблюдениям Д.И.Гольдберг с соавт. (1974), после облучения в массивных дозах популяция радиорезистентных ретикулярных клеток может превращаться в гигантские гемогистиобласты, способные дифференцироваться в клетки миелоидного ряда. Это подтверждается наличием в некоторых из таких клеток пероксидазы и фосфолипндов, свойственных, как известно, миелоидным клеткам. Вместе с тем такие гигантские нейтрофилы характеризуются низкой активностью щелочной фосфатазы й пероксидазы, небольшим содержанием гликогена, что свидетельствует о неспособности их обеспечивать свои специфические функции.

Остро протекающее заболевание, сопровождающиеся некротическими процессами, геморрагическим диатезом, тяжкой формой малокровия, называется панмиелофтиз или аплазия костного мозга, что это такое и каковы причины болезни?

В основе заболевания лежит нарушение гемопоэза, т. е. процесса образования, развития, созревания клеток крови - тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов. При панмилофтизе имеет место замещение кроветворных клеток жировыми; отравление химическими агентами, сильные ионизирующие излучения могут являться причиной аплазии костного мозга, что это такое, каковы методы лечения и диагностики?

Признаками заболевания являются инфекционные осложнения и кровоточивость, вызванные понижением концентрации форменных составляющих крови, при этом отсутствует регенерация крови. Выделяют острое и хроническое течение заболевания, оно может наблюдаться при ангине, сепсисе, туберкулёзе, лучевой и цитостатической болезнях, отравлениях солями тяжёлых металлов, метастазировании в костный мозг.

К симптоматике болезни относят несколько синдромов, выражающихся в анемии (понижении уровня эритроцитов), тромбоцитопении (понижении тромбоцитов) и лимфопении (снижении количества лимфоцитов). У пациентов наблюдаются бледность кожного покрова, быстрая утомляемость, слабость, при небольших нагрузках учащение сердцебиения, одышка, нарушение иммунных реакций из-за лейкопении, что выражается в возникновении инфекционно-воспалительных и гнойно-некротических процессов. Тромбоцитопения провоцирует развитие геморрагического синдрома, выражающегося мелкими и крупными кровоизлияниями разной локализации, не исключаются носовые, кишечные, маточные кровотечения.

Принято считать, что причиной возникновения аплазии костного мозга может стать повышенная чувствительность пациентов к каким-либо лекарственным средствам. Такие реакции человеческого организма непредсказуемы, степень тяжести болезни с дозировкой препарата и длительностью терапии не связана, часто развитие аплазии костного мозга развивается на фоне приёма левомицетина и других антибиотиков.

К физическим факторам развития аплазии костного мозга относят ионизирующее излучение, в основе которого лежат радиоактивный распад и ядерные превращения, химические факторы состоят в воздействии на организм солей тяжёлых металлов, мышьяка.

Заболевание может быть спровоцировано вирусом гепатита, герпеса, ВИЧ, системной красной волчанкой, синдромом Ширена, парвовирусной инфекцией, цитомегаловирусом.

В период беременности аплазия наблюдается очень редко, чаще заболевание может развиться на фоне приёма некоторых медикаментов до беременности, для выздоровления требуется отмена препарата. При этом не исключается прерывание беременности, это даёт возможность применения анаболических стероидов, в случае сохранения беременности материнская смертность составляет 10-15%, зачастую наступает гибель плода.

Если болезнь наблюдается в детском возрасте, можно говорить о её наследственной природе, первые признаки заболевания у детей проявляются в 5-10 лет, пациенты жалуются на головные боли, общую слабость, имеют склонность к простудным заболеваниям.

К диагностическим методам относят гистологическое исследование, используется трепанобиопсия подвздошной кости, назначаются анализы крови, кала, мочи.

Терапевтические методы состоят в приёме кортикостероидов и анаболических гормонов, цитостатиков, используются гемопоэтические факторы роста, контролирующие гемопоэз, иммуносупрессивная терапия.

К самым прогрессивным методам лечения болезни относят трансплантацию костного мозга, но недостатком данного способа является то, что стойкая ремиссия наблюдается лишь у 50% пациентов.

Важнейшим органом в организме человека является костный мозг, который осуществляет гемопоэз, он также входит в систему иммунопоэза, отвечающего за созревание клеток иммунной системы. Основной функцией костного мозга является кроветворение, он участвует в защитных и иммунологических процессах, костеобразовании, минеральном, белковом, промежуточном, жировом, углеводном обменах, метаболизме железа, депонировании аскорбиновой кислоты, холестерина.

При аплазии костного мозга функции органа нарушаются, это ведёт человеческий организм ко многим неблагоприятным последствиям, возникает панцитопенический синдром. Он заключается в полном опустошении костного мозга, данное состояние крайне опасно для жизни пациентов и требует незамедлительной терапии.

Апластической анемией называется недостаточность кроветворной системы, которая выражается нормоцитарной нормохромной анемией с сопутствующей тромбопенией и гранулоцитопенией. Интенсивность различных симптомов различна и колеблется в разных периодах заболевания. Название "апластическая анемия" не точно, т.к. патологический процесс поражает избирательно не только систему красной крови, но все три основные системы костного мозга. Неточным является также название "panmyelophthisis", которое говорит об атрофии всех клеточных элементов костного мозга, что не во всех случаях подтверждается при биопсии. Нередко встречаются случаи этого заболевания, в которых костный мозг не является "пустым".

При изучении миелограммы можно обнаружить уменьшенное, нормальное или даже увеличенное количество клеток, причем могут преобладать молодые, незрелые элементы, функционально недостаточные. Следует помнить, что картина костного мозга из разных частей скелета у одного и того же больного может быть различна. Поэтому лучше всего выражает сущность заболевания понятие недостаточности всей системы костного мозга, так как оно охватывает одновременно разные проявления аплазии костного мозга как морфологические, так и функциональные.

Аплазия не является определением нозологической единицы, а симптомокомплексом, обусловленным различными как известными, так и неизвестными патогенетическими факторами. В последнее время эти синдромы все чаще распознаются у детей, причем так называемая идиопатическая апластическая анемия, т.е. такая, при которой причина не всегда известна, встречается в грудном возрасте редко.

Патогенез . Апластическая анемия может развиться при различных общих заболеваниях организма, эндогенных интоксикациях, при инфекциях, а также под влиянием токсических лекарственных веществ и химических соединений, употребляемых в промышленности и домашнем хозяйстве, равно как и под влиянием физических факторов (особенно ионизирующего излучения). Кроме того, к более редким причинам недостаточности костного мозга у грудных и маленьких детей относятся состояния, при которых нормальная структура этого органа замещается опухолевыми метастазами или гиперплазией фиброзной ткани.

Все большее значение в патогенезе апластических синдромов в последнее время придается лекарственным веществам и химическим соединениям, а также воздействию ионизирующего излучения. Факторы эти можно разделить на две группы, причем в первой как правило развивается аплазия или гипоплазия костного мозга, если доза данного фактора достаточно велика или время его действия достаточно длительно. К другой группе относятся те химические соединения, которые вызывают симптомы аплазии лишь тогда, когда им сопутствует индивидуальная повышенная чувствительность ребенка на данный фактор.

К факторам, которые действуют депрессивно на гемопоэтическую функцию костного мозга и могут привести к ее недостаточности, относятся прежде всего: лучевая энергия всех видов (Рентгеновые лучи, радиоактивные элементы, применяемые в медицине), бензол, цитостатические и антиметаболические средства, применяемые при лечении лейкозов и других пролиферативных процессов, как азотный иприт и его производные, нитрогранулоген, ТЕМ, Е39, нитромин, лейкеран, милеран, уретан, аминоптерин, аметоптерин, 6-меркаптопурин и другие.

Среди химических соединений и лекарственных веществ, которые вызывают симптомы недостаточности всей структуры костного мозга, следует назвать органические соединения мышьяка (неоарсенфенамин), сульфонамиды, противоэпилептические средства, препараты золота, атебрин, противогистаминные препараты и некоторые антибиотики. Особого внимания с этой точки зрения заслуживает токсическое влияние на костный мозг у детей хлоромицетина. К другим антибиотикам, вызывающим в спорадических случаях аплазию костного мозга, относится стрептомицин, а даже пенициллин и иногда террамицин. Из 334 детей, с апластической анемией, которые находились под наблюдением этого автора, у 21,4% в анамнезе имелись симптомы аллергии. Процент аллергии был еще более высоким (62,4%) в группе больных с апластическим синдромом после лечения их хлоромицетином, и другими антибиотиками.

К другой группе веществ, которые потенциально небезопасны и могут оказать депрессивное и токсическое влияние на кроветворную систему, относится ряд химических соединений, применяемых в хозяйстве и промышленности. К ним относятся краски, лаки, растворители красок, жидкости, применяемые для чистки металлов, дезинсекционные средства, как ДДТ, азотокс, красители, а также некоторые косметические средства и другие. Некоторые из них, как, например соединения, содержащие бензол, попадают в организм через органы дыхания и могут незаметно, при более длительной экспозиции в плохо проветриваемых помещениях, привести к поражению костного мозга.

Приведенный выше перечень химических веществ, действующих вредно на кроветворную систему, не является полным. Число их все время растет ввиду все более широкого применения в повседневной жизни веществ промышленного происхождения.

Некоторые апластические симптомокомплексы могут вероятно развиваться на почве аутоиммунных механизмов. Однако случаи, в которых имелись бы антитела, направленные против всех трех систем костного мозга (панцитопения), являются редкими. Чаще встречаются иммунные синдромы, в которых антитела направлены избирательно против элементов красной крови, тромбоцитов или гранулоцитов. Апластическая анемия может развиться при различных заболеваниях и общих инфекциях, приводящих к угнетению гемопоэза). Описана панцитопения при диссеминированном туберкулезе , брюшном тифе , общей инфекции и даже при тяжелом гриппе и воспалении легких . Известны случаи апластической анемии на почве очаговой инфекции и при ревматизме .

У новорожденных причиной аплазии костного мозга может быть врожденный сифилис , токсоплазмоз , а также генерализованный мегалоцитоз, вызванный вирусом слюнных желез. Кроме бактериальной инфекции к панцитопении может привести заражение простейшими - хроническая малярия , кала-азар и другие. В этих синдромах угнетение функции костного мозга приписывается влиянию увеличенной селезенки. Такое же явление может иметь место при патологических процессах, протекающих в этом органе (туберкулез, саркоидоз и другие). Большая селезенка с гиперплазией ретикуло-эндотелиальной системы может задерживать и уничтожать отдельные форменные элементы крови. Кроме того этот орган может оказывать отдаленное депрессивное влияние на структуру костного мозга.

Другую патогенетическую группу составляют случаи, протекающие в форме апластической анемии, в которых картина аплазии является вступительным этапом острого лейкоза. В этих случаях течение болезни может быть довольно длительным (от нескольких месяцев до 1,5 лет), сущность заболевания может оставаться невыясненной до последней, острой фазы, а иногда выясняется лишь на секционном столе. При этом не всегда дело доходит до значительного увеличения печени и селезенки, в отличие от типичных лейкозов у детей. Большие дифференциально-диагностические трудности представляют случаи с костным мозгом, бедным форменными элементами, с преобладанием небольших лимфоцитов, часто встречаемых в бедно-клеточных миелограммах при апластических синдромах. В этих случаях трудно решить, являются ли эти клетки истинными лимфоцитами, или микромиелобластами.

Кроме случаев общей недостаточности структуры костного мозга у детей на почве известных факторов, следует выделить группу так называемой идиопатической аплазии, в которой все попытки обнаружить вызывающий фактор оказываются безрезультатными. В грудном возрасте такие состояния встречаются редко, в будущем, вероятно, будут встречаться все реже ввиду растущих возможностей более точного обнаружения патогенетических факторов этого симптомокомплекса. Следует подчеркнуть, что как клиническая, так и гематологическая картина, в случаях идиопатических и симптоматических в основном очень сходна. Поэтому трудно провести грань между этими явлениями.

С теоретической точки зрения прогноз лучше в тех случаях, когда патогенетический фактор известен и может быть удален (напр. лекарство). Однако практически в каждом случае, независимо от вызывающего фактора, прогноз очень серьезен и судьбу больных трудно предвидеть.

Клиническая картина апластической анемии у детей может зависеть от многих условий и факторов. К ним прежде всего относится возраст ребенка и общее состояние его. Затем играет роль вид и характер патогенетического фактора, доза и экспозиция, степень поражения отдельных элементов костного мозга, регенеративные способности кроветворной системы, наличие сопутствующей инфекции, недоедание, дефицит витаминов и многое другое. В зависимости от восприимчивости отдельных клеточных систем костного мозга они страдают в различной степени, что обусловливает непостоянство интенсивности гематологических и клинических симптомов.

Заболевание начинается незаметно. К частым и ранним симптомам относится нарастающая общая слабость, легкая утомляемость, отсутствие аппетита и бледность покровов. У многих детей уже на раннем этапе имеется тромбопения с симптомами геморрагического диатеза (носовые кровотечения, кровоизлияния в кожу), тогда, как гранулоцитопения может клинически долго ничем не проявляться. Анемия носит характер нормоцитарной и нормохромной. Реже в мазках крови имеются единичные макроциты.

Иногда отмечаются симптомы легкого гемолиза или определяется так называемый симптом сокращенной длительности жизни эритробластов. С течением болезни анемия и гранулоцитопения прогрессируют. В некоторых случаях наиболее ранним гематологическим симптомом является лейкопения, причем этот симптом может надолго опередить проявление анемии и тромбопении.

Картина периферической крови преимущественно монотонна, нет выраженного анизо- и пойкилоцитоза, а также полихроматофилии эритроцитов. В качественном составе белой крови обращает на себя внимание относительный лимфоцитоз. Число ретикулоцитов резко уменьшено за исключением тех случаев, в которых присоединяются гемолитические механизмы.

Картина костного мозга при апластической анемии неоднородна, от гипопластической до нормально клеточной и даже гиперпластической. В этих последних случаях обычно отмечается отчетливый сдвиг влево в ряду эритробластов и гранулоцитов (функциональная недостаточность костного мозга, замедленное созревание). У больных с костным мозгом, бедным клеточными элементами, обычно имеется больше или меньше лимфоцитов и клеток ретикуло-эндотелиальной системы. Кроме того в костном мозге, при отсутствии эритробластов, гранулоцитов и мегакариоцитов, могут обнаруживаться плазмоциты, а иногда тканевые базоциты (тучные клетки), которых не бывает в нормальной миелограмме. Многообразие картины костного мозга может зависеть не только от различного патогенеза, но и от интенсивности действия патогенетического фактора. Известно, что один и тот же патогенетический фактор (например, бензол или лучевая энергия) может вызвать поражение костного мозга от полной аплазии до миелофиброза с образованием очагов экстрамедуллярного гемопоэза, а даже до состояний, которые невозможно отличить от лейкоза.

Исследование костного мозга, независимо от разнообразия изменений при апластической синдроме, имеет важное значение. Оно позволяет оценить состояние отдельных его систем и в определенной степени поставить правильный прогноз. На основании миелограммы можно исключить другие синдромы. Наибольшие дифференциально-диагностические трудности возникают при апластических состояниях и острых лейкозах. Следует подчеркнуть, что однократное исследование костного мозга не всегда является достаточным в этих случаях ввиду эволюции патологического процесса. Следует также помнить, что обнаружение "пустого" костного мозга в биопсическом материале из одной кости не предрешает клеточного состава костного мозга в других участках скелета.

Течение апластической анемии изменяется со временем. По мере нарастания анемии, геморрагического диатеза и гранулоцитопении, может наступить обострение заболевания, которое вначале протекало хронически. Течение заболевания может зависеть от понижения общей сопротивляемости организма и присоединения местной или общей инфекции. При этом развивается лихорадочное состояние и болезнь вступает в терминальную фазу - развивается общий сепсис. В большинстве случаев апластический синдром у детей протекает медленно, постепенно прогрессируя, причем патологические симптомы постепенно усиливаются. Частой причиной смерти является кровоизлияние в мозг или кровотечение из желудочно-кишечного тракта. В некоторых случаях заболевание с самого начала течет бурно и быстро заканчивается смертью от сепсиса. В редких случаях с хроническим течением встречаются самопроизвольные ремиссии.

На материале Wolf"a 334 детей, 7,3% детям удалось сохранить жизнь свыше 5 лет. Больше половины детей умерло в течение года от момента, когда был поставлен диагноз; излечение наступило лишь у 3% детей.

Лечение хронической апластической анемии заключается прежде всего в удалении патогенного фактора, если он известен, и в назначении симптоматических средств. К последним относятся: переливание крови, взвеси эритроцитов, а также, в случае необходимости, переливание взвеси тромбоцитов. Роль перелитой крови является прежде всего заместительной, так как не удалось доказать стимулирующего воздействия ее на функцию костного мозга или увеличение ретикулоцитоза.

Теоретически обоснованными кажутся попытки переливания или пересадки костного мозга, однако до сих пор результаты этого лечения неубедительны. При помощи переливания крови обычно можно добиться временного улучшения, однако со временем гемотерапия при лечении апластических состояний становится все менее эффективной ввиду сенсибилизации больных к некоторым антигенным факторам перелитой крови.

При лечении апластических синдромов пользуются гормональными препаратами: АКТГ, кортизоном, преднизоном, метилпреднизолоном, дексаметазоном и др. Эти препараты уменьшают симптомы геморрагического диатеза; иногда могут быть полезными, предохраняя организм от возможных посттрансфузионных реакций, нередко бурных. Они обычно не оказывают влияния на картину крови и общее течение болезни.

Если течение болезни осложнилось инфекцией, показано применение некоторых антибиотиков в комбинации с витаминами (комплекс витамина В, аскорбиновая кислота). Вообще же лечение апластической анемии у детей является наиболее трудной и неблагоприятной задачей.

Shahidi и Diamond наблюдали ремиссию с регенеративной реакцией и ретикулоцитозом в нескольких случаях аплазии костного мозга у детей под влиянием лечения тестостероном. После исчерпания всех терапевтических мероприятий при отсутствии улучшения в некоторых случаях пробовали прибегать к спленэктомии. Из 35 детей на материале Wolf"a, которые подверглись этой операции, только в одном случае достигнуто излечение. Спленэктомия может быть оправдана в случаях с костным мозгом, богатым клеточными элементами, если имеются косвенные доказательства того, что селезенка является органом, который также несет ответственность за анемию и панцитопению.

АПЛАЗИЯ КОСТНОГО МОЗГА

(a. medullae ossium) см. Панмиелофтиз.

Медицинские термины. 2012

Смотрите еще толкования, синонимы, значения слова и что такое АПЛАЗИЯ КОСТНОГО МОЗГА в русском языке в словарях, энциклопедиях и справочниках:

АПЛАЗИЯ в Медицинской популярной энциклопедии:
- аномалия развития, при которой отсуствует часть тела, орган или участок какой-либо …
АПЛАЗИЯ в Медицинских терминах:
(aplasia; а- + греч. plasis формирование, образование; син. агенезия) общее название аномалий развития, при которых отсутствует часть тела, орган или …
АПЛАЗИЯ в Большом энциклопедическом словаре:
(от a - отрицательная приставка и греч. plasis - образование) порок развития, врожденное отсутствие какой-либо части тела или органа. Аплазия …
АПЛАЗИЯ в Большой советской энциклопедии, БСЭ:
(от греч. а - отрицательная частица и plasis - образование), агенезия, врождённое отсутствие какой-либо части тела или органа. А. возникает …
АПЛАЗИЯ
Врожденное отсутствие какой-нибудь части тела; то же, что …
АПЛАЗИЯ в Энциклопедическом словарике:
и, мн. нет, ж. Врожденное отсутствие какой-нибудь части тела; то же, что …
МОЗГА
М́ОЗГА ИНСТИТУТ, организован в 1928, с 1954 в системе АМН СССР в Москве. С 1981 - НИИ мозга в составе …
АПЛАЗИЯ в Большом российском энциклопедическом словаре:
АПЛ́АЗИЯ (от а - отрицат. приставка и греч. plasis - образование), порок развития, врождённое отсутствие к.-л. части тела или органа. …
АПЛАЗИЯ в Полной акцентуированной парадигме по Зализняку:
апла"зия, апла"зии, апла"зии, апла"зий, апла"зии, апла"зиям, апла"зию, апла"зии, апла"зией, апла"зиею, апла"зиями, апла"зии, …
АПЛАЗИЯ в Новом словаре иностранных слов:
(а... гр. plasis образование, формирование) иначе агенезия - врожденное отсутствие какой-л. части тела вследствие нарушения процесса закладки и развития тканей …
АПЛАЗИЯ в Словаре иностранных выражений:
[а... + гр. plasis образование, формирование] иначе агенезия - врожденное отсутствие какой-л. части тела вследствие нарушения процесса закладки и развития …
АПЛАЗИЯ в словаре Синонимов русского языка.
АПЛАЗИЯ в Словаре русского языка Лопатина:
апл`аз`ия, …
АПЛАЗИЯ в Полном орфографическом словаре русского языка:
аплазия, …
АПЛАЗИЯ в Орфографическом словаре:
апл`аз`ия, …
АПЛАЗИЯ в Современном толковом словаре, БСЭ:
(от a - отрицательная приставка и греч. plasis - образование), порок развития, врожденное отсутствие какой-либо части тела или органа. Аплазия …
УШИБ СПИННОГО МОЗГА в Медицинском словаре:
УШИБ ГОЛОВНОГО МОЗГА в Медицинском словаре:
Ушиб головного мозга - ЧМТ, характеризующаяся очаговыми макроструктурными повреждениями мозгового вещества различной степени тяжести. Диагностируют в тех случаях, когда общемозговые …
ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ в Медицинском словаре:
ИММУНОДЕФИЦИТЫ в Медицинском словаре:
Иммунодефициты - самостоятельные заболевания (нозологические формы) и сопутствующие синдромы, характеризующиеся недостаточностью иммунной системы. Частота - 1 из 500 младенцев рождается …
ОТЁК ГОЛОВНОГО МОЗГА в Медицинском словаре:
ОПУХОЛИ СПИННОГО МОЗГА в Медицинском словаре:
ОПУХОЛИ ГОЛОВНОГО МОЗГА в Медицинском словаре:
МИЕЛОЛЕЙКОЗ ХРОНИЧЕСКИЙ в Медицинском словаре:
АНЕМИИ АПЛАСТИЧЕСКИЕ в Медицинском словаре:
УШИБ СПИННОГО МОЗГА
Ушиб спинного мозга - вариант позвоночно-спинномозговой травмы, характеризующийся возникновением в спинном мозге обратимых (функциональных), а также необратимых (органических) изменений в …
ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ в Медицинском большом словаре:
Тромбоцитопения - пониженное содержание тромбоцитов в периферической крови, наиболее частая причина кровоточивости. При снижении числа тромбоцитов менее 100х109/л удлиняется время …
ОТЁК ГОЛОВНОГО МОЗГА в Медицинском большом словаре:
Отёк головного мозга (ОГМ) - избыточное накопление жидкости в мозговой ткани, клинически проявляющееся синдромом повышения ВЧД; не нозологическая единица, а …
ОПУХОЛИ СПИННОГО МОЗГА в Медицинском большом словаре:
Опухоли спинного мозга - опухоли, развивающиеся из паренхимы спинного мозга, его корешков, оболочек или позвонков; подразделяют на экстра- и субдуральные …
ОПУХОЛИ ГОЛОВНОГО МОЗГА в Медицинском большом словаре:
Опухоли головного мозга - опухоли, развивающиеся из вещества головного мозга, его корешков, оболочек, а также метастатического происхождения. Частота. Опухоли головного …
АНЕМИИ АПЛАСТИЧЕСКИЕ в Медицинском большом словаре:
Апластические анемии - группа патологических состояний, характеризующихся панцитопенией в периферической крови вследствие угнетения кроветворной функции костного мозга. Классификация - Врождённые …
ГИПОПЛАЗИЯ КОСТНОГО МОЗГА в Медицинских терминах:
(hypoplasia medullae ossium) состояние костного мозга, характеризующееся замещением миелоидной ткани костного мозга жировой тканью и вследствие этого прогрессирующим снижением интенсивности …
ГОЛОВНОЙ МОЗГ ЧЕЛОВЕКА: ИССЛЕДОВАНИЯ МОЗГА в Словаре Кольера:
К статье ГОЛОВНОЙ МОЗГ ЧЕЛОВЕКА Исследования мозга затруднены по двум основным причинам. Во-первых, к мозгу, надежно защищенному черепом, невозможен прямой …
КОСТЬ в Энциклопедии Биология:
, основной элемент скелета позвоночных животных и человека. Кости служат вместилищем для костного мозга и депо минеральных веществ организма. Костная …
МЯСНЫЕ ПАШТЕТЫ в Книге о вкусной и здоровой пище:
Мясоконсервная промышленность вырабатывает консервированные мясные паштеты в таком ассортименте: паштет "Печеночный", "Московский", "Арктика", "Диэтический", "Диэтический с мозгами", "Мясной". В состав …
ТРАВМА ЧЕРЕПНОМОЗГОВАЯ в Медицинском словаре:
ТРАВМА ЧЕРЕПНО-МОЗГОВАЯ Черепно-мозговая травма (ЧМТ) - повреждение механической энергией черепа, и внутричерепного содержимого (головного мозга, мозговых оболочек, сосудов, черепных нервов). …
ТРАВМА ПОЗВОНОЧНО СПИННОМОЗГОВАЯ в Медицинском словаре:
Позвоночно-спинномозговая травма - повреждение механической энергией позвоночника и спинного мозга. Вызывает изменения как в самом спинном мозге, так и во …
СИНДРОМ ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЙ в Медицинском словаре:
Многие карциномы сопровождаются развитием характерной симптоматики, непосредственно не определяемой самой опухолью, - паранеопластические синдромы. К ним относят синдромы эндокринные, гематологические …
СИНДРОМ ВАРДЕНБУРГА в Медицинском словаре.
ТАЛАССЕМИИ в Медицинском словаре:
Талассемия - гипохромная микроцитарная анемия с наследуемыми аномалиями генов глобинов. Талассемйя распространена в средиземноморских странах, на Среднем Востоке и в …
ДИСПЛАЗИИ ЧЕРЕПНО ЛИЦЕВЫЕ в Медицинском словаре:
Черепно-лицевые дисплазии - обширная группа дефектов развития с выраженными девиациями формы лицевого скелета, часто с гипертелоризмом. Вовлечённый ген, как правило, …
ОСТЕОМИЕЛИТ в Медицинском словаре:
МИЕЛОМА МНОЖЕСТВЕННАЯ в Медицинском словаре:
НЕДОНОШЕННОСТЬ в Медицинском словаре:
Недоношенность - состояние плода, рождённого до окончания нормального периода внутриутробного развития (до истечения 37 нед гестации), с массой тела менее …
МАЛЬФОРМАЦИЯ ДЕНДИУОКЕРА в Медицинском словаре:
МАЛЬФОРМАЦИЯ ДЕНДИ-УОКЕРА Мальформация Дёнди-Уокера - аномалия развития области IV желудочка в сочетании с гипоплазией мозжечка, гидроцефалией, атрезией отверстий Люшка и …
АТРЕЗИЯ ЗАДНЕГО ПРОХОДА И ПРЯМОЙ КИШКИ в Медицинском словаре.
ЛИМФОМА НЕХОДЖКЕНСКАЯ в Медицинском словаре:
ПОЛИЦИТЕМИЯ ИСТИННАЯ в Медицинском словаре:
БОЛЕЗНЬ ЛУЧЕВАЯ в Медицинском словаре.
БОЛЕЗНИ ХРОМОСОМНЫЕ в Медицинском словаре:
Хромосомные болезни - большая группа заболеваний (более 300 синдромов), вызванных аномалиями в количестве или структуре хромосом. Патологические изменения при хромосомных …
АНЕМИИ в Медицинском словаре:
Анемия - снижение количества Нb в единице объёма крови, чаще при одновременном уменьшении числа эритроцитов (или общего объёма эритроцитов). Термин …
АЛЕЙКИЯ АЛИМЕНТАРНОТОКСИЧЕСКАЯ в Медицинском словаре:
АЛЕЙКИЯ АЛИМЕНТАРНО-ТОКСИЧЕСКАЯ Алиментарно-токсическая алейкия - пищевой микотоксикоз, возникающий при употреблении продуктов из перезимовавших в поле сельскохозяйственных культур (проса, гречихи, пшеницы, …
ЛЕЙКОЗ ОСТРЫЙ в Медицинском словаре:
Острый лейкоз - злокачественное заболевание кроветворной системы; морфологический субстрат - властные клетки. Частота. 13,2 случаев на 100000 населения среди мужчин …
ГИДРОНЕФРОЗ в Медицинском словаре:
Гидронефроз - стойкое и прогрессивно нарастающее расширение лоханки и чашечек (нормальная ёмкость 3-10 мл). Частота. Распространённость среди детей - 2% …
ГИПОПАРАТИРЕОЗ в Медицинском словаре:
Гипопаратиреоз - синдром недостаточности функции околощитовидных желез, характеризующийся судорогами, нервными и психическими расстройствами, снижением содержания кальция в крови. - Послеоперационный …

ПОЛИЦИТЕМИЯ ИСТИННАЯ в Медицинском большом словаре:
Истинная полицитемия (polycythemia vera) - неопластическое заболевание, сопровождающееся увеличением количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Источник опухолевого роста - клетка-предшественник миелопоэза. …
ОСТЕОМИЕЛИТ в Медицинском большом словаре:
Остеомиелит - острое или хроническое воспаление костного мозга, обычно распространяющееся на компактное и губчатое вещество кости и надкостницу. Преобладающий возраст …
МИЕЛОМА МНОЖЕСТВЕННАЯ в Медицинском большом словаре:
Миелома множественная - опухоль из плазматических клеток (дифференцированные В-лимфоциты), секретирующих моноклональный патологический Ig (парапротеин). Заболевание относят к группе парапротеинемических гемобластозов. …
МИЕЛОЛЕЙКОЗ ХРОНИЧЕСКИЙ в Медицинском большом словаре:
Хронический миелолейкоз (ХМЛ) характеризуется пролиферацией клеток моноцитарного и гранулоцитарного происхождения при повышении количества лейкоцитов в периферической крови до 50х109/ли выше. …
ЛИМФОМА НЕХОДЖКЕНСКАЯ в Медицинском большом словаре:
Лимфома неходжкенская - гетерогенная группа заболеваний, характеризующаяся неопластической пролиферацией незрелых лимфоидных клеток, накапливающихся вне костного мозга. Лимфосаркоматоз (Кундрата болезнь) - …