Лечение карциноидов желудка. Пример карциноида желудка

Что такое карциноид, как он развивается и лечится?

Карциноидные опухоли были выделены в отдельную группу сравнительно недавно – в середине 1800-х годов, а название «карциноид» впервые было применено в 1907 году. Оно отображает тот факт, что данные опухоли – это что-то среднее между карциномами (рак желудка) и доброкачественными аденомами.

Карциноид желудка представляет собой редкую злокачественную опухоль, которая развивается в слизистой оболочке органов ЖКТ из энтерохромаффиноподобных эндокринных клеток. Их особенность заключается в возможности продуцирования различных гормонов (гистамин, серотонин и др.).

Новообразования могут представлять собой одиночные или множественные поражения. Опухоль способна проникать локально в более глубокие слои стенки желудка и соседних органов. У одиночных карциноидов больше шансов для развития метастазов по сравнению с множественными формами.

Важный факт! Карциноид желудка встречается в 10-30% случаев. Другие места его локализации – это кишечник, легкие, поджелудочная, печень.

Радует тот факт, что большинство видов карциноида желудка схожи по течению с доброкачественными опухолями. Только в редких случаях они образовывают метастазы. Но также встречаются агрессивные формы, которые отличаются плохими прогнозами. Стоит отметить, что при поражениях до 2 см риск развития метастатического заболевания составляет менее 10%, а для более крупных опухолей он увеличивается почти до 20%.

Классификация и типы карциноидных опухолей желудка

Учеными были описаны три типа карциноидов желудка, которые отличаются по характеристикам, строению, связи с гипергастринемией, а также по биологическому поведению.

  • Карциноиды 1-го типа составляют 70-80% и чаще встречаются у женщин в возрасте 50 лет и более. Характеризуются множественными небольшими повреждениями (до 1 см). Их ассоциируют с гипергастринемией, хроническим атрофическим гастритом и пернициозной анемией. Карциноиды 1-го типа относительно доброкачественные, они редко склонны к метастазированию (менее 5% случаев обнаружения метастазов), имеют высокую степень дифференцировки и хороший прогноз. По форме представляют собой полипы, иногда с язвой по центру.
  • Тип 2 – редкий, он встречается в 5% случаев. Характеризуется множественными небольшими поражениями, связан с гипергастринемией, синдромом Золлингера-Эллисона и множественной эндокринной неоплазией. Гистологически опухоли типа 2 похожи на первые, однако их злокачественный потенциал больше. По статистике риск метастазов для них составляет 12%.
  • Тип 3 составляет 20%. Он известен как спорадический карциноид желудка, поскольку в его возникновении нет связи с гипергастринемией, хроническим атрофическим гастритом или синдромом Золлингера-Эллисона. Онкология 3 типа развиваются в нормальной слизистой желудка с нормальным уровнем гастрина. Они представляют собой большие одиночные поражения и часто имеют метастазы на момент постановки диагноза, что обуславливает высокие показатели летальности. Уникальной особенностью карциноида 3 типа является его связь с атипичным карциноидным синдромом, который, как считается, запускается гистамином. Интересно, что данные новообразования находят преимущественно у представителей мужского пола.

Причины возникновения

Причины карциноидных опухолей желудка точно не известны. Наиболее вероятная гипотеза гласит, что энтерохромаффиноподобные клетки трансформируются в карциноиды после хронической стимуляции высокими уровнями гастрина. Это видно у пациентов с ахлоргидрией, которая связана с хроническим атрофическим гастритом. Последовательность этих мутаций включает трансформацию из гиперплазии к дисплазии и, наконец, к неоплазии.

Примечательно, что онкология, появляющаяся на фоне атрофического гастрита, обычно доброкачественная.

Карциноиды 3 типа образовываются без признаков гиперплазии или предкарциноидной дисплазии в слизистой оболочке, поэтому их причины не известны вообще.

Механизм гиперпролиферации может быть связан с мутациями в гене Regl альфа, который в норме выступает как супрессор гастрина и стимулятор пролиферации энтерохромаффиноподобных клеток.Патогенез опухолей типа 2 часто ассоциируется с инактивацией гена-супрессора опухоли MEN 1, расположенного на хромосоме 11q13.

Симптомы и проявления карциноидных опухолей желудка

Симптомы карциноида желудка практически не заметны на первых стадиях, поэтому наиболее распространенным сценарием является случайное обнаружение опухоли во время эндоскопии. Карциноид может никак себя не проявлять в течение 5 и даже 10 лет!

Лишь у некоторых пациентов появляются неспецифические симптомы, такие как:

  • тошнота, рвота, диспепсия – эти нарушения возникают вследствие гиперсекреции серотонина, который влияет на моторику ЖКТ. Еще некоторые жалуются на резкие боли в животе;
  • дискомфорт в области живота и раннее насыщение;
  • бронхоспазм.

Иногда случаются осложнения в виде желудочно-кишечных кровотечений и непроходимости. На поздних стадиях может наблюдаться анемия и истощение.

Одним из специфических симптомов карциноида желудка является карциноидный синдромом. Он возникает в редких случаях в результате выделения опухолью большого количества гормонов, которые влияют на ЖКТ и сердце.

Карциноидный синдром характеризуется приливами, диареей и правосторонней сердечной недостаточностью. Во время приливов человек ощущает жар, у него может покраснеть лицо, участиться биение сердца. Приступы в начале могут быть редкими, но затем они происходят все чаще и чаще. У некоторых они случаются из-за стресса или после употребления алкоголя. Сердечная недостаточность выражается в тахикардии, повышении артериального давления. Также люди жалуются на боль в сердце.

Карциноидный синдром может сопровождаться нервно-психическими расстройствами, а именно:

  • головной болью с тошнотой и рвотой;
  • вегетативными дисфункциями;
  • депрессией, сонливостью;
  • низким уровнем глюкозы в крови.Встречаются такие патологии у небольшого количества больных с карциноидом.

Стадии карциноида

Для данных нейроэндокринных опухолей выделяют 4 стадии:

  1. К первой стадии относят карциноиды от 0.5 мм до 1 см, которые находятся во внутреннем слое стенки желудка. Также 1 стадией считается маленькая опухоль до 1 см, которая проникла в подслизистый слой.
  2. Вторая стадия – это онкоопухоль больше 1 см, находящаяся в мышечном слое. На стадии 2Б происходит прорастание в подсерозную оболочку. Общая черта этих стадий – отсутствие каких-либо метастазов.
  3. На 3 этапе наблюдают инвазию в серозную оболочку желудка и в близлежащие ткани и органы. Этап 3Б характеризуется наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах. При этом размеры опухоли могут быть любыми.
  4. Отличие 4 стадии – присутствие метастазов в дальних органах.

Важно! Новообразования до 0.5 мм, поражающие только слизистую оболочку, относятся к нулевой стадии и носят название карцинома in situ.

Диагностика заболевания

Большое значение при карциноиде имеют анализы на онкомаркеры. Такие опухоли зачастую вызывают повышение гастрина, гистамина и хромогранина А. Слишком большое содержание этих гормонов указывает на карциноидный синдром.

В анализе крови можно выявить анемию и повышение скорости оседания эритроцитов. Для обнаружения отклонений в работе других органов и систем проводят биохимические анализы мочи и крови.

Для поиска карциноидной опухоли и определения ее распространенности применяют стандартные методы рентгенографии и визуализации. Это может быть рентгеновский снимок грудной клетки, компьютерная томография, МРТ. Хорошие результаты показывает эндоскопия желудочно-кишечного тракта. При гастроскопии карциноиды обычно видны как полипоидные поражения или узелки. Эндоскопическое УЗИ выявляет гипоэхогенное новообразование, которое залегает в толще слизистой или подслизистой оболочки. Данная процедура полезна для определения глубины инвазии, а также оценки лимфатических узлов на метастазы.

Общепринятый (хотя и дорогостоящий) способ обнаружения карциноидных опухолей, а также других нейроэндокринных опухолей называется OctreoScan (сцинтиграфия с октреотидом). Он успешно используется в 85% случаев карциноидов и состоит из безвредной инъекции радиоактивного изотопа, который концентрируется в карциноидной опухолевой ткани. Затем проводится радиационное сканирование и получают изображение опухоли.

OctreoScan следует делать практически во всех случаях, даже когда диагноз известен. Это особенно важно в тех случаях, когда стандартные методы визуализации не позволяют установить расположение опухолей. Бывают случаи, когда присутствуют все симптомы и химические данные карциноидного синдрома, но стандартные тесты не выявляют онкологию. В этих случаях octreoscan может оказать большую помощь в подтверждении диагноза и обнаружении онкоочага.

Для обнаружения метастазов применяют:

  • КТ и УЗИ органов брюшной полости;
  • рентген грудной полости;
  • лапароскопию;
  • колоноскопию;
  • ангиографию;
  • сцинтиграфию костей;
  • эндосонографию.

Так как карциноидные новообразования оказывают влияние на сердце, то во время диагностики следует провести эхокардиограмму.

Лечение карциноида желудка

Лечение карциноида желудка, включая медицинское, эндоскопическое и хирургическое, определяется типом, размером и наличием метастазов.

Если была диагностирована опухоль 1 или 2 типа на ранних стадиях без метастазов, то могут использовать одну из тактик:

  • наблюдение (для полипов размером менее 1 см);
  • эндоскопическая резекция (для полипов размером более 1 см);
  • удаление карциноида желудка вместе с частью органа, пораженной новообразованием. Является стандартом для опухолей от 1 см, которые проникли в мышечную стенку.

Карциноиды 3 и 4 стадии (или любой стадии для 3 типа) лечатся, как аденокарциномы, то есть путем частичной или тотальной резекции желудка вместе с прилегающими лимфатическими узлами. По мнению многих врачей субтотальная резекция показана для 1 и 2 стадии, а гастрэктомия – для более запущенных новообразований.

Линия резекции должна находиться в 5-10 см от края опухоли, поэтому она может захватить часть пищевода и кишечника. В дальнейшем культи этих органов соединяются хирургическим путем, и у человека остается возможность принимать пищу.

Операцию могут дополнять химиотерапией или облучением. Дооперационная химия показана для всех нейроэндокринных опухолей 3 типа, начиная от 2 стадии.

Среди основных препаратов, которые применяются для лечения карциноидных опухолей желудка, находятся: Оксалиплатин, Иринотекан, Таксотер, 5-Фторурацил, Цисплатин, Фторафур, Лейковорин.

По отдельности химиопрепараты не оказывают внушающих результатов, но различные их комбинации были довольно успешными.

Вот некоторые из них: Лейковорин + Фторурацил + Стрептозотоцин; Цитоксан + Доксорубицин + Цисплатин. Те пациенты, у которых одна схема химиотерапии оказалась неэффективной по результатам анализов, могут хорошо отреагировать на других комбинацию лекарств.

Лучевая терапия при карциноиде полезна только для обезболивания. Для лечения метастазов в печени или других тканях она не подходит. В настоящее время проводятся экспериментальные исследования в специализированных центрах за рубежом с использованием внутренних инъекционных радиоактивных изотопов у пациентов с карциноидами. Эта методика весьма многообещающая.

Пациенты на 4 стадии зачастую являются неизлечимыми. Им оказывают паллиативную помощь.

Например, проводят операции для различных целей:

  • снятия непроходимости кишечника;
  • устранения кровотечения;
  • уменьшения объема опухоли. Этот способ может эффективно уменьшить количество вредных гормонов, выделяемых карциноидом. Такая процедура во многих случаях дает длительный результат, так как опухоли этого типа растут медленно;
  • восстановления пищеварительной системы путем установки анастомоза или гастростомы.

Также на 4 стадии назначают химиотерапию, хотя стандартной схемы для лечения карциноида желудка нет. Врачу приходится выбирать препараты, способы и длительность их введения исходя из индивидуальных показателей.

Существует новая методика противоопухолевой терапии, которая помогает при карциноиде желудка – биотерапия. Она подразумевает прием Октреотида (или другого аналога соматостатина) и интерферона. Такое лечение особенно помогает больным с карциноидным синдромом. До того, как биотерапия стала доступной, большинство пациентов с карциноидным синдромом умирали рано от вредного воздействия большого количества гормонов. Октреотид же позволяет увеличить продолжительность жизни на 5 лет и более.

Интересный факт! Аналоги соматостатина не только подавляют симптомы карциноидного синдрома, но, как полагают теперь, иногда ингибируют или даже обращают вспять рост опухолей.

Криоабляция или радиочастотная абляция используется в крупных медицинских центрах для уничтожения метастазов карциноида в печени, когда хирургическое вмешательство выполнить невозможно. Еще один способ дезактивировать неоперабельные карциноидные опухоли, которые распространились на печень, - это химоэмболизация. В артерию печени, снабжающую кровь метастазами, вводят химиопрепараты. Они концентрируются непосредственно в месте онкопроцесса и уничтожают его.

Прогноз для карциноидной опухоли желудка

Прогноз при карциноиде желудка в целом удовлетворительный, но он зависит от типа опухоли. Для 1 типа прогноз самый хороший: 5-летняя выживаемость составляет> 95%, для второго цифры немного ниже – 70-90%.

Самая низкая 5-летняя выживаемость наблюдается при карциноиде 3 типа, она составляет

К группе внешне доброкачественных, но способных метастазировать, опухолей нейроэндокринного типа относится карциноид желудка. Специфические признаки патологии - боли, ощущения переполненности в желудке, потдашнивание, рвота, запоры, чередующиеся с диареей. Для болезни характерно развитие карциноидного синдрома, проявляющегося в виде желудочно-кишечной непроходимости и/или кровотечений. Диагностируется недуг на основании оценки жалоб, анамнеза больного, результатов осмотра, клинических исследований и инструментального обследования больного органа. Единственно правильный метод лечения – операция с иссечением пораженного участка или гемиколэктомия. Для купирования симптоматики проводится курс медикаментозной терапии.

Описание

Карциноидная опухоль в желудке относится к нейроэндокринным образованиям. Для ее развития требуются мутированные клетки диффузной эндокринной системы. Разрастается карциноид в слизистой пораженного органа и характеризуется способностью секретировать биологически активные вещества, такие как простагландины, кинины, серотонин, калликреин. Чем выше синтез этих соединений, тем ярче проявляется симптоматика патологии.

Карциноидная опухоль в желудке – достаточно редкая патология, но количество случаев ее появления с каждым годом увеличивается. Недуг характеризуется вариабельным потенциалом злокачественности – от доброкачественных опухолей до высоко агрессивных раковых карциноидов.

Вернуться к оглавлению

Как образуется?

Карциноидная опухоль в желудке формируется из ECL-клеток (энтерохромаффиноподобных), расположенных на дне органа. При выработке желудочного сока ECL-клетки выступают буфером между G-частицами, продуцирующими гастрин, и обкладочными клетками. Когда происходит синтез гастрина, повышается уровень гистамина, вырабатываемого ECL-клетками, что провоцирует активизацию процессов создания соляной кислоты в обкладочных тканях. А повышенная кислотность желудочного сока тормозит G-клетки. В результате происходят нарушения в росте и воспроизведении ECL-клеток.

Довольно редко злокачественные карциноиды образуются вне зависимости от продукции гастрина.

Вернуться к оглавлению

Распространенность

Карциноиды в желудке встречаются довольно редко, но за последние 5 лет количество случаев выросло в среде женского населения.

Вернуться к оглавлению

Типы карциноида желудка

Все карциноидные опухоли в желудке классифицируют на 3 типа.

Вернуться к оглавлению

Тип А

Развивается на фоне хронической формы атрофического гастрита. Особенности этого типа:

  • низкая кислотность;
  • хроническое воспаление слизистой желудка;
  • повышенное количество гастрина и ECL-клеток;
  • анемия;
  • карциноиды - множественные, величиной не более 10 мм;
  • группа риска – люди от 60-ти лет.

Патология отличается благоприятным прогнозом, так как отдаленные метастазы развиваются только у 3-5% больных, летальность минимальна, симптомы практически не тревожат пациента. Опухоли этого типа встречаются в 70% всех случаев карциноидного поражения желудка. Визуально, под микроскопом, опухоли выглядят как небольшие образования, присоединенные к слизистой желудка. Реже наблюдается их рост в печень и регионарные лимфоузлы.

Вернуться к оглавлению

Тип В

Развивается на фоне синдрома Золлингера-Эллисона, характеризуемого развитием опухоли в поджелудочной железе на фоне гиперсекреции гастрина в желудке. Такую патологию еще называют гастриномой. Помимо поджелудочной, множественная эндокринная неоплазия первого типа может затронуть щитовидку и надпочечники. Общее число карционидов в желудке типа В – 8%. Визуальные особенности:

  • многоочаговость;
  • размер – менее 10 мм.

Вернуться к оглавлению

Тип С

Развивается самостоятельно и характеризуется крупным размером (более 10 мм). Такие карциноиды – очень агрессивные, так как быстро дают метастазы, отчего летальность - высокая. Их количество - 20% всех случаев. Чаще встречаются у мужчин (80%). Визуальные особенности:

  • единичные опухоли;
  • величина 20-30 мм;
  • отсутствие патологической деструкции желудочной слизистой.

Вернуться к оглавлению

Симптомы

Карциноиды могут характеризоваться изжогой, диареей или запорами.

Карциноиды желудка по течению часто схожи с язвой и могут характеризоваться изжогой, болями в эпигастрии, диареей или запорами. Возможно открытие желудочных кровотечений, которые проявляются почернением кала, кровавой рвотой. Карциноидный синдром в виде желудочно-кишечной непроходимости на фоне обструкция привратника и/или с массивными кровотечениями развивается редко. Еще реже развивается отдышка, гиперемия кожи (на фоне употребления некоторых пищевых продуктов - вина, желтого сыра). Особенностью клинической картины карциноидов желудка является возможность развития диареи и повреждения миокарда.

Вернуться к оглавлению

Диагностика

Своевременно определить карциноид в желудке затруднительно из-за бессимптомности течения и редкости патологии. 20-25% случаев диагностируется по результатам посмертного вскрытия или гистологического анализа биоптата, отобранного у больного при операции по другому случаю, например, при удалении острого аппендицита.

Выявить карциноидную опухоль возможно по результатам УЗИ, КТ, МРТ брюшины, гастроскопии. Реже патология диагностируется по результатам лабораторных тестов по высокому содержанию 5-ОИУК и 5-НТ в моче. Метастазы обнаруживаются по КТ, УЗИ печени, рентгенографии и сцинтиграфии костей.

Дифдиагностика проводится с целью исключения других онкопроцессов, хронического гастрита, острого и хронического аппендицита, язвы желудка.

Таблица предварительных результатов клинических и аппаратных исследований при положительном диагнозе:

Вернуться к оглавлению

Лечение

Терапевтическая схема подбирается в зависимости от типа карциноидной опухоли.

Вернуться к оглавлению

1 тип

Если обнаружено от 3-х до 5-ти небольших карциноидов, проводится их удаление посредством применения эндоскопической методики. Для контроля состояния и отслеживания возможного рецидива 1-2 раза в год проводится эндоскопическое обследование. Если обнаружены единичные опухоли небольшого размера, назначается альтернативная терапия с применением клиновидной лапароскопической техники удаления карциноида вместе с пораженным участком слизистой. При выявлении более 5-ти мало выраженных опухолей проводится частичная резекция пораженного органа. В качестве новой методики возможно применение медикаментозной схемы лечения карциноидов. На сегодняшний день эффективность проявляют аналоги соматостатина.

Вернуться к оглавлению

2 и 3 тип

Химиотерапия при 2 и 3 типе - малоэффективна.

Карциноиды лечатся резекцией самой гастриномы или масштабной резекцией пораженных тканей желудка. При обнаружении метастаз в печени решается вопрос о применении альтернативных методов:

  • эмболизации;
  • радиочастотной абляции;
  • криоабляции.

Химиотерапия - малоэффективна.

Вернуться к оглавлению

Осложнения

Частыми последствиями нелеченного карцинодиа являются такие патологии:

  • фиброзирование сердечной мышцы и забрюшинного пространства;
  • рецидивирующая непроходимость легкого и хронические пневмонии;
  • вторичное злокачественное образование в других органах ЖКТ.

Средний прогноз при карциноидной опухоли в желудке: 5-летняя выживаемость - 70-80%.

Карциноид желудочно-кишечного тракта – это новообразование нейроэндокринного характера, способное перерастать в злокачественную опухоль. Новообразования могут быть как множественными, так и одиночными, имеющими свойство проникать в самые глубокие слои стенок внутренних органов. Как выявить карциноид желудка, каковы его признаки и дальнейший прогноз – описано в статье ниже.

  • Классификация карциноидов желудка
  • Признаки саркомы желудка
  • Диагностика заболевания
  • Лечение карциноидных опухолей

Классификация карциноидов желудка

Существует несколько видов карциноидных опухолей, различающихся по параметрам, характеристикам и связанностью с гипергастринемией.

Первый тип

Встречается у 80% пациентов, часто у лиц женского пола, в возрасте после 50 лет. Для первого типа характерны многочисленные повреждения меньше 1 см, объединенные с гипергастринемией, гастритом хронической формы, а также анемией. Карциноиды по своей форме напоминают полипы, имеют доброкачественный характер, редко перерастающий в метастазы.

Второй тип

Встречается довольно редко и характеризуется малыми поражениями. Карциноиды второго типа связаны с эндокринной неоплазией и гипергастринемией. Гистологическая картина схожа с первым типом, но с большим риском злокачественных образований (около 12%).

Третий тип – спорадический карциноид

Частота случаев – 20%, он не связан с гипергастринемией. Характеризуется крупными одиночными поражениями с наличием метастазов. Саркомы третьего типа связаны с атипичным карциноидным синдромом.

Прогноз при карциноиде желудка во многом зависит от стадии новообразования, но при своевременном выявлении патологии он вполне удовлетворительный.

Признаки саркомы желудка

На начальных стадиях признаки саркомы могут никак не проявляться, случайно узнать о наличии опухоли пациент может при проведении эндоскопии. Патология способна протекать незаметно на протяжении многих лет.

В некоторых случаях симптомы саркомы желудка возникают следующие:

  • позывы к тошноте и рвоте – происходят по причине чрезмерной выработки серотонина, влияющего на работу ЖКТ;
  • резкая боль в животе по этой же причине;
  • дискомфортные ощущения в животе и быстрое насыщение;
  • бронхоспазмы.

Возможно проявление таких осложнений, как кровотечения в ЖКТ и непроходимость. В запущенных стадиях велика вероятность развития анемии и истощения.

Карциноидный синдром – один из признаков патологии. Он появляется вследствие большого выброса гормонов из опухоли, влияющих на сердечную функцию и ЖКТ. Его симптомы:

  • сердечная недостаточность с правой стороны;
  • диарея;
  • приливы, сопровождающиеся жаром, учащением сердцебиения и покраснением лица;
  • сердечные боли;
  • повышение давления.

Читайте: какие напитки можно пить при поносе.

Нередко происходит развитие нервно-психических нарушений, сопровождающихся следующими симптомами:

  • вегетативные нарушения;
  • головная боль;
  • сонливость;
  • депрессивное состояние;
  • понижение глюкозы в крови.

Диагностика заболевания

При появлении симптомов следует обратиться к следующим врачам:

  • онколог;
  • гастроэнтеролог;
  • хирург.

При подозрении на наличие саркомы желудка, проводится исследование крови на онкомаркеры. Оно позволяет выявить высокий уровень гистамина, гастрина и хромогранина А, указывающих на наличие опухоли.

Анализ крови может указать на наличие анемии у больного. Биохимические исследования мочи и крови необходимы для выявления отклонений в различных органах и системах.

Для выявления опухоли и степени ее развития используются следующие методы:

  1. рентген грудной клетки;
  2. эндоскопическое УЗИ – используется для выявления гипоэхогенной опухоли, определяет глубину инвазии и метастазы лимфоузлов;
  3. магнитно-резонансная томография;
  4. компьютерная томография;
  5. лапароскопия.

Самый распространенный метод обнаружения саркомы – сцинтиграфия с октреотидом. Его принцип действия – введение инъекции с радиоактивным изотопом. Это средство концентрируется в ткани опухоли, после чего проводится сканирование, позволяющее получить изображение саркомы внутреннего органа.

Диагностика патологии включает в себя проведение эхокардиограммы, так как карциноиды влияют на работу сердца.

Лечение карциноидных опухолей

Лечение заболевания назначается по результатам обследования опухоли, ее типа, параметров и наличия метастазов.

На начальной стадии первого и второго типов используются следующие методики:

  • контроль за новообразованием (меньше 1 см);
  • эндоскопическая резекция (при наростах больше 1 см);
  • удаление саркомы вместе с пораженной частью внутреннего органа (размером от 1 см).

Для третьего типа проводится лечение с помощью резекции желудка и лимфатических узлов, полной или частичной. Гастрэктомия используется при запущенных стадиях болезни, для первой и второй стадии назначается субтотальная резекция.

После проведения резекции, ткани органов соединяют с помощью хирургической процедуры, и пациент может принимать пищу.

Медикаментозные средства, используемые при лечении:

  • Иринотекан;
  • Оксалиплатин;
  • Цисплатин;
  • Лейковорин.

Препараты применяются только в сочетании друг с другом, по отдельности они малоэффективны.

Читайте: какой кисель полезно пить при панкреатите.

Узнайте, как лечится фиброз поджелудочной железы.

На последней стадии карциноида лечение не дает никаких результатов. Для облегчения состояния используют следующие методы:

  • операция для устранения кишечной непроходимости;
  • операции по устранению кровотечений;
  • уменьшение размера новообразований для меньшей выработки гормонов;
  • установка анастомоза для восстановления системы пищеварения.

Помимо этого, назначается индивидуальная химиотерапия и биотерапия. Биотерапия – это новая эффективная методика, она заключается в приеме Октреотида и интерферона. Октреотид способен продлить пациенту жизнь более чем на 5 лет.

Сколько живут при саркоме желудка – самый острый вопрос, волнующий любого пациента. При начальной стадии патологии прогноз хороший (более 95% выживаемости в течение 5 лет). Прогноз второй стадии колеблется в пределах 70-90%. Третья стадия самая неутешительная (меньше 35% пятилетней выживаемости).

Утратил силу - Архив

Также: РH-S-013

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Архив - Клинические протоколы МЗ РК - 2012 (Приказы №883, №165)

Общая информация Краткое описание

Клинический протокол «Карциноид желудка»

Карциноиды желудка – это нейроэндокринные опухоли желудка.

Код протокола: РH-S-013 «Карциноид желудка»

Код МКБ: C16

Сокращения, используемые в протоколе:

НЭО – нейроэндокринные опухоли.

АД – артериальное давление.

ЭхоКГ – эхокардиограмма.

СОЭ – скорость оседания эритроцитов.

УЗИ – ультразвуковое исследование.

КТ – компьютерная томография.

RW – реакция Вассермана.

ВИЧ – вирус иммунитета человека.

ЭКГ – электрокардиография.

МРТ – магнитно-резонансная томография.

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт.

КТ – компьютерная томграфия.

ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография.

ВСМП – высокоспециализированная медицинская помощь.

СМП – специализированная медицинская помощь.

Пользователи протокола: врачи онкологических учреждений и общей лечебной сети.

Указание на отсутствие конфликта интересов: отсутствует конфликт интересов.

Классификация

Клиническая классификация (наиболее распространенные подходы, например: по этиологии, по стадии и т.д.).

Международная гистологическая классификация

G - Гистологическая степень злокачественности

Примечание:

10 пзбу: поле зрения при большом увеличении 2 мм², оценивают, по крайней мере, 40 полей (при 40 кратном увеличении микроскопа) в области с наибольшей плотностью митозов;

Ki -67/MIB1 антитела: % от 2000 опухолевых клеток в областях с наибольшим числом окрашенных ядер.

Общая классификация эндокринных опухолей ВОЗ:

1.Высокодифференцированные эндокринные опухоли:

Доброкачественное течение;

Неопределенное течение.

2. Высокодифференцированная эндокринная карцинома.

3. Низкодифференцированная эндокринная карцинома.

4. Смешанная эндокринная экзокринная опухоль.

5. Опухолеподобные образования.

Высокодифференцированные опухоли

Эндокринные опухоли желудка чаще всего бывают высокодифференцированными, более 90% приходится на новообразования энтерохромаффин-подобных клеток. Опухоли из этих клеток располагаются преимущественно в кислотопродуцирующей слизистой оболочке и выделяют гистамин, гистидиндекарбоксилазу и VMAT. На основе сопутствующих патологических состояний выделяют 3 типа этих новообразований.

Низкодифференцированные эндокринные карциномы

Низкодифференцированные эндокринные карциномы желудка - относительно редкие, крайне агрессивные большие опухоли (> 4 см). Чаще болеют мужчины. Обычно к моменту установления диагноза имеются обширные метастазы и смерть наступает в течение нескольких месяцев.

TNM (Международный противораковый союз, 2009)

Т- Первичная опухоль

ТХ - Первичная опухоль не может быть оценена.

Т0 - Отсутствие данных о первичной опухоли.

Тis - Карцинома in situ/дисплазия; опухоль менее 0,5 мм, ограничена слизистой оболочкой.

Т1 - Опухоль размерами не менее 0,5 мм и не более 1 см в пределах слизистой оболочки или размерами не более 1 см в наибольшем измерении и прорастающая в подслизистую основу.

Т2 - Опухоль прорастает в мышечную оболочку и имеет размер более 1 см в наибольшем измерении.

Т3 - Опухоль прорастает в подсерозную основу.

Т4 - Опухоль прорастает в висцеральную брюшину (серозную оболочку) или в другие органы или соседние структуры.

Примечание: для любой Т добавляют символ (m), если опухоли множественные.

N - Регионарные лимфатические

NХ - Регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены.

N0 - Нет метастазов в региональных лимфатических узлах.

N1 - Есть метастазы в региональных лимфатических узлах.

М - Отдаленные метастазы

М0 - Нет отдаленных метастазов.

М1 - Есть отдаленные метастазы.

Группировка по клиническим стадиям

I T1 N0 M0
IIА T2 N0 M0
IIВ Т3 N0 M0
IIIА Т4 N0 M0
IIIВ Любая T N1 M0
IV Любая T Любая N M1

Диагностика

Диагностические критерии

Жалобы и анамнез (характер возникновения и проявления болевого синдрома).

Как правило, в начальных стадиях клиническая картина отсутствует. По мере роста опухолевого процесса отмечается боль в эпигастральной области, потеря веса, анемия.

Физикальное обследование (напр.: резкая боль в эпигастральной области).

В клинической картине карциноидного синдрома преобладает сердечно-сосудистая симптоматика. Она характерна выраженной тахикардией, болями в области сердца, повышением АД. Метаболические нарушения у больных с карциноидами приводят к вторичным изменениям сердца (фиброэластоз правых отделов сердца - трёхстворчатого клапана и клапанов легочной артерии), которые создают соответствующую картину при физикальном исследовании и ЭхоКГ.
Гиперемия кожи лица и приливы - часто первый, а иногда и единственный симптом карциноидного синдрома.
Данные проявления могут быть спровоцированы эмоциональными факторами (волнение и возбуждение), приемом пищи и алкогольных напитков. Сосудодвигательные реакции проявляются гиперемией кожи в виде эритематозного покраснения кожных покровов головы и шеи (область прилива крови к лицу). При сосудистой реакции цвет кожи может меняться от красного до выраженной бледности. Продолжительные приступы гиперемии могут сопровождаться слезотечением и отёком вокруг глаз. Системные эффекты этих реакций разнообразны. У некоторых больных в результате частых и продолжительных приступов расширения кожных сосудов появляются телеангиэктазии на коже лица и шеи.

Абдоминальный карциноидный синдром обусловлен влиянием серотонина на моторику желудочно-кишечного тракта и секрецию. Он проявляется болями в животе схваткообразного характера, диспептическими и функциональными нарушениями (тошнота, рвота, диарея). Бронхоспазм связан с высвобождением серотонина, брадикинина, гистамина и проявляется приступами затруднённого дыхания.

Карциноидный синдром вызывает расстройства нервно-психического статуса больного. Выделяют кризовое и фоновое течение нервно-психических расстройств при карциноидном синдроме. Приступы сопровождаются головными болями, тошнотой, рвотой, глубокой депрессией и обильными проявлениями вегетативной дисфункции (выраженная потливость, озноб, гипертермия, гиперемия лица). Иногда возникают икота, чувство голода, гипогликемия. После приступа больные ослаблены, депрессивны, сонливы. При фоновом течении карциноидного синдрома у больных выявляют признаки астено-депрессивного синдрома.

Лабораторные исследования:

2. Общий анализ мочи – Изменения в анализе могут отсутствовать.

3. Биохимический анализ крови (общий белок, мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза)

4. Коагулограмма – могут быть нарушения свертываемости крови.

5. Определение биомаркеров в крови:

1. Эндоскопическое исследование желудка. Взятие биопсии и проведение иммуногистохимического анализа – хромогранин А, Ki-67.

3. КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства.

Показания для консультации специалистов (напр.: онколога с указанием цели конультации).

Консультации смежных специалистов и другие обследования - по необходимости.

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий

Основные диагностические мероприятия

Лабораторные исследования:

1. Общий анализ крови – наиболее характерно наличие анемии, разной степени выраженности; повышение СОЭ.

2. Общий анализ мочи – изменения в анализе могут отсутствовать.

3. Биохимический анализ крови (общий белок, мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза).

4. Кровь на RW, кровь на ВИЧ, кровь на австралийский антиген.

5. Группа крови, резус-фактор крови.

6. Коагулограмма.

7. Определение биомаркеров в крови:

Инструментальные исследования:

1. Эндоскопическое исследование желудка. Взятие биопсии и проведение иммуногистохимического анализа - хромогранин А, Ki–67.

2. УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства.

3. КТ/МРТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства.

4. Рентгенологическое исследование легких.

Обследования, которые необходимо провести до плановой госпитализации – пункты 13.1.1. - 13.1.2.

Дополнительные диагностические мероприятия:

По показаниям выполняются: инструментальные методы основаны на визуализации нейроэндокринной опухоли и определения стадии заболевания.

1. Рентгеновские методы. Рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях - скрининговый метод для исключения грубой органической патологии органов средостения, легких, наличия гидро- и пневмоторакса, а также для исключения внутригрудного метастазирования и синхронных опухолевых заболеваний.

Рентгенография пищевода, желудка, ирригография - применяются с целью контрастирования и визуализации измененных отделов ЖКТ при подозрении на наличие опухоли, а также вторичное вовлечение их в опухолевый процесс.

Экскреторная урография проводится для оценки выделительной функции почек, визуализации мочеточников и мочевого пузыря.

2. Эндоскопический метод - метод прямой визуализации, позволяющий детально изучить состояние слизистой оболочки полого органа, кроме того, получить материал для морфологического исследования.

3. Эзофагогастродуоденоскопия.
4. Бронхоскопия.
5. Колоноскопия.

6. Ультразвуковой метод - наиболее распространенный и удобный метод первичной и уточняющей диагностики, с помощью которого можно выявить факт наличия опухоли и уточнить ее локализацию, размеры, связь опухоли с окружающими структурами и степень ее васкуляризации.

Ультразвуковая допплерография сосудов;

Эндосонография;

Интраоперационное УЗИ;

Лапароскопическое УЗИ.

7. Спиральная КТ с контрастным усилением и МРТ - наиболее информативные методы, позволяющие выявить опухоль от 1,0 см, выяснить степень ее местной распространенности, а также наличие регионарных и отдаленных метастазов. Данные методы уступают в эффективности лишь ангиографии и сканированию сандостатиновых рецепторов.

8. Радиоизотопные методы.
9. Сцинтиграфия костей скелета проводится с целью исключения метастазирования в кости скелета.
10. Сцинтиграфия с октреосканом.

11. Сцинтиграфия рецепторов соматостатина.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз (в виде таблицы, напр.: дуоденальная язва)

Язвенная болезнь Полипы желудка Лимфома желудка

Для исключения злокачественного характера язвы необходима

множественная биопсия по краям дефекта и из дна язвы

Лишь аденоматозные полипы обладают высоким потенциалом к

злокачественной трансформации

Часто связана с инфекцией Helicobacter pylori
Обязательно выполняют ФЭГДС и биопсию через 8-12 нед после установления диагноза язвенной болезни Размер полипов варьирует от небольшого выбухания до крупных полипоидных масс, имитирующих рак желудка Характерны выраженная общая слабость, быстрая утомляемость, боли в эпигастральной области, чувство быстрого насыщения, анорексия
Необходимо помнить о возможности заживления язвенной формы рака желудка на фоне противоязвенной терапии Полипы, как правило, бывают случайной находкой при ФЭГДС или рентгеновском обследовании Для верификации и типирования необходима глубокая биопсия с иммуногистохимическим исследованием, наиболее часто речь идёт о В-клеточной лимфоме
Рекомендуют эндоскопическое удаление с гистологическим исследованием

Медицинский туризм

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Медицинский туризм

Пройти лечение в Корее, Турции, Израиле, Германии и других странах

Выбрать иностранную клинику

Бесплатная консультация по лечению за рубежом! Оставьте заявку ниже

Цели лечения: удаление опухоли.

Тактика лечения

Немедикаментозное лечение

Показанием к хирургическому лечению карциноида желудка является установление диагноза операбельного рака желудка при отсутствии противопоказаний к операции.

Основными радикальными операциями при раке желудка являются субтотальная дистальная, проксимальная резекция желудка и гастрэктомия.

Нейроэндокринные опухоли желудка лечатся в основном оперативно.

Алгоритм лечения нейроэндокринных опухолей желудка без поражения лимфоузлов или отдаленных метастазов (I и II стадия)

Главное условие радикальности операции заключается в удалении единым блоком пораженного опухолью желудка или соответствующей его части и регионарных лимфоузлов с окружающей их клетчаткой (лимфодиссекция).

В настоящее время на основании работ JRSGC (1998) детально описаны 16 групп регионарных лимфатических узлов, формирующих четыре последовательных (не в истинном понимании последовательности) этапа метастазирования от различных отделов желудка – N1 до N4.

Первый этап: перигастральные лимфоколлекторы, расположенные в связочном аппарате желудка (№1-6).

Второй этап: лимфатические узлы по ходу артериальных стволов - общей печеночной артерии, чревного ствола, левой желудочной, в воротах селезенки, по ходу селезеночной артерии (№7-11).

Третий этап: лимфатические узлы гепатодуоденальной связки, ретропанкреатодуоденальные, корни брыжейки поперечно-ободочной кишки (№12-14).

Четвертый этап: лимфатические узлы по ходу верхней брыжеечной артерии, парааортальные (№15-16).

Следует отметить, что различным локализациям первичной опухоли в желудке соответствуют различные этапы метастазирования, что подтверждено проспективными исследованиями по выживаемости групп пациентов при поражении различных групп лимфатических узлов.

На основании классификации и с учетом исследований по результатам выживаемости (M. Sasako et al., 1995; T. Aiko et al., 1998) вовлечение лимфатических коллекторов N1-2 рассматривается как регионарное метастазирование, тогда как вовлечение N3-4 – как отдаленное метастазирование (M1 Lym).

Различные варианты лимфодиссекции нашли свое отражение в классификации объема операций: вариант лимфодиссекции определяется на основании последнего удаляемого этапа метастазирования.

Тип хирургического вмешательства на основании объема лимфодиссекции

Для определения радикальности и адекватности операции служит контроль на отсутствие опухолевых клеток по линии пересечения органов (пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки), определяемое микроскопически.

Субтотальная проксимальная резекция желудка выполняется при раке кардиального отдела желудка I и II стадий. При раке проксимального отдела желудка III стадии или инфильтративных формах производится гастрэктомия.

Во всех случаях НЭО желудка показана гастрэктомия, что связано с биологическими особенностями распространения раковых клеток. При распространении опухоли проксимально по пищеводу операция должна выполняться из комбинированного торако-лапаротомного доступа по Osawa-Garlok с пищеводно-тонкокишечным анастомозом по Ру.

При экзофитной опухоли, линия резекции желудка в проксимальном направлении должна пролегать в 3-5 см от видимой границы опухоли, а при эндофитной форме в 8-10 см. Дистальная граница резекции должна пролегать не менее чем в 3 см от видимой или пальпируемой границы опухоли. Дистальная субтотальная резекция желудка должна выполняться по методу Бильрот-II с впередиободочным гастроэнтероанастомозом с межкишечным соустьем по Брауну.

Спленэктомия выполняется при проксимальной локализации иили в теле желудка; прорастании опухолью всех слоев стенки желудка.

Диагностированный на предоперационном этапе НЭО желудка (стадии опухолевого процесса II, IIIa, IIIb, IV хирургическая) - показание для проведения курсов (2-3) предоперационной полихимиотерапии. Базовыми препаратами лекарственной терапии являются - таксотер, иринотекан, оксалиплатин, кселода. Оценка эффективности предоперационной терапии проводится контрольными эндоскопическими, ультрасонографическими, компьютерно-томографическими методами исследованиями, а также методами ИГХ.

Результаты лечения больных с ІV стадией остаются крайне неудовлетворительными. Четких схем лечения нет. Для ликвидации осложнений, обусловленных распространенным опухолевым процессом, выполняют оперативные вмешательства с паллиативной целью. В зависимости от конкретной ситуации выполняют паллиативную резекцию желудка, гастрэктомию, обходной гастроэнтероанастомоз на длинной петле с межкишечным соустьем, накладывают гастро- или еюностому. Возможно выполнение эндоскопической реканализации путем диатермокоагуляции опухоли.

Стандартных схем химиотерапевтического лечения больных раком желудка ІV

стадии нет. Существует множество различных схем использования цитостатиков у больных НЭО желудка, которые отличаются друг от друга не только набором химиопрепаратов, но и временем проведения, количеством курсов, использованием модификаторов, а также способом введения их в организм.

Частичных эффектов у

больных диссеминированным раком желудка можно добиться в 15-35% случаев от применения в режиме монотерапии таких препаратов, как 5-фторурацил, фторафур, цисплатин, этопозид, CCNU, доксорубицин, эпирубицин. Продолжительность частичных ремиссий при этом короткая, на выживаемости эффект не сказывается.

В девяностых годах начато исследование эффективности и продолжается до настоящего времени при генерализованном НЭО желудка новых препаратов –доцетаксела, паклитаксела, кампто, S-1, УФТ.

В настоящее время наиболее часто используются комбинации на основе 5-фторурацила и лейковорина. Целесообразно использовать для терапии рака желудка 5-фторурацил, цисплатин, этопозид, доксорубицин и эпирубицин.

Несмотря на это, эффективность химиотерапевтического лечения больных

распространенным НЭО желудка остается на низком уровне, в большинстве случаев отмечается частичная и непродолжительная ремиссия опухолевого процесса.

Лечение по стадиям

Рецидив

1. Операция (индивидуализированно):

Различные по объему паллиативные оперативные вмешательства;

Эндоскопическое разрушение опухоли;

Постановка стентов.

2. Паллиативная химиотерапия (индивидуализировано).

Медикаментозное лечение

Химиотерапия

Химиотерапия:

1. Монохимиотерапия цитостатиками.

2. Полихимиотерапия цитостатиками.

Комбинированная химиотерапия:

1. Биотерапия + химиотерапия.

2. Симптоматическая терапия.

При нейроэндокринных заболеваниях желудка возможно применение следующих схем химиотерапии:

1. При высокодифференцированных нейроэндокринных карциномах: соматостатин или стрептозоцин/5-фторурацил или доксорубицин:

Стрептозоцин – 1 г/м², капельно, в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й дни;

Фторурацил – 600 мг/м², капельно, в 1-й день или 325 мг/м², капельно, в 1-й,2-й, 3-й, 4-й, 5-й дни.

Доксорубицин – 50 мг/м², капельно, в 1-й день;

Стрептозоцин – 500 мг/м², капельно, в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й дни.

Повторение цикла каждые 4 недели.

2. При низкодифференцированных нейроэндокринных карциномах: цисплатин/этопозид (VP1).

Цисплатин 80 мг/м², капельно, в 1-й день;

Этопозид – 120 мг/м², в/в, капельно, в 1-й, 2-й, 3-й дни.

Повторение цикла каждые 4 недели.

Карбоплатин – AUC 4-5;

Этопозид – 100 мг/м², в/в, капельно, в 1-й, 2-й, 3-й дни.

Повторение цикла каждые 4 недели.

Биотерапия

Комбинация синтетических аналогов соматостатина и интерферона–α (пролонгированная форма (PEG-интерферон). Октреотид - 50-500 мкг, п/к, 3 раза в сутки (доза подбирается индивидуально). Депонированная форма октреотида (сандостатин ЛАР, октреотид депо, ланреотид): для больных, получавших ранее октреотид. Рекомендуемая начальная доза октреотида 20 мг, в/м, каждые 28 дней. Лечение октреотидом продолжается в эффективной дозе еще 2 недели после инъекции октреотида.

Для больных ранее не получавших октреотид, лечение начинают с сандостатина в дозе 100 мкг, 3 раза в сутки, в течение 2 недель. При хорошей переносимости и клиническом эффекте переходят на октреотид.

Доза октреотида может регулироваться после 3 месяцев лечения:

При хорошем контроле симптомов и биологических маркеров, доза может быть уменьшена до 10 мг каждые 4 недели;

При возврате симптомов дозу повышают до 20 мг;

Если симптомы контролируются только частично, то доза может быть повышена до 30 мг каждые 4 недели.

Ланреотид – дозы и режимы подбирают индивидуально после оценки ответной реакции. Обычно рекомендуется 60-120 мг, в/м, каждые 4 недели.

Октреотид депо, также как октреотид, применяют в дозе 20 мг, в/м, 1 раз в месяц, при необходимости доза может быть увеличена.

ИФН-α – 3-5 млн ЕД п/к, 3 раза в неделю. Доза подбирается индивидуально по переносимости.

Алгоритм выбора терапии при метастатических нейроэндокринных опухолях

Профилактические мероприятия: карциноидные опухоли желудка не имеют профилактики.

Дальнейшее ведение

При лечении цитотоксическими препаратами или биотерапии, пациенты должны наблюдаться с интервалом 3 месяца для оценки ответа на проводимое лечение*.

Пациентов, перенесших радикальное хирургическое вмешательство, необходимо наблюдать каждые 3-6 месяцев более 5 лет.

Каждые 3 месяца нужно проводить биохимическое исследование, каждые 6 месяцев – методы визуализации.

* Ответ на проводимое лечение должен быть оценен при помощи определения биохимических маркеров и использования методов визуализации. Хромогранин А является важным и стабильным маркером, динамику которого можно проследить при длительном лечении гормонально активных и неактивных опухолей.
КТ и МРТ признаны стандартом оценки эффективности лечения.

Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения, описанных в протоколе

Удовлетворительное состояние при условии отсутствия осложнений и заживления п/о раны, отсутствие признаков злокачественного новообразования.

Объем наблюдения:

Фиброгастроскопия;

Рентгенконтрастное исследование пищевода;

УЗИ органов брюшной полости;

Рентгенологическое исследование легких;

УЗИ периферических лимфатических узлов, пальцевое исследование прямой кишки, осмотр гинеколога (у женщин);

Общий анализ крови.

По показаниям: фиброколоноскопия, ирригоскопия, компьютерная томография, ангиография, МРТ, сцинтиграфия костей скелета, ПЭТ-исследование.

Госпитализация

Показания для госпитализации с указанием типа госпитализации: плановая.

Информация Источники и литература

  1. Периодические протоколы диагностики и лечения злокачественных новообразований у взрослых МЗ РК (Приказ №883 от 25.12.2012)
    1. 1. Нейроэндокринные опухоли. Руководство для врачей. Edited by Martin Caplin, Larry Kvols/ Москва 2010 2. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской онкологии (ESMO) 3. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний под редакцией Н.И.Переводчиковой, Москва 2011 4. The chemotherapy Source Book, Fourth Edition, Michael C. Perry 2008 by Lippincot Williams&Wilkins; 5. TNM Классификация злокачественных опухолей. Собин Л.Х., Госпордарович М.К., Москва 2011 6. Journalof Clinical Oncology Том 2,№3, стр 235, “ Карциноид» 100 лет спустя: эпидемиология и прогносические факторы нейроэндокринных опухолей. 7. Ardill JE. Circulating markers for endocrine tumors of the gastroenteropancreatic tract. Ann Clin Biochem. 2008; 539-59 8. Arnold R, Wilke A,Rinke A, et al. Plasma chromogranin A as marker for survival in patients with metastatic endocrine gastroenteropancreatic tumors. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008, стр. 820-7 9. Давыдов М.И., Тер-Аванесов М.Д., «Клиническая онкология», стр. 384, 2005 г 10. Щепотин И.Б., «Рак желудка», 227 с., 2000г. 11. Черноусов А.Ф., Поликарпов С.А., «Расширенная лимфаденэктомия в хирургии рака желудка», 159 с., 2000г. 12. Материалы конференций ASCO (42-ой конгресс, г.Атланта, 2006г.) 13. ESMO (клинические рекомендации, г.Берлин, 2002г.) 14. Россия (19-ая Всероссийская конференция) 15. Материалы 5-го съезда онкологов и радиологов СНГ (г. Ташкент, 2008 г.) 16. Материалы 6-го съезда онкологов и радиологов СНГ (г. Душанбе, 2010 г.) 17. Материалы 11-го, 12-го Мирового Конгресса ESMO по гастроинтестинальному раку (Барселона, 2009, 2010 гг.) 18. Материалы 9-го Международного Конгресса по Раку Желудка (Сеул, Корея, 2001) 172 19. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний под ред. Н.И.Переводчиковой (Москва, 2010г) 20. Bethesda Handbook of Clinical Oncolology (James Abraham, James L.Gulley, Carmen J.Allegra, 2010) 21. Oxford Handbook of Oncology (Jim Cassidy, Donald Bisset, Roy A.J.Spence, Miranda Payne, 2010) 22. Pocket Guide to Chemotherapy Protocols (Edward Chu, 2008) 23. Principles and Practice of Gastrointestinal Oncology (D.Kelsen et al., 2009)

Информация

Организационные аспекты внедрения протокола

Критерии оценки для проведения мониторинга и аудита эффективности внедрения протокола (четкое перечисление критериев и наличие привязки с индикаторами эффективности лечения и/или создание специфических для данного протокола индикаторов):

1. Процент вновь выявленных пациентов со злокачественным новообразованием желудка, получающих начальное лечение в течение двух месяцев после начала заболевания = (Количество пациентов, с установленным диагнозом карциноида желудка, получающих начальное лечение в течение двух месяцев после начала заболевания/Все пациенты с впервые установленным диагнозом карциноида желудка) х 100%.

2. Процент онкологических больных, получающих химиотерапию в течение двух месяцев после проведения оперативного лечения = (Количество онкологических больных, получающих химиотерапию в течение двух месяцев после проведения оперативного лечения/Количество всех больных карциноидом желудка после проведения оперативного лечения, которым требуется проведение химиотерапии) х 100%.

3. Процент рецидивов карциноида желудка у пациентов в течение двух лет = (Все пациенты с рецидивами карциноида желудка в течение двух лет/Все прооперированные пациенты с диагнозом карциноида желудка) х 100%.

Рецензенты:

Кожахметов Б.Ш. – зав. каф. онкологии Алматинского государственного института усовершенствования врачей, д.м.н., проф.

Абисатов Г.Х. – зав. каф. онкологии, маммологии Казахстанско-Российского медицинского университета, д.м.н., проф.

Результаты внешнего рецензирования: положительное решение.

Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных:

1. Д.м.н. Ижанов Е.Б. – врач высшей категории, зав. отделения торако-абдоминальной онкохирургии.

2. Абзалбек Е.Ш. – врач высшей категории, врач отделения торако-абдоминальной онкохирургии.

3. К.м.н. Ахетов М.Е. – врач высшей категории, врач отделения торако-абдоминальной онкохирургии.

4. К.м.н. Смагулова К.К. – врач химиотерапии.

5. Д.м.н. Есентаева С.Е. – врач высшей категории, зам. дир. КазНИИОиР.

Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Внимание! Если вы не являетесь медицинским специалистом:

  • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
  • Информация, размещенная на сайте MedElement, не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
  • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
  • Сайт MedElement является исключительно информационно-справочным ресурсом. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
  • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.

Единственным методом лечения карциноидов желудка является хирургический. Однако пока еще нет единого мнения в отношении размеров оперативного вмешательства. А. К. Агеев, Eklof, Hines и Savage, учитывая мультицентрический генез карциноидов, настаивают на необходимости резекции всего желудка, в то время, как Martin и Atkins считают возможным ограничиться широким иссечением пораженного участка в пределах здоровых тканей. Мы считаем мнение первых авторов более обоснованным, так как при выявлении солитарного узла опухоли в момент операции более мелкие узелки множественной опухоли могут остаться незамеченными.

Кроме того, остающаяся после частичной резекции макроскопически нормальная слизистая оболочка желудка, в соответствии с предположением о мультицентрическом возникновении карциноидов, представляет потенциальную опасность метахронного появления новых очагов опухолевого роста.

В доступной нам литературе мы не могли найти рентгенологически хорошо документированного случая множественных карциноидов . Поэтому считаем уместным привести наблюдения В. Л. Черкеса, касающиеся редкого случая солитарного карциноида желудка.

Больная, 33 лет , поступила с жалобами на тупые боли в эпигастральной области, появившиеся около года тому назад. Общее состояние удовлетворительное; нерезкая болезненность при пальпации эпигастральной области. Рентгенологически: в средней трети тела желудка в его просвет вдается овальное, четко очерченное образование размером 3х4 см; складки слизистой над ним сохранены. Заключение: экзофитная опухоль тела желудка.

При операции обнаружена экзофитная опухоль на передней стенке желудка до 4 см в диаметре, расцененная как злокачественная; метастазов не было. Произведена резекция 2/3 желудка. Больная выписана на 18-й день после операции. Гистологически: слизистая желудка атрофична. На ограниченном участке весь подслизитый слой желудка проращен опухолевыми клетками небольших размеров с овальными и круглыми ядрами. Клетки расположены массивными комплексами с формированием ж лезистоподобных образований. Все это укладывается в картину карциноида (из наблюдения В. Л. Черкеса).

Настоящее наблюдение иллюстрирует ряд особенностей карциноидов желудка: нехарактерные клинические проявления, рентгенологические данные, заставлявшие ограничиться диагнозом экзофитной опухоли желудка; окончательное установление диагноза карциноида возможно лишь при гистологическом исследовании. Отмеченный в данном наблюдении рентгенологический симптом сохранения складок слизистой, обнаруженный также Pochaczevsky и Sherman, нам кажется малоубедительным и скорее всего представляет результат проекционного наложения изображения складок противоположной опухоли нормальной стенки желудка.

Таким образом, современная литература располагает достаточно убедительными данными, которые показывают, чго первично множественные раки желудка нередки и имеют большое практическое значение. Поэтому онкологическая настороженность по отношению к раковому поражению желудка не должна ограничиваться предположениями о наличии только солитарного рака, по она должна распространяться и на поиски возможных первично множественных новообразований. Подобные первично множественные раки могут развиваться не только на фоне предраковых заболеваний желудка (полипы, гастриты, язвы), но и в макроскопически нормальной слизистой.

К группе внешне доброкачественных, но способных метастазировать, опухолей нейроэндокринного типа относится карциноид желудка. Специфические признаки патологии – боли, ощущения переполненности в желудке, потдашнивание, рвота, запоры, чередующиеся с диареей. Для болезни характерно развитие карциноидного синдрома, проявляющегося в виде желудочно-кишечной непроходимости и/или кровотечений. Диагностируется недуг на основании оценки жалоб, анамнеза больного, результатов осмотра, клинических исследований и инструментального обследования больного органа. Единственно правильный метод лечения – операция с иссечением пораженного участка или гемиколэктомия. Для купирования симптоматики проводится курс медикаментозной терапии.

Описание

Карциноидная опухоль в желудке относится к нейроэндокринным образованиям. Для ее развития требуются мутированные клетки диффузной эндокринной системы. Разрастается карциноид в слизистой пораженного органа и характеризуется способностью секретировать биологически активные вещества, такие как простагландины, кинины, серотонин, калликреин. Чем выше синтез этих соединений, тем ярче проявляется симптоматика патологии.

Карциноидная опухоль в желудке – достаточно редкая патология, но количество случаев ее появления с каждым годом увеличивается. Недуг характеризуется вариабельным потенциалом злокачественности – от доброкачественных опухолей до высоко агрессивных раковых карциноидов.

Как образуется?

Карциноидная опухоль в желудке формируется из ECL-клеток (энтерохромаффиноподобных), расположенных на дне органа. При выработке желудочного сока ECL-клетки выступают буфером между G-частицами, продуцирующими гастрин, и обкладочными клетками. Когда происходит синтез гастрина, повышается уровень гистамина, вырабатываемого ECL-клетками, что провоцирует активизацию процессов создания соляной кислоты в обкладочных тканях. А повышенная кислотность желудочного сока тормозит G-клетки. В результате происходят нарушения в росте и воспроизведении ECL-клеток.

Довольно редко злокачественные карциноиды образуются вне зависимости от продукции гастрина.

Распространенность

Карциноиды в желудке встречаются довольно редко, но за последние 5 лет количество случаев выросло в среде женского населения.

Типы карциноида желудка

Все карциноидные опухоли в желудке классифицируют на 3 типа.

Тип А

Развивается на фоне хронической формы атрофического гастрита. Особенности этого типа:

  • низкая кислотность;
  • хроническое воспаление слизистой желудка;
  • повышенное количество гастрина и ECL-клеток;
  • анемия;
  • карциноиды – множественные, величиной не более 10 мм;
  • группа риска – люди от 60-ти лет.

Патология отличается благоприятным прогнозом, так как отдаленные метастазы развиваются только у 3-5% больных, летальность минимальна, симптомы практически не тревожат пациента. Опухоли этого типа встречаются в 70% всех случаев карциноидного поражения желудка. Визуально, под микроскопом, опухоли выглядят как небольшие образования, присоединенные к слизистой желудка. Реже наблюдается их рост в печень и регионарные лимфоузлы.

Тип В

Развивается на фоне синдрома Золлингера-Эллисона, характеризуемого развитием опухоли в поджелудочной железе на фоне гиперсекреции гастрина в желудке. Такую патологию еще называют гастриномой. Помимо поджелудочной, множественная эндокринная неоплазия первого типа может затронуть щитовидку и надпочечники. Общее число карционидов в желудке типа В – 8%. Визуальные особенности:

  • многоочаговость;
  • размер – менее 10 мм.

Тип С

Развивается самостоятельно и характеризуется крупным размером (более 10 мм). Такие карциноиды – очень агрессивные, так как быстро дают метастазы, отчего летальность – высокая. Их количество – 20% всех случаев. Чаще встречаются у мужчин (80%). Визуальные особенности:

  • единичные опухоли;
  • величина 20-30 мм;
  • отсутствие патологической деструкции желудочной слизистой.

Симптомы


Карциноиды могут характеризоваться изжогой, диареей или запорами.

Карциноиды желудка по течению часто схожи с язвой и могут характеризоваться изжогой, болями в эпигастрии, диареей или запорами. Возможно открытие желудочных кровотечений, которые проявляются почернением кала, кровавой рвотой. Карциноидный синдром в виде желудочно-кишечной непроходимости на фоне обструкция привратника и/или с массивными кровотечениями развивается редко. Еще реже развивается отдышка, гиперемия кожи (на фоне употребления некоторых пищевых продуктов – вина, желтого сыра). Особенностью клинической картины карциноидов желудка является возможность развития диареи и повреждения миокарда.

Диагностика

Своевременно определить карциноид в желудке затруднительно из-за бессимптомности течения и редкости патологии. 20-25% случаев диагностируется по результатам посмертного вскрытия или гистологического анализа биоптата, отобранного у больного при операции по другому случаю, например, при удалении острого аппендицита.

Выявить карциноидную опухоль возможно по результатам УЗИ, КТ, МРТ брюшины, гастроскопии. Реже патология диагностируется по результатам лабораторных тестов по высокому содержанию 5-ОИУК и 5-НТ в моче. Метастазы обнаруживаются по КТ, УЗИ печени, рентгенографии и сцинтиграфии костей.

Дифдиагностика проводится с целью исключения других онкопроцессов, хронического гастрита, острого и хронического аппендицита, язвы желудка.

Таблица предварительных результатов клинических и аппаратных исследований при положительном диагнозе:

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Архив - Клинические протоколы МЗ РК - 2012 (Приказы №883, №165)

Желудка неуточненной локализации (C16.9)

Общая информация

Краткое описание


Клинический протокол "Карциноид желудка"


Карциноиды желудка - это нейроэндокринные опухоли желудка.


Код протокола: РH-S-013 "Карциноид желудка"

Код МКБ: C16

Сокращения, используемые в протоколе:

НЭО - нейроэндокринные опухоли.

АД - артериальное давление.

ЭхоКГ - эхокардиограмма.

СОЭ - скорость оседания эритроцитов.

УЗИ - ультразвуковое исследование.

КТ - компьютерная томография.

RW - реакция Вассермана.

ВИЧ - вирус иммунитета человека.

ЭКГ - электрокардиография.

МРТ - магнитно-резонансная томография.

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт.

КТ - компьютерная томграфия.

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография.

ВСМП - высокоспециализированная медицинская помощь.

СМП - специализированная медицинская помощь.

Пользователи протокола: врачи онкологических учреждений и общей лечебной сети.

Указание на отсутствие конфликта интересов: отсутствует конфликт интересов.

Классификация

Клиническая классификация (наиболее распространенные подходы, например: по этиологии, по стадии и т.д.).


Международная гистологическая классификация

G - Гистологическая степень злокачественности

Примечание:

10 пзбу: поле зрения при большом увеличении 2 мм², оценивают, по крайней мере, 40 полей (при 40 кратном увеличении микроскопа) в области с наибольшей плотностью митозов;

Ki -67/MIB1 антитела: % от 2000 опухолевых клеток в областях с наибольшим числом окрашенных ядер.

Общая классификация эндокринных опухолей ВОЗ:

1.Высокодифференцированные эндокринные опухоли:

Доброкачественное течение;

Неопределенное течение.

2. Высокодифференцированная эндокринная карцинома.

3. Низкодифференцированная эндокринная карцинома.

4. Смешанная эндокринная экзокринная опухоль.

5. Опухолеподобные образования.


Высокодифференцированные опухоли

Эндокринные опухоли желудка чаще всего бывают высокодифференцированными, более 90% приходится на новообразования энтерохромаффин-подобных клеток. Опухоли из этих клеток располагаются преимущественно в кислотопродуцирующей слизистой оболочке и выделяют гистамин, гистидиндекарбоксилазу и VMAT. На основе сопутствующих патологических состояний выделяют 3 типа этих новообразований.


Низкодифференцированные эндокринные карциномы

Низкодифференцированные эндокринные карциномы желудка - относительно редкие, крайне агрессивные большие опухоли (> 4 см). Чаще болеют мужчины. Обычно к моменту установления диагноза имеются обширные метастазы и смерть наступает в течение нескольких месяцев.


TNM (Международный противораковый союз, 2009)


Т- Первичная опухоль

ТХ - Первичная опухоль не может быть оценена.

Т0 - Отсутствие данных о первичной опухоли.

Тis - Карцинома in situ/дисплазия; опухоль менее 0,5 мм, ограничена слизистой оболочкой.

Т1 - Опухоль размерами не менее 0,5 мм и не более 1 см в пределах слизистой оболочки или размерами не более 1 см в наибольшем измерении и прорастающая в подслизистую основу.

Т2 - Опухоль прорастает в мышечную оболочку и имеет размер более 1 см в наибольшем измерении.

Т3 - Опухоль прорастает в подсерозную основу.

Т4 - Опухоль прорастает в висцеральную брюшину (серозную оболочку) или в другие органы или соседние структуры.


Примечание: для любой Т добавляют символ (m), если опухоли множественные.


N - Регионарные лимфатические

NХ - Регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены.

N0 - Нет метастазов в региональных лимфатических узлах.

N1 - Есть метастазы в региональных лимфатических узлах.


М - Отдаленные метастазы

М0 - Нет отдаленных метастазов.

М1 - Есть отдаленные метастазы.


Группировка по клиническим стадиям
I T1 N0 M0
IIА T2 N0 M0
IIВ Т3 N0 M0
IIIА Т4 N0 M0
IIIВ Любая T N1 M0
IV Любая T Любая N M1

Диагностика

Диагностические критерии


Жалобы и анамнез (характер возникновения и проявления болевого синдрома).

Как правило, в начальных стадиях клиническая картина отсутствует. По мере роста опухолевого процесса отмечается боль в эпигастральной области, потеря веса, анемия.


Физикальное обследование (напр.: резкая боль в эпигастральной области).

В клинической картине карциноидного синдрома преобладает сердечно-сосудистая симптоматика. Она характерна выраженной тахикардией, болями в области сердца, повышением АД. Метаболические нарушения у больных с карциноидами приводят к вторичным изменениям сердца (фиброэластоз правых отделов сердца - трёхстворчатого клапана и клапанов легочной артерии), которые создают соответствующую картину при физикальном исследовании и ЭхоКГ.
Гиперемия кожи лица и приливы - часто первый, а иногда и единственный симптом карциноидного синдрома.
Данные проявления могут быть спровоцированы эмоциональными факторами (волнение и возбуждение), приемом пищи и алкогольных напитков. Сосудодвигательные реакции проявляются гиперемией кожи в виде эритематозного покраснения кожных покровов головы и шеи (область прилива крови к лицу). При сосудистой реакции цвет кожи может меняться от красного до выраженной бледности. Продолжительные приступы гиперемии могут сопровождаться слезотечением и отёком вокруг глаз. Системные эффекты этих реакций разнообразны. У некоторых больных в результате частых и продолжительных приступов расширения кожных сосудов появляются телеангиэктазии на коже лица и шеи.

Абдоминальный карциноидный синдром обусловлен влиянием серотонина на моторику желудочно-кишечного тракта и секрецию. Он проявляется болями в животе схваткообразного характера, диспептическими и функциональными нарушениями (тошнота, рвота, диарея). Бронхоспазм связан с высвобождением серотонина, брадикинина, гистамина и проявляется приступами затруднённого дыхания.


Карциноидный синдром вызывает расстройства нервно-психического статуса больного. Выделяют кризовое и фоновое течение нервно-психических расстройств при карциноидном синдроме. Приступы сопровождаются головными болями, тошнотой, рвотой, глубокой депрессией и обильными проявлениями вегетативной дисфункции (выраженная потливость, озноб, гипертермия, гиперемия лица). Иногда возникают икота, чувство голода, гипогликемия. После приступа больные ослаблены, депрессивны, сонливы. При фоновом течении карциноидного синдрома у больных выявляют признаки астено-депрессивного синдрома.


Лабораторные исследования:

2. Общий анализ мочи - Изменения в анализе могут отсутствовать.

3. Биохимический анализ крови (общий белок, мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза)

4. Коагулограмма - могут быть нарушения свертываемости крови.
5. Определение биомаркеров в крови:

Использование Маркер Специфичность
Общее Хромогранин А и В Высокая
Нейронспецифическая энолаза Средняя
Низкая
Специфическое Гистамин Высокая
Гастрин Высокая
Грелин Низкая

3. КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства.


Показания для консультации специалистов (напр.: онколога с указанием цели конультации).

Консультации смежных специалистов и другие обследования - по необходимости.

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий


Основные диагностические мероприятия


Лабораторные исследования:

1. Общий анализ крови - наиболее характерно наличие анемии, разной степени выраженности; повышение СОЭ.

2. Общий анализ мочи - изменения в анализе могут отсутствовать.

3. Биохимический анализ крови (общий белок, мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза).

4. Кровь на RW, кровь на ВИЧ, кровь на австралийский антиген.

5. Группа крови, резус-фактор крови.

6. Коагулограмма.

7. Определение биомаркеров в крови:

Использование Маркер Специфичность
Общее Хромогранин А и В Высокая
Нейронспецифическая энолаза Средняя
Человеческий хорионический гонадотропин Низкая
Специфическое Гистамин Высокая
Гастрин Высокая
Грелин Низкая

Инструментальные исследования:

1. Эндоскопическое исследование желудка. Взятие биопсии и проведение иммуногистохимического анализа - хромогранин А, Ki-67.

2. УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства.

3. КТ/МРТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства.

4. Рентгенологическое исследование легких.


Обследования, которые необходимо провести до плановой госпитализации - пункты 13.1.1. - 13.1.2.


Дополнительные диагностические мероприятия:

По показаниям выполняются: инструментальные методы основаны на визуализации нейроэндокринной опухоли и определения стадии заболевания.

1. Рентгеновские методы. Рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях - скрининговый метод для исключения грубой органической патологии органов средостения, легких, наличия гидро- и пневмоторакса, а также для исключения внутригрудного метастазирования и синхронных опухолевых заболеваний.

Рентгенография пищевода, желудка, ирригография - применяются с целью контрастирования и визуализации измененных отделов ЖКТ при подозрении на наличие опухоли, а также вторичное вовлечение их в опухолевый процесс.

Экскреторная урография проводится для оценки выделительной функции почек, визуализации мочеточников и мочевого пузыря.

2. Эндоскопический метод - метод прямой визуализации, позволяющий детально изучить состояние слизистой оболочки полого органа, кроме того, получить материал для морфологического исследования.

3. Эзофагогастродуоденоскопия.
4. Бронхоскопия.
5. Колоноскопия.

6. Ультразвуковой метод - наиболее распространенный и удобный метод первичной и уточняющей диагностики, с помощью которого можно выявить факт наличия опухоли и уточнить ее локализацию, размеры, связь опухоли с окружающими структурами и степень ее васкуляризации.

Ультразвуковая допплерография сосудов;

Эндосонография;

Интраоперационное УЗИ;

Лапароскопическое УЗИ.

7. Спиральная КТ с контрастным усилением и МРТ - наиболее информативные методы, позволяющие выявить опухоль от 1,0 см, выяснить степень ее местной распространенности, а также наличие регионарных и отдаленных метастазов. Данные методы уступают в эффективности лишь ангиографии и сканированию сандостатиновых рецепторов.

8. Радиоизотопные методы.
9. Сцинтиграфия костей скелета проводится с целью исключения метастазирования в кости скелета.
10. Сцинтиграфия с октреосканом.

11. Сцинтиграфия рецепторов соматостатина.

12. ЭхоКГ.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз (в виде таблицы, напр.: дуоденальная язва)

Язвенная болезнь Полипы желудка Лимфома желудка

Для исключения злокачественного характера язвы необходима

множественная биопсия по краям дефекта и из дна язвы

Лишь аденоматозные полипы обладают высоким потенциалом к

злокачественной трансформации

Часто связана с инфекцией Helicobacter pylori
Обязательно выполняют ФЭГДС и биопсию через 8-12 нед после установления диагноза язвенной болезни Размер полипов варьирует от небольшого выбухания до крупных полипоидных масс, имитирующих рак желудка Характерны выраженная общая слабость, быстрая утомляемость, боли в эпигастральной области, чувство быстрого насыщения, анорексия
Необходимо помнить о возможности заживления язвенной формы рака желудка на фоне противоязвенной терапии Полипы, как правило, бывают случайной находкой при ФЭГДС или рентгеновском обследовании Для верификации и типирования необходима глубокая биопсия с иммуногистохимическим исследованием, наиболее часто речь идёт о В-клеточной лимфоме
Рекомендуют эндоскопическое удаление с гистологическим исследованием

Лечение за рубежом

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Получить консультацию по медтуризму

Лечение

Цели лечения: удаление опухоли.


Тактика лечения


Немедикаментозное лечение

Показанием к хирургическому лечению карциноида желудка является установление диагноза операбельного рака желудка при отсутствии противопоказаний к операции.

Основными радикальными операциями при раке желудка являются субтотальная дистальная, проксимальная резекция желудка и гастрэктомия.


Нейроэндокринные опухоли желудка лечатся в основном оперативно.


Алгоритм лечения нейроэндокринных опухолей желудка без поражения лимфоузлов или отдаленных метастазов (I и II стадия)

1 и 2 тип
Диаметр полипа < 1 см Наблюдение и ожидание
Диаметр полипа > 1см

Эндоскопическая резекция слизистой оболочки

Диаметр полипа > 1см с поражением

мышечной пластинки

При 1 типе локальная резекция +

антрэктомия

3 тип

Отсутствие эффекта от хирургического лечения

При прогрессировании возможно применение биологической терапии или химиотерапии


Главное условие радикальности операции заключается в удалении единым блоком пораженного опухолью желудка или соответствующей его части и регионарных лимфоузлов с окружающей их клетчаткой (лимфодиссекция).


В настоящее время на основании работ JRSGC (1998) детально описаны 16 групп регионарных лимфатических узлов, формирующих четыре последовательных (не в истинном понимании последовательности) этапа метастазирования от различных отделов желудка - N1 до N4.


Первый этап: перигастральные лимфоколлекторы, расположенные в связочном аппарате желудка (№1-6).

Второй этап: лимфатические узлы по ходу артериальных стволов - общей печеночной артерии, чревного ствола, левой желудочной, в воротах селезенки, по ходу селезеночной артерии (№7-11).

Третий этап: лимфатические узлы гепатодуоденальной связки, ретропанкреатодуоденальные, корни брыжейки поперечно-ободочной кишки (№12- 14).

Четвертый этап: лимфатические узлы по ходу верхней брыжеечной артерии, парааортальные (№15-16).


Следует отметить, что различным локализациям первичной опухоли в желудке соответствуют различные этапы метастазирования, что подтверждено проспективными исследованиями по выживаемости групп пациентов при поражении различных групп лимфатических узлов.

На основании классификации и с учетом исследований по результатам выживаемости (M. Sasako et al., 1995; T. Aiko et al., 1998) вовлечение лимфатических коллекторов N1-2 рассматривается как регионарное метастазирование, тогда как вовлечение N3-4 - как отдаленное метастазирование (M1 Lym).

Различные варианты лимфодиссекции нашли свое отражение в классификации объема операций: вариант лимфодиссекции определяется на основании последнего удаляемого этапа метастазирования.

Тип хирургического вмешательства на основании объема лимфодиссекции

Тип вмешательства

Объем

лимфодиссекции

N1 N2 N3 N4
Стандартная гастрэктомия D1 + - - -
Стандартная радикальная гастрэктомия (СРГ) D2 + + + +

Для определения радикальности и адекватности операции служит контроль на отсутствие опухолевых клеток по линии пересечения органов (пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки), определяемое микроскопически.


Субтотальная проксимальная резекция желудка выполняется при раке кардиального отдела желудка I и II стадий. При раке проксимального отдела желудка III стадии или инфильтративных формах производится гастрэктомия.


Во всех случаях НЭО желудка показана гастрэктомия, что связано с биологическими особенностями распространения раковых клеток. При распространении опухоли проксимально по пищеводу операция должна выполняться из комбинированного торако-лапаротомного доступа по Osawa-Garlok с пищеводно- тонкокишечным анастомозом по Ру.


При экзофитной опухоли, линия резекции желудка в проксимальном направлении должна пролегать в 3-5 см от видимой границы опухоли, а при эндофитной форме в 8- 10 см. Дистальная граница резекции должна пролегать не менее чем в 3 см от видимой или пальпируемой границы опухоли. Дистальная субтотальная резекция желудка должна выполняться по методу Бильрот-II с впередиободочным гастроэнтероанастомозом с межкишечным соустьем по Брауну.


Спленэктомия выполняется при проксимальной локализации и\или в теле желудка; прорастании опухолью всех слоев стенки желудка.


Диагностированный на предоперационном этапе НЭО желудка (стадии опухолевого процесса II, IIIa, IIIb, IV хирургическая) - показание для проведения курсов (2-3) предоперационной полихимиотерапии. Базовыми препаратами лекарственной терапии являются - таксотер, иринотекан, оксалиплатин, кселода. Оценка эффективности предоперационной терапии проводится контрольными эндоскопическими, ультрасонографическими, компьютерно-томографическими методами исследованиями, а также методами ИГХ.


Результаты лечения больных с ІV стадией остаются крайне неудовлетворительными. Четких схем лечения нет. Для ликвидации осложнений, обусловленных распространенным опухолевым процессом, выполняют оперативные вмешательства с паллиативной целью. В зависимости от конкретной ситуации выполняют паллиативную резекцию желудка, гастрэктомию, обходной гастроэнтероанастомоз на длинной петле с межкишечным соустьем, накладывают гастро- или еюностому. Возможно выполнение эндоскопической реканализации путем диатермокоагуляции опухоли.


Стандартных схем химиотерапевтического лечения больных раком желудка ІV стадии нет. Существует множество различных схем использования цитостатиков у больных НЭО желудка, которые отличаются друг от друга не только набором химиопрепаратов, но и временем проведения, количеством курсов, использованием модификаторов, а также способом введения их в организм.

Частичных эффектов у больных диссеминированным раком желудка можно добиться в 15-35% случаев от применения в режиме монотерапии таких препаратов, как 5-фторурацил, фторафур, цисплатин, этопозид, CCNU, доксорубицин, эпирубицин. Продолжительность частичных ремиссий при этом короткая, на выживаемости эффект не сказывается.


В девяностых годах начато исследование эффективности и продолжается до настоящего времени при генерализованном НЭО желудка новых препаратов - доцетаксела, паклитаксела, кампто, S-1, УФТ.


В настоящее время наиболее часто используются комбинации на основе 5-фторурацила и лейковорина. Целесообразно использовать для терапии рака желудка 5- фторурацил, цисплатин, этопозид, доксорубицин и эпирубицин.


Несмотря на это, эффективность химиотерапевтического лечения больных распространенным НЭО желудка остается на низком уровне, в большинстве случаев отмечается частичная и непродолжительная ремиссия опухолевого процесса.

Лечение по стадиям

Стадия

заболевания

Методы лечения

(для ВСМП и СМП)

Стадия I (T1N0M0) Наблюдение и ожидание и/или оперативное лечение

Стадия II (T2N0M0, T3N0M0)

При 1 типе локальная резекция + антрэктомия

При 2 типе только локальная резекция

При 3 типе лечение как при аденокарциномах желудка

Стадия III (Т любое N1M0)

Проксимальная или дистальная субтотальная резекция желудка, либо гастрэктомия в сочетании со стандартной лимфодиссекцией
Химиотерапия

Стадия IV (T любое N любое M1)

Химиотерапия


Рецидив

1. Операция (индивидуализированно):

Различные по объему паллиативные оперативные вмешательства;

Эндоскопическое разрушение опухоли;

Постановка стентов.

2. Паллиативная химиотерапия (индивидуализировано).


Медикаментозное лечение


Химиотерапия


Химиотерапия:

1. Монохимиотерапия цитостатиками.

2. Полихимиотерапия цитостатиками.


Комбинированная химиотерапия:

1. Биотерапия + химиотерапия.

2. Симптоматическая терапия.


При нейроэндокринных заболеваниях желудка возможно применение следующих схем химиотерапии:

1. При высокодифференцированных нейроэндокринных карциномах: соматостатин или стрептозоцин/5-фторурацил или доксорубицин:

Стрептозоцин - 1 г/м², капельно, в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й дни;

Фторурацил - 600 мг/м², капельно, в 1-й день или 325 мг/м², капельно, в 1-й,2-й, 3-й, 4-й, 5-й дни.
Повторение цикла каждые 4 недели.

Доксорубицин - 50 мг/м², капельно, в 1-й день;

Лечение октреотидом продолжается в эффективной дозе еще 2 недели после инъекции о ктреотида.


Для больных ранее не получавших октреотид, лечение начинают с сандостатина в дозе 100 мкг, 3 раза в сутки, в течение 2 недель. При хорошей переносимости и клиническом эффекте переходят на октреотид.


Доза октреотида может регулироваться после 3 месяцев лечения:

При хорошем контроле симптомов и биологических маркеров, доза может быть уменьшена до 10 мг каждые 4 недели;

При возврате симптомов дозу повышают до 20 мг;

Если симптомы контролируются только частично, то доза может быть повышена до 30 мг каждые 4 недели.


Ланреотид - дозы и режимы подбирают индивидуально после оценки ответной реакции. Обычно рекомендуется 60-120 мг, в/м, каждые 4 недели.

Октреотид депо, также как октреотид, применяют в дозе 20 мг, в/м, 1 раз в месяц, при необходимости доза может быть увеличена.

УЗИ периферических лимфатических узлов, пальцевое исследование прямой кишки, осмотр гинеколога (у женщин);

Общий анализ крови.


По показаниям: фиброколоноскопия, ирригоскопия, компьютерная томография, ангиография, МРТ, сцинтиграфия костей скелета, ПЭТ-исследование.


Госпитализация


Показания для госпитализации с указанием типа госпитализации: плановая.

Информация

Источники и литература

  1. Периодические протоколы диагностики и лечения злокачественных новообразований у взрослых МЗ РК (Приказ №883 от 25.12.2012)
    1. 1. Нейроэндокринные опухоли. Руководство для врачей. Edited by Martin Caplin, Larry Kvols/ Москва 2010 2. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской онкологии (ESMO) 3. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний под редакцией Н.И.Переводчиковой, Москва 2011 4. The chemotherapy Source Book, Fourth Edition, Michael C. Perry 2008 by Lippincot Williams&Wilkins; 5. TNM Классификация злокачественных опухолей. Собин Л.Х., Госпордарович М.К., Москва 2011 6. Journalof Clinical Oncology Том 2,№3, стр 235, “ Карциноид» 100 лет спустя: эпидемиология и прогносические факторы нейроэндокринных опухолей. 7. Ardill JE. Circulating markers for endocrine tumors of the gastroenteropancreatic tract. Ann Clin Biochem. 2008; 539-59 8. Arnold R, Wilke A,Rinke A, et al. Plasma chromogranin A as marker for survival in patients with metastatic endocrine gastroenteropancreatic tumors. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008, стр. 820-7 9. Давыдов М.И., Тер-Аванесов М.Д., «Клиническая онкология», стр. 384, 2005 г 10. Щепотин И.Б., «Рак желудка», 227 с., 2000г. 11. Черноусов А.Ф., Поликарпов С.А., «Расширенная лимфаденэктомия в хирургии рака желудка», 159 с., 2000г. 12. Материалы конференций ASCO (42-ой конгресс, г.Атланта, 2006г.) 13. ESMO (клинические рекомендации, г.Берлин, 2002г.) 14. Россия (19-ая Всероссийская конференция) 15. Материалы 5-го съезда онкологов и радиологов СНГ (г. Ташкент, 2008 г.) 16. Материалы 6-го съезда онкологов и радиологов СНГ (г. Душанбе, 2010 г.) 17. Материалы 11-го, 12-го Мирового Конгресса ESMO по гастроинтестинальному раку (Барселона, 2009, 2010 гг.) 18. Материалы 9-го Международного Конгресса по Раку Желудка (Сеул, Корея, 2001) 172 19. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний под ред. Н.И.Переводчиковой (Москва, 2010г) 20. Bethesda Handbook of Clinical Oncolology (James Abraham, James L.Gulley, Carmen J.Allegra, 2010) 21. Oxford Handbook of Oncology (Jim Cassidy, Donald Bisset, Roy A.J.Spence, Miranda Payne, 2010) 22. Pocket Guide to Chemotherapy Protocols (Edward Chu, 2008) 23. Principles and Practice of Gastrointestinal Oncology (D.Kelsen et al., 2009)

Информация

Организационные аспекты внедрения протокола

Критерии оценки для проведения мониторинга и аудита эффективности внедрения протокола (четкое перечисление критериев и наличие привязки с индикаторами эффективности лечения и/или создание специфических для данного протокола индикаторов):


1. Процент вновь выявленных пациентов со злокачественным новообразованием заболевания = (Количество пациентов, с установленным диагнозом карциноида желудка, получающих начальное лечение в течение двух месяцев после начала заболевания/Все пациенты с впервые установленным диагнозом карциноида желудка) х 100%.


2. Процент онкологических больных, получающих химиотерапию в течение двух месяцев после проведения оперативного лечения = (Количество онкологических

1. Д.м.н. Ижанов Е.Б. - врач высшей категории, зав. отделения торако-абдоминальной онкохирургии.

2. Абзалбек Е.Ш. - врач высшей категории, врач отделения торако-абдоминальной онкохирургии.

3. К.м.н. Ахетов М.Е. - врач высшей категории, врач отделения торако-абдоминальной онкохирургии.

4. К.м.н. Смагулова К.К. - врач химиотерапии.

5. Д.м.н. Есентаева С.Е. - врач высшей категории, зам. дир. КазНИИОиР.


Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.


Внимание!

  • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
  • Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
  • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
  • Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
  • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.