Применение антикоагулянтов при беременности: Фраксипарин. Фраксипарин: инструкция по применению Фраксипарин 0.3 для чего назначают

Раствор для инъекций - 1 шприц надропарин кальция МЕ анти-Ха - 2850 вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q.s. (или разбавленная хлористоводородная кислота) до pН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. до 0,3 мл в блистере 2 шприца одноразовых по 0,3 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров. Раствор для инъекций - 1 шприц надропарин кальция МЕ анти-Ха - 3800 вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q.s. (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. до 0,4 мл в блистере 2 шприца одноразовых по 0,4 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров. Раствор для инъекций - 1 шприц надропарин кальция, МЕ анти-Ха - 5700 вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q.s. (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. до 0,6 мл в блистере 2 шприца одноразовых по 0,6 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров. Раствор для инъекций - 1 шприц надропарин кальция, МЕ анти-Ха - 7600 вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q.s. (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. до 0,8 мл в блистере 2 шприца одноразовых по 0,6 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров. Раствор для инъекций - 1 шприц надропарин кальция, МЕ анти-Ха - 9500 вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q.s. (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. до 1 мл в блистере 2 шприца одноразовых по 1 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров.

Описание лекарственной формы

Прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.

Характеристика

Низкомолекулярный гепарин (НМГ).

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха факторной активности плазмы. После п/к введения почти 100% препарата быстро всасывается. Cmax в плазме достигается между 3 и 4 ч, если надропарин кальция применяют в режиме 2 инъекции в сутки. При применении надропарина кальция в режиме 1 инъекция в сутки Cmax достигается между 4 и 6 ч после введения. Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация). После п/к введения T1/2 анти-Ха факторной активности низкомолекулярных гепаринов выше, чем в случае нефракционированных гепаринов и составляет 3-4 ч. Что касается анти-IIа факторной активности, при применении низкомолекулярных гепаринов она исчезает из плазмы быстрее, чем анти-Ха факторная активность. Выведение происходит прежде всего почками, в исходной или малоизмененной форме. Группы риска У пожилых больных, поскольку функция почек физиологически снижена, элиминация замедляется. Это не влияет на дозы и режим введения препарата с профилактической целью до тех пор, пока функция почек этих больных остается в приемлемых пределах, т.е. нарушена незначительно. До начала лечения НМГ следует систематически проводить оценку почечной функции пожилых больных в возрасте старше 75 лет, используя формулу Кокрофта. Слабая до умеренной почечная недостаточность (Cl >30 мл/мин): в некоторых случаях может быть полезным контролировать уровень анти-Ха факторной активности в крови для исключения возможности передозировки при курсовом применении препарата. Гемодиализ: низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную линию петли диализа в достаточно высоких дозах, для того чтобы предотвратить свертывание крови в петле. В принципе, фармакокинетические параметры не изменяются, за исключением случая передозировки, когда прохождение препарата в системное кровообращение может вести к повышению анти-Ха факторной активности, связанному с конечной фазой почечной недостаточности.

Фармакодинамика

Надропарин кальция характеризуется более высокой анти-Ха факторной по сравнению с анти-IIа факторной или антитромботической активностью. Отношение между двумя активностями для надропарина находится в пределах 2,5-4. В профилактических дозах надропарин не вызывает выраженного снижения активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ). При курсовом лечении в период максимальной активности АЧТВ может быть удлинено до значения, в 1,4 раза превышающее стандартное. Такая пролонгация отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.

Показания к применению Фраксипарин

профилактика тромбоэмболии при хирургических операциях;
глубокие венозные тромбозы;
профилактика тромбозов при гемодиализе;
инфаркт миокарда.

Противопоказания к применению Фраксипарин

острые бактериальные эндокардиты;
кровотечения или склонность к кровотечениям;
кровоизлияния в головной мозг;
повышенная чувствительность к препарату.

Фраксипарин Применение при беременности и детям

Противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Фраксипарин Побочные действия

повышенная кровоточивость;
аллергические реакции;
гематомы в месте введения препарата.

Лекарственное взаимодействие

Развитие гиперкалиемии может зависеть от одновременного присутствия нескольких факторов риска. Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, триметоприм. Опасность развития гиперкалиемии повышается при комбинации вышеупомянутых средств с Фраксипарином. Совместное применение Фраксипарина с такими препаратами, влияющими на гемостаз, как ацетилсалициловая кислота, НПВС, антагонисты витамина К, фибринолитики и декстран, приводит к взаимному усилению эффекта. Кроме того, следует принимать во внимание, что ингибиторы агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в качестве анальгетического и жаропонижающего ЛС, т.е. в дозе свыше 500 мг): НПВС, абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах (50-300 мг) при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан усиливают риск развития кровотечения.

Дозировка Фраксипарин

Укол проводят в подкожную клетчатку живота. При лечение тромбозов введение осуществляют каждые 12 ч в течение 10 дней. Доза препарата зависит от массы тела пациента: при массе тела 45 кг - 0.4 мл; 55 кг - 0.5 мл; 70 кг - 0.6 мл; 80 кг - 0.7 мл; 90 кг - 0.8 мл; 100 кг и более - 0.9 мл. Для профилактики, дозу 0.3 мл вводят за 2-4 ч до начала хирургической операции. Общая длительность лечения составляет еще как минимум 7 дней.

Передозировка

Случайная передозировка при п/к введении больших доз низкомолекулярных гепаринов может вызывать кровотечение. В случае приема внутрь - даже массированной дозы - низкомолекулярного гепарина (до сих пор не отмечалось) серьезных последствий ожидать не приходиться, учитывая очень низкую абсорбцию препарата. Лечение: при малом кровотечении - отсрочить очередную дозу. В некоторых случаях может быть показано применение протамина сульфата, при учете следующего: его эффективность значительно ниже, чем описанная в связи с передозировкой нефракционированного гепарина; отношение польза/риск протамина сульфата должно быть тщательно оценено, в связи с его побочными действиями (в особенности анафилактическим шоком). Если решено применять такое лечение, нейтрализация проводится медленным в/в введением протамина сульфата. Эффективная доза протамина сульфата зависит: от введенной дозы гепарина (100 антигепариновых единиц протамина сульфата могут быть использованы для нейтрализации активности 100 МЕ анти-Ха факторной активности НМГ); времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным уменьшением дозы антидота. Однако полностью нейтрализовать анти-Ха факторную активность невозможно. Более того, кинетика абсорбции низкомолекулярного гепарина может придать этой нейтрализации временный характер и потребовать фрагментации полной рассчитанной дозы протамина сульфата на несколько инъекций (2-4), распределенных на сутки.

Сепротин, Синкумар , Тромблесс, Тромбофоб, Тропарин, Фенилин , Фрагмин , Цибор 2500, Цибор 3500, Эксанта СК, Эликвис , Эмеран, Эноксапарин натрия

Рецепт (международный)

Rp: Fraxiparini 2850 ME - 0,3 ml
D.t.d: №10 in amp.
S: В подкожно-жировую клетчатку.

Фармакологическое действие

Надропарин кальция представляет собой низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина, является гликозоаминогликаном со средней молекулярной массой 4300 дальтон.
Проявляет высокую способность к связыванию с белком плазмы крови антитромбином III (АТ III). Это связывание приводит к ускоренному ингибированию фактора Xа, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина.
Другие механизмы, обеспечивающие антитромботический эффект надропарина, включают активацию ингибитора превращения тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).
Надропарин кальция характеризуется более высокой анти-Xа факторной активностью по сравнению с анти-IIa факторной или антитромботической активностью и обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.

По сравнению с нефракционированным гепарином надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и маловыраженным влиянием на первичный гемостаз.
В профилактических дозах надропарин не вызывает выраженного снижения АЧТВ.

При курсовом лечении в период максимальной активности возможно увеличение АЧТВ до значения, в 1.4 раза превышающего стандартное. Такое пролонгирование отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.

Способ применения

Для взрослых: При п/к введении препарат предпочтительно вводить в положении пациента лежа, в п/к ткань переднебоковой или заднебоковой поверхности области живота, поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.
Во избежание потери препарата при использовании шприцев не следует удалять пузырьки воздуха перед инъекцией.
У больных с повышенным риском кровотечения можно использовать половину рекомендуемой дозы препарата.

Если сеанс диализа продолжается дольше 4 ч, могут быть введены дополнительные небольшие дозы Фраксипарина.

При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться в зависимости от наблюдаемых эффектов.

Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.

У пациентов пожилого возраста коррекции доз не требуется (за исключением пациентов с нарушениями функции почек). До начала лечения Фраксипарином рекомендуется контролировать показатели функции почек.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин и У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью для лечения тромбоэмболии или для профилактики тромбоэмболии у пациентов с высоким риском тромбообразования (при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q) дозу следует снизить на 25%, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью препарат противопоказан.

У пациентов с нарушениями функции печени специальные исследования по применению препарата не проводились.
Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, сформированную между большим и указательным пальцами. Складку следует поддерживать в течение всего периода введения препарата. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.

Для профилактики тромбоэмболии в общехирургической практике рекомендованная доза Фраксипарина составляет 0.3 мл (2850 анти-Ха ME) п/к. Препарат вводят за 2-4 ч до операции, затем - 1 раз/сут. Лечение продолжают в течение не менее 7 дней или в течение всего периода повышенного риска тромбообразования, до перевода пациента на амбулаторный режим.

Для профилактики тромбоэмболии при ортопедических операциях Фраксипарин вводят п/к в дозе, устанавливаемой в зависимости от массы тела пациента из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг, которая может быть увеличена до 50% на 4-й послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 ч до операции, 2-ая доза - через 12 ч после окончания операции. Далее Фраксипарин продолжают применять 1 раз/сут в течение всего периода повышенного риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальная продолжительность терапии - 10 дней.

Показания

Профилактика тромбоэмболических осложнений (при хирургических и ортопедических вмешательствах; у больных с высоким риском тромбообразования при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях ОИТ);
- лечение тромбоэмболий;
- профилактика свертывания крови во время гемодиализа;
- лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

Противопоказания

Тромбоцитопения при применении надропарина в анамнезе;
- признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза (за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином);
- органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);
- травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;
- внутричерепное кровоизлияние;
- острый септический эндокардит;
- почечная недостаточность тяжелой степени (КК - детский и подростковый возраст (до 18 лет);
- повышенная чувствительность к надропарину или любым другим компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать Фраксипарин в ситуациях, связанных с повышенным риском кровотечений:
- при печеночной недостаточности;
- при почечной недостаточности;
- при тяжелой артериальной гипертензии;
- при пептических язвах в анамнезе или других заболеваниях с повышенным риском кровотечения;
- при нарушениях кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза;
- в послеоперационном периоде после операций на головном и спинном мозге или на глазах;
- у больных массой тела менее 40 кг;
- в случае продолжительности лечения, превышающей рекомендованную (10 дней);
- в случае несоблюдения рекомендованных условий лечения (в особенности продолжительности и установления дозы на основе массы тела для курсового применения);
- при комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения.

Побочные действия

Со стороны свертывающей системы крови: очень часто - кровотечения различных локализаций, чаще у пациентов с другими факторами риска.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения; очень редко - эозинофилия, обратимая после отмены препарата.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение активности печеночных трансаминаз (обычно транзиторного характера).

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной гиперчувствительности (отек Квинке, кожные реакции).

Местные реакции: очень часто - образование маленькой подкожной гематомы в месте инъекции; в некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков (не означающих инкапсулирование гепарина), которые исчезают через несколько дней; очень редко - некроз кожи, обычно в месте введения.
Развитию некроза обычно предшествует пурпура или инфильтрированное или болезненное эритематозное пятно, которые могут сопровождаться или не сопровождаться общими симптомами (в таких случаях лечение Фраксипарином следует немедленно прекратить).

Прочие: очень редко - приапизм, обратимая гиперкалиемия (связанная со способностью гепаринов подавлять секрецию альдостерона, особенно у пациентов из группы риска).

Форма выпуска

1 шприц
надропарин кальция 2850 МЕ анти-Ха
Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (до рН 5.0-7.5), вода д/и (до 0.3 мл).

0.3 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.3 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

Раствор для п/к введения прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.

1 шприц
надропарин кальция 3800 МЕ анти-Ха
Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (до рН 5.0-7.5), вода д/и (до 0.4 мл).

0.4 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.4 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

Раствор для п/к введения прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.

1 шприц
надропарин кальция 5700 МЕ анти-Ха
Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (до рН 5.0-7.5), вода д/и (до 0.6 мл).

0.6 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.6 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

Раствор для п/к введения прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.

1 шприц
надропарин кальция 7600 МЕ анти-Ха
Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (до рН 5.0-7.5), вода д/и (до 0.8 мл).

0.8 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.8 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

Раствор для п/к введения прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.

1 шприц
надропарин кальция 9500 МЕ анти-Ха
Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (до рН 5.0-7.5), вода д/и (до 1 мл).

1 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
1 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "" в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Фраксипарин – это антикоагулянт прямого действия, оказывающий антитромботический эффект. Действующее вещество – Надропарин кальций (Nadroparin calcium).

Главное действующее вещество представляет собой низкомолекулярный гепарин (НМГ). Получается путем деполимеризации из стандартного гепарина и является гликозоаминогликаном со средней молекулярной массой 4 300 дальтон.

Фраксипарин проявляет высокую способность к связыванию с белком плазмы крови антитромбином III (АТ III). Такое связывание приводит к ускоренному ингибированию фактора Xа, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина.

Надропарин кальция характеризуется более высокой анти-Xа факторной активностью по сравнению с анти-IIa факторной или антитромботической активностью и обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.

В профилактических дозах надропарин не вызывает выраженного снижения АЧТВ.

При курсовом лечении в период максимальной активности возможно увеличение АЧТВ до значения, в 1,4 раза превышающего стандартное. Такое пролонгирование отражает остаточный антитромботический эффект.

Показания к применению

От чего помогает Фраксипарин? Согласно инструкции, препарат назначают в следующих случаях:

профилактика тромбоэмболических осложнений в процессе общих или ортопедических хирургических вмешательств;
у пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений (дыхательная недостаточность и/или инфекционные заболевания дыхательных путей, и/или сердечная недостаточность), госпитализированных в отделение интенсивной терапии; лечение тромбоэмболических осложнений;
профилактика свертывания крови в процессе проведения гемодиализа; лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ.

Инструкция по применению Фраксипарин, дозировки

При подкожном введении препарат предпочтительно вводить в положении пациента лежа, в п/к ткань переднебоковой или заднебоковой поверхности области живота, поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.

Во избежание потери препарата при использовании шприцев не следует удалять пузырьки воздуха перед инъекцией.

Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, сформированную между большим и указательным пальцами. Складку следует поддерживать в течение всего периода введения препарата. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.

Для профилактики тромбоэмболии в общехирургической практике рекомендованная инструкцией доза Фраксипарина составляет 0.3 мл (2850 анти-Ха ME) п/к. Препарат вводят за 2-4 ч до операции, затем – 1 раз в сутки. Лечение продолжают в течение не менее 7 дней или в течение всего периода повышенного риска тромбообразования, до перевода пациента на амбулаторный режим.
Для профилактики тромбоэмболии при ортопедических операциях Фраксипарин вводят п/к в дозе, устанавливаемой в зависимости от массы тела пациента из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг, которая может быть увеличена до 50% на 4-й послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 ч до операции, 2-ая доза – через 12 ч после окончания операции. Далее Фраксипарин продолжают применять 1 раз в сутки в течение всего периода повышенного риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальная продолжительность терапии – 10 дней.
Пациентам с высоким риском тромбообразования (как правило, находящимся в отделениях реанимации и интенсивной терапии /дыхательная недостаточность и/или инфекция дыхательных путей и/или сердечная недостаточность/) Фраксипарин назначают п/к 1 раз в сутки в дозе, устанавливаемой в зависимости от массы тела пациента. Применяют в течение всего периода риска тромбообразования.
При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q назначают п/к 2 раза в сутки (каждые 12 ч). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q Фраксипарин назначали в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг/сутки. Инситрукция по применению рекомендует начальную дозу вводить в виде однократной в/в болюсной инъекции, последующие дозы вводят п/к. Дозу устанавливают в зависимости от массы тела из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг.
При лечении тромбоэмболии пероральные антикоагулянты (при отсутствии противопоказаний) следует назначать как можно раньше. Терапию не прекращают до достижения целевых значений показателя протромбинового времени. Препарат назначают п/к 2 раза в сутки (каждые 12 ч), обычная продолжительность курса – 10 дней. Доза зависит от массы тела больного из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.

Особые указания

Нельзя вводить препарат внутримышечно!

У больных с повышенным риском кровотечения можно использовать половину рекомендуемой дозы препарата.

Если сеанс диализа продолжается дольше 4 ч, могут быть введены дополнительные небольшие дозировки препарата.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин и < 60 мл/мин) для профилактики тромбообразования снижения дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25%.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью для лечения тромбоэмболии или для профилактики тромбоэмболии у пациентов с высоким риском тромбообразования (при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q) дозу следует снизить на 25%, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью препарат противопоказан.

Признаками развития некроза в области введения раствора обычно являются пурпура, болезненное эритематозное или инфильтрированное пятно (включая общие симптомы). При их появлении следует прекратить применение Фраксипарина немедленно.

Побочные эффекты

Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Фраксипарин:

Кроветворная система: тромбоцитопения, эозинофилия, обратимая после прекращения терапии.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности (кожные реакции, отек Квинке).
Гепатобилиарная система: транзиторное повышение уровня активности печеночных трансаминаз.
Система свертывания крови: кровотечения различных локализаций.
Местные реакции: плотные узелки, подкожная гематома или некроз кожи в месте укола. Развитию некроза, как правило, предшествует пурпура либо болезненное или инфильтрированное эритематозное пятно.
Прочие: обратимая гипергликемия, приапизм.

Противопоказания

Противопоказано назначать Фраксипарин в следующих случаях:

тромбоцитопения (в том числе в тех случаях, если она наблюдалась ранее);
органическое поражение внутренних органов с повышенным риском кровотечения (например, язва желудка или язвенный колит);
повышенный риск кровотечений при различных состояниях;
признаки начинающегося кровотечения;
внутричерепное кровоизлияние;
травмы головы;
хирургическое вмешательство, проводимое на головном мозге;
некоторые тяжелые операции на глазах;
эндокардит;
тяжелая почечная и печеночная недостаточность;
непереносимость надропарина кальция.

С осторожностью препарат можно назначать при следующих заболеваниях:

легкая и средняя форма печеночной и почечной недостаточности;
тяжелая артериальная гипертензия;
пептичесая язва;
риск кровотечения;
нарушение кровообращения в сосудистой оболочке глаз или сетчатке;
реабилитационный период после операций на головном;
реабилитационный период после операций на глазах;
недостаток веса, дистрофия (меньше 40 кг);
одновременный прием препаратов, повышающих риск кровотечений;

Особые указания

В связи с существующим риском появления гепарин-индуцированной тромбоцитопении в период всего курса лечения надропарином следует контролировать количество тромбоцитов.

Сообщалось о единичных случаях тяжелой тромбоцитопении, сопровождающейся артериальным или венозным тромбозом. Такой диагноз можно предположить в таких ситуациях: тромбоцитопения; любое значительное уменьшение количества тромбоцитов (от 30 до 50% по сравнению с исходным уровнем); отрицательная динамика тромбоза, по поводу которого назначено лечение; появление тромбоза во время лечения; ДВС.

В случае возникновения данных состояний лечение надропарином необходимо прекратить.

Вышеупомянутые эффекты имеют иммуноаллергическую природу, если лечение проводится впервые, возникают между 5-м и 21-м днем лечения, но могут возникнуть значительно раньше при наличии у пациента в анамнезе тромбоцитопении, связанной с лечением гепарином.

Пациентам с тромбоцитопенией, возникшей при лечении гепарином (как стандартным, так и низкомолекулярным) в анамнезе, лечение надропарином при необходимости назначать можно. В таком случае необходимо тщательное клиническое наблюдение и определение количества тромбоцитов ежедневно. В случае появления тромбоцитопении лечение надропарином следует немедленно прекратить.

При появлении тромбоцитопении на фоне лечения гепарином (как стандартным, так и низкомолекулярным) его необходимо отменить и продолжать лечение препаратом другого класса антитромботических средств. Если такого препарата нет в наличии, можно применить другой препарат группы низкомолекулярных гепаринов в том случае, если применение гепарина является необходимым.

Следует контролировать количество тромбоцитов не менее 1 раза в сутки и лечение прекращать как можно раньше, если начальная тромбоцитопения сохраняется и после замены препарата.

In vitro тест на агрегацию тромбоцитов имеет ограниченное значение для установления диагноза гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

Передозировка

Симптомы передозировки – это кровотечение, нарушение числа тромбоцитов и других параметров свертывающей системы крови.

При незначительном кровотечении достаточно снизить следующую дозу Фраксипарина или отсрочить ее введение. Назначение специальной терапии требуется в тяжелых случаях.

Выраженным нейтрализующим действием в отношении антикоагулянтного эффекта гепарина обладает протамин сульфат. При расчете дозы антидота следует учитывать, что для нейтрализации 950 ME анти-Ха надропарина необходимо 0,6 мл протамина сульфата.

Возможно снижение дозы антидота, если прошел длительный период после передозировки.

Лекарственное взаимодействие

Препарат не рекомендуется назначать одновременно с другими антикоагулянтами, так как это увеличивает риск развития кровотечений. По той же причине препарат не назначают пациенту одновременно с НПВП и ацетилсалициловой кислотой (аспирином).

Следует соблюдать особенную осторожность при назначении пациенту Фраксипарина одновременно с антиагрегантами и жаропонижающими средствами – лекарственное взаимодействие увеличивает риск развития побочных эффектов и кровотечения.

Во время лечения препаратами из группы глюкокортикостероидов следует соблюдать осторожность при назначении, так как велик риск развития тяжелых побочных эффектов.

Аналоги Фраксипарин, цена в аптеках

При необходимости, заменить Фраксипарин можно на аналог по активному веществу – это препараты:

Фраксипарин Форте,
Атенатив,
Фрагмин,
Гепарин,
Эноксарин,
Фленокс.

Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению Фраксипарин, цена и отзывы на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.

Цена в аптеках России: раствор Фраксипарин 0.4 мл – от 278 рублей, 9500 АНТИ-ХА МЕ/мл 0,3мл 10 шприцов однодозовых – от 2437 до 2621рубля, раствор 0.4 мл 10 шт. – от 2792 до 3127 рублей.

Хранить при температуре до 30 °C, не допускать замораживания. Срок годности – 3 года. Условия отпуска из аптек – по рецепту.

Фраксипарин: инструкция по применению и отзывы

Фраксипарин – антикоагулянт прямого действия.

Форма выпуска и состав

Фраксипарин выпускается в виде раствора для подкожного (п/к) введения: прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость, бесцветная или светло-желтого цвета (в дозе 0,3 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл или 1 мл в стеклянных одноразовых шприцах, по 2 шприца в блистере, в картонной пачке 1 или 5 блистеров).

В 1 мл раствора содержатся:

действующее вещество: кальция надропарин – 9500 ME (международная единица) анти-Ха;
вспомогательные компоненты: раствор гидроксида кальция (или разбавленная кислота хлористоводородная), вода для инъекций.

В 1 шприце содержание кальция надропарина зависит от его объема и соответствует следующему количеству:

объем 0,3 мл – 2850 ME анти-Ха;
объем 0,4 мл – 3800 ME анти-Ха;
объем 0,6 мл – 5700 ME анти-Ха;
объем 0,8 мл – 7600 ME анти-Ха;
объем 1 мл – 9500 ME анти-Ха.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фраксипарин является антикоагулянтом прямого действия. Его действующее вещество – надропарин кальция. Это низкомолекулярный гепарин, полученный из стандартного гепарина путем деполимеризации. Он представляет собой гликозоаминогликан, его средняя молекулярная масса составляет 4300 дальтон.

Высокая способность надропарина кальция связываться с белком плазмы крови антитромбином III (АТ III) вызывает ускоренное ингибирование фактора свертывания крови (Ха), обуславливая проявление его высокого антитромботического потенциала.

Кроме этого, антитромботический эффект надропарина обусловлен такими механизмами, как активация ингибитора превращения тканевого фактора (TFPI), активация фибринолиза путем прямого высвобождения из эндотелиальных клеток активатора тканевого плазминогена, модификация реологических свойств крови. Изменение свойств крови заключается в снижении ее вязкости, увеличении проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов.

Для надропарина кальция характерна более высокая анти-Ха факторная активность, если сравнивать ее с анти-IIa факторной или антитромботической активностью. Она обладает как немедленным, так и продленным антитромботическим эффектом.

Надропарин оказывает маловыраженное влияние на первичный гемостаз.

Профилактические дозы Фраксипарина не вызывают выраженного понижения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). При курсовой терапии значение АЧТВ может увеличиваться в 1,4 раза по сравнению со стандартным показателем в период максимальной активности препарата. Это является отражением остаточного антитромботического действия надропарина кальция.

Фармакокинетика

Определение фармакокинетических свойств производится на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.

После п/к введения всасывается до 88% надропарина, максимальная анти-Ха активность (C max) достигается через 3–5 часов. При в/в введении C max наступает меньше чем через 1/6 часа.

В печени метаболизируется в большей степени путем деполимеризации и десульфатирования.

T 1/2 (период полувыведения) при в/в введении – примерно 2 часа, при п/к – около 3,5 часов. При этом анти-Ха активность после п/к введения в дозе 1900 ME анти-Ха сохраняется не менее 18 часов.

У пожилых пациентов коррекция дозы производится в соответствии с возрастным физиологическим ухудшением функции почек.

При назначении Фраксипарина для лечения нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q или тромбоэмболии у пациентов с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) от 30 мл/мин до 60 мл/мин дозу препарата рекомендуется снизить на 25%. Больным с тяжелой степенью почечной недостаточности назначение противопоказано.

Для профилактики тромбоэмболии у больных с легкой или средней степенью почечной недостаточности снижение дозы надропарина не требуется, с почечной недостаточностью тяжелой степени – дозу необходимо уменьшить на 25%.

Введение высоких доз низкомолекулярного гепарина в артериальную линию петли диализа предотвращает свертывание крови в петле диализа. В случае передозировки поступление Фраксипарина в системное кровообращение может вызывать повышение анти-Ха факторной активности, связанное с конечной фазой почечной недостаточности.

Показания к применению

тромбоэмболии;
нестабильная стенокардия;
инфаркт миокарда без зубца Q;
профилактика тромбоэмболических осложнений при проведении хирургических операций и ортопедических вмешательств;
профилактика тромбообразования в условиях отделения интенсивной терапии у больных с острой дыхательной и/или сердечной недостаточностью;
профилактика свертывания крови при проведении сеанса гемодиализа.

Противопоказания

тромбоцитопения на фоне применения надропарина в анамнезе;
внутричерепное кровоизлияние;
признаки кровотечения, повышенный риск кровотечения при нарушении гемостаза (кроме синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, не обусловленного гепарином);
острая язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки и другие органические поражения склонных к кровоточивости органов;
острый септический эндокардит;
оперативные вмешательства или травмы на глазах, спинном или головном мозге;
грудное вскармливание;
возраст до 18 лет;
гиперчувствительность к компонентам Фраксипарина.

Кроме этого, применение раствора противопоказано для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без зубца Q у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин).

Согласно инструкции, Фраксипарин следует применять с осторожностью при указании в анамнезе на пептические язвы или другие заболевания с повышенным риском кровотечения, печеночной и/или почечной недостаточности, тяжелой форме артериальной гипертензии, нарушениях кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза, сочетании с усиливающими риск кровотечения средствами, применении препарата в период после операции на головном и спинном мозге или на глазах, весе тела больного меньше 40 кг, в ситуациях, когда лечение необходимо продолжить в течение более 10 дней, в случае нарушения рекомендаций по применению, особенно если они связаны с продолжительностью и несоответствием дозы весу тела пациента.

Инструкция по применению Фраксипарина: способ и дозировка

Раствор вводят п/к в ткань живота (переднебоковая или заднебоковая область поверхности) с правой и левой стороны поочередно. Процедуру желательно производить в горизонтальном положении пациента. Допускается введение Фраксипарина в бедро.

Не следует удалять пузырьки воздуха из шприца перед инъекцией, чтобы не допускать потери препарата.

Для введения Фраксипарина необходимо большим и указательным пальцами сформировать складку кожи и удерживать ее в течение всего периода введения раствора. Игла вводится перпендикулярно (не под углом) к поверхности. После инъекции нельзя растирать место введения препарата.

профилактика тромбоэмболии при проведении хирургических вмешательств: Фраксипарин 0,3 мл (2850 ME анти-Ха) за 2–4 часа до операции, далее – 1 раз в день в течение всего периода повышенного риска тромбообразования. Продолжительность курса – не менее 7 дней;
профилактика тромбоэмболии при ортопедических операциях: из расчета по 38 МЕ анти-Ха на 1 кг веса больного. Первую дозу вводят за 12 часов до операции, вторую – через 12 часов после нее. Далее инъекции производят 1 раз в день в течение всего периода повышенного риска тромбообразования и до перехода пациента на амбулаторное лечение. На четвертый день после операции дозу можно увеличить, но не более чем на 50%. Минимальный курс терапии – 10 дней;
профилактика тромбообразования в условиях отделения интенсивной терапии у больных с инфекциями дыхательных путей, острой дыхательной и/или сердечной недостаточностью: в дозе 0,4 мл при весе тела больного до 70 кг, 0,6 мл – при весе более 70 кг. Фраксипарин назначают 1 раз в день. Продолжительность курса врач определяет индивидуально.

При лечении инфаркта миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии первую дозу вводят внутривенно (в/в) болюсно, последующие дозы – п/к с интервалом 12 часов в течение 6 дней. Показано сочетание Фраксипарина с приемом 325 мг ацетилсалициловой кислоты в день. Разовую дозу для в/в и п/к введения определяют из расчета по 86 МЕ анти-Ха на 1 кг веса больного.

меньше 50 кг: 0,4 мл;
50–59 кг: 0,5 мл;
60–69 кг: 0,6 мл;
70–79 кг: 0,7 мл;
80–89 кг: 0,8 мл;
90–99 кг: 0,9 мл;
100 кг и выше: 1 мл.

При лечении тромбоэмболии рекомендованное дозирование составляет по 86 МЕ анти-Ха на 1 кг веса тела 2 раза в день. Продолжительность курса – 10 дней. При отсутствии противопоказаний прием пероральных антикоагулянтов необходимо назначать как можно раньше. Применение Фраксипарина продолжают до достижения целевого показателя протромбинового времени.

Доза препарата при лечении тромбоэмболии должна находиться в следующем соответствии с весом тела больного:

меньше 50 кг: 0,4 мл;
50–59 кг: 0,5 мл;
60–69 кг: 0,6 мл;
70–79 кг: 0,7 мл;
80–89 кг: 0,8 мл;
90 кг и выше: 0,9 мл.

Дозу Фраксипарина с целью профилактики свертывания крови при гемодиализе в системе экстракорпорального кровообращения устанавливают индивидуально, учитывая технические условия диализа. Раствор вводится в артериальную линию петли диализа в начале сеанса однократно.

меньше 50 кг: 0,3 мл;
50–69 кг: 0,4 мл;
70 кг и выше: 0,6 мл.

Для больных с высоким риском кровотечения следует использовать половину рекомендованной дозы, но достаточной для проведения сеанса диализа.

Если длительность сеанса больше 4 часов, возможно дополнительное введение незначительной дозы Фраксипарина. Процедура должна сопровождаться тщательным наблюдением за состоянием больного из-за возможного тромбообразования в системе для диализа или возникновения кровотечения.

С учетом наблюдаемых эффектов при первом сеансе диализа дозу препарата для следующих процедур можно корректировать.

При применении Фраксипарина с целью профилактики тромбообразования у больных с почечной недостаточностью снижение дозы не требуется при КК 30–60 мл/мин, при КК меньше 30 мл/мин – дозу следует снизить на 25%.

Для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q у пациентов с КК 30–60 мл/мин дозу уменьшают на 25%, пациентам с КК меньше 30 мл/мин Фраксипарин назначать нельзя.

Побочные действия

со стороны свертывающей системы крови: очень часто – кровотечения различных локализаций (чаще при наличии других факторов риска);
со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитопения; очень редко – преходящая эозинофилия;
со стороны иммунной системы: очень редко – реакции повышенной чувствительности в виде высыпаний на коже, отека Квинке;
со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение активности печеночных трансаминаз (чаще носит транзиторный характер);
местные реакции: очень часто – мелкие гематомы в месте введения; очень редко – некроз кожи в месте инъекции; в некоторых случаях – появление плотных узелков (не являющихся инкапсулированием гепарина), которые проходят через несколько дней;
прочие: очень редко – приапизм, обратимая гиперкалиемия (чаще у пациентов из группы риска).

Передозировка

Симптомы: кровотечение, нарушение числа тромбоцитов и других параметров свертывающей системы крови.

Лечение: при незначительном кровотечении достаточно снизить следующую дозу Фраксипарина или отсрочить ее введение. Назначение специальной терапии требуется в тяжелых случаях. Выраженным нейтрализующим действием в отношении антикоагулянтного эффекта гепарина обладает протамин сульфат. При расчете дозы антидота следует учитывать, что для нейтрализации 950 ME анти-Ха надропарина необходимо 0,6 мл протамина сульфата. Возможно снижение дозы антидота, если прошел длительный период после передозировки.

Особые указания

Нельзя вводить препарат внутримышечно!

В период лечения Фраксипарином недопустимо его чередование с другими лекарственными средствами, относящимися к классу низкомолекулярного гепарина. Это связано с возможным нарушением предписанного режима дозирования из-за использования в них отличных от препарата единиц дозировки.

Градуированные шприцы позволяют точно подобрать индивидуальную дозу, учитывающую вес тела больного.

Гепарины повышают риск развития тромбоцитопении, поэтому лечение необходимо сопровождать тщательным мониторингом количества тромбоцитов. Следует соблюдать особую осторожность, а при появлении следующих состояний немедленно отменить лечение: тромбоцитопения, выраженное снижение (на 30–50% от исходного значения) количества тромбоцитов, отрицательная динамика со стороны тромбоза, по поводу которого ведется терапия, тромбоз, развившийся на фоне введения препарата, синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

В случае необходимости возможно назначение Фраксипарина больным с указанием в анамнезе на гепарин-индуцированную тромбоцитопению, возникавшую на фоне применения нефракционированных или низкомолекулярных гепаринов. В этом случае показан ежедневный подсчет числа тромбоцитов. При возникновении тромбоцитопении следует немедленно прекратить применение препарата и рассмотреть вопрос о назначении антикоагулянтов других групп.

Назначение Фраксипарина следует производить только с учетом результатов оценки функции почек.

На фоне применения гепарина у больных с повышенным уровнем калия в крови или риском увеличения концентрации калия в крови возрастает вероятность гиперкалиемии. В связи с этим при длительном курсе терапии или лечении пациентов с хронической почечной недостаточностью, сахарным диабетом, метаболическим ацидозом или находящихся на сопутствующей терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) и другими лекарственными препаратами, способствующими развитию гиперкалиемии, необходимо тщательно контролировать уровень содержания калия в крови.

Решение о возможности сочетания антикоагулянтов с нейроаксиальной блокадой принимается индивидуально на основании оценки соотношения пользы и риска данной комбинации.

При проведении спинальной и эпидуральной анестезии или люмбальной пункции требуется соблюдение интервала между введением препарата и введением или удалением спинальной или эпидуральной иглы или катетера. При применении Фраксипарина с целью профилактики тромбоэмболии он составляет не менее 12 часов, с целью лечения – 24 часа. При почечной недостаточности интервал может быть увеличен.

Применение при беременности и лактации

Не рекомендуется назначать Фраксипарин при беременности и в период лактации. Применение препарата во время беременности возможно только в случаях, когда ожидаемый эффект от терапии для матери превышает потенциальную угрозу для плода.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначать Фраксипарин для лечения детей в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без зубца Q назначение раствора кальция надропарина противопоказано у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин). При КК 30–60 мл/мин дозу уменьшают на 25%.

Применение в пожилом возрасте

Специальная коррекция доз для пациентов пожилого возраста не требуется.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Фраксипарина:

нефракционированные или низкомолекулярные гепарины, калийсберегающие диуретики, соли калия, блокаторы рецепторов ангиотензина II, циклоспорин, такролимус, триметоприм, ингибиторы АПФ, НПВС: способствуют повышению риска развития гиперкалиемии;
препараты, влияющие на гемостаз (непрямые антикоагулянты, декстран, фибринолитики, ацетилсалициловая кислота, НПВС): вызывают взаимное усиление действия;
ацетилсалициловая кислота (в дозе 50–300 мг при кардиологических или неврологических показаниях), абциксимаб, клопидогрел, берапрост, илопрост, эптифибатид, тирофибан, тиклопидин: оказывают влияние на усиление риска развития кровотечения;
непрямые антикоагулянты, декстраны, системные глюкокортикостероиды: следует применять, соблюдая осторожность. После назначения непрямых антикоагулянтов применение Фраксипарина следует продолжать до достижения требуемого показателя MHO (международное нормализованное отношение).

Аналоги

Аналогами Фраксипарина являются: Фраксипарин Форте, Атенатив, Фрагмин , Вессел Дуэ Ф , Клексан , Гепарин , Гепарин-Дарница, Гепарин-Биолек, Гепарин-Индар, Гепарин-Фармекс, Гепарин-Новофарм, Новопарин, Цибор, Эноксарин, Фленокс.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C, не допускать замораживания.

Срок годности – 3 года.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Фраксипарин

Торговое название

Фраксипарин

Международное непатентованное название

Надропарин кальция

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 3800 МЕ анти-Ха/0,4 мл № 10

Состав

1 шприц содержит

активное вещество - надропарин кальций 3800 МЕ анти-Ха,

вспомогательные вещества: раствор гидроксида кальция или кислота хлороводородная разбавленная до рН 5-7,5, вода для инъекций до 0,4 мл

Описание

Прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные). Надропарин.

Код АТX B01AB06

Фармакологические свойства

Ф армакокинетика

Фармакокинетические свойства надропарина основываются на биологической активности, то есть на изменении анти-Ха факторной активности.

Максимальный уровень анти-Ха активности (C max) достигается через 3-4 часа после подкожного введения 2 раза в сутки, при применении Фраксипарина 1 раз в сутки - через 4-6 часов. Биодоступность практически полная (около 88 %).

После внутривенного введения максимальный уровень анти-Ха активности в плазме достигается за 10 минут, а период полувыведения составляет около 2 часов. Метаболизм происходит, в основном, в печени (десульфатирование, деполимеризация). Выводится преимущественно почками.

Анти-Ха активность сохраняется в течение 18 часов после введения препарата.

Особые группы пациентов

Пожилые

В связи с возможным снижением функции почек, у пожилых пациентов выведение надропарина замедляется. Перед назначением препарата необходимо оценить функцию почек и откорректировать назначаемую дозу соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

В клинических исследованиях фармакокинетики надропарина у пациентов с различной степенью почечной недостаточности была выявлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 36-43 мл/мин) показатели AUC и Т 1\2 увеличивались на 52 и 39 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 63 %. У пациентов с тяжелой степенью почеченой недостаточности (клиренс креатинина 10-20 мл/мин) показатели AUC и Т 1/2 увеличивались на 95 и 112 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 50 %. У пациентов с клиренсом креатинина 3-6 мл/мин или находящихся на гемодиализе, показатели AUC и Т 1/2 увеличивались на 62 и 65 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 67 %.

Фармакодинамика

Активным веществом препарата является надропарин кальций - низкомолекулярный гепарин, полученный путем деполимеризации стандартного гепарина в специальных условиях. Он представляет собой глюкозаминогликан со средней молекулярной массой примерно 4300 дальтон. Фраксипарин проявляет высокое сходство с антитромбином протеина плазмы. Это приводит к ускоренному подавлению фактора Ха, который стимулирует высокий антитромбический потенциал Фраксипарина.

Другие механизмы усиления антитромбической активности включают в себя стимулирование ингибитора тканевого фактора, активацию фибринолиза путем прямого высвобождения тканевого плазмогенного активатора из эндотелиальных клеток и модификацию гемореологических параметров (уменьшение вязкости крови и повышение количества тромбоцитов, переменчивости мембраны гранулоцитов).

Препарат характеризуется более выраженной анти-Ха-факторной активностью по сравнению с анти-IIa-факторной активностью. Отношения между двумя активностями для Фраксипарина находятся в пределах 2.5-4. Он обладает как немедленным, так и пролонгированным антитромбическим действием.

По сравнению с нефракционными гепаринами, Фраксипарин оказывает меньшее воздействие на функцию и агрегацию тромбоцитов и незначительное действие на общий гемостаз.

Показания к применению

профилактика тромбоэмболических осложнений (связанных с общей или ортопедической хирургией, у нехирургических больных - при острой дыхательной недостаточности, респираторной инфекции и/или острой сердечной недостаточности в условиях отделения интенсивной терапии)

профилактика свертывания крови во время гемодиализа

лечение тромбоэмболий

лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Способ применения и дозы

Инструкция по введению препарата

Для подкожного введения. Не применять внутримышечно.

1. Вымойте руки с мылом и высушите их полотенцем.

Сядьте или лягте в удобное положение. Фраксипарин вводят подкожно в область живота на 1,5-2 см ниже пупка. Выберете левую или правую область, как показано на рисунке. В качестве альтернативы препарат может вводиться в бедро.

2. Протрите предполагаемое место введения спиртовым тампоном.

3.Снимите с иглы защитный колпачок. Если количество раствора в шприце превышает дозу, рекомендованную Вашим врачом, удалите избыточное количество. Осторожно нажмите на поршень шприца, доведя количество раствора до уровня, рекомендованного Вашим доктором. Избегайте соприкосновений иглы с другими поверхностями до момента введения. Небольшое количество пузырьков в растворе является нормальным, нет необходимости их удалять.

4.Осторожно захватите кожу в складку между большим и указательным пальцами.

5. Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, которую следует держать между большим и указательным пальцами в течение всего периода введения.

6. Введите все количество раствора, которое находится в шприце.

Удалите иглу из места введения. Место введения инъекции не следует тереть.

7.В целях безопасности наденьте защитный колпачок на иглу после проведения инъекции. Уничтожьте использованный шприц в соответствии с рекомендациями Вашего врача.

Фраксипарин не должен применяться в виде взаимозаменяемого препарата с другими низкомолекулярными гепаринами в течение курса терапии.

В течение всего лечения необходимо проводить мониторинг количества тромбоцитов.

Профилактика тромбоэмболических нарушений

Общая хирургия

В общей хирургии доза Фраксипарина 0,3мл (2850 МЕ анти-Xa) вводится подкожно за 2-4 часа до операции, и, затем, в последующие дни, 1 раз в сутки. Общая длительность лечения составляет, как минимум, 7 дней. Рекомендуется осуществлять профилактику во время всего периода риска.

Ортопедия

В ортопедической практике дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента и вводят подкожно в соответствии с таблицей 1. Первая доза вводится за 12 часов до начала операции, вторая - через 12 часов после оперативного вмешательства. Препарат вводят 1 раз в сутки, минимальная продолжительность лечения составляет 10 дней.

Таблица 1

Масса тела (кг)	За 12 часов до и через 12 часов после операции, затем 1 раз в день в течение 3-х дней после операции		Начиная с 4-го дня после операции
Масса тела (кг)	Объем инъекции (мл)	МЕ анти-Xa	Объем инъекции (мл)	МЕ анти-Xa


70 и более

Пациентам с высоким тромбоэмболическим риском в условиях отделения интенсивной терапии (острая дыхательная недостаточность, респираторная инфекция, острая сердечная недостаточность) лечение продолжают в течение всего периода риска возникновения тромбоэмболии. Дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента, согласно таблице 2.

Таблица 2

Лечение тромбоэмболических нарушений

При лечении тромбоэмболических осложнений терапию пероральными антикоагулянтами, при отсутствии противопоказаний, следует начинать как можно скорее.

Фраксипарин назначают подкожно каждые 12 часов.

Дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента, согласно таблице 3.

Таблица 3

Масса тела (кг)	2 раза в день в течение 10 дней
Масса тела (кг)	Объем инъекции (мл)	МЕ анти-Xa





90 и более кг

Профилактика свертывания крови во время гемодиализа Фраксипарин обычно применяют в виде разовой дозы в системе внутриартериального вливания в начале каждой процедуры.

Для пациентов без повышенного риска кровотечения начальные дозы определяются в зависимости от массы тела пациента, в соответствии с таблицей 4.

Таблица 4

Больным с повышенным риском кровотечения следует назначать половинную дозу. Дополнительную, меньшую дозу, можно вводить в ходе диализа продолжительностью более 4 часов. Дозировка при последовательных диализах должна корректироваться в соответствии с наблюдаемым эффектом. Пациенты должны тщательно наблюдаться в течение каждой процедуры диализа на признаки кровотечения или свертывания.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Фраксипарин вводят подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (до 325 мг в сутки). Продолжительность лечения составляет 6 дней. Начальную дозу определяют из расчета 86 МЕ анти-Ха/кг, и ее следует вводить внутривенно болюсно. Затем подкожно вводят такую же дозу. Дозы определяются в зависимости от массы тела в соответствии с таблицей 5.

Таблица 5

Масса тела (кг)	Начальная доза внутривенно, болюсно	Подкожная инъекция	МЕ анти-Xa






100 кг и более

У пожилых пациентов доза корректируется при необходимости, кроме случаев нарушения функции почек.

Почечная недостаточность

Нет необходимости корректировать дозу, если клиренс креатинина выше или равен 50 мл/мин. При средней и тяжелой степени почечной недостаточности возможно увеличение экспозиции надропарина, что приводит к повышенному риску возникновения случаев тромбоэмболии и геморрагий. У таких пациентов (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или 30 мл/мин - 50 мл/мин) доза Фраксипарина должна быть снижена на 25-33 %.

Печеночная недостаточность

Исследований не проводилось.

Применение в педиатрии

Побочные действия

Повышенная кровоточивость, легкая тромбоцитопения (включая гепарининдуцированнаю тромбоцитопению), тромбоцитоз, обратимая эозинофилия

Аллергические реакции, крапивница, сыпь, эритема, включая ангионевротический отек, некроз кожи (в месте введения инъекции), анафилактические реакции

Обратимая гиперкалиемия

Временное повышение уровня печеночных ферментов

Небольшие гематомы, возникновения твердых узелков или кальцинозис в месте введения инъекции, которые исчезают через несколько дней

Приапизм

Повышенная чувствительность к латексу, содержащемуся в защитном футляре иглы

Противопоказания

Повышенная чувствительность к надропарину или вспомогательным веществам

Тяжелая тромбоцитопения, связанная с применением гепарина или надропарина

Внутриглазные кровоизлияния и другие кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанные с нарушением гемостаза, за исключением диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), не вызванного гепарином

Органические заболевания с потенциальной возможностью развития кровотечения (например, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, церебральные кровотечения, церебральная аневризма)

Геморрагическая цереброваскулярная травма

Острый инфекционный эндокардит

Тяжелая неконтролируемая гипертензия

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) кроме времени на гемодиализе

Повреждения и хирургические вмешательства на ЦНС, глазе или ухе

Ретинопатии, кровоизлияния в стекловидное тело глаза

Угрожающий аборт

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Препарат Фраксипарин назначают с осторожностью при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами, системными глюкокортикостероидами и декстранами. При назначении пероральных антикоагулянтов пациентам, уже получающим Фраксипарин, Фраксипарин применяется до нормализации показателя МНО.

При одновременном применении Фраксипарина с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, ингибиторами ангиотензина II, нестероидными противовоспалительными средствами, гепаринами, циклоспорином отмечается развитие гиперкалиемии.

Фраксипарин может усилить противосвертывающее действие следующих лекарственных препаратов: нестероидных противовоспалительных средств, ацетилсалициловой кислоты и препаратов ее содержащих, тромбоцитарных антиагрегантов, глюкокортикостероидов, в связи с чем их совместное применение с препаратом Фраксипарин не рекомендуется. В случае, когда применения данных комбинаций избежать невозможно, следует соблюдать осторожность при постоянной оценке системы свертывания крови и общего клинического состояния.

Особые указания

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

Из-за возможности возникновения гепарин-индуцированной тромбоцитопении, число тромбоцитов должно контролироваться в течение всего курса лечения препаратом Фраксипарин .

Были выявлены редкие случаи тромбоцитопении, в некоторых случаях серьезные, которые ассоциировались с артериальным или венозным тромбозом. Диагноз гепарин-ндуцированной тромбоцитопении следует предположить при следующих состояниях:

Тромбоцитопения

Любые значительные снижения количества тромбоцитов (на 30-50 % по сравнению с исходным значением)

Тромбоз сосудов или ухудшение имеющегося тромбоза на фоне продолжающейся терапии

ДВС-синдром

В случае развития любого из перечисленных состояний - лечение надропарином следует прекратить.

Данные симптомы, возможно, имеют иммунно-аллергическую природу и при первом применении препарата их возникновение описано между 5 и 21 днями, но могут проявляться и раньше в случае тромбоцитопении, возникавшей на фоне применения гепарина.

При наличии известных случаев развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении (при применении стандартных или низкомолекулярных гепаринов), применение надропарина должно рассматриваться лечащим врачом. В случае положительного решения, число и оценка количества тромбоцитов должны контролироваться ежедневно в течение всего курса лечения надропарином. В случае развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении следует прекратить лечение надропарином немедленно и заменить его другим классом антитромботических препаратов. При отсутствии такой возможности, можно использовать другой низкомолекулярный гепарин, но число и оценка количества тромбоцитов должны контролироваться как минимум ежедневно, и препарат должен быть отменен сразу же по мере возможности, так как были описаны случаи развития тромбоцитопении на фоне применения других классов антитромботических препаратов.

In vitro тесты на агрегацию тромбоцитов имеют ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

Надропарин следует назначать с осторожностью в следующих ситуациях, которые могут быть ассоциированы с повышенным риском кровотечений:

Печеночная недостаточность

Тяжелая степень артериальной гипертензии

Наличие в анамнезе язвенной болезни и других заболеваний с повышенным риском кровотечений

Нарушения кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза

Послеоперационный период после хирургических вмешательств на головном и спином мозге, глазах

Гиперкалиемия

Гепарин может подавлять надпочечниковую секрецию альдостерона, ведущую к гиперкалиемии, особенно у пациентов с риском повышения уровня калия в плазме, у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, предшествующим метаболическим ацидозом или при приеме препаратов, вызывающих гиперкалиемию (например, ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные средства).

Риск развития гиперкалиемии возрастает с увеличением продолжительности терапии, но обычно бывает обратимой.

У пациентов с риском возникновения гиперкалиемии необходимо наблюдать уровень калия в плазме.

Спинномозговая и эпидуральная анестезия/люмбальная пункция и совместное применение с другими лекарственными средствами

При необходимости проведения спинномозговой или эпидуральной анестезии на фоне применения препарата Фраксипарин отмечались редкие случаи развития интраспинальной гематомы, вплоть до развития длительного паралича. Риск развития интраспинальной гематомы увеличивается при использовании эпидурального катетера или при сопутствующем использовании других препаратов, которые могут вызвать гемостаз, таких, как нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы тромбоцитов или другие антикоагулянты, а так же при травматической, повторной эпидуральной или спинномозговой пункции.

Таким образом, необходимо произвести тщательную оценку пользы и риска совместного применения нервной блокады и антикоагулянтов в следующих случаях:

У пациентов, уже находящихся на лечении антикоагулянтами, необходимо оценить пользу проведения нервной блокады по отношению к возможным рискам

У пациентов, планирующих оперативное вмешательство с использование нервной блокады, необходимо оценить пользу назначения антикоагулянтов по отношению к возможным рискам

При необходимости совмещения такой анестезии и назначения надропарина следует учитывать, что в случае спинномозговой/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции между инъекцией Фраксипарина и введением/извлечением иглы или катетера должен быть выдержан интервал не менее 12 часов в случае его профилактического назначения или же 24 часа при его назначении в лечебных дозах. Для пациентов с почечной недостаточностью следует рассмотреть удлинение предложенного интервала.

Пациентам необходим тщательный неврологический контроль на случай возникновения признаков и симптомов неврологических нарушений и, в случае необходимости, проведение экстренных мероприятий лечебного характера.

Салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты и ингибиторы тромбоцитов

В профилактических или лечебных целях устранения тромбоэмболических нарушений и предотвращения свертывания крови во время гемодиализа, не рекомендуется сопутствующее применение аспирина, НПВП или ингибиторов тромбоцитов, так как это может повысить риск развития кровотечения. Когда данной комбинации избежать невозможно, необходимо осуществление мониторинга клинических и биологических показателей пациента.

В клинических исследованиях при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, препарат Фраксипарин назначался в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (до 325 мг в сутки).

Почечная недостаточность

Надропарин выводится преимущественно почками, поэтому при нарушении функции почек возможно увеличение экспозиции надропарина, в связи с чем у таких пациентов возрастает риск развития кровотечения, и препарат должен применяться с осторожностью.

При клиренсе креатинина 30-50 мг/мл лечащим врачом должна быть рассмотрена возможность снижения дозы Фраксипарина на основании оценки риска между возможным кровотечением и развитием тромбоэмболии.

Пожилые

Перед назначением препарата необходимо провести контроль функции почек.

Некроз кожи

В очень редких случаях были выявлены случаи развития некроза кожных покровов, предпосылками которого были пурпура, инфильтрация или болезненные эритематозные бляшки, с сопутствующими общими симптомами или без. В случае развития данных симптомов, лечение Фраксипарином должно быть немедленно прекращено.

Латекс

Чехол иглы может содержать в своем составе латекс, который может привести к развитию аллергических реакций у пациентов с аллергией на латекс.

Фертильность

Клинических исследований по влиянию надропарина на фертильность не проводилось.

Беременность и период лактации

Данные по применению надропарина во время беременности и лактации ограничены.

Применение препарата во время беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда терапевтическая польза не превышает возможный риск.

Отсутствует информация о проникновении надропарина в грудное молоко, тем не менее, применение препарата Фраксипарин во время кормления не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Отсутствуют данные о влиянии Фраксипарина на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: кровотечение. В таких случаях следует определить число тромбоцитов и другие коагуляционные параметры. Малые кровотечения редко требуют особого вмешательства.

Лечение: показано медленное внутривенное введение протамина сульфата. 0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 1,0 мл Фраксипарина. Следует учитывать, что полностью нейтрализовать анти-Ха факторную активность Фраксипарина невозможно. При необходимости может потребоваться введение рассчитанной дозы в несколько приемов (2-4) в течение суток.

Форма выпуска и упаковка

По 0,4 мл помещают в стеклянные, градуированные, силиконизированные шприцы вместимостью 1 мл, снабженные иглой инъекционной из нержавеющей стали, прикрепленной к цилиндру шприца и защищенной колпачком из резины. По 2 предварительно наполненных шприца помещают в контурные ячейковые упаковки из ПВХ, закрытые прозрачной пластиковой пленкой. По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

При температуре не выше +30 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Аспен Нотр Дам де Бондевиль

1 rue de l’Abbaye, 76960 Notre Dame de Bondeville, Франция

Владелец регистрационного удостоверения

Аспен Фарма Трейдинг Лимитед

3016 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ирландия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «LifeMed»

ул. Попова, 9/57 -9, 050040, Алматы, Республика Казахстан.

Номер телефона /факса: +7 727 328 41 01

Адрес электронной почты: [email protected]

Оформляли ли Вы больничный лист из-за боли в спине?

Как часто Вы сталкиваетесь с проблемой боли в спине?

Можете ли вы переносить боль без приёма болеутоляющих средств?

Узнать больше как можно быстрее справиться с болью в спине