Применение при беременности и лактации. Применение вещества Дилтиазем

Дилтиазем: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Diltiazem

Код ATX: C08DB01

Действующее вещество: дилтиазем (diltiazem)

Производитель: Teva Pharmaceutical Industries (Израиль), Alkaloid AD (Республика Македония), Lannacher Heilmittel (Австрия), С. O. Rompharm Company S. R. L. (Румыния)

Актуализация описания и фото: 14.01.2018

Дилтиазем – препарат с антиаритмическим, гипотензивным и антиангинальным действием.

Форма выпуска и состав

Дилтиазем выпускают в следующих лекарственных формах:

• Таблетки (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 3 упаковки в картонной пачке);
• Таблетки пролонгированного действия (по 30 шт. в темных стеклянных флаконах, по 1 флакону в картонной пачке).

В состав 1 таблетки и 1 таблетки пролонгированного действия входит активное вещество: дилтиазем (в форме гидрохлорида) – 60 или 90 мг (соответственно).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дилтиазем представляет собой производное бензотиазепинов, являющееся блокатором медленных кальциевых каналов. Вещество снижает внутриклеточную концентрацию ионов кальция в клетках, формирующих гладкую мускулатуру кровеносных сосудов, и кардиомиоцитах, способствует расширению периферических и коронарных артериол и артерий, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, ослабляет тонус гладкой мускулатуры, интенсифицирует почечный, мозговой и коронарный кровоток, уменьшает частоту сердечных сокращений.

Антиаритмическое действие препарата связано с препятствованием транспортировке ионизированного кальция в сердечных тканях, что обуславливает увеличение эффективного рефрактерного периода и пролонгирование времени проведения в атриовентрикулярном узле. Данный эффект является клинически значимым у пациентов с синдромом слабости синусового узла и больных преклонного возраста, у которых блокада кальциевых каналов может подавлять генерацию импульса в синусовом узле и провоцировать синоатриальную блокаду. При этом внутрижелудочковое проведение или нормальный предсердный потенциал действия остаются неизменными (дилтиазем обычно не влияет на нормальный синусовый ритм), однако при уменьшении амплитуды сокращения предсердий скорость проведения и скорость деполяризации снижаются. Иногда наблюдается сокращение антероградного эффективного рефрактерного периода в дополнительных обходных пучках проведения.

Антиангинальный эффект связан с расширением периферических сосудов и снижением системного артериального давления (состояние постнагрузки), в результате чего уменьшается напряжение стенки миокарда и его потребность в обеспечении кислородом. При поступлении в организм в концентрациях, не провоцирующих отрицательный инотропный эффект, дилтиазем обуславливает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как небольших, так и крупных артерий.

Антигипертензивный эффект проявляется в виде снижения общего периферического сосудистого сопротивления и дилатации резистивных сосудов. Степень снижения артериального давления находится в прямо пропорциональной зависимости от его исходного значения (у пациентов-нормотоников препарат оказывает минимальное влияние на артериальное давление). После приема дилтиазема артериальное давление снижается в положении как «сидя», так и «лежа». Применение препарата редко приводит к рефлекторной тахикардии и постуральной артериальной гипотензии. При лечении дилтиаземом максимальная частота сердечных сокращений при нагрузке остается неизменной либо незначительно снижается. Во время длительной терапии активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы не повышается, а гиперкатехоламинемия отсутствует. Дилтиазем обеспечивает уменьшение почечных и периферических эффектов ангиотензина II и улучшает диастолическое расслабление миокарда у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией, ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией, а также тормозит агрегацию тромбоцитов.

Препарат характеризуется минимальным действием на гладкую мускулатуру ЖКТ. Во время длительного курса лечения (от 8 месяцев) привыкание к дилтиазему не развивается. Вещество не изменяет липидный профиль крови и способно приводить к регрессии гипертрофии левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией.

Гипотензивное действие препарата достигает максимальной выраженности на протяжении 2 недель.

Фармакокинетика

При пероральном приеме дилтиазем быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Полнота всасывания достигает 90% от принятой дозы. Максимальный уровень в плазме крови зарегистрирован через 4–6 ч после приема. У отдельных больных значения концентраций в плазме крови существенно различаются.

Дилтиазем связывается с белками плазмы крови примерно на 70–80%. Его объем распределения в организме равен примерно 5,3 л/кг массы тела. Также вещество определяется в грудном молоке.

Дилтиазем интенсивно метаболизируется в печени посредством деметилирования и дезацетилирования с участием изоферментов CYP3A7, CYP3A5 и CYP3A4. При этом образуется фармакологически активный метаболит дезацетилдилтиазем, содержащийся в плазме крови в концентрациях, оказывающихся в 5–10 раз меньше, чем соответствующие показатели дилтиазема. Метаболит проявляет в 2–4 раза меньшую активность, чем само действующее вещество. Терапевтический эффект дилтиазем проявляет при концентрациях 20‒40 нг/мл. Биодоступность препарата составляет 40% и связана с эффектом первого прохождения через печень.

Выведение препарата из организма осуществляется через кишечник с желчью (около 65% принятой дозы) и в меньшей степени с мочой (35% принятой дозы). Период полувыведения из плазмы крови варьируется от 3,2 до 6,6 ч. При длительном лечении фармакокинетические показатели дилтиазема остаются неизменными. Вещество не проявляет тенденции к кумуляции или индукции собственного метаболизма.

У пациентов с дисфункциями почек и стенокардией фармакокинетика дилтиазема остается аналогичной таковой у здоровых пациентов. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается удлинение периода полувыведения и повышение биодоступности. У больных преклонного возраста клиренс дилтиазема может снижаться. Вещество не выводится путем перитонеального диализа и гемодиализа.

Показания к применению

Показания к Дилтиазему:

• Артериальная гипертензия;
• Приступы стенокардии, включая стенокардию Принцметала (профилактика);
• Наджелудочковые аритмии, включая пароксизмальную наджелудочковую тахикардию, трепетание и мерцание предсердий, экстрасистолию (профилактика).

Противопоказания

• Функциональные нарушения почек и печени;
• Выраженная брадикардия;
• AV-блокада II-III степени (кроме больных с кардиостимулятором);
• Кардиогенный шок;
• Синдром слабости синусового узла;
• Мерцательная аритмия при синдроме Лауна-Ганога-Левина и Вольфа-Паркинсона-Уайта;
• Артериальная гипотензия;
• Инфаркт миокарда, сопровождающийся застойными явлениями в легких;
• Хроническая сердечная недостаточность II Б-III стадии;
• Гемодинамически значимый аортальный стеноз;
• Острая сердечная недостаточность;
• Беременность и период лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Во время применения Дилтиазема по показаниям нужно соблюдать осторожность больным, склонным к артериальной гипотензии, детям (из-за отсутствия клинических данных о безопасности и эффективности применения препарата у этой возрастной группы), пациентам пожилого возраста, а также при желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, хронической сердечной недостаточности, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, печеночной и почечной недостаточности.

Инструкция по применению Дилтиазема: способ и дозировка

Таблетки следует принимать внутрь, проглатывая целиком и запивая жидкостью.

Препарат принимают 3 раза в день по 60 мг либо 2 раза в день по 90 мг. Оптимальная доза Дилтиазема составляет 180-360 мг в день. Под наблюдением врача в условиях стационара возможно увеличение суточной дозы до 480 мг.

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие следующих нарушений:

• Сердечно-сосудистая система: бессимптомное снижение артериального давления; редко – аритмия (включая мерцание и трепетание желудочков), стенокардия, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, брадикардия (меньше 50 ударов в минуту) или тахикардия, усугубление или развитие сердечной недостаточности; при применении Дилтиазема в высоких дозах – брадикардия, стенокардия, AV блокада, усугубление хронической сердечной недостаточности, выраженное снижение артериального давления;
• Нервная система и органы чувств: обморочные состояния, депрессия, головная боль, сонливость, головокружение, астения, повышенная утомляемость, нарушения сна, тревожность, экстрапирамидные нарушения (затруднение глотания, маскообразное лицо, атаксия, шаркающая походка, дрожание пальцев рук и кистей, тугоподвижность ног или рук); при применении Дилтиазема в высоких дозах – тремор, парестезии, нарушения зрения (транзиторная потеря зрения);
• Система кроветворения: редко – агранулоцитоз, тромбоцитопения;
• Пищеварительная система: рвота, повышение аппетита, сухость во рту, тошнота, диарея или запоры, гиперплазия десен (болезненность, кровоточивость, отечность), повышение активности печеночных трансаминаз.

Передозировка

Симптомами передозировки считаются: асистолия, брадикардия, кардиогенный шок, выраженное снижение артериального давления, переходящее в коллапс, сердечная недостаточность, нарушения атриовентрикулярной проводимости. В качестве неотложных мер при приеме высоких доз препарата рекомендуются промывание желудка, прием активированного угля, при необходимости – симптоматическая терапия.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени назначают внутривенное введение атропина в дозе 0,6‒1 мг. Если организм пациента реагирует на лечение неудовлетворительным образом, допускается введение изопреналина. При возникшей артериальной гипотензии следует увеличить прием жидкости и назначить сосудосуживающие препараты. При сердечной недостаточности рекомендуется прием диуретиков, препаратов с положительным инотропным действием и симптоматическое лечение.

Особые указания

Перед началом применения Дилтиазема, а также в случаях развития нехарактерных симптомов следует проконсультироваться у врача.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

На данный момент не доказано, что прием дилтиазема в терапевтических дозах влияет на физическую и психическую активность пациента. У больных, характеризующихся высокой чувствительностью, может (в частности, в начале курса лечения препаратом) наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления, головокружение и временное ухудшение способности к вождению транспортных средств.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Дилтиазем противопоказан беременным и кормящим женщинам, поскольку клинические исследования подтвердили его тератогенный эффект.

Лекарственное взаимодействие

Потенциально опасными являются комбинации Дилтиазема с хинидином и другими антиаритмическими лекарственными средствами Ia класса, бета-адреноблокаторами, сердечными гликозидами (из-за риска развития чрезмерной брадикардии, замедления AV проводимости, снижения сократимости миокарда).

При одновременном применении Дилтиазема с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

• Прокаинамид, хинидин и другие препараты, вызывающие удлинение интервала QT: увеличение риска его значительного удлинения;
• Тиазидные диуретики и другие снижающие артериальное давление лекарственные средства, средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов): усиление гипотензивного эффекта дилтиазема;
• Пропранолол: возможно увеличение его биодоступности;
• Диазепам, фенобарбитал, рифампицин: снижение концентрации дилтиазема в крови;
• Циклоспорин, теофиллин, карбамазепин, хинидин, вальпроевая кислота и дигоксин: повышение их концентрации в крови (может потребоваться понижение дозы);
• Циметидин: увеличение концентрации дилтиазема в крови;
• Индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены и глюкокортикостероиды, а также симпатомиметические лекарственные средства: снижение гипотензивного эффекта;
• Препараты лития: возможно усиление нейротоксического действия дилтиазема (с развитием рвоты, тошноты, атаксии, диареи, дрожания и/или шума в ушах);
• Общие анестетики: усиление кардиодепрессивного действия.

Возможно одновременное назначение Дилтиазема с нитратами, включая пролонгированные формы.

Аналоги

Аналогами Дилтиазема являются: Алдизем, Дилтиазем Ланнахер, Диакордин 60, Диакордин 90 Ретард, Диакордин 12 Ретард, Кардил.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Селективные антагонисты кальция – перспективная группа препаратов, входящих в перечень средств первой линии выбора для гипертоников. Одним из востребованных препаратов этой группы является Дилтиазем, который применяется для эффективного снижения артериального давления и предупреждения развития осложнений гипертонии.

Основное действующее вещество препарата – это дилтиазема гидрохлорид. Лекарственное средство выпускается в форме таблеток. Вспомогательные и формообразующие вещества различаются в зависимости от производителя.

Дилтиазем Ланнахер – это препарат австрийской фармацевтической компании. Он выпускается в двух дозировках – 90 или 180 мг действующего вещества в одной таблетке. Дилтиазем Ланнахер также содержит лактозу, тальк, диоксид титана и другие формообразующие вещества. Препарат отличается пролонгированным действием и представляет собой небольшие светлые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Препарат пролонгированного действия Дилтиазем Ланнахер выпускается в двух дозировках

Дилтиазем Ретард – таблетки пролонгированного действия, которые производятся в Донецкой области и в Румынии. Выпускается в трех дозировках: 60, 90 и 120 мг действующего вещества в одной таблетке. Механизм медленного высвобождения действующего вещества осуществляется благодаря следующим вспомогательным компонентам:

• микрокристаллическая целлюлоза;
• гликолевый воск;
• лактоза моногидрат;
• минеральное масло;
• магния стеарат.

Таблетки Дилтиазем Ретард упакованы по 12 штук в блистере. Лекарство продается по 1-10 блистеров в пачке. Дилтиазем Ланнахер выпускается по 10 таблеток в блистере, по два блистера в упаковке.

Дилтиазем – это препарат рецептурного отпуска, в аптеках его можно приобрести, но нужно предварительно взять рецепт у лечащего врача.

В чем отличие разных форм препарата?

Дилтиазем Ланнахер и Дилтиазем Ретард – это препараты пролонгированного действия. Они отличаются двухэтапной схемой высвобождения действующего вещества. Препарат начинает действовать спустя несколько часов после приема таблетки, пик его работы отмечается через 7-8 часов после приема, а затем эффект медленно идет на спад. Такая особенность позволяет принимать лекарство всего дважды в сутки.

В отличие от других препаратов пролонгированного действия, эффект от Дилтиазема сохраняется не 24, а 12 часов, поэтому таблетки пьют утром и вечером.

На прилавках аптек можно встретить препарат Дилтиазем без каких-либо приставок и поясняющих слов в названии. Этот препарат действует как обычные таблетки. После его приема начинается быстрое высвобождение действующего вещества, пик действия происходит спустя два часа, а затем начинается процесс выведения средства из организма. Такие таблетки необходимо принимать несколько раз в сутки, но в меньших дозах, чем Дилтиазем Ретард.

Как правило, таблетки с медленным высвобождением действующего вещества стоят дороже, но из-за особенностей их метаболизма, Дилтиазем Ретард и Дилтиазем Ланнахер реже вызывают побочные эффекты.

Препараты пролонгированного действия легче переносятся организмом

Показания к применению

Препарат Дилтиазем – это селективный антагонист кальция с преобладающим влиянием на сердце. Прием лекарства Дилтиазем показан для снижения артериального давления с одновременным контролем показателей сердечной деятельности.

Основные показания к применению Дилтиазема – артериальная гипертензия любого типа с риском развития осложнений на сердце. По назначению врача препарат можно принимать при стенокардии, ишемической болезни сердца, в период восстановления после перенесенного инфаркта.

Препарат снижает риски развития сердечной недостаточности и других нарушений работы миокарда на фоне гипертонической болезни.

Дилтиазем может приниматься при устойчивом повышении артериального давления как в качестве самостоятельного средства (моно-терапия), так и в комбинации с другими препаратами антигипертензивного действия.

В качестве единственного препарата для контроля давления, Дилтиазем Ретард назначают при повышении давления в пределах 150 мм.рт.ст. Если показатели тонометра значительно выше, необходимо дополнительно принимать диуретики или другие лекарственные средства.

При начальной стадии гипертонической болезни Дилтиазем может быть назначен пациентам с риском развития осложнений и нарушения работы сердца.

Как принимать Дилтиазем?

Прием Дилтиазема осуществляется утром и вечером, в одно и то же время. Инструкция к Дилтиазему содержит подробное описание всех возможных схем приема. Рекомендовано принимать препарат сразу после еды. При этом таблетку нужно глотать, нарушение ее целостности приводит к ухудшению терапевтического эффекта.

Дозировка препарата подбирается индивидуально для каждого пациента. Обычно терапию начинают с приема Дилтиазема 60 мг дважды в день. Спустя неделю терапии проводится оценка эффективности лекарства для организма пациента, и дозировка может быть увеличена до приема Дилтиазема 90 мг.

Дилтиазем, показанием которого является гипертоническая болезнь, предназначен для длительного приема. При этом, если терапия проводится высокими дозами, спустя несколько недель или месяцев их необходимо уменьшить, чтобы минимизировать риск развития побочных эффектов.

Пациентам со стенокардией или ишемической болезнью сердца необходимо прекращать прием препарата путем постепенного уменьшения дозировки.

Лечение препаратом начинают с минимальной дозировки

Применение при беременности, детям и пожилым

Препарат не предназначен для приема в период вынашивания ребенка, так как исследований его действия на плод не проводилось. Начинать терапию этим лекарством можно только после исключения беременности.

Основное действующее вещество проникает в грудное молоко, в связи с чем препарат запрещено применять во время лактации.

Средство хорошо переносится, поэтому пожилым пациентам можно принимать препарат в стандартных дозировках.

Дилтиазем не применяется в педиатрической практике и предназначен для лечения только взрослых пациентов.

Побочные действия

Побочные эффекты на фоне приема Дилтиазема отмечаются нечасто. Перечисленные симптомы встречались у одного из 10 тыс. пациентов:

• нервозность;
• нарушение сна;
• спутанность сознания;
• головная боль;
• головокружение;
• тремор;
• приливы;
• светочувствительность глаз;
• боль и резь в глазах;
• шум в ушах;
• одышка;
• кровотечение из носа;
• гинекомастия и импотенция у мужчин.

В первые дни приема препарата может развиваться гипотензия из-за высоких дозировок лекарственного средства. Обычно симптомы низкого давления проходят по мере привыкания организма. Если спустя 3-4 дня присутствует головокружение, упадок сил, бледность кожи, необходимо проконсультироваться с врачом о снижении количества принимаемого препарата.

Противопоказания

Прием Дилтиазема инструкция по применению запрещает в следующих случаях:

• гиперчувствительность к действующему веществу;
• гипотензия;
• кардиогенный шок;
• брадикардия;
• период вынашивания ребенка и лактации;
• детский возраст;
• острая сердечная недостаточность.

Препарат не влияет на работу печени и почек, поэтому может применяться при почечной и печеночной недостаточности. Действие лекарственной таблетки не влияет на препараты для снижения сахара в крови, поэтому лекарство Дилтиазем можно назначать больным сахарным диабетом 2 типа.

Особые указания

Пациентам с почечной недостаточностью не требуется корректировки дозировки препарата, кроме случаев тяжелых нарушений работы почек. Рекомендуется проконсультироваться с врачом о снижении количества таблеток.

При печеночной недостаточности уменьшение дозировки не требуется, кроме тяжелых форм нарушения, при этом лечение целесообразно проводить препаратом в дозировке 60 мг.

При сердечной недостаточности прием препарата должен проводиться под контролем специалиста. Рекомендуется регулярно отслеживать изменения в работе миокарда. Препарат с осторожностью назначается при брадикардии, левожелудочковой недостаточности, стенозе аорты.

При болезнях сердца требуется регулярный мониторинг в период приема препарата

Передозировка

Прием больших доз препарата (свыше 1,5 г) приводит к развитию тяжелой интоксикации. Это проявляется рядом симптомов: раздражительность, нервозность, упадок сил, нарушения дыхания, тошнота, снижение давления. Известны случаи остановки сердца на фоне передозировки этим лекарственным средством, что может приводить к летальному исходу.

Специфического антидота нет, применяется симптоматическое лечение и, при необходимости, реанимационные меры. При подозрениях на передозировку рекомендовано не ждать, а сразу вызывать на дом скорую помощь.

Лекарственное взаимодействие

Любые препараты необходимо принимать правильно. Несмотря на кажущуюся безопасность, Дилтиазем может вызывать негативные реакции при приеме с другими препаратами.

1. Несмотря на то что Дилтиазем можно принимать с другими препаратами антигипертензивного действия, решение о назначении вспомогательных лекарств должен принимать только врач. Самостоятельная терапия несколькими разными средствами от гипертонии влечет за собой сильное снижение артериального давления, развитие гипотензии и брадикардию.
2. Средства, уменьшающие частоту сердечных сокращений, не рекомендуется принимать совместно с Дилтиаземом. Из-за потенцирования их действия, применение таблеток Дилтиазем с такими препаратами может приводить к нарушению сердечного ритма и брадикардии.
3. Дилтиазем увеличивает токсичность циклоспорина и карбамазепина. При необходимости совместного приема, дозировку этих препаратов нужно снизить вдвое.
4. Дилтиазем увеличивает концентрацию буспирона в крови, что приводит к появлению тяжелых побочных эффектов от приема последнего.
5. Зафиксированы случаи снижения действия вводимого инсулина при приеме Дилтиазема, что необходимо учитывать больным сахарным диабетом 1 типа.
6. Дилтиазем нельзя принимать с препаратами лития, так как такая комбинация лекарственных средств может приводить к развитию психических нарушений и паркинсонизма.

Важно помнить, что во время приема Дилтиазема следует воздержаться от употребления алкогольных напитков, во избежание повышения нагрузки на печень.

Стоимость и аналоги

При постоянном приеме препарата Дилтиазем цена играет важную роль. Лекарство по карману каждому – Дилтиазем Ланнахер обойдется в 150 рублей за упаковку таблеток 90 мг, или в 310 рублей в дозировке 180 мг.

Украинский Дилтиазем Ретард в дозировке 60 мг стоит порядка 90 рублей за упаковку, румынский препарат с таким же названием обойдется в 230 рублей, но уже в дозировке 180 мг.

Полных аналогов лекарственного средства нет. На сегодняшний день в аптеках представлены только два препарата пролонгированного действия на основе дилтиазема. При необходимости, выбрать аналоги на замену Дилтиазема поможет кардиолог, но заменители придется искать среди лекарств на основе других действующих веществ.

П N013738/01

Торговое название препарата:

Дилтиазем Ланнахер

Международное непатентованное название (МНН):

дилтиазем

Лекарственная форма:

таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

одна таблетка содержит: действующее вещество: дилтиазема гидрохлорид 90 мг, 180 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 60,0/120,0 мг, метилметакрилата и этилакрилата сополимер 4,5/9,0 мг, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) 57,75/79,5 мг, метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер 7,5/15,0 мг, гипромеллоза 5 mPa*s 9,5/15,0 мг, магния стеарат 0,75/1,5 мг; оболочка: макрогол 6000 2,247/2,996 мг, гипромеллоза 5 mPa*s 1,875/2,500 мг, титана диоксид 1,017/1,356 мг, тальк 9,303/12,404 мг, метилметакрилата и этилакрилата сополимер 0,558/0,744 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, на поперечном разрезе ядро таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

блокатор «медленных» кальциевых каналов.

Код ATX C08DB01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Дилтиазем является производным бензотиазепинов; обладает антиаритмической, антиангинальной и гипотензивной активностью. Блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры, расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), тонус гладкой мускулатуры, усиливает коронарный, мозговой и почечный кровоток, урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС).
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионизированного кальция в тканях сердца, что приводит к увеличению эффективного рефрактерного периода и удлинению времени проведения в атриовентрикулярном (AV) узле (имеет клиническое значение у больных с синдромом слабости синусового узла, пациентов пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусовом узле и вызывать синоатриальную (SA) блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусовый ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. Антиангинальное действие обусловлено расширением периферических сосудов и снижением системного артериального давления (постнагрузки), что приводит к уменьшению напряжения стенки миокарда и его потребности в кислороде. В концентрациях, не приводящих к появлению отрицательного инотропного эффекта, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.
Антигипертензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения артериального давления (АД) коррелирует с его исходным уровнем (у «нормотоников» отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в положении «лежа», так и «стоя». Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальное ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Улучшает диастолическое расслабление миокарда при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, снижает агрегацию тромбоцитов.
Обладает минимальным действием на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В течение длительной (8 мес.) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.
Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертензией. Начало действия при приеме внутрь – 2-3 ч. Длительность действия составляет – 12-14 ч.
Максимальная выраженность гипотензивного эффекта достигается в течение 2 недель.

Фирмакокинетика
После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 6-14 ч. Связь с белками плазмы крови составляет 70-80% (с альбуминами – 35-40%). Интенсивно метаболизируется в печени путем дезацетилирования и деметилирования (при участии изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7) с образованием активного метаболита дезацетилдилтиазема, который определяется в плазме в 5-10 раз меньшей концентрации, чем дилтиазем, и имеет в 2-4 раза меньшую активность.
Проникает в грудное молоко.
Период полувыведения дилтиазема при приеме внутрь носит двухфазный характер: ранний – 20-30 мин, конечный – 3,5 ч (5-8 ч – при высоких и повторный дозах). Период полувыведения препарата Дилтиазем Ланнахер в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия 90 мг и 180 мг составляет до 10 ч. Выводится через кишечник с желчью (65%) и почками (35%, в том числе 2-4% в неизмененном виде).
Фармакокинетика дилтиазема при длительном применении не изменяется.
Препарат не кумулирует и не индуцирует собственный метаболизм. У больных стенокардией и нарушенной функции почек фармакокинетика дилтиазема не изменяется. У больных с печеночной недостаточностью увеличивается биодоступность и удлиняется период полувыведения. В пожилом возрасте также может быть снижен клиренс дилтиазема. Не выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия
• Профилактика приступов стенокардии (в том числе, стенокардии Принцметала)
• Профилактика приступов наджелудочковых аритмий (пароксизмальная тахикардия, мерцание или трепетание предсердий, экстрасистолия)

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату и к другим производным бензотиазепина, синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с кардиостимулятором), выраженная брадикардия, синдром слабости синусового узла без применения искусственного водителя ритма, кардиогенный шок, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Лауна-Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (кроме больных с кардиостимулятором), выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации), инфаркт миокарда с признаками левожелудочковой недостаточности, желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью следует применять у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек, острой порфирией, тяжелом стенозе устья аорты, в острой фазе инфаркта миокарда (без признаков недостаточности левого желудочка), гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, мягкой и умеренной степени артериальной гипотензии, атриовентрикулярной блокаде I степени или удлинении интервала PQ, при одновременном применении с бета-адреноблокаторами или дигоксином, компенсированной хронической сердечной недостаточности, при тенденции к брадикардии, в пожилом возрасте.

Применение при беременности и период грудного вскармливания

В период беременности и кормления грудью Дилтиазем Ланнахер противопоказан.
Женщинам в детородном возрасте до назначения дилтиазема следует исключить беременность.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать внутрь, перед едой, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Режим дозирования устанавливают индивидуально.
Начальная доза препарата Дилтиазем Ланнахер составляет 1 таблетка по 90 мг 2 раза в сутки. Средняя суточная доза составляет 180-270 мг. Коррекцию режима дозирования можно проводить только через 2 недели. Максимальная суточная доза составляет 360 мг. При длительном лечении с хорошим терапевтическим эффектом возможно уменьшение дозы.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, желудочковая экстрасистолия, хроническая сердечная недостаточность, синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада вплоть до асистолии, выраженное снижение АД, обморок, покраснение кожи, стенокардия, аритмия (в том числе трепетание и мерцание желудочков), тахикардия, одышка, периферические отеки. При применении в высоких дозах – стенокардия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышение аппетита, рвота, тошнота, изжога, диарея, гипертрофический гингивит, запор, гиперкреатининемия, боль в животе, нарушение функции печени, непроходимость кишечника.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, общая слабость, астения, повышенная утомляемость, тревожность, головокружение, сонливость, бессонница, депрессия, состояние патологического страха, экстрапирапидные нарушения, паркинсонизм (атаксия, «маскообразное» лицо, «шаркающая» походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания). При применении в высоких дозах – парестезии.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения (транзиторная слепота).
Аллергические реакции: повышенной светочувствительности, зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит.
Прочие: прием препарата может приводить к увеличению концентраций «печеночных» ферментов в сыворотке крови, периферическим отекам. При применении в высоких дозах – отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание), тромбоцитопения, агранулоцитоз, галакторея, увеличение массы тела. При резкой отмене препарата может развиваться синдром «отмены» с сопутствующей тахикардией, артериальной гипертензией и ухудшением течения стенокардии.

Передозировка

Симптомы: брадикардия, выраженное снижение АД, переходящее в коллапс, нарушение атриовентрикулярной и синоатриальной проводимости, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, асистолия, тошнота, рвота, метаболический ацидоз, гиперкалиемия.
Лечение: в зависимости от тяжести проявлений передозировки. Необходимо промыть желудок, назначить активированный уголь, дальнейшее лечение симптоматическое. При необходимости рекомендуется назначить атропин, изопреналин, допамин или добутамин, а также, при выраженных нарушениях проводимости, возможно применение электрокардио¬стимуляции.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамическое
При одновременном приеме дилтиазема с гипотензивными средствами отмечается усиление антигипертензивного действия.
При одновременном приеме дилтиазема и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в крови.
При одновременном приеме дилтиазема с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами, сердечными гликозидами возможно развитие брадикардии, нарушение атриовентрикулярной проводимости, появление симптомов сердечной недостаточности.
При одновременном применении с аденозином, повышен риск развития пролонгированной брадикардии.
Салицилаты дополнительно угнетают способность к агрегации тромбоцитов.
Этанол: усиление антигипертензивного эффекта.
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, повышают риск его значительного удлинения.
Средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов), тиазидные диуретики и другие лекарственные средства, снижающие АД, усиливают гипотензивный эффект дилтиазема.
Фенитоин снижает эффект дилтиазема.
Антипсихоотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивный эффект дилтиазема.
Возможно одновременное назначение нитратов (в том числе пролонгированных форм).
Препараты лития могут усиливать нейротоксическое действие дилтиазема (тошнота, рвота, диарея, атаксия, дрожание и/или шум в ушах).
Индометацин и другие нестероидные противоспалительные препараты, глюкокортикостероиды и эстрогены, а также симпатические лекарственные средства снижают гипотензивный эффект.
Усиливает кардиодепрессивное действие общих анестетиков.

Фармакокинетическое
Циметидин ослабляет процесс биотрансформации дилтиазема в печени, замедляет его выведение, увеличивая продолжительность действия дилтиазема.
Дилтиазем увеличивает концентрацию теофиллина и кармазепина в плазме крови (40-70%) и повышает риск возникновения побочных реакций, в т.ч. атаксии, нистагма, диплопии, головной боли, рвоты, спутанности сознания, а также увеличивает концентрации циклоспорина, дигоксина (до 50%), имипрамина, лития и мидазолама.
Усиливает действие гипогликемических средств для приема внутрь (например, хлорпропамида и глипизида).
При одновременном применении дилтиазема и циклоспорина у больных с пересаженной почкой, возможно развитие интоксикации последним, парестезии. Поэтому необходимо внимательно следить за уровнем плазменных концентраций циклоспорина у данной группы пациентов. Прием пищи увеличивает всасывание и биодоступность дилтиазема на 20-30%.
Может повышать биодоступность пропранолола. Повышает концентрацию морацизина в плазме крови.
Фенобарбитал, диазепам, рифампицин снижают концентрацию дилтиазема в плазме крови.
Повышает концентрацию в крови хинидина, вальпроевой кислоты (может потребоваться снижение дозы).
Противовирусные средства: ритонавир может повышать плазменные концентрации БМКК.
Анксиолитики и снотворные средства: дилтиазем угнетает метаболизм мидазолама (повышается плазменная концентрация с усилением седативного действия.
БМКК: выведение нифедипина снижается дилтиаземом (повышается плазменная концентрация).
Дилтиазем значительно увеличивает концентрацию ловастатина в плазме крови. Также усиливает действие симвастатина, поэтому при их одновременном применении дозы симвастатина необходимо снизить. При одновременном применении дилтиазема с ловастатином и симвастатином необходим контроль за пациентами, из-за возможности развития миозита или рабдомиолиза.

Особые указания

Дилтиазем снижает проводимость миокарда, поэтому его с особой осторожностью назначают пациентам с AV блокадой I степени и с брадикардией. Осторожность необходима и при применении у пациентов с нарушением функции левого желудочка сердца.
Дилтиазем с осторожностью назначают пациентам уже принимающим другие лекарственные средства, в частности, бета-адреноблокаторы. У данной группы пациентов процесс лечения следует проводить под тщательным наблюдением врача-кардиолога.
Дилтиазем с осторожностью назначают пациентам с почечной или печеночной недостаточностью; у данной группы пациентов при необходимости следует уменьшить назначаемые дозы препарата и контролировать содержание мочевины в моче, креатинина. У пациентов с нарушением функции печени, суточная доза не должна превышать 90 мг и рекомендуется регулярно проводить контроль функции печени.
Для пожилых пациентов доза подбирается индивидуально, т.к. может увеличиваться период полувыведения дилтиазема.
Так как дилтиазем уменьшает ОПСС и может вызвать вторичную артериальную гипотензию, необходимо контролировать АД, в частности, в начале курсового лечения, пока терапевтические дозы еще не уточнены.
В случае возникновения стойких кожных высыпаний, перерастающих в полиморфную эритему и в эксфолиативный дерматит – прием препарата Дилтиазем Ланнахер следует прекратить.
Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии (пациент принимает Дилтиазем Ланнахер).

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Применение препарата Дилтиазем Ланнахер может негативно сказываться на выполнении работы, требующей высокой скорости психических и физических реакций (например, управление транспортными средствами, механизмами, работа на высоте и т.п.). Во время приема препарата Дилтиазем Ланнахер не рекомендуется употребление спиртных напитков.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 90 и 180 мг.
По 10 таблеток в ПВХ/Ал блистер.
По 2 блистера (для таблеток 90 мг) или по 3 блистера (для таблеток 180 мг) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения:

ООО «ВАЛЕАНТ», 115162, Москва, ул. Шаболовка, д. 31, стр. 5, Россия

Производитель, фасовщик, упаковщик:
«Г.Л. Фарма ГмбХ», Индустриштрассе 1, А-8502 Ланнах, Австрия

Выпускающий контроль качества:
«Ланнахер Хайльмиттель ГмбХ», Шлоссплатц 1, А-8502 Ланнах, Австрия

Претензии потребителей направлять в ООО «ВАЛЕАНТ»:
115162, Москва, ул. Шаболовка, д. 31, стр. 5, Россия

Наименование:

Дилтиазем (Diltiazem)

Фармакологическое
действие:

Антагонист ионов кальция , применяемый при стенокардии (в том числе при стенокардии Принцметала) и гипертензии (повышенном артериальном давлении).
Оказывает отрицательное хронотропное действие (уменьшает частоту сердечных сокращений).
Может замедлять атриовентрикулярную проводимость (проведение возбуждения по проводящей системе сердца) и понижать возбудимость атриовентрикулярного узла (предсердиежелудочкового узла).
Снижает тонус сосудов и общее периферическое сопротивление при гипертонической болезни (стойком повышении артериального давления).

Антиангинальное (противоишемическое) действие связано с уменьшением преднагрузки (снижением конечнодиастолического давления за счет расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию) на миокард (сердечную мышцу), дилатацией коронарных сосудов (расширением просвета сердечных сосудов) и улучшением снабжения сердца кислородом.
Обладает также антиаритмической активностью.
По действию дилтиазем близок к верапамилу, но несколько сильнее действует на гладкие мышцы сосудов.
Сравнительно с нифедипином менее выражены периферическое вазодилататорное действие (расширение просвета сосудов) и рефлекторная тахикардия (учащение сердцебиений).

Показания к
применению:

Профилактика приступов стенокардии (в т.ч. стенокардии Принцметала);
- артериальная гипертензия;
- профилактика наджелудочковых аритмий (пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, мерцание предсердий, трепетание предсердий, экстрасистолия).

Способ применения:

Назначают Дилтиазем внутрь .
Дозы подбирают индивидуально от 0,03 г (30 мг) 3-4 раза в день до 0,18-0,3 г (180-300 мг) в сутки.
Таблетки пролонгированного (длительного) действия назначают по 1 таблетке (иногда по 2 таблетки) 1-2 раза в день.

Побочные действия:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы : головная боль, головокружение, обморочные состояния, повышенная утомляемость, астения, нарушения сна, сонливость, тревожность, экстрапирамидные (паркинсонизм) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия; при применении в высоких дозах - парестезии, тремор, нарушение зрения (транзиторная потеря зрения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы : бессимптомное снижение АД; редко - стенокардия, аритмия (в т.ч. трепетание и мерцание желудочков), брадикардия (менее 50 уд./мин) или тахикардия, AV-блокада II и III степени вплоть до асистолии, развитие или усугубление сердечной недостаточности; при применении в высоких дозах и при в/в введении - стенокардия, брадикардия, AV-блокада, выраженное снижение АД, усугубление хронической сердечной недостаточности.

Со стороны пищеварительной системы : сухость во рту, повышение аппетита, тошнота, рвота, запоры или диарея, повышение активности печеночных трансаминаз, гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность).
Со стороны системы кроветворения : редко - тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции : гиперемия кожи лица, кожная сыпь, артрит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие : при применении в высоких дозах - отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание); периферические отеки (отеки нижних конечностей - лодыжек, стоп, голеней), повышение содержания сывороточного креатинина; редко - галакторея, увеличение массы тела.

Противопоказания:

Выраженная брадикардия;
- синдром слабости синусового узла (заболевание сердца, сопровождающееся нарушением ритма его сокращений);
- кардиогенный шок;
- атриовентрикулярная блокада II-III степени;
- синдром Вольфа-Паркинсона-Уйата (врожденное заболевание сердца, характеризующееся периодически возникающим нарушением числа и ритма сердечных сокращений);
- артериальная гипотония;
- хроническая сердечная недостаточность НБ-III стадии;
- острая сердечная недостаточность;
- выраженные нарушения функции печени и/или почек;
- беременность, лактация (кормление грудью);
- детский возраст;
- повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, у пациентов, склонных к артериальной гипотензии, хронической сердечной недостаточности, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, желудочковой тахикардии с расширением комплекса QRS, печеночной недостаточности, почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста, у детей (эффективность и безопасность применения не исследованы).
Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.
Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (в т.ч. с пропранололом, атенололом, метопрололом, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.
Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола , метопролола, но не атенолола.
При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.
Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.
При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады .
При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.
При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ.
Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.
Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Полагают, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.
При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина .
Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, психоза.
При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.
При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема .
При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.
При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.
Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм дилтиазема, что приводит к уменьшению его эффективности.
При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, по-видимому, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания , по-видимому, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Полагают, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, возможно, усилению его кардиотоксичности.
При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.
При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.
При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда. : лактоза, крахмал кукурузный, микрокристаллическая целлюлоза, кальция фосфат двухосновный, натрия бензоат, магния стеарат, повидон, желатин, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, коллоидный диоксид кремния.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Дилтиазем . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Дилтиазема в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Дилтиазема при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения гипертензии или снижения давления и профилактики приступов стенокардии у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Дилтиазем - селективный блокатор кальциевых каналов 3 класса, производное бензотиазепина. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, замедляет AV-проводимость, уменьшает ЧСС, снижает потребность миокарда в кислороде, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (постнагрузки), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с синдромом слабости синусового узла (СССУ), людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусовом узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусовый ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности РААС. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина 2. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, ИБС, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, снижает агрегацию тромбоцитов. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 месяцев) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

Состав

Дилтиазема гидрохлорид + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь дилтиазем почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень. Биодоступность составляет около 40%. Концентрация в плазме вариабельна. Связывание с белками плазмы составляет около 80%. Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P450. Один из метаболитов - десацетилдилтиазем - обладает 25-50% активностью неизмененного вещества. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, приблизительно 2-4% выводится с мочой в неизмененном виде. Дилтиазем плохо выводится при диализе.

Показания

• профилактика приступов стенокардии (в т.ч. стенокардии Принцметала)
• артериальная гипертензия (снижение давления)
• профилактика наджелудочковых аритмий (пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, мерцание предсердий, трепетание предсердий, экстрасистолия)
• купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, пароксизмальная желудочковая тахикардия, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (за исключением синдрома WPW) - для внутривенного введения.

Формы выпуска

Таблетки 30 мг, 60 мг и 90 мг.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 90 мг и 180 мг (Дилтиазем Ланнахер).

Капсулы пролонгированного действия 90 мг, 120 мг и 180 мг (Дилтиазем Ретард).

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 120 мг и 240 мг (Дилтиазем Тева).

Инструкция по применению и дозировка

Таблетки

При приеме внутрь начальная доза - по 60 мг 3 раза в сутки или по 90 мг 2 раза в сутки. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 мг 2 раза в сутки. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза в сутки в зависимости от дозы.

Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 360 мг.

Ампулы

При внутривенном введении разовая доза - 300 мкг/кг.

Для в/в капельного введения доза составляет 2.8-14 мкг/кг/мин. Максимальная суточная доза составляет 300 мг.

Таблетки Ретард

Таблетки следует принимать внутрь, перед едой, целиком, не разжевывая и не размельчая, запивая небольшим количеством жидкости.

Начальная доза препарата Дилтиазем ретард составляет 1 таблетку по 90 мг 2 раза в сутки. Средняя суточная доза составляет 180-240 мг. Коррекцию режима дозирования можно проводить только через 2 недели.

Максимальная доза составляет 360 мг в сутки (применяется только в стационаре).

Таблетки Ланнахер

Препарат назначают в суточной дозе 180-360 мг, разделенной на 2 приема. При переходе на длительную поддерживающую терапию доза препарата может быть уменьшена до 180 мг 1 раз в сутки (утром).

Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости.

Побочное действие

• сухость во рту;
• тошнота, рвота;
• запор;
• метеоризм;
• изжога;
• повышение активности печеночных трансаминаз;
• артериальная гипотензия;
• нарушение AV-проводимости;
• симптомы сердечной недостаточности;
• брадикардия;
• головная боль;
• головокружение;
• повышенная утомляемость;
• расстройства сна;
• нервозность;
• кожная сыпь;
• экзантема;
• отеки нижних конечностей;
• гиперплазия слизистой оболочки десен.

Противопоказания

• выраженная брадикардия;
• синдром слабости синусового узла (СССУ);
• кардиогенный шок;
• AV-блокада 2 и 3 степени (за исключением пациентов с кардиостимулятором);
• синдром WPW;
• артериальная гипотензия;
• хроническая сердечная недостаточность 2Б-3 стадии;
• острая сердечная недостаточность;
• выраженные нарушения функции печени;
• выраженные нарушения функции почек;
• беременность;
• лактация;
• дети в возрасте до 18 лет;
• повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Дилтиазем противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Препарат не показан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Особые указания

С осторожностью следует назначать препарат пациентам, склонным к артериальной гипотензии, брадикардии, при нарушениях внутрижелудочковой проводимости, пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушениями функции печени и почек.

В период приема препарата следует избегать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат может оказывать влияние на выполнение работы, требующей быстроты психомоторных реакций (управление механизмами, транспортными средствами).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме препарата Дилтиазем с антигипертензивными средствами отмечается усиление гипотензивного действия.

При одновременном приеме Дилтиазема и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в крови.

При одновременном приеме препарата Дилтиазем с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами, сердечными гликозидами возможно развитие брадикардии, нарушение AV-проводимости, появление симптомов сердечной недостаточности.

Циметидин ослабляет процесс биотрансформации дилтиазема в печени, замедляет его выведение, увеличивая продолжительность действия препарата Дилтиазем.

При одновременном приеме препарата с карбамазепином, хинидином, циклоспорином и теофиллином возможно усиление токсического действия последних вследствие угнетающего действия дилтиазема на цитохром Р450.

Аналоги лекарственного препарата Дилтиазем

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Алтиазем РР;
• Блокальцин;
• Диакордин 120 Ретард;
• Диакордин 60;
• Диакордин 90 Ретард;
• Дилкардия;
• Дилтазем СР;
• Дилтиазем гидрохлорид;
• Дилтиазем Ланнахер;
• Дилтиазем ретард;
• Дилтиазем Тева;
• Дильрен;
• Дильцем;
• Зильден;
• Кардил;
• Кортиазем;
• Тиакем.

Аналоги по фармакологической группе (блокаторы кальциевых каналов):

• Адалат;
• Амлодипин;
• Амлокард Сановель;
• Амлонорм;
• Амлорус;
• Анкардин;
• Вамлосет;
• Верапамил;
• Вертизин;
• Дилцерен;
• Изоптин;
• Калчек;
• Ко Дальнева;
• Ко Эксфорж;
• Корвадил;
• Кордафлекс;
• Кордипин;
• Коринфар;
• Леркамен;
• Лерканидипин;
• Ломир;
• Небилонг;
• Никардия;
• Нимотоп;
• Нифедекс;
• Нифедипин;
• Нифекард;
• Норваск;
• Нормодипин;
• Октидипин;
• Плендил;
• Позикор;
• Престанс;
• Прокорум;
• Стамло;
• Стугерон;
• Тенокс;
• Фелодипин;
• Фелотенз ретард;
• Финоптин;
• Форидон;
• Циннаризин;
• Циннасан;
• Эквакард;
• Экватор;
• Эксфорж;
• Энанорм.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.