Гемостатические средства. Гемостатические препараты местного и общего действия II

ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

В настоящее время принято выделять 3 вида геморрагических диатезов, связанных с поражением сосудистой стенки, плазменного компонента гемостаза и тромбоцитов. Следует подчеркнуть, что такое разделение условно, так как система гемостаза представляет собой единое целое и взаимодействие составляющих его частей может приводить к прекращению кровотечения или геморрагическому диатезу. Следует различать первичные (в большинстве своем наследственные) и вторичные (симптоматические) диатезы. Симптоматические диатезы - чаще всего проявление ДВС-синдрома. В патогенезе коагулопатий (гемофилий, парагемофилий) лежит снижение содержания и активности свертывающих факторов крови (факторы VIII, IX, X, II, V и др.). Это приводит в конечном итоге к нарушению образования фибрина и консолидации тромбоцитарного тромба (фаза 3 гемостаза) и возникновению персистирующих кровотечений (например, при гемофилии).

Различают диатезы, связанные с уменьшением количества тромбоцитов (тромбоцитопеническая пурпура) и нарушением их функции (тромбоцитопатии). Известно, что уменьшение количества тромбоцитов ниже 50 000-70 000 в 1 мкл нарушает образование первичного тромбоцитарного тромба, ограничивает тромбоцитарную эндотелиальную реакцию, препятствует образованию тромбопластина вследствие недостаточного уровня фактора 3 тромбоцитов, необходимого для активации факторов V, VIII и образования тромбопластина.

При наследственных тромбоцитопатиях (болезнь Виллебранда, тромбастения Гланцмана, тромбоцитопатия Бернара-Сулье и др.) при неизмененном количестве тромбоцитов нарушается процесс их адгезии и агрегации, содержание пластиночных факторов и их освобождение из тромбоцитов, что приводит к дефекту в сосудисто-тромбоцитарной реакции и повышению проницаемости сосудов для форменных элементов крови.

Приобретенные тромбоцитопатии наблюдаются при различных патологических состояниях (нефрит, хроническая почечная недостаточность; гепатит и цирроз печени, коллагенозы и т.д.) и при применении лекарственных средств с антиагрегационной активностью (нестероидные противовоспалительные средства, производные ксантинов и т.д.).

К сосудистым диатезам относят геморрагический васкулит Шенляйна-Геноха, наследственную геморрагическую телеангиоэктазию Рандю-Ослера, гигантский ангиоматоз Казабаха-Меррита, скорбут. В основе кровоточивости при этих заболеваниях лежит нарушение проницаемости сосудистой стенки и/или множественные микротромбы с коагулопатией потребления и гиперфибринолизом (болезнь Шенляйна-Геноха, Казабаха-Меррита).

Чаще всего геморрагические диатезы вторичны и являются следствием ДВС-синдрома и коагулопатии потребления. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание - промежуточное звено воспалительных, аутоиммунных, дегенеративных, неопластических заболеваний, оно играет важную роль в патогенезе сердечно-сосудистых болезней. Образование распространенных мелких микротромбов из форменных элементов и фибрина приводит не только к нарушению микроциркуляции, но и как следствие к потреблению свертывающих факторов и тромбоцитов. Под коагулопатией потребления подразумевают уменьшение концентрации (количества) гемостатических факторов (прокоагулянтов, фибринолитических ферментов, антитромбина III, тромбоцитов и лейкоцитов) и истощение (извращение) их функции (тромбоцитопатия потребления). Коагулопатия потребления может протекать латентно и выявляться только при исследовании активности и содержания гемостатических факторов (факторы II, V, VII, VIII, XI, фибриноген, антитромбин III, плазминоген, тромбоциты). Падение активности и содержания свертывающих факторов вызывает геморрагии и кровотечения. При ДВС-синдроме геморрагии могут быть следствием повышенной активации фибринолиза, т.е. относиться к гиперфибринолитическим кровотечениям. Выделение фазы ДВС-синдрома чрезвычайно важно, так как на каждом этапе возможно воздействие как антитромботических, так и гемостатических агентов. Типичное проявление кровоточивости при ДВС-синдроме - геморрагический васкулит (тромбоваскулит мелких и средних артерий) Шенляйна-Геноха.

Причина геморрагического синдрома определяет выбор гемостатического препарата.

Местные средства.

Фибриноген.

Антидоты гепарина.

Ингибиторы фибринолиза.

Выбор препарата

Гемофилия А.

Гемофилия В.

Болезнь Виллебранда.

Дефицит фактора X

Дефицит фактора V.

Дефицит фактора II.

А- или гипофибриногенемия

Дефицит фактора ХIII

Дефицит витамина К

Ангиопротекторы.

Этамзилат (дицинон)

Добезилат натрия

Классификация гемостатических средств

Выделяют несколько групп гемостатических препаратов: средства местного применения, заместительной терапии, витамины группы К, антидоты гепарина, ингибиторы фибринолиза, ангиопротекторы.

Местные средства. Представляют собой губку или другой пористый материал, который накладывают на кровоточащую поверхность. Материал может быть пропитан прокоагулянтами (тромбином, фибриногеном, фактором VIII, XIII и т.д.) или веществами, активирующими местный гемостаз (e-аминокапроновая кислота).

Препарат способствует локальному образованию фибриновых и смешанных тромбов в артериолах, венулах и капиллярах. Применяют при поверхностных кровотечениях из кожи, носа, прямой кишки, паренхиматозных кровотечениях и других органов.

Средства заместительной терапии. При наследственных коагулопатиях (гемофилии и парагемофилии), приобретенном дефиците плазменных факторов, обусловленных снижением синтеза или потерей (кровопотеря, цирроз печени, гиповитаминоз витамина K, передозировка антикоагулянтов непрямого действия, механическая желтуха), нередко используют для лечения и профилактики препараты, содержащие (или обогащенные) свертывающие факторы крови.

Гемопрепараты, содержащие фактор VIII. Антигемофильная плазма получается путем быстрого отделения и замораживания плазмы здорового человека. 1 мл антигемофильной плазмы содержит 0,2-1,6 ЕД фактора VIII, хранить плазму следует при -300 C, так как при комнатной температуре фактор VIII быстро инактивируется. T1/2 фактора VIII у больного человека составлвяет около 6-8 ч, а после остановки кровотечения может удлиняться до 24 ч. В этой связи гемопрепараты следует вводить трижды в день. Суточная доза антигемофильной плазмы 30-50 мл/кг для взрослых и детей. Следует учитывать возможность перегрузки объемом переливаемой жидкости и провокации отека легких.

Криопреципитат фактора VIII выделяется из плазмы с помощью криоосаждения белков. Содержит достаточное количество фактора VIII, фибриногена, фактора XIII и малое - альбумина и других протеинов. Хранят при -200 С. Расчет дозы вводимого криопреципитата:

Д= А(масса больного в кг) х Б(заданный уровень фактора VII в %)/1,3,

где Д - доза в ЕД активности.

Дозы криопреципитата, как и антигемофильной плазмы, зависят от цели инфузии и тяжести кровотечения. Для купирования небольшого кровотечения вводят оба препарата в дозе 15 мл/кг.сут, что вызывает повышение концентрации фактора VIII в крови до 15-20%. Более тяжелые наружные и внутренние кровотечения требуют повышения концентрации фактора VIII на 30-40%, что требует вливания гемопрепаратов в дозе 20-30 ЕД/кг.сут и более.

Существуют гемопрепараты и с большим содержанием фактора VIII.

Показания: профилактика и лечение кровотечений у больных гемофилией, предоперационная профилактика.

PPSB-комплекс содержит факторы, синтез которых зависит от витамина K: P - протромбин (фактор II), P - проконвертин (фактор VII), S - фактор Стюарта (фактор X), B - фактор IX. Выделяют из плазмы путем сорбции на геле с последующим осаждением. В 1 мл PPSB содержится 10-60 ЕД фактора IX. Вводят 30-50 мл/кг.сут в три приема, учитывая полупериод циркуляции факторов протромбинового комплекса. Разовую дозу (в единицах) концентрата рассчитывают по формуле:

Д=А(масса больного в кг.)х Б(необходимое повышение фактора, %)/1,2.

Показания: гемофилия B, ингибиторная форма гемофилии, гиповитаминоз K, кровотечения при механической желтухе и циррозе печени, геморрагическая болезнь новорожденных, передозировка кумарина. Концентраты факторов VIII, IX, X используют также для лечения различных коагулопатий.

Фибриноген. Представляет собой фракцию крови, содержащую наряду с другими белками человеческий фибриноген. Фибриноген при введении в кровоток превращается в фибрин - составную часть любого тромба, агрегатов из тромбоцитов и эритроцитов, пристенного слоя, осуществляющего барьерную функцию в кровотоке. Истинных заболеваний, протекающих с гипофибриногенемией, которая могла бы быть причиной геморрагий, мало: наследственная а- и гипофибриногенемия, гиперфибринолиз при лечении тромболитическими препаратами, ДВС-синдром с тяжелой коагулопатией потребления, нарушение синтеза свертывающих факторов при циррозе печени, желудочном кровотечении. Однако предполагается, что инфузия фибриногена во всех случаях кровоточивости приводит к желаемому успеху.

T1/2 фибриногена равна 3-5 сут, однако следует учитывать, что при заболеваниях, сопровождающихся ДВС-синдромом острого и подострого течения, T1/2 фибриногена может резко измениться (до 1 сут и менее) вследствие вовлечения белка в процесс внутрисосудистого микротромбообразования.

Применяют внутривенно капельно в средних дозах 2-4 г.

Противопоказания: склонность к тромбозу, микроциркуляторные нарушения.

Витамин K. В клинической практике используют 2 производных метилнафтохинонов из различного сырья, обладающих неодинаковой активностью: витамин K1 (конакион) и K3 (викасол).

Фармакодинамика. Витамин K относится к кофакторам синтеза так называемых K-зависимых свертывающих факторов (фактор II, V, VII, X, IX). При дефиците витамина K или при приеме антикоагулянтов непрямого действия (кумаринов), которые вытесняют нафтохинон из мест синтеза коагуляционных факторов, развивается кровоточивость. Кровоточивость в основном обусловлена нарушением коагуляционного гемостаза. Лишь при глубоком дефиците витамина K (или передозировке кумаринов) гемостаз связан с тромбоцитопатией, обусловленной нарушением взаимодействия фактора III и протромбинового комплекса и повреждением сосудистой стенки.

Витамин K1 при подкожном, внутримышечном и внутривенном введении в дозе 5-10 мг через 30-60 мин увеличивает содержание факторов протромбинового комплекса и останавливает кровотечение. Продолжительность действия - 4-6 ч. Препарат следует вводить 3-4 раза в сутки.

Витамин K3 (викасол) используют внутрь в дозе 0,15-0,3 г 3 раза в сутки, а также внутривенно или внутримышечно 20-30 мг/сут.

Показания: геморрагические диатезы, обусловленные дефицитом витамина К: механическая желтуха, острый и хронический гепатит, цирроз печени, передозировка антикоагулянтов непрямого действия.

Противопоказания: склонность к тромбозу.

Антидоты гепарина. При кровоточивости ограниченное применение нашли антидоты гепарина (протамин сульфат, полибрен), которые связывают гепарин (1 мг протамин сульфата связывает 80-100 ЕД гепарина).

Применяют при гипергепаринемии, вызванной неправильным применением антикоагулянтов или после операции с искусственным кровообращением, по 50-100 мг внутривенно медленно или внутримышечно. У новорожденных используют дозы с учетом того, что 1 мг препарата инактивирует 100 ЕД гепарина.

Показания: гипергепаринемия, гипергепаринемические и сходные с ними геморрагические диатезы.

Противопоказания: шок, надпочечниковая недостаточность, тромбоцитопения.

Ингибиторы фибринолиза. К этим препаратам относят e-аминокапроновую (eАКК), парааминобензойную (ПАБА) и аминометанциклогексановую (АМСНА) кислоту, а также естественные ингибиторы кининовой системы и протеаз - контрикал (трасилол), гордокс.

Фармакодинамика ингибиторов фибринолиза заключается в подавлении плазминогена, плазмина, активации фактора XII, кининовой системы. Ингибиторы фибринолиза способствуют стабилизации фибрина и его отложению в сосудистом русле, опосредованно индуцируют агрегацию и адгезию тромбоцитов и эритроцитов. Препараты быстро всасываются в кишечнике и выводятся почками, при внутривенном введении также быстро элиминируются с мочой.

eАКК применяют внутрь каждые 4 ч в дозе 2-3 г. Общая суточная доза 10-15 г. Вводят также внутривенно капельно по 0,5-1 г на изотоническом растворе каждые 4-6 ч. У новорожденных доза eАКК - 0,05 г/кг в сутки внутривенно капельно 1 раз в сутки.

Показания: кровотечение из различных органов и тканей, обусловленные гиперфибринолизом, в том числе в связи с ДВС-синдромом, при циррозе печени, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; маточных, легочных, почечных кровотечениях; тромбоцитопении; гемофилии. Применяют также с профилактической целью при гемофилии.

Противопоказания и ограничения: склонность к тромбозу и эмболии, болезни почек с хронической почечной недостаточностью, тяжелые формы ИБС и ишемической болезни мозга, беременность.

ПАБА также относится к ингибиторам фибринолиза, но более мощного действия. Показания и противопоказания те же, что и у АКК.

Применяют по 50-100 мг внутривенно или в тех же дозах внутрь 2-3 раза в сутки.

АМСНА еще более мощный ингибитор фибринолиза. Применяют так же, как и предыдущий препарат.

Контрикал и трасилол (как ингибиторы фибринолиза) используют у новорожденных в дозе 500 ЕД/кг в сутки внутривенно однократно.

Выбор препарата

Гемофилия А. При остановке кровотечения, в пред- и операционном периоде используют введение антигемофильной плазмы, криопреципитата, концентрата фактора VIII. У детей с гемофилией А криопреципитат для профилактики кровотечения применяют 1 раз в 2 недели в возрасте 1-3 лет в дозе 200 ЕД, с 4-6 лет - 400 ЕД, с 7-10 лет - по 600 ЕД внутривенно.

Ингибиторная форма гемофилии требует введения больших доз концентрата фактора VIII (500-1000 ЕД/кг) или плазмафереза с заменой свежей антигемофильной плазмой. Используют также “обходное лечение” - вливание PPSB, а также преднизолон или азатиоприн. Последние могут быть применены при ревматоидном синдроме.

Гемофилия В. Используют внутривенно струйно вливание сухой или замороженной плазмы в дозе 15-20 мг/кг 1 раз в сутки, стремясь к увеличению концентрации фактора IX в крови на 10-15 %. Т1/2 фактора IX равен 30 ч. Применяют также PPSB или концентрат фактора IX в дозе 15 ЕД/кг, в том числе с целью профилактики кровотечений - 1 раз в 10-15 дней. При гемофилии с целью профилактики кровотечений с 1-5 лет назначают по 150 ЕД, с 6-10 лет - 300 ЕД плазмы, содержащей фактор IX, каждые две недели.

Сочетанный прием eAКК, противозачаточных средств и гемопрепаратов может при всех видах диатезов привести к ДВС-синдрому или тромбоэмболии.

Болезнь Виллебранда. Для лечения и профилактики кровотечений, подготовки и проведения операции при болезни Вилебранда используют фракцию 0-I (плазма крови больных гемофилией или здоровых людей, лишенных фактора VIII), криопреципитат или свежую плазму.

Дефицит фактора VII. Остановка кровотечения обеспечивается повышением концентрации фактора VII в плазме больного до 15% и выше струйным вливанием плазмы в дозе 15 мл/кг или PPSB в адекватной дозе. T1/2 фактора VII - 3-6 ч, поэтому гемо-

препараты следует вводить 3-4 раза в сутки. Первые дозы плазмы 30 мл/кг, последующие 10 мл/кг 3-4 раза в сутки.

PPSB вводят в дозе 20-30 ЕД/кг, а затем по 15 ЕД/кг каждые 12 ч. В целях профилактики используют eАКК, противозачаточные средства, стимулирующие синтез К-зависимых факторов свертывания. Противозачаточные средства используют для профилактики и ограничения менструальных кровотечений.

Дефицит фактора X (болезнь Стюарта – Прауэра). Применяют трансфузию плазмы 7-10 мл/кг 2 раза в сутки, PPSB - 15-20 ЕД/кг раз в 2-3 дня с учетом Т1/2 фактора Х, равного 37 ч.

Используют также синтетические гормональные противозачаточные средства (местранол и др.) по 3-4 таблетки в первые 2 суток менструального цикла и затем по 1 таблетке в сутки.

Дефицит фактора V. При больших кровопотерях и при подготовке к операциям используют свежезамороженную плазму, а при ее отсутствии - свежую донорскую кровь в объеме 40-50 мл/кг массы каждые 12 ч, а затем - 15 мл/кг. При этом стремятся повысить уровень фактора V до 25-30%. Возможно введение криопреципитата и комплекса.

Дефицит фактора II. Используют свежезамороженную или обычную плазму либо концентрат PPSB в дозе 20- 40 ЕД/кг 1 раз в 2-4 дня, чтобы повысить содержание фактора II в плазме крови больного до 15-20%.

А- или гипофибриногенемия . Кровотечения из слизистой оболочки и после экстракции зуба останавливают eАКК в дозе 0,2 г/кг внутрь или орошением 5% раствором. При массивных кровотечениях или в пре- и послеоперационном периоде применяют фибриноген 0,06 г/кг в сутки (первая доза) и затем через 2-3 дня вновь вливают фибриноген в поддерживающей дозе 0,03 - 0,04 г/кг массы. Частота введения определяется Т1/2 фибриногена, равной 3-5 суток.

Дефицит фактора ХIII . Хорошо хранится в сухой плазме, которую вводят 1 раз в 4-5 дней (Т1/2 фактора XIII - 4 суток) в дозе 10-15 мл/кг. Используют также криопреципитат и eАКК.

Дефицит витамина К . Приводит к нарушению синтеза в печени и снижению концентрации в плазме крови К-зависимых факторов свертывания - VII, X, II и IX. Выделяют формы, связанные с недостаточным образованием в кишечнике витамина К (геморрагическая болезнь новорожденных, энтеропатия, дисбактериоз), нарушением всасывания витамина К (желтухи), вытеснением витамина его антагонистами (кумарины), повреждением паренхимы печени.

Геморрагическая болезнь новорожденных. Встречается у 0,5% детей. Следует подчеркнуть, что и у здоровых детей концентрация К-зависимых факторов снижена до 40-60% и даже 20-26% от уровня взрослых, а также наблюдаются уменьшение агрегационной способности тромбоцитов и увеличение проницаемости сосудов. В патогенезе геморрагии придают значение снижению синтетической функции печени (депрессии синтеза К-зависимых факторов), прием матерью в последние месяцы беременности антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препаратов, противосудорожных средств (фенобарбитал), а также наличием у матери гепато- и энтеропатии, дисбактериоза. У недоношенных и родившихся у беременных с эклампсией и преэклампсией снижены концентрация и активность не только К-зависимых факторов, но и факторов I, VIII, XIII. У детей первых дней жизни при кровоточивости показано внутримышечное введение витамина К в дозе 2-5 мг/сут (для недоношенных) либо витамин К1 (конакион, мефигон), либо 1% раствор викасола (витамин К3) в дозе 0,3-0,5 мл (для недоношенных 0,2-0,3 мл). При дозе викасола более 10 мг может быть индуцирован гемолиз.

У детей до 3 лет с тяжелыми энтеропатиями и дисбактериозом иногда наблюдается геморрагический синдром. Применяют в основном викасол, ферментные и бактериальные препараты (лактобактерин, колибактерин) и отменяют антибиотики.

Ангиопротекторы. К этой группе относят препараты, влияющие на функциональное состояние сосудистой стенки (проницаемость, вазоактивность и т.д.): рутин, аскорбиновую кислоту, а также этамзилат и добезилат.

Этамзилат (дицинон) - синтетический негормональный препарат, уменьшает проницаемость мелких сосудов и капилляров. В эксперименте резко усиливает тромбоцитарно-сосудистую реакцию, не влияет на количество тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов, активность факторов свертывания, фибринолиз, останавливает кровотечения из мелких и мельчайших сосудов (паренхиматозные кровотечения).

Препарат показан при гинекологических операциях, так как ограничивает объем кровопотери, в урологической практике до и во время простатэктомии, в стоматологической хирургии (экстракция зубов и т.д.), для лечения и профилактики кровоизлияний в глазное дно. Кроме того, способствует остановке желудочно-кишечных, легочных кровотечений, эффективен при передозировке кумариновых препаратов.

Для профилактики вводят внутривенно или внутримышечно 0,75-1,0 г за 5-10 мин до операции, в лечебных целях используют 0,75-1,0 г внутривенно, внутримышечно или в виде инфузии 4-6 раз в сутки. Внутрь рекомендуют по 0,5 г 4-6 раз в сутки.

Противопоказания: склонность к тромбозу, острая гипотензия.

Добезилат натрия (доксиум) относится к ангиопротекторам. По механизму действия близок к дицинону. Применяют в офтальмологии как эффективное средство для лечения и профилактики диабетической ретинопатии и обусловленного ею кровоизлияния в глазное дно из микроаневризм мелких сосудов глаз. Применяют длительно в течение нескольких месяцев и лет по 0,5 г 2 раза в сутки.

1.2.ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СВЕРТЫВАЕМОСТЬ

В организме человека тромбообразующая и тромболитическая системы находятся в состоянии динамического равновесия. При нарушении равновесия могут возникать либо повышенная кровоточивость, либо распространенный тромбоз. В подобных ситуациях назначают лекарственные средства, которые по фармакологическому действию можно разделить следующим образом:

1. Агреганты

2. Коагулянты

А) прямого действия Б) непрямого действия

3.Антифибринолитические средства (ингибиторы фибринолиза)

1.Антиагреганты

2.Антикоагулянты

3.Фибринолитические (тромболитические) средства

Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики)

Агреганты. Это лекарственные вещества, стимулирующие агрегацию тромбоцитов. В практической медицине применяют препараты кальция и этамзилат. Кальций непосредственно участвует в агрегации тромбоцитов. Применяют его в видехлорида кальция или глюконата кальция при кровотечениях, связанных с пониженным содержанием кальция в плазме (хлорид кальция – строго в/в!). Этамзилат активирует образование тромбопластина. Применяют при капиллярных кровотечениях и ангиопатиях.

Коагулянты. Это лекарственные вещества, увеличивающие свертывание крови. Понижение свертывания крови наблюдается при уменьшении числа тромбоцитов, при заболеваниях печени, при врожденной неполноценности свертывающей системы крови (гемофилия), при передозировке антикоагулянтов. В таких случаях наблюдаются кровоизлияния в слизистые оболочки и кожу. Появляется кровь в моче, а травмы и хирургические операции сопровождаются длительными кровотечениями.

К коагулянтам прямого действия относятся тромбин и фибриноген.

Т ромб ин – протеолитический фермент, участвующий в образовании фибринного тромба. Применяется только местно для остановки кровотечений из паренхиматозных органов и мелких капилляров.

Фибриноген – препарат местного и системного действия; в организме превращается в фибрин. Эффективен при пониженном содержании фибриногена в крови. Используется при кровотечениях во время операций. при шоках, при гемофилии, в акушерской практике.

К коагулянтам непрямого действия относятся витамин К и его синтетические аналоги.

Витамин К необходим для образования в печени факторов свертывания крови. С лечебной целью применяют фитоменадион – растворимый в жирах природный витамин К1; менадиола натрия фосфат и викасол – синтетические аналоги витамина К.

Назначают при кровотечениях, вызванных передозировкой антикоагулянтов непрямого действия, при гипопротромбинемии (вследствие цирроза, гепатита, колитов), при назначении антибиотиков, подавляющих кишечную микрофлору.

Антифибринолитические средства. К ним относятся кислота аминокапроновая, амбен, кислота транексамовая, контрикал, трасилол (апротинин).

Кислота а минокапронова я тормозит образование фибринолизина, влияя на активаторы этого процесса, а также непосредственно ингибируя фибринолизин. Подобными эффектами обладают амбен и кислота транексамовая.

Контрика л и тра с илол непосредственно ингибируют фибринолизин и другие протеолитические ферменты.

Ингибиторы фибринолиза применяют при кровотечениях, вызванных передозировокой фибринолитических средств, при маточных кровотечениях, при травмах и хирургических операциях.

Кроме того, в качестве кровоостанавливающих средств используют препараты различных лекарственных растений – лагохилуса, крапивы, тысячелистника, арники.

Средства для лечения и профилактики тромбозов

Антиагреганты. Это лекарственные вещества, уменьшающие агрегацию тромбоцитов. Применение антиагрегантов является в настоящее время ведущим звеном профилактики тромбообразования. Агрегация тромбоцитов в значительной степени регулируется системой «тромбоксан-простациклин». Тромбоксан А2 синтезируется в тромбоцитах и оказывает стимулирующее действие на их агрегацию и вызывает сужение сосудов. Простациклин синтезируется в основном эндотелием сосудов, препятствует агрегации тромбоцитов и вызывает расширение сосудов.

Кислота а цетилса лицилова я в малых дозах (75-125 мг/сут) ингибирует синтез тромбоксана за счет подавления циклооксигеназы (ЦОГ) тромбоцитов, которая более чувствительна к препарату, чем ЦОГ сосудистой стенки.

Тиклопидин ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызываемую АДФ.

Клопидог ре ль ингибирует агрегацию тромбоцитов, блокируя связывание АДФ с рецепторами тромбоцитарных мембран.

Дипирид а мол угнетает фосфодиэстеразу и увеличивает содержание ц-АМФ в тромбоцитах, за счет чего оказывает антиагрегантное действие. Кроме того, потенцирует действие аденозина и простациклина, которые обладают антиагрегантными свойствами.

Данные лекарственные средства применяют с лечебной и профилактической целями при различных формах ИБС, ишемическом инсульте, транзиторных ишемических атаках, фибрилляции предсердий, облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей, венозных тромбозах и легочных эмболиях, после операции протезирования клапанов сердца.

Антикоагулянты. Препятствуют образованию фибринных тромбов. Их классифицируют на антикоагулянты прямого и непрямого действия. Антикоагулянты прямого действия инактивируют циркулирующие в крови факторы свертывания крови, эффективны in vitro и in vivo, применяются для консервирования крови, лечения и профилактики тромбоэмболических заболеваний и осложнений. Антикоагулянты непрямого действия (оральные) являются антагонистами витамина К и нарушают зависимую от этого витамина активацию факторов свертывания в печени, эффективны только in vivo, применяются с лечебно-профилактической целью.

К антикоагулянтам прямого действия относятся гепарин, низкомолекулярные гепарины (надропарин-кальций, эноксапарин-натрий и др.), натрия гидроцитрат.

Ге парин – физиологический антикоагулянт, влияющий на все этапы свертывания крови, действует в комплексе с антитромбином III и неэффективен при его отсутствии. В больших дозах нарушает агрегацию тромбоцитов. Гепарин также снижает содержание липопротеидов в сыворотке крови, обладает иммуносупрессивными свойствами. Применяют местно и парентерально. При в/в введении эффект развивается немедленно и продолжается в до 6 часов. Применяют для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий, при некоторых аутоиммунных заболеваниях (гломерулонефрит), в комплексном лечении атеросклероза. Основное осложнение при применении гепарина – кровотечения, для предупреждения которых необходимо постоянно контролировать АЧТВ или время свертывания крови. При передозировке используют специфический антагонист гепарина – протамина сульфат.

Низкомолекулярные гепарины в меньшей степени влияют на активность тромбина, поэтомуреже вызывают кровотечения.

Натрия гидроцитрат нарушает образование тромбина, т.к. связывает Са2+. Используется в качестве стабилизатора при консервации крови.

К антикоагулянтам непрямого действия относятся: производные 4-оксикумарина (неодикумарин, синкумар, варфарин ) и производные индандиона (фенилин ). Препараты назначают внутрь. Они обладают длительным латентным периодом, поэтому применяются для длительного лечения и профилактики тромботических осложнений. Все препараты кумулируют. Наиболее частое осложнение при их использовании – кровотечения, для предотвращения которых необходим контроль за МНО (международным нормализованным отношением). Помощь при передозировке – отмена антикоагулянта и назначение препаратов витамина К.

Фибринолитические средства. Это лекарственные средства, способствующие лизису фибринных тромбов. Данные препараты либо активируют физиологическую систему фибринолиза, либо восполняют недостающий фибринолизин. Выделяют фибринолитики прямого действия и непрямого действия.

К фибринолитикам прямого действия относятся фибринолизин и профибринолизин . Эти препараты влияют на расщепление фибрина, способствуют расплавлению тромбов и восстановлению нормального кровотока. Профибринолизин способен проникать внутрь тромба, фибринолизин действует на его поверхности.

К фибринолитикам непрямого действия относятся плазменные (стрептокиназа и урокиназа) и тканевые (альтеплаза) активаторы плазминогена. Эти препараты влияют на активаторы фибринолиза. Способны проникать внутрь тромба. Особенно хороший эффект достигается при раннем примененении препаратов (в первые 12 часов после тромбообразования). Основной побочный эффект – кровотечения, для предупреждения которых необходим контроль за фибринолитической активностью крови, за содержанием

фибриногена и профибринолизина. При введении стрептокиназы возможны аллергические реакции. Тканевой активатор плазминогена обладает высокой избирательностью в отношении плазминогена, связанного с фибрином. По тромболитической эффективности превосходит плазменные активаторы. Редко вызывает кровотечения и лишен антигенных свойств.

Контрольные вопросы

1.Почему именно малые, а не большие дозы кислоты ацетилсалициловой расширяют сосуды и снижают активность тромбоцитов?

Кислота ацетилсалициловая необратимо ацетилирует ЦОГ, т.е. навсегда лишает этот фермент активности. Тромбоциты же – неполноценные клетки: будучи фрагментами мегакариоцитов, они лишены способности синтезировать новые ферменты. Как в низких, так и высоких дозах кислота ацетилсалициловая инактивирует тромбоцитарную и эндотелиальную ЦОГ. Эндотелиальные клетки в отличие от тромбоцитов способны синтезировать новые молекулы фермента. Поэтому продукция простациклинов ингибируется лишь временно, тогда как образование тромбоксанов в тромбоцитах оказывается заблокированным необратимо. Для возобновления их синтеза необходимо появление новых тромбоцитов. В результате расширяются сосуды и уменьшается агрегация тромбоцитов. При высокой концентрации кислоты ацетилсалициловой в крови ингибируется и тромбоцитарная и эндотелиальная продукция простаноидов, поскольку новый фермент, синтезируемый эндотелиальными клетками, в таких условиях быстро ацетилируется (инактивируется).

2.Сопоставьте механизмы действия варфарина и гепарина

Гепарин очень быстро препятствует образованию тромба, тогда как варфарин начинает действовать медленно. И наоборот, после отмены гепарина свертываемость крови быстро восстанавливается, тогда как эффект варфарина сохраняется в течение нескольких дней после отмены препарата.

Оба вещества косвенно влияют на каскад реакций свертывания крови. Для действия гепарина необходимо его взаимодействие с антитромбином III, а эффект варфарина связан со снижением уровня витамина К, который влияет на определенные факторы свертывания.

3.Сразули действует варфарин? Объясните.

Нет. Фармакологический эффект этого вещества проявляется почти через 4 часа. До этого должны произойти два события.

Должны истощиться имеющиеся запасы витамина К в печени. Под влиянием варфарина сначала уменьшается уровень витамина только в крови, поэтому антикоагулянтный эффект сразу не наблюдается, так как он требует истощения всех запасов активной формы витамина К.

Должны успеть метаболизироваться активированные тромбоцитарные факторы. Уже активированные факторы не зависят от присутствия витамина К, поэтому эффект варфарина проявляется только после их инактивации.

4.Какой антидот применяется при передозировке гепарина?

В качестве антидота используют протамина сульфат. Молекулы этого вещества несут высокий положительный заряд, за счет чего прочно связываются с отрицательно заряженными молекулами гепарина, предотвращая его фармакологическое действие.

5.Опишите механизм действия алтеплазы.

Этот препарат связывается с фибрином уже существующего тромба и активирует превращение профибринолизина в фибриролизин (плазмин), который лизирует фибрин. Тромб, лишенный фибриновой основы, распадается.

ПРЕПАРАТЫ. Гепарин (Heparinum) - флаконы по 5 мл (1 мл – 5000 ЕД), протамина сульфат (Protamini sulfatis) – амп. 2%- 1 мл, варфарин (Warfarin) – табл. 2,5 мг, тромбин

(Trombin) – амп., содержащие 125 ЕД препарата, фибриноген (Fibrinogen) – амп., содержащие 1,0 сухого вещества, фитоменадион – капс. 0,01, стрептокиназа (Streptokinasa)

– амп. по 25000 ЕД препарата, кислота аминокапроновая (Ac. aminocapronicum) – порошок, флаконы 5%-100 мл.

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ Выбрать один правильный ответ

1. СРЕДСТВО, УГНЕТАЮЩЕЕ БИОСИНТЕЗ ТРОМБОКСАНА:

1. Дипиридамол

2. Тиклопидин

3. Кислота ацетилсалициловая

4. Клопидогрел

2. АНТАГОНИСТ ГЕПАРИНА:

1. Протамина сульфат

2. Фитоменадион

3. Викасол

3. КЛОПИДОГРЕЛ И ТИКЛОПИДИН:

1. Ингибируют фосфодиэестеразу

2. Блокируют тромбоксановые рецепторы

3. Блокируют рецепторы АДФ тромбоцитов

4. Повышают содержание ионов кальция в цитоплазме тромбоцитов

4. СИНТЕЗ ПРОТРОМБИНА В ПЕЧЕНИ СТИМУЛИРУЕТ:

1.Цианкобаламин

2.Кислота фолиевая

3.Фитоменадион

4. Тиамин

5 Ретинол

5. СТРЕПТОКИНАЗА СТИМУЛИРУЕТ ПЕРЕХОД: 1.Протромбина в тромбин

2. Фибриногена в фибрин

3. Профибринолизина в фибринолизин

6. АЛЬТЕПЛАЗА:

1. Снижает свертывание крови

2. Действует на фибрин и вызывает его растворение

3. Активирует фибринолиз преимущественно в тромбе

4. Активирует переход профибринолизина в фибринолизин в плазме крови

5. Снижает агрегацию тромбоцитов

7. ПРИ КРОВОТЕЧЕНИЯХ, СВЯЗАННЫХ С ПОВЫШЕННЫМ ФИБРИНОЛИЗОМ, ПРИМЕНЯЮТ:

1. Кислотуацетилсалициловую

2. Урокиназу

3. Кислотуаминокапроновую

8. ПРИ ПЕРЕДОЗИРОВКЕ АНТИКОАГУЛЯНТОВ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ ЭФФЕКТИВЕН:

1. Фитоменадион

2. Контрикал

3. Протамина сульфат

9. АНТИАГРЕГАНТНОЕ И КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ХАРАКТЕРНО ДЛЯ:

1. Кислоты ацетилсалициловой

2. Тиклопидина

3. Клопидогрела

4. Дипиридамола

10. АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ:

1. Вызывают лизис тромба

2. Эффективны только in vivo

3. Применяются для профилактики тромбозов

4. Эффективны при приеме внутрь

1.3. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА (АГС)

К АГС относятся лекарственные препараты из разных фармакологических групп, способные понижать повышенное артериальное давление (АД).

Их используют для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся нарушениями кровообращения и повышения АД (как в отдельных сосудистых областях, так и целом организме).

На регуляцию АД влияют многие факторы, среди которых можно выделить три основных: сердечный выброс (определяется силой и ЧСС), общее периферическое сопротивление сосудов, объем циркулирующей крови.

АГС неодинаковы по локализации и механизму действия и классифицируются с учетом этих особенностей.

А . АГС нейротропного действия

I. Центрального:

1) снижающие возбудимость вазомоторных центров и центров симпатической иннервации: клонидин (клофелин), метилдофа (допегит), моксонидин (цинт).

2) неспецифического действия: транквилизаторы, снотворные средства в малых дозах (см. соответствующие разделы)

II. Переферического:

1) ганглиоблокаторы: азаметоний (пентамин), гексаметония бензосульфонат (бензогексоний)

2) симпатолитики: резерпин, гуанетидин (октадин)

3) адреноблокаторы

а) α- β-адреноблокаторы: карведилол (дилатренд)

б) α-адреноблокаторы: неселективного (α1α2)действия (троподифен (тропафен), фентоламин) и селективного (α1) действия (празозин (минипресс), доксазозин)

в) β-адреноблокаторы: неселективного (β1β2)действия (пропранолол (анаприлин), и селективного (β1) действия (атенолол (тенормин), метопролол).

Б . АГС миотропного действия:

1) Донаторы NO: нитропруссид натрия

2) Блокаторы кальциевых каналов: нифедипин (фенигидин, коринфар), амлодипин (норваск)

3) Активаторы К+ каналов: диазоксид (гиперстат), миноксидил (лонитен)

4) Другие АГС миотропного действия: гидразан (апрессин) , бендазол (дибазол), магния сульфат

В .Ингибиторы РААС

КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА (син.: антигеморрагические средства, гемостатические средства, antihaemorrhagica, haemostatica, haemostyptica ) - лекарственные средства, способствующие остановке кровотечений.

К. с. делят на средства резорбтивного и местного действия. Гемостатический эффект К. с. резорбтивного действия развивается при поступлении их в кровь. К. с. местного действия оказывают гемостатический эффект при непосредственном контакте с кровоточащими тканями. По влиянию на механизмы гемостаза среди К. с. обеих групп различают специфические и неспецифические средства.

Кровоостанавливающие средства резорбтивного действия

Специфическими К. с. резорбтивного действия являются некоторые препараты, получаемые из крови (см. Кровь, таблица «Характеристика основных препаратов крови»), которые представляют собой очищенные концентраты отдельных (или суммы) свертывающих факторов крови. К числу таких препаратов относятся: фибриноген (см.), протромбиновый комплекс (содержит сумму факторов II, VII, IX и X), антигемофильный глобулин (содержит фактор VIII) и концентрат фактора XIII. Указанные препараты эффективны при кровотечениях, связанных с врожденной или вторичной недостаточностью отдельных факторов свертывания крови. Так, напр., фибриноген применяют при наследственной афибриногенемии, при гипо- и афибриногенемии вследствие повышенного фибринолиза, при вторичном дефиците фибриногена, возникающем при заболеваниях печени, пернициозной анемии, миелоидном лейкозе и др. Протромбиновый комплекс применяют при гемофилии А (см. Гемофилия) и кровотечениях вследствие вторичной недостаточности соответствующих факторов свертывания крови (напр., при заболеваниях печени, передозировке антикоагулянтов непрямого действия и т. п.). Антигемофильный глобулин используют гл. обр. в целях профилактики и остановки кровотечений у больных гемофилией. Концентрат фактора XIII эффективен в основном при геморрагическом синдроме, обусловленном врожденной недостаточностью этого фактора, а также при геморрагических состояниях, возникающих вследствие вторичного дефицита его при заболеваниях печени и острых лейкозах.

Т. о., концентраты факторов свертывания крови следует рассматривать прежде всего как средства заместительной терапии при наследственном или вторичном дефиците этих факторов. Лечение такого рода нарушений свертывания крови препаратами данной группы целесообразно проводить на основе определения уровня специфических факторов гемостаза. Вместо препаратов данной группы при указанных состояниях можно использовать цельную кровь, а также свежезамороженную или приготовленную при низкой температуре плазму крови.

Кроме концентратов факторов свертывания крови, в качестве специфических К. с. резорбтивного действия используют ингибиторы фибринолиза (антифибринолитики), которые обладают способностью понижать фибринолитическую активность крови. В связи с этим они оказывают гемостатический эффект гл. обр. при кровотечениях, связанных с повышением фибринолитической активности крови, напр, при операциях на органах (предстательной железе, легких, сердце и др.), содержащих активаторы фибринолиза, при так наз. вторичном гиперфибринолизе (напр., при циррозах печени, жировой эмболии, септических состояниях и т. п.), а также при кровотечениях, возникающих в процессе лечения фибринолитическими средствами (фибрине лизином и др.).

По источникам получения антифибринолитические препараты делят на натуральные (биологические) - инипрол, контрикал, трасилол (см.), и синтетические - аминокапроновая кислота (см.), амбен. Натуральные антифибринолитики получают из животного сырья (инипрол - из поджелудочной железы, контрикал- из легочной ткани, а трасилол - из околоушных желез крупного рогатого скота). Они представляют собой полипептиды с мол. весом ок. 6500-12 000 и обладают антиферментной активностью в отношении различных протеаз - плазмина, трипсина, химотрипсина и калликреина. Механизм антифибринолитического действия этих препаратов сводится к конкурентному (в стехиометрических соотношениях) ингибированию плазмина и неконкурентному торможению процесса его активации. Не исключено, что эти препараты могут оказывать также антитромбопластическое действие.

Синтетические антифибринолитики, в отличие от натуральных, ингибируют гл. обр. активаторы плазминогена (профибринолизина) и проявляют нек-рую антиплазминовую активность.

Антифибринолитики следует применять только после уточнения причины кровотечения и под контролем фибринолитической активности крови и содержания в ней фибриногена.

Как специфические К. с. резорбтивного действия можно рассматривать препараты, являющиеся антагонистами антикоагулянтов. К этой группе К. с. относятся: антагонист гепарина протамина сульфат (см.), препараты кальция - хлорид кальция и глюконат кальция (см. Кальций, препараты), которые являются антагонистами цитрата натрия, а также антагонисты антикоагулянтов непрямого действия - витамин К (см. Филлохиноны) и его заменители, напр, викасол (см.) и конакион.

Принципы действия указанных препаратов различны. Напр., протамина сульфат инактивирует гепарин, образуя с ним прочные комплексы.

При взаимодействии препаратов кальция с цитратом происходит образование труднодиссоциирующего цитрата кальция, что приводит к утрате цитратом антикоагулирующего действия. Вместе с тем, исходя из представлений о том, что ионы Ca 2+ являются одним из компонентов (фактор IV) естественной системы гемостаза, препараты кальция часто используют при кровотечениях различного происхождения (маточных, носовых, легочных и др.). Однако для процесса превращения протромбина в тромбин необходимы весьма малые количества ионов Ca 2+ , которые обычно имеются в крови. В связи с этим применение препаратов кальция в качестве К. с. можно считать целесообразным только в тех случаях, когда состояние гипокоагуляции вызвано трансфузией цитратной крови или плазмы.

При передозировке антикоагулянтов непрямого действия, а также при гипокоагуляции, связанной с недостаточностью витамина К, используют его заменители - викасол и конакион. Следует, однако, иметь в виду, что в ряде случаев викасол не является адекватным заменителем витамина К.

К группе неспецифических К. с, резорбтивного действия относят препараты, не оказывающие прямого влияния на факторы свертывающей системы крови. В данную группу К. с. включают, напр., тромбопластические вещества, т. е. вещества, способствующие тромбообразованию, Такими свойствами обладают препараты, представляющие собой р-ры пектинов, напр. гемофобин , (см.). Гемофобин эффективен при геморрагических состояниях разного генеза (напр., при аллергических и медикаментозных геморрагиях, маточных кровотечениях и др.).

Как неспецифические К. с. резорбтивного действия используют также вещества, понижающие проницаемость капилляров, напр, адроксон (см.), серотонин (см.), и препараты, обладающие P-витаминной активностью,- рутин и др. (см. Биофлавоноиды). Однако эффективность этих препаратов при геморрагических состояниях очень низка.

Особую разновидность неспецифических К. с. резорбтивного действия представляют препараты, уменьшающие сосудистую проницаемость и стимулирующие гемостатические функции тромбоцитов, напр, этамзилат (дицинон).

При геморрагических диатезах тромбоцитопенического генеза эффективны препараты глюкокортикоидов (напр., преднизон, преднизолон) в невысоких дозах. Однако наиболее эффективны при тромбоцитопениях (особенно при геморрагическом шоке) и тромбоцитопатиях переливания цельной крови и концентратов тромбоцитов (см. Тромбоцитная масса).

При маточных кровотечениях в качестве неспецифических К. с. резорбтивного действия применяют гормональные препараты с гестагенной и эстрогенной активностью, андрогенные гормональные препараты, а также маточные средства (см.) - препараты спорыньи (см.), котарнин (см.) и др.

В качестве К. с. резорбтивного действия для остановки кровотечений различного генеза иногда используют препараты лагохилуса опьяняющего, крапивы, тысячелистника, водяного перца и некоторых других лекарственных растений (см.). Однако о гемостатических свойствах этих препаратов судить трудно, т. к. сведения о них основываются, как правило, на недостаточной и неконтролируемой оценке эффективности.

Кровоостанавливающие средства местного действия

Кровоостанавливающие средства местного действия по аналогии с резорбтивно действующими препаратами делят на специфические и неспецифические.

К специфическим К. с. местного действия относят некоторые вещества, являющиеся компонентами свертывающей системы крови и оказывающие прямое влияние на процесс тромбообразования, напр. тромбин (см.), тромбопластин, а также комбинированные препараты - гемостатическая губка (см. Фибринная губка, пленка), антисептические биологические свечи, действующим началом которых являются эти вещества.

Неспецифические К. с. местного действия - желатиновая губка (см. Желатина), оксицел, гемостатическая коллагеновая губка - способствуют тромбообразованию за счет образования механических матриц, облегчающих формирование тромбов.

Кроме того, имеются комбинированные препараты (напр., тампон биологический антисептический), в состав которых входят как специфические, так и неспецифические К. с. местного действия.

Местнодействующие К. с. используют для местного применения, гл. обр. при капиллярных и паренхиматозных кровотечениях.

Клинико-фармакол. характеристика основных К. с.- см. таблицу.

Tаблица. Клинико-фармакологическая характеристика основных кровоостанавливающих средств (часть средств, представленных в таблице, наряду с кровоостанавливающим действием обладает и другими фармакологическими действиями)

Название средства (русское и латинское) и основные синонимы	Основные фармакологические свойства	Показания к применению при кровотечениях	Терапевтические дозы, способы применения	Побочные эффекты и осложнения**	Противопоказания, предосторожности**	Формы выпуска и хранение**
КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ
Амбен (Ambenum син.: Pamba, PAMBA, Styptopur)	Синтетическое анти ф и б р и н о л и т и ч e с к о e - средство. Угнетает процессы фибринолиза путем конкурентного ингибирования плазминогенактивирующего фермента и торможения образования плазмина. Длительность действия при введении в вену- ок. 3 час., при приеме внутрь - ок. 8 час.	Кровотечения при хирургических вмешательствах и различных патол, состояниях, сопровождающихся повышением фибринолитической активности крови и тканей: после операций на легких, предстательной, поджелудочной и щитовидной железах, при преждевременной отслойке плаценты, заболеваниях печени, острых панкреатитах, гипопластической анемии и др., а также при массивных переливаниях консервированной крови (в связи с возможностью развития вторичной гипофибриногенемии)	Внутрь применяют по 0,25 г 2 - 4 раза в день. В вену вводят в дозе 0,05 - 0,1 г (5 - 10 мл 1% р-ра), внутримышечно - в дозе 0,1 г (10мл 1% р-ра). Детям можно назначать внутрь в виде сиропа (1 г препарата, 30 г сахарного сиропа, до 10 0 мл дист, воды) по 1 чайн, л. 2 - 4 раза в день	Тошнота, рвота, понос, головокружение, легкий катар верхних дыхательных путей, конъюнктивит, кожные сыпи. При внутривенном введении возможны тромбофлебиты	Склонность к тромбоэмболии, заболевания почек с нарушением выделительной функции. Препарат следует применять только после уточнения причины кровотечения и под контролем коагулограммы	Ампулы по 5 мл1% Р-Ра, таблетки по 0,25с
Аминокапроновая кислота (Acidum aminocapronicum; син.: эпсилон-аминокапроновая кислота, Acidum aminocapronicum, Amicar, Aminocaproic acid, Aminocapron, Epsicapron и ДР-)	Синтетическое антифибринолитическое средство. По хим. строению, фармакол, свойствам и механизму действия близка к амбену, но уступает ему по специфической активности	Те же, что для амбена	Препарат назначают внутрь и внутривенно. Внутрь - из расчета 0,1 г/кг; принимают повторно с интервалами в 4 часа. Суточная доза обычно не превышает 10 - 15 г. В вену (капельно) вводят до 100 мл стерильного 5% р-ра на изотоническом р-ре хлорида натрия; при необходимости инъекции повторяют с интервалами в 4 часа	Те же что у амбена	Те же, что для амбена	Порошок и флаконы по 100мл стерильного 5% р-ра в изотоническом р-ре хлорида натрия. Порошок хранят в хорошо укупоренных банках темного стекла в сухом прохладном месте, флаконы - при t° 0-20°
Антигемофильный глобулин	Белковая фракция донорской крови человека, содержащая фактор VIII свертывающей системы крови	Кровотечения и их профилактика (перед хирургическими операциями) у больных гемофилией А, геморрагические диатезы, связанные с дефицитом фактора VIII	Препарат вводят в вену в дозе 3,5 г, предварительно растворяя его в 40 мл воды для инъекций. При необходимости введение повторяют через 1-2 часа			Флаконы по 3,5г препарата
	Синтетический водорастворимый аналог витамина К. Леч. средство при кровоточивости, связанной с понижением содержания в крови протромбина. Действие викасола развивается через 12 - 18 час. после введения	Геморрагические состояния при обтурационных желтухах, при острых гепатитах; паренхиматозные и капиллярные кровотечения после ранений и хирургических вмешательств, кровотечения на почве язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, лучевой болезни, тромбоцитопенической пурпуры, геморроидальные и длительные носовые кровотечения. Профилактически применяют в течение последнего месяца	Внутрь назначают в суточной дозе 0,01 5 - 0,03 г, внутримышечно - в дозе 0,01 - 0,015 г. Детям до 1 года назначают по 0,002- 0,005 г, до 2 лет- 0,0 06 г, 3-4 лет - 0,008 г, 5 - 9 лет- 0,01 г, 1 0 - 14 лет - 0,015 г. Для новорожденных доза не должна превышать 0,004 г (внутрь). Препарат назначают курсами по 3-4 дня с 4-дневными перерывами. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 0,015 г,	Гемолитические кризы у новорожденных и лиц с дефицитом глюкозо-6-фо-сфатазы	Повышенная свертываемость крови, тромбоэмболия	Порошок; таблетки по 0,015 г; ампулы по 1 мл 1% р-ра. Хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; таблетки и ампулы - в защищенном от света месте
		беременности (для предупреждения кровоточивости у новорожденных); при наличии геморрагических явлений у недоношенных детей; при маточных ювенильных и преклимактерических кровотечениях; при подготовке к хирургическим операциям pi в послеоперационном периоде при опасности кровотечения PI т. п.	суточная - 0,03 г
Гемофобин(Haemophobin)	Р-Р пектинов в изотоническом р-ре хлорида натрия. 1,5% р-р для инъекций и 3% р-р с добавлением 1% хлорида кальция для приема внутрь и смачивания тампонов. Обладает тромбопластической активностью и оказывает неспецифическое влияние на механизмы гемостаза, способствуя тромбообразованию	Легочные, жел.-киш. и маточные кровотечения, геморрагические диатезы, тромбоцитопения, гемофилия. Профилактически назначают для предупреждения кровотечений в стоматол., офтальмол, и оториноларингол. практике	Назначают внутрь, внутримышечно и местно. Внутрь - в виде 3% р-ра по 1 стол. л. 3 раза в день; внутримышечно - по 1 ампуле 1 раз в день; местно - для смачивания тампонов	Данных нет	/Данных нет	Ампулы по 5 мл, флаконы по 20 мл(для смачивания тампонов) и по 150мл (для приема внутрь)
	Антифибринолитический препарат, получаемый из поджелудочных желез крупного рогатого скота. Обладает антиферментной активностью в отношении ряда протеолитических ферментов, ингибирует плазмин (конкурентно) и тормозит процесс его активации (неконкурентно). Активность выражается в антипептидазных единицах (АРЕ)	Такие же, как для амбена	Вводят в вену из расчета 50 ООО - 200 000 АРЕ на 1 кг веса тела в сутки	Возможны аллергические	Противопоказан при повышенной чувствительности к нему. Перед повторным введением следует проводить пробу на индивидуальную переносимость (внутрикожное введение 0,2 млпрепарата)	Ампулы по 1 мл,содержащие 200 000 АРЕ; флаконы по 5мл, содержащие 1 000 000 АРЕ
Конакион (Konakion)	Обладает свойствами натурального витамина К. Способствует синтезу в печени протромбина, проконвертина, а также факторов IX и X. В связи с этим является антагонистом антикоагулянтов непрямого действия (дикумарина и др.)	Кровотечения, связанные с передозировкой антикоагулянтов непрямого действия (дикумарина и др.), а также гипокоагуляционные состояния, связанные с нарушением всасывания и утилизации витамина К (обтурационная желтуха, жел.-киш. заболевания и т. п.). Применяют также для профилактики неонатальных геморрагий	Препарат (в виде суспензии) вводят внутримышечно взрослым от 5 до 2 0 мг в сутки; для профилактики неонатальных геморрагий новорожденным тотчас после рождения вводят 1-2 мг препарата	Боль в области инъекции, анафилактические реакции, гипербилирубинемия у новорожденных	Повышенная чувствительность к препарату, повышенная свертываемость крови, тромбоэмболии	Ампулы по 0,5 мл, содержащие 1 мг; по 2,5 мл, содержащие 2 5 мг, и по 12 мл,содержащие 10 мгпрепарата
Контрикал (Contrykal)	Антифибринолитический препарат, получаемый из легочной ткани крупного рогатого скота. По фармакол, свойствам аналогичен инипролу. Активность выражается в антитрипсиновых единицах действия	Те же, что для ини-	Вводят внутривенно одномоментно (медленно!) или капельно (в 300 - 500мл изотонического р-ра хлорида натрия в разовых дозах 10 000-20 000 ЕД)	Те же, что у инипрола	Те же, что для инипрола
Концентрат фактора XIII	Белковый препарат из донорской крови человека, содержащий фактор XIII свертывания крови,	Гемоpрагический синдром при врожденном дефиците фактора XIII, а также гемоpрагические состо-	Вводят внутривенно (медленно!) при врожденном дефиците фактора XIII по 8 мл 1 раз в месяц (де-	Возможен перенос вируса гепатита	Наличие свежих внутрисосудистых тромбов	Во флаконах, содержащих лиофилизированный препарат, по активности соответ-
	который необходим для полимеризации нитей фибрина и стабилизации фибринового сгустка	яния, связанные с вторичной недостаточностью фактора XIII, напр, при острых лейкозах и заболеваниях печени	тям до 1 4 лет по 4 мл 1 раз в месяц). Для остановки кровотечений препарат вводят по 8-16 мл ежедневно до прекращения кровотечений			ствующий 25 0 млплазмы крови. Содержимое каждого флакона ex tempore разводят в 4 мл воды для инъекций
Протамина сульфат,(Protamini sulfas)	Препарат белкового происхождения, получаемый из спермы разных видов рыб. Для мед. целей используют гл. обр. протамин, получаемый из спермы лосося. Образует прочные комплексы с гепарином и обладает специфическим противогеморрагическим действием при кровоточивости, вызываемой этим антикоагулянтом 1 мг протамина сульфата нейтрализует действие примерно 85 ЕД гепарина. Активность препарата выражается в ЕД. В 1 мл 1% р-ра препарата должно содержаться не менее 50 ЕД	Применяют гл. обр. при необходимости нейтрализовать действие избыточного экзогенного гепарина (напр., при передозировке гепарина, после операций с использованием экстракорпорального кровообращения и применением гепарина и т. п.)	Вводят внутривенно под контролем свертываемости крови. Струйно вводят медленно (в течение 2 мин. 1 мл 1% р-ра). Если препарат вводят не позже чем через 15 мин. после введения гепарина, то для нейтрализации 100 ЕД гепарина требуется 0,1-0,12 мл 1% р-ра протамина сульфата. При больших промежутках между введениями доза может быть уменьшена. По показаниям введение повторяют с интервалами 15 - 30 мин. Общая доза препарата обычно составляет ок. 5 мл 1% р-ра. При гипергепаринемии, связанной с экстракорпоральным кровообращением, препарат вводят в вену капельно и увеличивают его дозу	Аллергические реакции (типа крапивницы);ВОЗМОЖНЫ падение АД, брадикардия, одышка, лихорадка. В редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии при введении препарата может наблюдаться парадоксальный эффект - усиление кровоточивости	Резко выраженная гипертензия, тромбоцитопения, недостаточность коры надпочечников	Флаконы нейтрального стекла по 5 мл 1% р-ра и ампулы по 2 и 5 мл1% р-ра. Хранение при t° не ниже 4°. Замораживание не допускается
Протромбиновый комплекс	Очищенный, стандартизированный, апирогенный препарат, получаемый из донорской крови. Содержит сумму факторов II, VII, IX и X свертывания крови человека	Геморрагические состояния, связанные с врожденным (напр., гемофилия В) или вторичным дефицитом факторов свертывания крови (тяжелые заболевания печени, лейкемия, послеродовые, почечные и маточные кровотечения, кровотечения, обусловленные передозировкой антикоагулянтов непрямого действия, и др.)	Р-ры препарата готовят ex tempore на воде для инъекций и вводят внутривенно из расчета 0,3 - 1 мл р-ра на 1 кг веса тела. При необходимости введение препарата повторяют через 2 - 3 часа		Стенокардия, инфаркт миокарда, склонность к тромбообразованию	Лиофилизированный порошок во флаконах емкостью но 3; 5 и 10 мл
Трасилол	Антифибринолитический препарат, получаемый из околоушных желез крупного рогатого скота. По фармакол, свойствам и механизму действия аналогичен инипролу и контрикалу. Активность выражается в калликреин-инактивирующих единицах (КИЕ)	Как гемостатическое средство применяется по тем же показаниям, что и амбен	Вводят внутривенно по 2000-5000 ЕД на 1 кгвеса тела в сутки	Те же, что для инипрола	Те же, что для инипрола	Ампулы по 5 мл усодержащие 25 000 КИЕ
Фибриноген(Fibrinogenum)	Стерильный апирогенный препарат специфического глобулина плазмы крови, содержащий фактор I свертывающей системы. Получают " из плазмы донорской крови. Под влиянием тромбина переходит в фибрин и тем самым способствует тромбообразованию	Кровотечения вследствие врожденной афибриногенемии, гипо- или афибриногенемии, вследствие фибринолиза или внутрисосудистой микрокоагуляции (преждевременная отслойка плаценты, эмболия околоплодной жидкостью, резус-изоиммуни зация). Кровотечения вследствие вторичной гипофибриногенемии,	Р-ры препарата готовят ex tempore на воде для инъекций, подогретой до t° 25 - 35°, и вводят внутривенно капельно через систему с фильтром в дозах от 0,8 до 8 г. Обычно средняя доза составляет 2 - 4 г	Возможны аллергические	Предтромботические состояния, тромбозы различной этиологии, повышенная свертываемость крови, инфаркт миокарда	Герметически укупоренные стеклянные флаконы емкостью 25 0 или 5 00 мл, содержащие соответственно по 1 г (1±0,2 г) или 2 г (1,9±1,0 г)фибриногена. К флаконам прилагается система для вливания с фильтром. Хранят при t° от 2 до 10° в сухом, за-
		возникающей при ряде заболеваний (Пернициозная анемия, синдром Кушинга, миелоидная лейкемия, гипопластическая анемия, метастатический рак поджелудочной или предстательной железы и др.), ожоги и трансфузионные осложнения. При коагулопатиях потребления препарат можно использовать только в сочетании с гепарином				щищенном от света месте. Хранение при t°выше 10° приводит к денатурации фибриногена
Этамзилат (Etamsylatum; син.: дицинон, Aglumin, Cyclonaminum, Dicynone, Etamsylate и др.)	Гемостатическое средство неспепифического действия. Уменьшает время кровотечения, понижает проницаемость и ломкость капилляров, увеличивает количество тромбоцитов и стимулирует их физиол, активность. Гиперкоагуляции и тромбообразования не вызывает. Гемостатический эффект при введении в вену развивается через 5-15 мин. и достигает максимума через 1-2 часа. Длительность действия при этом составляет ок. 4-6 час. При приеме внутрь максимум эффекта наступает через 3 часа	Профилактика капиллярных кровотечений при хирургических вмешательствах в оториноларингологии (тонзиллэктомия, микрохирургические операции на ухе и др.), в офтальмологии (кератопластика, удаление катаракты, противоглаукоматозные операции и др.), в стоматологии (удаление кист, гранулем, экстракция зубов и др.), в урологии (после простатэктомии и др.), в гинекологии (операции на сильно васкуляризированных тканях), а также легочные и кишечные кровотечения (в экстренных случаях) и геморрагические диатезы	В профилактических целях вводят внутривенно или внутримышечно за 1 час до операции в дозе 2 - 4 мл 12,5% р-ра или дают внутрь 2 - 3 таблетки по 0,2 5 г за 3 часа до операции. При необходимости во время операции - внутривенно 2-4 мл 12,5% р-ра; при опасности послеоперационного кровотечения вводят по 4 - 6 мл 12,5% р-ра в сутки или дают внутрь в виде таблеток в суточной дозе 1,5-2 г	Данных нет	Нельзя смешивать препарат в одном шприце с другими средствами	Ампулы по 2 мл12,5% р-ра и таблетки по 0,2 5 г
КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ
Губка гемостатическая (Spongia haemostatica)	Препарат, изготовляемый из натуральной плазмы крови человека и тромбопластина. Гемостатические свойства обусловлены наличием в нем компонентов свертывания крови (тромбина, тромбопластина, фибрина и др.), а также способностью механически закупоривать мелкие сосуды	Для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений, кровотечений из костей, мышц, паренхиматозных органов и мелких сосудов во время хирургических операций	Применяют только местно на кровоточащие ткани	Данных нет	Для остановки кровотечений из крупных сосудов препарат не применяют	По 1 г (±0,2 г) в целлофане или подпергаментной бумаге, упакована в стерильные алюминиевые коробки. Хранят в сухом месте при t° от 5 до 2 5
Губка гемостатическая коллагеновая (Spongia haemostatica collagenica)	Препарат, получаемый из р-ра коллагена, который изготовляют из кожи или сухожилий крупного рогатого скота. В состав губки входят: борная к-та - 0,0125 г и фурацилин -0,0 07 5 г (из расчета на 1 г сухой губки). Оказывает гемостатическое и антисептическое действие, стимулирует регенерацию тканей. Оставленная в ранах или полостях губка полностью рассасывается	Остановка капиллярных и паренхиматозных кровотечений, тампонада синусов твердой мозговой оболочки, остановка кровотечений из костномозгового канала, а также заполнение дефектов паренхиматозных органов (в частности, после резекции печени и закрытия ложа желчного пузыря после холецистэктомии)	Применяют местно, прикладывая кусочки препарата к кровоточащему месту и прижимая к нему в течение 1-2 мин. или плотно тампонируют кровоточащую полость. При закрытии поврежденных участков паренхиматозных органов или закрытии ложа желчного пузыря губку накладывают на поврежденную поверхность. Если кровотечение не остановилось, можно наложить второй слой	Данных нет	Препарат противопоказан при артериальных кровотечениях и непереносимости препаратов нитрофуранового ряда (фурацилина, фуразолидон, фурагина и др.)	Пластинки размером 5x5 сми 10x10 см,толщиной 8-12 ди, в стерильных полиэтиленовых пакетах. Хранят в сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре
			губки. После остановки кровотечения губку фиксируют П-образным швом. Для остановки кровотечения из сосудистого шва кровоточащее место закрывают губкой. Гемостатическое действие губки усиливается, если ее смочить р-ром тромбина. После остановки кровотечения губку не удаляют (она рассасывается)
Губка желатиновая (Spongia gelatinosa)	Препарат, получаемый из специально обработанной желатины. Содержит фурацилин. Оставленная в тканях губка полностью рассасывается в течение 4 - 6 нед.		Те же, что для губки гемостатической		Те же, что для губки гемостатической	В упаковке по 0,6 г. Хранят в сухом месте при. t° не выше 25°
	Продукт специальной обработки целлюлозы. При контакте с кровью образует плотную массу, легко прилипающую к кровоточащей поверхности. Через 24-48 час. оксицел приобретает желатиноподобный вид и легко снимается с поверхности тканей. Оставленный в тканях препарат рассасывается	Кровотечения из капилляров, мелких артерий и вен во время хирургических операций	Накладывают на кровоточащую поверхность в сухом виде (в форме ленточек и пластинок)	Изменения в тканях по типу реакции на инородное тело. При тугой тампонаде носовой полости возможны некрозы слизистой оболочки и перфорация носовой перегородки. При попадании в просвет кишечника или уретры может вызвать их сужение	Кровотечения из крупных сосудов, операции в области зрительного нерва. Препарат не следует применять для тампонады костей при их переломах и операциях на костях в связи с тем, что он нарушает процессы регенерации костной ткани и может способствовать образованию кист	Стерильные пластинки разных размеров
Свечи антисептические биологические (Suppositoria antiseptica biologica)		Кровоточащие геморроидальные узлы, трещины заднего прохода	По 1 свече утром и вечером в прямую кишку			В упаковке по 12 свечей. Хранят в сухом, защищенном от света месте при t°от 6 до 20° По одному тампону в целлофановой или подпергаментной бумаге, упакованному в стерильные алюминиевые коробки. Хранение: в сухом месте при t° от 5 до 25°
Тампон биологический антисептический (Tamponum biologicum antisepticum)	Местное гемостатическое средство, изготовляемое из нативной плазмы крови человека, 5% р-ра мед. желатины, 10% р-ра хлорида кальция, тромбопластина и натриевой соли бензилпенициллина. Наряду с гемостатическими свойствами обладает профилактическим действием против раневой инфекции	Диффузные и паренхиматозные кровотечения	Применяют местно: тампон или его часть прикладывают к кровоточащему участку на 1-2 мин. или туго тампонируют раневую полость. При необходимости повторно прикладывают новые порции тампона (до остановки кровотечения). Для профилактики раневой и послеоперационной инфекции тампон вводят в рану. При желудочных кровотечениях тампон назначают внутрь (по одной порции через 1 час 3-5 раз, запивая стол, ложкой воды или молока)		Те же, что для губки гемостатической
	Препарат, получаемый из плазмы крови доноров. Является естественным компонентом свертывающей системы крови и способствует переходу фибриногена в фибрин. Активность препарата выражается в единицах активности (ЕА). В присутствии щелочей, к-т и солей тяжелых металлов препарат инактивируется	Капиллярные и паренхиматозные кровотечения (при черепно-мозговых операциях, операциях на печени, почках и других паренхиматозных органах), кровотечения из костных полостей, десен и т. п., особенно при болезни Верльгофа и гипопластической анемии	Применяют местно, растворяя перед употреблением в стерильном изотоническом р-ре хлорида натрия комнатной температуры. Р-рами препарата пропитывают стерильные марлевые салфетки или гемостатическую губку, которые накладывают на кровоточащую поверхность. Марлевый тампон удаляют сразу после остановки кровотечения, если рану закрывают наглухо, или при очередной перевязке, если лечение раны проводится открытым способом. Гемостатическую губку, пропитанную р-рами тромбина, можно оставлять в ране (она рассасывается)	Возможны аллергические реакции. При попадании в кровеносные сосуды возможно развитие распространенных тромбозов со смертельным исходом	Препарат противопоказан при кровотечениях из крупных сосудов. Следует избегать попадания препарата в просвет крупных сосудов (во избежание их тромбоза)	Флаконы и ампулы емкостью по 10 мл,содержащие не менее 125 ЕА. Количество препарата и его активность указываются на ампулах и флаконах
Тромбопластин (Thromboplastinum)	Препарат, получаемый из легочной или мозговой ткани кроликов. Содержит фермент (тромбопластина способствующий переходу протромбина в тромбин	Те же, что для тромбина	Применяется так же, как тромбин	Те же, что у тромбина	Те же, что для тромбина	Порошок во флаконах емкостью по 20 мл

** В отдельных случаях некоторые сведения не представлены в связи с отсутствием общепринятых данных

Библиография: Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 1, с. 529, М., 1977; Markwardt F. Therapie der Blutstillungsstorungen, Lpz., 1972; Markwardt F., Landmann H. u. K 1 б с k i n g H. P. Fibrinolytika und Atifibrinolytika, Jena, 1972.

С. И. Золотухин; составители таблицы С. И. Золотухин, В. К. Муратов.

Для предупреждения и остановки кровотечений применяют средства, повышающие свертываемость крови (гемостатики). Гемостатические средства представлены препаратами разных групп и различаются по механизму действия.

Классификация:

Коагулянты (средства, стимулирующие образование фибринных тромбов):

а) прямого действия (тромбин, фибриноген);

б) непрямого действия (викасол, фитоменадион).

2. Ингибиторы фибринолиза:

а) синтетического происхождения (аминокапроновая и транексамовая кислоты, амбен);

б) животного происхождения (апротинин, контрикал, пантрипин, гордокс);

3. Стимуляторы агрегации тромбоцитов (серотонина адипинат, хлористый кальций).

4. Средства, понижающие проницаемость сосудов:

а) синтетические (адроксон, этамзилат, ипразохром)

б) препараты витаминов (аскорбиновая кислота, рутин, кверцетин).

в) препараты растительного происхождения (крапивы, тысячелистника, калины, водяного перца, арники и др.)

Местно для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений применяют Тромбин (препарат естественного тромбина) и другие местные гемостатики (гемостатическая губка с амбеном, гемостатическая коллагеновая губка и др.), оказывающие не только гемостатическое, но и антисептическое действие, способствующие регенерации тканей и заживлению ран.

К гемостатикам общего (системного) действия относится витамин К и его гомологи, менадиона натрия бисульфит и др. Витамин К называют противогеморрагическим или коагуляционным витамином, т.к. он участвует в биосинтезе протромбинового комплекса (протромбина и факторов VII, IX и X) и способствует нормальному свертыванию крови. При дефиците в организме витамина К развиваются геморрагические явления.

Для нормализации свертывания крови у больных гемофилией, а также при нарушениях гемостаза, вызванных циркулирующими ингибиторами факторов свертывания крови, применяют специальные препараты, содержащие различные факторы свертывания крови (антигемофильный фактор VIII и др.). В некоторых случаях для уменьшения кровотечения применяют также экстракты и настои из растительного сырья (листья крапивы, трава тысячелистника, пастушьей сумки, перца водяного и др.).

Специфическим антагонистом гепарина, способствующим нормализации свертываемости крови при его передозировке, является протамина сульфат . Механизм его действия связан с образованием комплексов с гепарином.

Викасол синтетический водорастворимый аналог витамина К, который активизирует процесс образования фибринных тромбов. Обозначают как витамин К3.Нназначают при при чрезмерном снижении протромбинового индекса, при выраженной К-витаминной недостаточности, обусловленной кровотечением из паренхиматозных органов, длительном применении антагонистов витамина К аспирина, НПВС, антибиотиков широкого спектра действия, применении сульфаниламидов, передозировке антикоагулянтов непрямого действия и др. Побочные эффекты : гемолиз эритроцитов при внутривенном введении.

Фитометадион – показания: геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванной снижением функций печени (гепатиты, циррозы печени), при язвенных колитах, при передозировке антикоагулянтов, при длительном использовании высоких доз антибиотиков широкого спектра действия и сульфаниламидов; перед тяжелыми операциями для снижения кровоточивости. Побочные эффекты: явления гиперкоагуляции при несоблюдении режима дозирования.

Билеты 35, 36

Вопрос 1: Лекарственные средства, действующие преимущественно в области афферентных нервных окончаний. Классификация. Горечи, механизм действия, показания и противопоказания к применению. Местно-раздражающие средства, механизм действия, показания к применению.

В медицинской практике используются вещества, которые возбуждают окон­чания чувствительных нервных волокон (чувствительные рецепторы) кожи и сли­зистых оболочек и не повреждают окружающие эти рецепторы ткани.

Некоторые вещества достаточно избирательно стимулируют определенные группы чувствительных рецепторов. К ним относятся:

· горечи (избирательно воз­буждают вкусовые рецепторы): корневища аира, корень одуванчика, настойка полыни горькой

· рвотные средства рефлекторно­го действия: Апоморфина гидрохлорид

отхаркивающие средства рефлекторно­го действия (избирательно возбуждают рецепторы желудка): настои и экстракты травы термопсиса, от­вар корня истода, препараты корня солодки, алтейного корня, плодов аниса, пер-туссин и др., а также натрия бензоат, терпингидрат.

· слабительные сред­ства (избирательно возбуждают рецепторы кишечника).

· В медицинской практике также используются вещества, которые относитель­но неизбирательно стимулируют различные чувствительные рецепторы кожи и слизистых оболочек. Такие вещества называют раздражающими средствами.

РАЗДРАЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА:

Раздражающие средства стимулируют окончания чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек.

Используют: горчичное эфирное масло, спирт этиловый (20-40%), масло терпентинное очищенное, перцовый пластырь, 10% раствор аммиака, ментол и др.

Раздражающие вещества используют при воспалительных заболеваниях дыха­тельных путей, мышечных и суставных болях (миозитах, невритах, артритах и т.д.).

В этом случае при воздействии на здоровые участки кожи, имеющие сопря­женную иннервацию с пораженными органами или тканями, раздражающие ве­щества оказывают так называемое отвлекающее действие - в результате умень­шается ощущение боли. Отвлекающий эффект объясняют взаимодействием возбуждения, поступающего в ЦНС с пораженных органов, и возбуждения, по­ступающего с чувствительных рецепторов кожи при действии на них раздражаю­щих веществ . При этом снижается восприятие афферентной импульсации с па­тологически измененных органов и тканей.

В этих случаях при применении раздражающих веществ происходит также улуч­шение трофики органов и тканей , вовлеченных в патологический процесс. Тро­фическое действие раздражающих веществ объясняют активацией симпатичес­кой иннервации пораженных органов и тканей при возбуждении чувствительных рецепторов кожи. Полагают, что возбуждение может распространяться от рецеп­торов кожи к пораженным органам через разветвления постганглионарных сим­патических волокон по типу аксон-рефлекса (минуя ЦНС). Трофическое действие может осуществляться и путем обычного кожно-висцерального рефлекса (через ЦНС). Определенное положительное влияние может оказывать высвобождение при раздражении кожи биологически активных веществ (гистамина, брадикини-наидр.).

Отвлекающее и трофическое действие оказывает: горчичное эфирное масло, которое выделяется при применении горчичников.

Раздражающие вещества, возбуждая чувствительные рецепторы слизистых оболочек, могут оказывать рефлекторное действие (возбуждение с чувствитель­ных рецепторов передается по афферентным волокнам в ЦНС, при этом изменя­ется состояние соответствующих нервных центров и иннервируемых ими орга­нов). Рефлекторное действие раздражающих веществ используют при применении раствора аммиака, ментола.

Раствор аммиака (нашатырный спирт, NH 4 OH) используют для рефлектор­ной стимуляции дыхательного центра при обмороках. Для этого вату, смочен­ную раствором аммиака, подносят к носу больного. Вдыхание паров аммиака приводит к возбуждению окончаний чувствительных нервов верхних дыха­тельных путей , в результате рефлекторно возбуждается дыхательный центр и боль­ной приходит в сознание. Однако вдыхание больших количеств паров аммиа­ка может вызвать резкое снижение частоты сердечных сокращений, остановку дыхания.

Ментол - основной компонент эфирного масла мяты перечной, является спиртом терпенового ряда. Оказывает избирательное возбуждающее влияние на холодовые рецепторы , вызывает ощущение холода, сменяемое местной анесте­зией. Раздражение ментолом Холодовых рецепторов полости рта сопровождается рефлекторным расширением спазмированных коронарных сосудов. На основе ментола выпускается препарат валидол (25% раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты), применяют при легких формах стенокардии, при сердечно-сосудистых неврозах.

Применяют ментол при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей в виде капель, ингаляций и т.д.

Ментол, как отвлекающее средство, входит в состав многих комбинирован­ных препаратов для наружного применения - «Меновазин», «Бороментол», «Эф­камон» и другие.

ГОРЕЧИ

Препараты, относящиеся к средствам, стимулирующих аппетит.

Корневища аира, корень одуванчика, настойка полыни горькой

Корневища аира, корень одуванчика, настойка полыни горькой являются горечами - средствами растительного происхождения, со­держащими гликозиды горького вкуса.

Механизм действия горечей был изучен академиком И.П. Павловым. Им было показано, что усиление секреции пищеварительных желез развивается при раз­дражении горечами вкусовых рецепторов слизистой оболочки полости рта . Дей­ствие горечей проявляется только на фоне приема пищи - непосредственно пе­ред приемом пищи или во время еды.

Горечи назначают больным с пониженным аппетитом за 15-20 мин до еды.

Настойку полыни получают из полыни горькой. Содержит гликозид абсинтин, а также эфирное масло, состоящее из терпенов и изомера камфоры абсентола. Механизм их - они возбуждают рецепторы СО полости рта и рефлекторно повышают возбудимость центра голода. При последующем приеме пищи усиливается первая (сложнорефлекторная) фаза секреции желудка.

Вопрос 2. Нестероидные противовоспалительные средства. Классификация. Механизм действия. Сравнительная характеристика (ацетилсалициловая кислота, диклофенак натрий (ортофен), лорноксикам (ксефокам), ибупрофен (бруфен), кетопрофен (кетонал), и др.) Показания и противопоказания к назначению. Возможные побочные эффекты и их предупреждение и коррекция.

К нестероидным соединениям , обладающим противовоспалительной активностью, относятся вещества, оказываюище ингибирующее влияние на ЦОГ и таким образом снижающие биосинтез простаноидов (простогландинов и тромбоксана).

Известны 2 изоформы циклооксигеназы (ЦОГ) - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 является постоянной ЦОГ, а активность ЦОГ-2 значительно повышается только при воспалении. Под воздей­ствием ЦОГ-1 в организме постоянно синтезируются простагландины, которые регулируют функции многих органов и тканей (секрецию защитной слизи в же­лудке, агрегацию тромбоцитов, тонус сосудов, кровообращение в почках, тонус и сократительную активность миометрия и т.д.). В норме активность ЦОГ-2 неве­лика, однако в условиях воспаления происходит индукция синтеза этого фермента. Избыточные количества простагландинов Е 2 и 1 2 вызывают в очаге воспаления расширение сосудов, увеличение проницаемости сосудистой стенки, сенсибили­зируют ноцицепторы к брадикинину и гистамину. Перечисленные факторы при­водят к развитию основных признаков воспаления.

Классификация НПВС

По механизму действия

Одним из тяжелых состояний, с которым приходится сталкиваться врачам разных областей медицины считаются кровотечения, которые разделяют на капиллярные, венозные, маточные, артериальные, внутренние, желудочно – кишечные. Любой из видов кровотечений опасный для здоровья и жизни, поэтому при их появлении, человек требует экстренной помощи медицинских сотрудников. Фармакологическая промышленность предлагает достаточно большой список препаратов, механизм действия которых направлен на остановку кровотечений,но, пожалуй, наиболее распространенными считаются лекарства, повышающие свертываемость к

рови – гемостатики (коагулянты). Гемостатики в фармакологии представлены разными препаратами, которые отличаются составом, свойствами, формой выпуска, но все они широко используются в разных направлениях медицины для остановки кровотечения.

Механизм действия

Препараты из группы гемостатиков обладают ангиопротекторным действием. Их применение способствует уменьшению кровотечения, увеличению количества тромбоцитов, улучшению микроциркуляции крови в мелких и крупных сосудах. Механизм действия таких препаратов наряду с гемостатическим действием, оказывает антисептическое свойство, что позволяет ускорять регенерацию тканей, снижать риск проникновения вторичных инфекций в открытые очаги раны. Препараты из этой группы принимают активное участие в биосинтезе протромбинового комплекса, что способствует нормальному свертыванию крови, снижению риска развития геморрагических явлений.

Классификация и обзор препаратов

Гемостатики разделяют на две основные группы,местного и системного действия.

Препараты прямого или местного действия в своем составе часто содержат плазму крови доноров. Они широко используются при наружных кровотечениях, которые сопровождаются нарушением целостности вен, артерий или мелких сосудов. К таким препаратам относят Тромбин, Губку гемостатическую, Фибриноген, Аминокапроновую и Аминометилбензойную кислоту.

Коагулянты непрямого действия - препараты, содержащие в своем составе витамин К. Синтетическим аналогом данной группы лекарств, является Викасол, Дицинон, Этамзилат. Применять их можно при незначительных внутренних кровотечениях. Введение их в организм позволяет положительно влиять на содержание протромбина в крови. Данная группа препаратов оказывает влияние на синтез фибриногена, принимает участие в окислительном фосфорилировании.

Помимо основного кровоостанавливающего действия, препараты из группы гемостатиков обладают способностью укреплять сосудистые стенки сосудов, уменьшать ее проницаемость, улучшать микроциркуляцию, усиливать процесс свертывания крови. Применение таких препаратов позволяет стимулировать образование тромбоцитов, тем самым останавливать кровоизлияние или сокращать его риск развития.

Показания к применению

Основными показаниями к применению препаратов из группы гемостатиков считаются следующие состояния и заболевания:

1. кровотечения после хирургического вмешательства;
2. гемофтальм;
3. кишечные и легочные кровотечения;
4. маточные кровотечения;
5. кровотечения в результате травм.

Это далеко не все показания к приему гемостатиков, но в любом случаи прием любого лекарства должен осуществляться только по назначению врача, индивидуально для каждого пациента.

Противопоказания

Среди противопоказаний к приему препаратов из группы гемостатиков можно выделить:

1. повышенная чувствительность к составу;
2. тромбоз;
3. гемолитическая болезнь новорожденных.
4. тяжелые формы стенокардии, почек, печени.

Важно понимать, что любое лекарство из группы гемостатиков имеет свои особенности использования и должны использоваться в лечебных или профилактических целях только по назначению специалиста.