Кордарон – применение и противопоказания. Кордарон в таблетированной форме и в растворе для инъекций Кордарон при мерцательной аритмии дозировка

Лекарственная форма: таблетки Состав:

В одной таблетке содержится:

действующее вещество - амиодарона гидрохлорид 200,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, повидон K 90 F , кремния диоксид коллоидный безводный.

Описание: Круглые таблетки от белого до белого с кремоватым оттенком цвета с линией разлома с одной стороны и с фаской с двух сторон. Имеется гравировка: символ в виде сердца над линией разлома и 200 под линией разлома и скос от краев к линии разлома. Фармакотерапевтическая группа: антиаритмическое средство АТХ:

C.01.B.D.01 Амиодарон

Фармакодинамика:

Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Кроме антиаритмического действия у него имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.

Антиаритмические свойства:

увеличение продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмика Ш класса по классификации Вильямса);

уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений;

неконкурентная блокада альфа- и бета- адренергических рецепторов; замедление синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной проводимости, более выраженное при тахикардии; отсутствие изменений проводимости желудочков;

увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода, атриовентрикулярного узла;

замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты:

отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь; снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения периферического сопротивления и частоты сердечных сокращений; увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий;

поддержания сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения периферического сопротивления;

влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 в Т4

(блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

Терапевтические эффекты наблюдаются в среднем через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). После прекращения его приема определяется в плазме крови на протяжении 9 месяцев. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.

Фармакокинетика:

Биодоступность после приема внутрь у разных пациентов колеблется от 30 до 80 % (среднее значение около 50 %). После однократного приема внутрь амиодарона максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 3-7 ч. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). является препаратом с медленным поступлением в ткани и высокой аффинностью к ним.

Связь с белками плазмы крови составляет 95 %(62 % - с альбумином, 33,5 % - с бета-липопротеинами). имеет большой объем распределения. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и, кроме нее, в печени, легких, селезенке и роговице.

Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит - дезэтиламиодарон фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. и его активный метаболит дезэтиламиодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP 1 A 1, CYP 1 A 2, CYP 2 C 9, CYP 2 C 19, CYP 2 D 6, CYP 3 A 4, CYP 2 A 6, CYP 2 B 6 и CYP 2 C 8.Амиодарон и дезэтиламиодарон также продемонстрировали способность ингибирования некоторых транспортеров, таких как Р-гликопротеин (P-gp) и переносчик органических катионов (ПОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp.

Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Основным путем выведения амиодарона является кишечник. и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа. обладает длительным периодом полувыведения с большой индивидуальной вариабельностью (поэтому при подборе дозы, например, ее увеличении или уменьшении, следует помнить, что необходим, по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрацииамиодарона).

Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы: начальный период полувыведения (первая фаза) - 4-21 ч, период полувыведения во 2-ой фазе - 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний период полувыведения - 40 дней. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.

Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг за 24 ч при суточной дозе амиодарона 200 мг). Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится через кишечник после прохождения через печень, однако, при продолжительном приеме амиодарона, концентрации йода в крови могут достигать 60-80 % от концентраций амиодарона в крови. Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение "нагрузочных" доз, которое направлено на быстрое накапливание амиодарона в тканях, при котором проявляется его терапевтическое действие.

Фармакокинетика при почечной недостаточности: в связи с незначительностью выведения препарата почками у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы амиодарона.

Показания:

Угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле).

Наджелудочковых пароксизмальных тахикардий:

документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с органическими заболеваниями сердца;

документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению;

документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.

Мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов группы высокого риска

- Пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (менее 40 %).

Кордарон® может применяться при лечении нарушений ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца и /или нарушениями функции левого желудочка. Противопоказания:

Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата.

Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

Синдром слабости синусового узла, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада при отсутствии у пациента установленного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора) (риск "остановки" синусового узла).

Атриовентрикулярная блокада II-III степени, при отсутствии у пациента установленного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора).

Гипокалиемия, гипомагниемия.

Сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая желудочковую "пируэтную" тахикардию (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):

Антиаритмические препараты: IA класса ( , гидрохинидин, дизопирамид ); антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, ); ; другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; ; некоторые нейролептики: фенотиазины ( , циамемазин, ), бензамиды ( , сультоприд, сульприд, вералиприд), бу тирофеноиы ( . ), пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности при внутривенном введении, ); азолы; противомалярийные препараты (хинин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении;дифеманила метилсульфат; мизоластин; , терфенадин; фторхинолоны.

Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).

Интерстициальная болезнь легких.

Беременность (за исключением особых случаев, см. раздел "Применение при беременности и в период кормления грудью").

Период лактации (см. раздел "Применение при беременности и в период кормления грудью").

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

При декомпенсированной или тяжелой хронической (III - IV ФК по классификации NYHA ) сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, тяжелой дыхательной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при атриовентрикулярной блокаде I степени.

Беременность и лактация:

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать только с 14-й недели беременности (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, противопоказан в период беременности, за исключением особых случаев когда ожидаемая польза превышает риски (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Период кормления грудью

Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (поэтому в этот период препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Способ применения и дозы:

Препарат следует принимать только по назначению врача!

Таблетки Кордарон® принимаются внутрь до приема пищи и запиваются достаточным количеством воды.

Нагрузочная ("насыщающая") доза : могут быть применены различные схемы насыщения.

В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 - 800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).

Амбулаторно : начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней).

Поддерживающая доза: может варьировать у разных пациентов от 100 до 400 мг/сутки. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом.

Так как Кордарон® имеет очень большой период полувыведения, его можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 дня в неделю.

Средняя терапевтическая разовая доза 200 мг.

Средняя терапевтическая суточная доза - 400 мг.

Максимальная разовая доза - 400 мг.

Максимальная суточная доза - 1200 мг.

Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>10%); часто (> 1 %, <10%); нечасто (>0.1 %, < 1 %); редко (> 0,01 %, < 0,1 %) и очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01 %); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Очень редко - Гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения. Частота неизвестна - нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны сердца: Часто - Брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая. Нечасто - Аритмогенное действие (возникновение новых нарушений ритма или утяжеление существующих нарушений ритма, в некоторых случаях с последующей остановкой сердца) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствам и "). Очень редко - Выраженная брадикардия или остановка синусового узла у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста. Частота неизвестна - Нарушения проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различных степеней тяжести). Желудочковая "пируэтная"тахикардия (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", подраздел "Фармакодинамическое взаимодействие" и раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны эндокринной системы: Часто - Гипотиреоз. Гипертиреоз, иногда с летальным исходом. Очень редко - Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны органа зрения: Очень часто - Микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов. Они обычно ограничены областью зрачка и исчезают после отмены препарата. Иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола при ярком освещении или нечеткость зрения. Очень редко - нейропатия/неврит зрительного нерва, которые могут прогрессировать до развития слепоты.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: Очень часто - Тошнота, рвота, дисгевзия (притупление или потеря вкусовых ощущений), обычно возникающие при приеме нагрузочной дозы и проходящие после снижение дозы. Частота неизвестна - Панкреатит/острый панкреатит, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.

Общие расстройства: Частота неизвестна - Образование гранулем, включая гранулему костного мозга.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Очень часто - Изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение верхней границы нормы от 1,5 до 3 раз), наблюдавшееся в начале лечения. Активность "печеночных" трансаминаз может вернуться к нормальным значениям при уменьшении дозы или даже спонтанно. Часто - Острое поражение печени с повышением активности трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом (см. раздел "Особые указания"). Очень редко - Хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда с летальным исходом.

Нарушения со стороны иммунной системы: Частота неизвестна - Ангионевротический отек (отек Квинке), анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Лабораторные и инструментальные данные: Очень редко - Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Частота неизвестна - Снижение аппетита.

Нарушения со стороны нервной системы: Часто - Экстрапирамидный тремор, кошмарные сновидения, нарушения сна. Нечасто - Периферическая сенсорно-моторная нейропатия и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата. Очень редко - Мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль. Частота неизвестна - Паркинсонизм, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное восприятие запаха, объективно отсутствующего).

Нарушения психики: Частота неизвестна - Состояние спутанности сознания/делирий, галлюцинации.

Нарушение со стороны половых органов и молочной железы: Очень редко - Эпидидимит, импотенция. Частота неизвестна - Снижение либидо.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Часто - Легочная токсичность (альвеолярный/и интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией [криптогенной opганизующейся пневмонией]), иногда с летальным исходом. Очень редко - Бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс-синдром взрослых, иногда с летальным исходом, обычно развивающийся непосредственно после хирургических вмешательств (возможное взаимодействие с высокой концентрацией кислорода) (см. разделы "Особые указания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Частота неизвестна - Легочное кровотечение.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень часто - Фотосенсибилизация. Часто - В случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах может наблюдаться сероватая или голубоватая пигментация кожи; после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает. Очень редко - Во время проведения лучевой терапии могут встречаться случаи эритемы; кожная сыпь, обычно неспецифичная, эксфолиативный дерматит, алопеция. Частота неизвестна - Экзема, крапивница, тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дермами; лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со стороны сосудов: очень редко - васкулит.

Передозировка:

При приеме внутрь очень больших доз описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной желудочковой "пируэтной" тахикардии и поражения печени. Возможно замедление атриовентрикулярной проводимости, усиление уже имевшейся сердечной недостаточности.

Лечение должно быть симптоматическим (промывание желудка, применение активированного угля (если препарат принят недавно), в остальных случаях проводят симптоматическую терапию: при брадикардии - бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при желудочковой "пируэтной" тахикардии - в/в введение солей магния или кардиостимуляция.

Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм, или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости

Комбинированная терапия с этими лекарственными средствами не рекомендуется.

Бета-адреноблокаторы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм ( , ), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.

Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию

Не рекомендуемые комбинации - Со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию. увеличивая риск развития желудочковой "пируэтной " тахикардии. Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других групп.

Комбинации,требующие осторожности при применении

С диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях е другими лекарственными средствами).

С системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами), тетракозактидом.

С амфотерицииом В (внутривенное введение).

Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии, а в случае ее возникновения восстанавливать до нормальных значений содержание калия в крови, контролировать содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT). а в случае возникновения желудочковой "пируэтной" тахикардии не следует применять антиаритмики (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное введение солей магния). Лекарственные средства для общей анестезии

Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих , при проведении им общей анестезии: брадикардии (резистентной к введению атропина), сниженияартериального давления, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.

Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс синдром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода.

Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм ( , гуанфацнн. ингибиторы холинэстеразы ( , такрин, амбенония хлорид, неостигмииа бромид), )

Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

Влияние амиодарона на другие лекарственные средства

Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1AI, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных средств, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения ею приема.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами P-gp

Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный приём с лекарственными средствам и являющимися субстратами P-gp, приведёт к увеличению системной экспозиции последних.

Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)

Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

Дабигатран

Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона и дабигатрана из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9

Амиодарон повышает концентрацию в крови лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP2C9. таких как варфарии или за счет ингибирования изофермента CYP2C9.

Варфарин

При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время путем определения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.

Фенитоин

При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при первых же признаках передозировки, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6

Флекаинид

Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4 При сочетании амиодарона, ингибитора изоферменга CYP3A4, с этими лекарственными средствами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов, а также может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие лекарственные средства.

Циклоспорин

Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.

Фентанил

Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) ( , и ловастатии)

Увеличение риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов. метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4. Рекомендуется применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.

Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), (риск нефротоксичности), (риск увеличения его побочных эффектов), (риск развития психомоторных эффектов), триазолам. дигидроэрготамин. эрготамин. .

Лекарственное средство, являющееся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4.

Декстрометорфан

Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и теоретически может повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.

Клопидогрел

Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым лекарственным средством, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона, увеличения его концентрации в крови и, соответственно, риска увеличения его фармакодинамических и побочных эффектов.

Рекомендовано избегать приёма ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств, таких как и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч., ) во время лечения амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могу т повышать концентрацию амиодарона в крови. Индукторы изофермента CYP3A4

Рифампицин

Рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.

Препараты Зверобоя продырявленного

Зверобой продырявленный является сильным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

Особые указания:

Побочные эффекты препарата Кордарон® обычно являются дозозависимыми, поэтому для минимизации возможности их возникновения следует применять минимальные эффективные дозы. Пациентов следует предупредить о том, чтобы они во время лечения избегали воздействия прямых солнечных лучей или принимали защитные меры (например, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды). Реакции со стороны сердца Фармакологическое действие препарата Кордарон® вызывает изменения ЭКГ: удлинение интервала QT, QTc (коррегированного), связанное с удлинением периода реполяризации желудочков сердца, с возможным появлением волн U. Однако эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата Кордарон®. Допустимо увеличение интервала Q-Tc нс более 450 мс или не более чем на 25 % от первоначальной величины.

У пациентов пожилого возраста возможно значительное замедление сердечного ритма. При развитии атриовентрикулярной блокады II и III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады, лечение препаратом Кордарон® должно быть прекращено. При возникновении атриовентрикулярной блокады I степени следует усилить наблюдение.

Сообщалось о возникновении новых нарушений ритма или утяжеление уже имеющихся нарушений ритма, иногда с легальным исходом. Очень важно, но сложно проводить дифференциальный диагноз между недостаточной эффективностью препарата и его аритмогенным действием, сочетающимися или нет с усугублением тяжести сердечно-сосудистой патологии. При применении препарата Кордарон® об аритмогенном действии сообщалось значительно реже, чем с при применении других противоаритмических препаратов и, как правило, оно наблюдалось при наличии факторов, увеличивающих продолжительность интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и/или нарушения содержания электролитов в крови (см. разделы "Побочное действие" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Несмотря на способность препарата Кордарон® увеличивать продолжительность интервала QT, он показал низкую активность в отношении провоцирования желудочковой "пируэтной " тахикардии.

Гипертиреоз (см. раздел "Побочное действие"). Во время приема препарата Кордарон® или в течение нескольких месяцев после его прекращения возможно развитие гипертиреоза. Клинические проявления обычно бывают слабо выраженными, поэтому такие симптомы, как снижение массы тела, возникновение нарушений ритма, приступов стенокардии, развитие хронической сердечной недостаточности должны насторожить врача. Диагноз подтверждается выявлением снижения концентрации ТТГ в сыворотке крови, определяемого с помощью ультрачувствителыюго анализа на ТТГ. В этом случае приём препарата Кордарон® должен быть прекращен. Восстановление обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены лечения: сначала наблюдается исчезновение клинических проявлений, а затем происходит нормализация лабораторных показателей функции щитовидной железы. Тяжелые случаи тиреотоксикоза, которые иногда могут приводить к летальному исходу (как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи е опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой), требуют неотложного лечения. Лечение должно подбираться в каждом конкретном случае индивидуально: антитиреоидные препараты (которые могут быть не всегда аффективны), глюкокортикостероиды, бета-адреноблокагоры.

Нейромышечные нарушения (см. раздел "Побочпое действие")

Препарат Кордарон® может вызывать периферическую сенсорно-моторную нейропатию и/или миопатню. Восстановление обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата Кордарон®, но может быть иногда неполным.

Нарушения со стороны органа зрения

При расплывчатом видении или при снижении остроты зрения необходимо срочно провести полное офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна (фундоскопию). При выявлении нейропатии и/или неврита зрительного нерва препарат Кордарон® необходимо отменить из-за опасности их прогрессирования до развития слепоты.

Легочные нарушения

Появление одышки или сухого кашля может быть связано с легочной токсичностью, в частности с развитием интерстициального пневмонита. При подозрении на развитие интерстициального пневмонита у пациентов, у которых возникает сильная одышка, как изолированная, так и в сочетании с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела, лихорадка) следует провести рентгенологическое исследование легких. Следует провести переоценку необходимости применения препарата Кордарон® , так как при его ранней отмене интерстициальный пневмонит обычно является обратимым (клинические симптомы обычно разрешаются в течение 3-4 недель с последующим более медленным улучшением рентгенологической картины н функции легких 15 течение нескольких месяцев). Следует рассмотреть вопрос о лечении глюкокортикостероидами.

Кроме того, у пациентов, принимавших Кордарон®, в очень редких случаях, обычно непосредственно после хирургического вмешательства, наблюдалось серьезное дыхательное осложнение (острый респираторный дистресс синдром взрослых), иногда с летальным исходом; предполагается возможность связи его развития с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода (см. раздел "Побочное действие").

Нарушения со стороны печени

Рекомендуется тщательный мониторинг функциональных "печеночных" тестов (контроль активности "печеночных" трансаминаз) перед началом применения препарата Кордарон® и регулярно во время лечения препаратом. При приеме препарата Кордарон® возможны острые нарушения функциипечени (включая гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом) и хроническое поражение печени. Поэтому при повышении активности "печеночных" трансаминаз, в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы, дозу препарата Кордарон® следует снизить или прекратить его прием. Клинические и лабораторные признаки хронической печеночной недостаточности при применении препарата Кордарон® внутрь могут быть минимально выраженными (гепатомегалия. повышение активности трансаминаз, в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы) и обратимыми после отмены препарата, однако сообщалось о случаях смертельного исхода.

Тяжелые буллезные реакции

Следует немедленно прекратить лечение препаратом Кордарон® при появлении симптомов и проявлений угрожающих жизни или даже фатальных реакций в виде синдрома Стивена-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, а именно: появления прогрессирующей кожной сыпи, часто с образованием пузырей, или повреждений слизистых оболочек.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение препарата Кордарон® со следующими лекарственными средствами: бета-адреноблокаторами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, урежающими сердечный ритм ( , ); стимулирующими перистальтику кишечника слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию.

Мониторинг лечения

Перед началом приема препарата Кордарон® рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение содержания калия в сыворотке крови. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения препарата Кордарон® . Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ, а также активность "печеночных" трансаминаз и другие показатели функции печени.

Кроме этого, в связи с тем, что препарат Кордарон® может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приемом препарата Кордарон® следует провести клиническое и лабораторное обследование на предмет выявления нарушений функции щитовидной железы (концентрация ТТГ в сыворотке крови, определенная с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ). Во время лечения препаратом Кордарон® и в течение нескольких месяцев после его прекращения следует регулярно обследовать пациента на предмет выявления клинических или лабораторных признаков изменения функции щитовидной железы. При подозрении на нарушение функции щитовидной железы необходимо провести определение концентрации ТТГ в сыворотке крови (с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ).

У пациентов, длительно получающих антиаритмики, сообщалось о случаях увеличения частоты дефибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать эффективность этих устройств. Поэтому перед началом или во время лечения препаратом Кордарон® следует регулярно проверять правильность их функционирования.

Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения препаратом Кордарон® легочной симптоматики рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование легких и легочные функциональные пробы. Отклонения от нормы концентрации гормонов щитовидной железы. Поскольку препарат Кордарон® содержит , его прием может нарушать поглощение радиоактивного йода и искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако прием препарата не влияет на достоверность определения концентрации свободного Т3, Т4, ТТГ (с помощью ультрачувствительного метода определения концентрации ТТГ) в сыворотке крови.

Препарат Кордарон® ингибирует периферическое превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) и может вызвать изолированные биохимические изменения (увеличение концентрации свободного Т4 в сыворотке крови, при незначительно сниженной или даже нормальной концентрации свободного Т3 в сыворотке крови) у клинически эутиреоидных пациентов, что не является причиной для отмены препарата Кордарон®.

Развитие гипотиреоза можно заподозрить при появлении следующих клинических признаков, обычно слабо выраженных: увеличение массы тела, непереносимость холода, снижение активности, выраженная брадикардия (см. раздел "Побочное действие"). Диагноз подтверждается четким повышением концентрации ТТГ в сыворотке крови, определенного с помощью ультрачувствительного метода определения концентрации ТТГ.

Нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения. В ситуациях, связанных е опасностью для жизни, лечение препаратом Кордарон® может быть продолжено с одновременным дополнительным применением L-тироксина под контролем концентрации ТТГ в сыворотке крови.

Общая и местная анестезия

Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность врача-анестезиолога о том, что пациент принимает препарат Кордарон®.

На фоне приема препарата Кордарон® возможно увеличение гемодинамических рисков, присущих местной или общей анестезии (в особенности это относится к урежению сердечного ритма, замедлению проводимости и снижению сократимости сердца).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исходя из данных по безопасности отсутствуют доказательства того, что нарушает способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Однако в качестве меры предосторожности пациентам с пароксизмами тяжелых нарушений ритма в период лечения препаратом Кордарон® желательно воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 200 мг.

Упаковка: По 10 таблеток в блистер ПВХ/Ал. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N014833/02 Дата регистрации: 27.01.2009 Владелец Регистрационного удостоверения: Санофи-Авентис Франс Франция Производитель: Представительство: Санофи Россия, АО Россия Дата обновления информации: 13.04.2015 Иллюстрированные инструкции

Антиаритмическое средство III класса. Механизм действия амиодарона обусловлен блокадой ионных каналов клеточных мембран кардиомиоцитов (главным образом калиевых, в очень небольшой степени — кальциевых и натриевых), а также неконкурентным подавлением α- и β-адренергической активности. Как противоаритмическое средство III класса (по классификации Vaughan Williams) увеличивает 3-ю фазу потенциала действия. Замедляет проводимость в синоатриальном, АV-узле и предсердиях, особенно при высокой ЧСС. Не изменяет внутрижелудочковую проводимость. Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда предсердий, желудочков и АV-узла.
Антиангинальное действие препарата обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде (за счет урежения ЧСС и уменьшения постнагрузки) и увеличением коронарного кровотока за счет прямого влияния на гладкие мышцы коронарных артерий. Поддерживает сердечный выброс, снижая давление в аорте и периферическое сосудистое сопротивление.
При в/в введении максимальная активность достигается через 15 мин и длится до 4 ч.
После приема внутрь амиодарон всасывается медленно, фармакокинетика отличается значительными индивидуальными колебаниями. Амиодарон имеет весьма большой и изменчивый объем распределения в связи с обширным накоплением в различных тканях (жировая ткань, интенсивно перфузируемые органы, такие как печень, легкие и селезенка). Биодоступность при приеме внутрь колеблется в пределах 30-80% (в среднем около 50%). После одноразового приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-7 ч. Терапевтический эффект обычно наблюдается через 1 нед после начала терапии (от нескольких дней до 2 нед). Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения (20-100 дней). В первые дни лечения препарат накапливается почти во всех тканях, особенно — в жировой. Элиминация начинается через несколько дней и устойчивая концентрация в плазме крови достигается в течение одного или нескольких месяцев. С учетом особенностей фармакокинетики для получения терапевтического эффекта требуется применение начальной насыщающей дозы в целях достижения накопления препарата в тканях. В 200 мг амиодарона содержится 75 мг йода, 6 мг из них высвобождается в виде свободного йода. Амиодарон в основном выводится с желчью и калом. Экскреция с мочой незначительная, что позволяет назначать препарат в обычных дозах больным с почечной недостаточностью.
После отмены препарата выведение его из организма продолжается в течение нескольких месяцев; следует принимать во внимание, что после отмены препарата его действие продолжается от 10 дней до 1 мес.

Показания к применению препарата Кордарон

Профилактика рецидивов желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков, представляющих опасность для жизни больного (лечение начинают в стационаре); симптоматической и приводящей к инвалидности документированной желудочковой тахикардии; документированной суправентрикулярной тахикардии у пациентов с заболеваниями сердца; других нарушений ритма, если другие антиаритмические препараты неэффективны или противопоказаны; нарушений ритма при WPW-синдроме.
Лечение документированной суправентрикулярной тахикардии для контроля ЧСС при мерцании или трепетании предсердий, особенно у пациентов с ИБС и/или функциональной дисфункцией левого желудочка.
Профилактика летальных аритмий у больных группы повышенного риска, связанного с застойной сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда при низкой фракции выброса или асимптоматическими желудочковыми экстрасистолами.

Применение препарата Кордарон

В/в введение
В/в введение Кордарона назначается в случае необходимости быстрого эффекта или при невозможности перорального приема препарата. Кордарон можно вводить только на изотоническом (5%) р-ре глюкозы. Нельзя разводить препарат изотоническим р-ром натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата. Содержимое 2 ампул препарата необходимо развести не менее чем в 500 мл р-ра глюкозы. Не смешивать с другими препаратами. Перед инфузией р-р Кордарона следует разбавлять в системах, не содержащих 2-диэтилгексилфталат (например ПВХ, полиэтилен, полипропилен, стекло), поскольку р-р Кордарона может высвобождать 2-диэтилгексилфталат. Вводят только в центральные вены.
Насыщающая доза при в/в инфузии обычно составляет 5 мг/кг и вводится только на р-ре глюкозы на протяжении 20 мин-2 ч. Введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 ч. Скорость инфузии следует корригировать с учетом терапевтического эффекта.
Терапевтический эффект препарата проявляется в течение первых минут введения и затем постепенно снижается после его завершения, поэтому необходима поддерживающая инфузия.
Поддерживающая доза составляет 10-20 мг/кг в сутки (в среднем 600-800 мг/сут, максимальная доза — 1200 мг/сут) в 250 мл р-ра глюкозы в течение нескольких дней. С первого дня инфузии необходимо начинать переход на пероральный прием препарата (по 3 таблетки 200 мг в сутки). При необходимости дозу можно повысить до 4-5 таблеток в сутки.
Для детей в возрасте старше 3 лет рекомендуемая доза составляет 5 мг/кг. Препарат можно применять только под тщательным врачебным контролем.
Режим приема препарата определяется индивидуально.
Пероральный прием
Насыщающая доза
Могут быть использованы различные схемы, обычно начальная доза составляет 600-1000 мг/сут в течение 8-10 дней.
Поддерживающая доза
Следует применять минимальную эффективную дозу. В зависимости от реакции больного на применение препарата поддерживающая доза может составлять от 100 мг до 400 мг/сут.
Так как Кордарон имеет очень продолжительный период полувыведения, его можно принимать через день в дозе 200 мг или ежедневно в дозе 100 мг. Можно делать перерывы в приеме Кордарона 2 раза в неделю.

Противопоказания к применению препарата Кордарон

Синусовая брадикардия (при отсутствии коррекции водителем ритма), синдром слабости синусного узла (при отсутствии коррекции водителем ритма), синоатриальная блокада, AV-блокада и блокада ножек пучка Гиса (при отсутствии кардиостимулятора), выраженная артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность, гипертиреоз, повышенная чувствительность к амиодарону или йоду, II-III триместр беременности и период кормления грудью, возраст до 3 лет.
Противопоказано одновременное применение с препаратами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes.

Побочные эффекты препарата Кордарон

брадикардия (в основном умеренно выраженная и дозозависимая), иногда (при дисфункции синусного узла, у больных пожилого возраста) — выраженная брадикардия и крайне редко — остановка сердца. Редко наблюдается нарушение проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различной степени). В отдельных случаях отмечают аритмогенное действие, в некоторых случаях — с последующей остановкой сердца. В настоящее время нет данных о том, вызвано ли это применением препарата или связано с исходным заболеванием сердца, либо с недостаточной эффективностью терапии. Эти эффекты регистрируются реже, чем при применении большинства других антиаритмических препаратов и наблюдаются в основном при взаимодействии с некоторыми лекарственными средствами или при нарушениях электролитного баланса.
Часто отмечают микроотложения на сетчатой оболочке глаза, обычно в области под зрачком, которые иногда вызывают ощущение тумана или окрашенного ореола в слепящем свете. Микроотложения на сетчатой оболочке состоят из сложных жировых наслоений, исчезают после отмены препарата и не требуют прекращения лечения.
В отдельных случаях отмечают нейропатию/неврит зрительного нерва , однако их связь с приемом Кордарона не установлена. Поскольку нейропатия зрительного нерва может привести к слепоте, при появлении нечеткости или снижении остроты зрения рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая диафаноскопию, а также пересмотреть необходимость лечения Кордароном.
Может наблюдаться фотосенсибилизация, поэтому больных следует предупредить о том, что в ходе лечения необходимо избегать инсоляции и ультрафиолетового облучения. При радиотерапии может наблюдаться эритема.
В отдельных случаях может наблюдаться сыпь на коже, обычно малоспецифичная, иногда — эксфолиативный дерматит. Однако не доказана их причинно-следственная связь с приемом Кордарона.
При продолжительном применении препарата в высоких дозах может наблюдаться сероватая или голубоватая пигментация кожи; после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает.
В связи с наличием йода в молекуле препарата часто наблюдается изменение биохимических показателей, характеризующих функцию щитовидной железы, — повышение уровня Т4 п ри нормальном или слегка сниженном уровне Т3. При отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы отмены препарата не требуется. Возможен гипотиреоидизм, клиническими симптомами (обычно слабо выраженными) которого могут быть увеличение массы тела, сниженная активность, излишняя по сравнению с ожидаемым действием Кордарона брадикардия. Диагноз подтверждается повышением уровня тиреоидстимулирующего гормона в сыворотке крови. Эутиреоидное состояние обычно достигается через 1-3 мес после прекращения лечения. В ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение Кордароном может быть продолжено одновременно с назначением левотироксина, доза которого устанавливается в зависимости от уровня тиреоидстимулирующего гормона. Гипертиреоидизм могут отмечать во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены препарата. Клиническими симптомами (обычно слабо выраженными) гипертиреоидизма могут быть: уменьшение массы тела, появление аритмии, стенокардия, застойная сердечная недостаточность. Диагноз подтверждается явным снижением уровня тиреоидстимулирующего гормона в сыворотке крови. В таком случае Кордарон необходимо отменить. Восстановление обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата, клиническое восстановление предваряет нормализацию биохимических показателей функции щитовидной железы. В тяжелых случаях, которые могут закончиться смертельным исходом, требуется неотложная терапия. В зависимости от конкретной клинической ситуации назначают антитиреоидные препараты, ГКС, блокаторы β-адренорецепторов.
Изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови в начале лечения обычно умеренно выраженное (в 1,5-3 раза выше нормы), нормализуется после снижения дозы препарата или спонтанно. В отдельных случаях может наблюдаться острое нарушение функции печени с высоким уровнем трансаминаз в сыворотке крови и/или желтухой, требующее отмены препарата (в противном случае возможен летальный исход). Может наблюдаться псевдоалкогольный гепатит, цирроз. Клинические симптомы и изменения показателей лабораторных исследований могут быть минимально выраженными (гепатомегалия, активность трансаминаз повышена в 1,5-5 раз по сравнению с нормальным уровнем). Поэтому в ходе лечения рекомендуется регулярный контроль функции печени. Выраженность клинических и биохимических проявлений обычно уменьшается после отмены препарата, однако возможен и летальный исход.
В отдельных случаях могут отмечать легочную токсичность: альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией, иногда с летальным исходом.
У больных с развивающимся диспноэ (при нагрузке) как изолированно, так и с ухудшением общего состояния (усталость, уменьшение массы тела, повышение температуры тела) следует провести рентгенографию органов грудной клетки.
Легочные нарушения в основном обратимы при ранней отмене Кордарона. Клинические симптомы обычно исчезают в течение 3-4 нед, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (в течение нескольких месяцев). Поэтому следует пересмотреть необходимость лечения Кордароном и при необходимости назначить ГКС.
У больных с тяжелыми респираторными нарушениями и особенно у больных с БА в отдельных случаях может развиваться бронхоспазм.
В отдельных случаях может наблюдаться острый респираторный дистресс-синдром у взрослых, иногда с летальным исходом, чаще всего — сразу после хирургического вмешательства (возможна несовместимость с высокой концентрацией кислорода).
Редко могут наблюдаться периферическая сенсомоторная нейропатия и/или миопатия, обычно проходящие после отмены препарата.
Могут наблюдаться экстрапирамидный тремор, мозжечковая атаксия, редко — доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), кошмарные сновидения.
Возможны тошнота, рвота, диспепсия, которые обычно отмечают при применении насыщающей дозы и их выраженность уменьшается при снижении дозы.
Возможна алопеция. В отдельных случаях может наблюдаться эпидидимит, редко — импотенция. Связь этих побочных эффектов с лечением Кордароном не установлена.
Редко могут наблюдаться такие реакции гиперчувствительности, как васкулит, поражение почек с повышением уровня креатинина, тромбоцитопения . Крайне редко может наблюдаться гемолитическая или апластическая анемия.
При в/в введении может развиваться снижение АД (как правило, умеренно выраженное и обратимое); при передозировке и слишком быстром введении возможно развитие тяжелой гипотензии или коллапса, ощущение жара, потливость, тошнота. Возможно развитие или усиление аритмии.

Особые указания по применениюм

На фоне лечения Кордароном возможны изменения ЭКГ — удлинение интервала Q-T (в связи с пролонгированной реполяризацией), появление зубца U . Указанные изменения не являются проявлением токсичности.
У больных пожилого возраста ЧСС может снижаться более выражено. Препарат следует отменить при появлении AV-блокады II-III степени, синоатриальной блокады или блокады пучка Гисса.
Случаи диспноэ или непродуктивного кашля могут быть проявлением легочной токсичности препарата.
Кордарон содержит йод и поэтому может влиять на всасывание радиоактивного йода.
Кордарон может вызывать нарушение функции щитовидной железы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), особенно у больных с нарушением функции щитовидной железы (в том числе в семейном анамнезе). Поэтому до начала лечения, в ходе лечения и спустя несколько месяцев после окончания лечения следует проводить тщательный клинический и лабораторный мониторинг. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует определять уровень тиреоидстимулирующего гормона в сыворотке крови.
В процессе лечения рекомендуется регулярное проведение функциональных печеночных тестов (активность трансаминаз). Перед началом лечения Кордароном рекомендуется провести ЭКГ-исследование, определение тиреоидстимулирующего гормона и уровня калия в сыворотке крови.
Побочные эффекты препарата обычно дозозависимы; поэтому следует соблюдать осторожность при определении минимальной эффективной поддерживающей дозы.
Больных следует предупредить о том, чтобы они в ходе лечения избегали инсоляции и ультрафиолетового облучения.
Безопасность и эффективность амиодарона у детей не изучалась.
Перед операцией, требующей проведения наркоза, анестезиолога следует поставить в известность о том, что больной принимает амиодарон.
Нет данных о влиянии Кордарона на способность управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующую повышенного внимания.
Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода применение Кордарона противопоказано в период беременности, за исключением особых случаев.
Амиодарон экскретируется с грудным молоком в значительном количестве, поэтому он противопоказан в период кормления грудью.

Взаимодействия препарата Кордарон

Противопоказано одновременное применение Кордарона с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes:

антиаритмическими препаратами Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмическими препаратами III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
бепридилом, цизапридом, дифеманилом, эритромицином для в/в введения, мизоластином, спарфлоксацином, винкамином для в/в введения;
сультопридом.

Повышен риск развития желудочковых аритмий, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes, при одновременном применении со спарфлоксацином в связи с удлинением интервала Q-T на ЭКГ (аддитивное электрофизиологическое действие).
Не рекомендуется комбинированная терапия со следующими препаратами:

нейролептиками, способными вызывать пароксизмальную тахикардию типа torsade de pointes, некоторыми фенотиазиновыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), пимозидом (повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes);
галофантрином, моксифлоксацином, пентамидином (повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes. Если такая комбинация неизбежна, необходим предварительный контроль интервала Q-T и постоянный ЭКГ-контроль в дальнейшем);
инъекционной формой дилтиазема (риск развития брадикардии и AV-блокады. Если такая комбинация необходима, требуется тщательный контроль состояния больного и постоянный ЭКГ-контроль);
блокаторами β-адренорецепторов, кроме соталола и эсмолола (риск нарушения автоматизма, проводимости и сократительной способности сердца вследствие подавления симпатических компенсаторных механизмов).

С осторожностью следует назначать в комбинации с Кордароном следующие препараты:
Пероральные антикоагулянты. В связи с усилением эффекта пероральных антикоагулянтов и повышением риска развития кровотечения необходимо более часто контролировать уровень протромбина в крови и корректировать дозу пероральных антикоагулянтов во время лечения Кордароном и после отмены препарата.
Циклоспорин. Возможно повышение уровня циклоспорина в плазме крови, связанное со снижением его метаболизма в печени, что усиливает нефротоксичность препарата. В этом случае необходима коррекция дозы.
Формы дилтиазема для перорального приема. Риск развития брадикардии и AV-блокады, особенно у больных пожилого возраста. Необходим клинический и ЭКГ-контроль.
Препараты наперстянки . Возможно нарушение автоматизма (выраженная брадикардия) и AV-проводимости. Возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Необходимо проводить ЭКГ-исследования, клинический и биохимический контроль (включая при необходимости определение уровня дигоксина в плазме крови); может возникнуть необходимость в изменении доз сердечных гликозидов.
Эсмолол. Возможно нарушение автоматизма, проводимости и сократительной способности сердца (подавление симпатических компенсаторных механизмов). Необходим клинический и кардиографический контроль состояния больного.
Средства, способные вызывать гипокалиемию:

диуретики, вызывающие гипокалиемию сами по себе или в комбинации с другими препаратами;
слабительные стимулирующего действия;
системные кортикостероиды (глюко-, минерало-), тетракозактид;
амфотерицин В (в/в применение).

Усиление риска развития желудочковых нарушений ритма, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Рекомендуется клинический и кардиографический контроль состояния больного, контроль уровня калия в сыворотке крови.
Фенитоин. Возможно увеличение уровня фенитоина в плазме крови с симптомами передозировки (в частности неврологического характера). Необходим клинический контроль и снижение дозы фенитоина при появлении признаков передозировки; по возможности — определение уровня фенитоина в плазме крови.
Средства, вызывающие брадикардию. Блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил), блокаторы β-адренорецепторов (кроме соталола), клонидин, гуанфацин, препараты наперстянки, мефлохин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбемоний, пиридостигмин, неостигмин). Усиление риска развития желудочковых нарушений ритма, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes. Рекомендуется клинический и ЭКГ-контроль.
Симвастатин. Дозозависимое повышение риска развития таких побочных эффектов, как рабдомиолиз (уменьшение метаболизма симвастатина в печени). Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки. Если при применении в такой дозе терапевтического эффекта достичь не удается, необходимо назначить другой статин, который не взаимодействует с Кордароном.
Средства для анестезии. Могут наблюдаться потенциально тяжелые осложнения у пациентов, которым проводится общая анестезия: брадикардия, не корректируемая атропином, гипотензия, нарушения проводимости, снижение сердечного выброса. Очень редко — тяжелые респираторные осложнения, иногда заканчивающиеся летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых). Как правило, они наблюдаются непосредственно после хирургического вмешательства, возможно из-за несовместимости с высокой концентрацией кислорода.

Передозировка препарата Кордарон, симптомы и лечение

Информация в отношении передозировки Кордарона ограничена. В отдельных случаях наблюдались синусовая брадикардия, желудочковая аритмия, тахикардия типа torsade de pointеs, повреждение печени, сосудистая недостаточность.
Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется проводить контроль состояния больного в течение длительного времени (особенно контроль сердечной деятельности). Лечение симптоматическое. Ни Кордарон, ни его метаболиты не удаляются при проведении диализа.

Условия хранения препарата Кордарон

В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре (15-25 °С).

Список аптек, где можно купить Кордарон:

Санкт-Петербург

Наименование:

Кордарон (Amiodarone)

Фармакологическое
действие:

Антиаритмический препарат . Амиодарон относится к классу III (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, т.к. помимо свойств антиаритмиков класса III (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков класса I (блокада натриевых каналов), антиаритмиков класса IV (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.
Кроме антиаритмического действия у препарата имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.
Антиаритмическое действие :
- увеличение продолжительности 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмиков класса III по классификации Вильямса);
- уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению ЧСС;
- неконкурентная блокада α- и β-адренорецепторов;
- замедление синоатриальной, предсердной и AV-проводимости, более выраженным при тахикардии;
- отсутствие изменений проводимости желудочков;
- увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода AV-узла;
- замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках AV-проведения.

Другие эффекты :
- отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь;
- снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения ОПСС и ЧСС;
- увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий;
- поддержание сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения ОПСС;
- влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.
После начала приема препарата внутрь терапевтические эффекты развиваются в среднем через неделю (от нескольких дней до 2 недель).
После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови в течение 9 месяцев. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.

Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность после приема внутрь у разных больных колеблется от 30% до 80% (среднее значение около 50%). После однократного приема препарата внутрь Cmax в плазме крови достигается через 3-7 ч. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до 2 недель).
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 95% (62% - с альбумином, 33.5% - с бета-липопротеинами).
Амиодарон имеет большой Vd. Амиодарон характеризуется медленным поступлением в ткани и высокой аффинностью к ним.
В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке и роговице.
Метаболизм
Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения.
Амиодарон и его активный метаболит дезэтиламиодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также продемонстрировали способность ингибирования некоторых транспортеров, таких как Р-гликопротеин (P-gp) и переносчик органических катионов (ПОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp.

Выведение
Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Основным путем выведения амиодарона является кишечник.
Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа.
Амиодарон обладает длительным T1/2 с большой индивидуальной вариабельностью (поэтому при подборе дозы, например, ее увеличении или уменьшении, следует помнить, что необходим, по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона).
Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы: начальный T1/2 (первая фаза) - 4-21 ч, T1/2 во 2-й фазе - 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний T1/2 - 40 дней. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.
Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг за 24 ч при суточной дозе амиодарона 200 мг).
Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится через кишечник после прохождения через печень, однако при продолжительном приеме амиодарона, концентрации йода в крови могут достигать 60-80% от концентраций амиодарона в крови.
Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение нагрузочных доз, которое направлено на быстрое достижение необходимого уровня пропитывания тканей, при котором проявляется его терапевтическое действие.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
В связи с незначительностью выведения препарата почками у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы амиодарона.

Показания к
применению:

Купирование приступов пароксизмальной тахикардии;
- купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;
- купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, в особенности на фоне синрома Вольфа-Паркинсона-Уайта;
- купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Профилактика рецидивов :
– угрожающих жизни желудочковых аритмий и фибрилляции желудочков сердца (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторировании);
– наджелудочковых пароксизмальных тахикардий, в том числе документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с органическими заболеваниями сердца; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом WPW;
– мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Профилактика внезапной аритмической смерти у больных группы высокого риска, после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющих более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, клиничекие проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (< 40%):
- Кордарон в особенности рекомендуется больным с органическими заболеваниями сердца (в том числе с ишемической болезнью сердца), сопровождающимися дисфункцией левого желудочка.
Инъекционная форма Кордарона предназначена для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта или если невозможно его пероральное применение. Только для применения в стационаре.

Способ применения:

Таблетки.
Нагрузочная доза: могут быть использованы различные схемы.
В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600- 800 мг до (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).
Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 мг до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней). Поддерживающая доза: 3 мг/кг массы тела в день и может находиться в пределах от 100 мг/сутки до 400 мг/сутки при однократном приеме.
Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим результатом.
Так как Кордарон имеет очень большой период полувыведения, его можно принимать каждый второй день (200 мг можно давать каждый второй день, а 100 мг рекомендуется принимать ежедневно); также можно делать перерывы (2 дня в неделю).
Препапат следует принимать только по назначению врача.

Раствор для инъекций.
Внутривенная инфузия.
Рекомендуемая нагрузочная доза для взрослых составляет 5 мг/кг массы тела больного, должна вводиться в 250 мл 5% раствора глюкозы на протяжении от 20 минут до 2 часов.
Введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 часов.
Скорость инфузии следует корректировать в соответствии с результатами.
Терапевтический эффект препарата проявляется в течение первых минут введения и затем постепенно уменьшается, поэтому необходима поддерживающая инфузия.
Рекомендуемая поддерживающая доза для взрослых: 10-20 мг/кг/сутки (в среднем от 600 до 800 мг/сутки, максимальная доза - 1200 мг/сутки) в 250 мл 5% раствора глюкозы в течение нескольких дней.
С первого дня инфузии необходимо начинать переход на пероральный прием препарата.
Внутривенная инъекция.
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 5 мг/кг и должна вводиться в течение как минимум 3 минут.
Повторную инъекцию следует выполнять не ранее, чем через 15 минут после первой инъекции.
При необходимости продолжения лечения следует применять внутривенную инфузию.
Для детей старше 3 лет рекомендованная доза составляет 5 мг/кг.
За применение препарата у детей ответственность несет педиатр. Не следует смешивать Кордарон в одном шприце с другими препаратами.

Побочные действия:

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1%, <10); нечасто (≥ 0.1%, < 1%); редко (≥ 0.01%, < 0.1%), очень редко, включая отдельные сообщения (< 0.01%), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
Со стороны сердечно-сосудистой системы : часто – обычно умеренная, выраженность которой зависит от дозы препарата; нечасто - нарушение проводимости (синоатриальная блокада, AV-блокада различных степеней), аритмогенное действие (/имеются сообщения о возникновении новых аритмий или усугублении существующих, в некоторых случаях - с последующей остановкой сердца/; в свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли это применением препарата, или связано с тяжестью поражения сердца, или является следствием неэффективности лечения.
Эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения препарата Кордарон совместно с лекарственными препаратами, удлиняющими период реполяризации желудочков сердца /интервал QTс/ или при нарушениях содержания электролитов в крови).
Очень редко - выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусового узла, которые отмечались у некоторых пациентов (пациенты с дисфункцией синусового узла и пациенты пожилого возраста); частота неизвестна - прогрессирование хронической сердечной недостаточности (при длительном применении), желудочковая "пируэтная" тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы : очень часто - тошнота, рвота, дисгевзия (притупление или потеря вкусовых ощущений), обычно возникающие при приме нагрузочной дозы и проходящие после ее уменьшения.
Со стороны печени и желчевыводящих путей : очень часто - изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение нормальных значений в 1.5-3 раза; снижается при уменьшении дозы или спонтанно); часто - острое поражение печени с повышением активности трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной; очень редко - хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда фатальные.
Даже при умеренном повышении активности трансаминаз в крови, наблюдающемся после лечения, продолжавшегося свыше 6 месяцев, следует подозревать хроническое поражение печени.

Со стороны дыхательной системы : часто - легочная токсичность, иногда фатальная (альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией). Хотя эти изменения могут привести к развитию легочного фиброза, они в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона и при применении ГКС или без их применения.
Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 недель.
Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (несколько месяцев).
Появление у пациента, принимающего амиодарон, выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, снижением массы тела, повышением температуры тела) требует проведения рентгенографии грудной клетки и, при необходимости, отмены препарата.
Очень редко - бронхоспазм (у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный дистресс-синдром (иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств; предполагается возможность взаимодействия с высокой концентрации кислорода).
Частота неизвестна - легочное кровотечение.

Со стороны органа зрения : очень часто - микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин, они обычно ограничены областью зрачка и не требуют прекращения лечения и исчезают после отмены препарата, иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола или нечеткости контуров при ярком освещении; очень редко - неврит зрительного нерва/зрительной невропатии (связь с амиодароном к настоящему времени не установлена; однако, поскольку неврит зрительного нерва может приводить к слепоте, при появлении нечеткости зрения или снижения остроты зрения на фоне приема препарата Кордарон рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию, и в случае выявления неврита зрительного нерва прекратить прием препарата).
Со стороны эндокринной системы : часто - гипотиреоз (увеличение массы тела, зябкость, апатия, сниженная активность, сонливость, чрезмерная, по сравнению с ожидаемым действием амиодарона, брадикардия).
Диагноз подтверждается выявлением повышенного уровня ТТГ сыворотки крови (с помощью сверхчувствительного анализа на ТТГ); нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения; в ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение амиодароном может быть продолжено с одновременным дополнительным назначением L-тироксина под контролем уровня ТТГ в сыворотки крови.

Также часто возникает гипертиреоз, иногда фатальный, появление которого возможно во время лечения и после него (были описаны случаи гипертиреоза, развившегося через несколько месяцев после отмены амиодарона).
Гипертиреоз протекает более скрытно с небольшим количеством симптомов: незначительная необъяснимая потеря массы тела, уменьшение антиаритмической и/или антиангинальной эффективности; психические расстройства у пациентов пожилого возраста или даже явления тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выявлением сниженного уровня ТТГ сыворотки крови (с помощью сверхчувствительного анализа на ТТГ).
При выявлении гипертиреоза амиодарон должен быть отменен.
Нормализация функции щитовидной железы обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата.
При этом клиническая симптоматика нормализуется раньше (через 3-4 недели), чем происходит нормализация уровня гормонов щитовидной железы. Тяжелые случаи могут приводить к летальному исходу, поэтому в таких случаях требуется неотложное врачебное вмешательство. Лечение в каждом отдельном случае подбирается индивидуально.

Если состояние пациента ухудшается как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой, рекомендуется незамедлительно начать лечение: применение антитиреоидных препаратов (которые не всегда могут быть эффективными в этом случае), лечение ГКС (1 мг/кг), которое продолжается достаточно долго (3 месяца), бета-адреноблокаторы.
Очень редко - синдром нарушения секреции АДГ.
Со стороны кожи и подкожных тканей : очень часто - фотосенсибилизация; часто (в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах) - сероватая или голубоватая пигментация кожи (после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает); очень редко - эритема (в ходе лучевой терапии), кожная сыпь (обычно малоспецифичная), алопеция, эксфолиативный дерматит; частота неизвестна - крапивница.

Со стороны нервной системы : часто - тремор или другие экстрапирамидные симптомы, нарушения сна, кошмарные сновидения; нечасто - сенсомоторные периферические невропатии и/или миопатия (обычно обратимы после отмены препарата); очень редко - мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.
Со стороны сосудов : очень редко - васкулит.
Со стороны половых органов и молочной железы : очень редко - эпидидимит, импотенция.
Со стороны крови и лимфатической системы : очень редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы : частота неизвестна - ангионевротический отек (отек Квинке).
Лабораторные и инструментальные данные : очень редко - повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Противопоказания:

Таблетки :
- гиперчувствительность к йоду и/или амиодарону;
- синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), за исключением случаев коррекции искусственным водителем ритма (опасность «остановки» синусового узла);
- нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости
(атриовентрикулярная блокада (П-Ш ст.), блокады ножек пучка Гиса) в отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора);
- сочетание с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";
- дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертирез);
- гипокалиемия, сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации);
- беременность;
- период лактации;
- детский возраст (до 18 лет) (эффективность и безопасность не установлены);
- одновременный прием ингибиторов МАО;
- интерстициальные болезни легких.

Раствор для инъекций
Кордарон для внутривенного введения не рекомендуется применять в таких случаях:
- аллергия к йоду или амиодарону;
- синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца;
- синдром слабости синусового узла, за исключением случаев коррекции водителем ритма;
- тяжелые нарушения проводимости при отсутствии искусственного водителя ритма,
- в сочетании с препаратами, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию;
- дисфункция щитовидной железы;
- беременность, кроме исключительных случаев;
- кормление грудью;
- дети до 3 лет.

С осторожностью следует применять при декомпенсированной или тяжелой хронической (III-IV функционального класса по классификации NYНA) сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, тяжелой дыхательной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при AV-блокаде I степени.

Так как побочные эффекты амиодарона являются дозозависимыми, следует проводить лечение пациентов минимальными эффективными дозами, чтобы минимизировать возможность их возникновения.
Пациентов следует предупредить о том, чтобы они во время лечения избегали воздействия прямых солнечных лучей или принимали защитные меры (например, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).
Мониторинг лечения
Перед началом приема амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение содержания калия в крови.
Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения амиодарона.
Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ (каждые 3 месяца) и активность трансаминаз и другие показатели функции печени.
Кроме этого в связи с тем, что амиодарон может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приемом амиодарона следует провести клиническое и лабораторное (концентрация ТТГ в сыворотке крови, определенная с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ) обследование на предмет выявления нарушений функции и заболеваний щитовидной железы.

Во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения следует регулярно обследовать пациента на предмет выявления клинических или лабораторных признаков изменения функции щитовидной железы.
При подозрении на нарушение функции щитовидной железы необходимо провести определение концентрации ТТГ в сыворотке крови (с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ).
У пациентов, длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма, сообщалось о случаях увеличения частоты дефибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать эффективность этих устройств.
Поэтому перед началом или во время лечения амиодароном следует регулярно проверять правильность их функционирования.
Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном легочной симптоматики рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование легких и легочные функциональные пробы.

Появление одышки или сухого кашля , как изолированных, так и в сопровождении ухудшения общего состояния (утомляемость, снижение массы тела, лихорадка), может указывать на легочную токсичность, такую как интерстициальный пневмонит, подозрение на развитие которого требует проведения рентгенологического исследования легких и проведения легочных функциональных проб.
Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца, фармакологическое действие препарата Кордарон вызывает определенные изменения ЭКГ: удлинение интервала QT, QTс (коррегированного), возможно появление волн U. Допустимо увеличение интервала QTс не более 450 мс или не более чем на 25% от первоначальной величины.
Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата, однако требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия препарата Кордарон.
При развитии AV-блокады II и III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады, лечение должно быть прекращено. При возникновении AV-блокады I степени следует усилить наблюдение.

Хотя отмечалось возникновение аритмии или утяжеление имеющихся нарушений ритма, иногда фатальных, проаритмогенный эффект амиодарона является слабо выраженным, меньше, чем у большинства антиаритмических препаратов, и обычно проявляется в контексте факторов увеличивающих продолжительность интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными препаратами и/или при нарушениях содержания электролитов в крови.
Несмотря на способность амиодарона увеличивать продолжительность интервала QT, он показал низкую активность в отношении провоцирования желудочковой "пируэтной" тахикардии.
При расплывчатом зрении или при снижении остроты зрения необходимо срочно провести офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна.
При развитии невропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, препарат необходимо отменить из-за опасности развития слепоты.
Поскольку Кордарон содержит йод, его прием может нарушать поглощение радиоактивного йода и искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако прием препарата не влияет на достоверность определения содержание Т3, Т4 и ТТГ в плазме крови.

Амиодарон ингибирует периферическое превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) и может вызвать изолированные биохимические изменения (увеличение концентрации свободного Т4 в сыворотке крови, при слабо сниженной или даже нормальной концентрации свободного Т3 в сыворотке крови) у клинически эутиреоидных пациентов, что не является причиной для отмены амиодарона.
Развитие гипотиреоза можно заподозрить при появлении следующих клинических признаков, обычно слабо выраженных: увеличение массы тела, непереносимость холода, снижение активности, чрезмерная брадикардия.
Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность врача-анестезиолога о том, что пациент принимает Кордарон.
Продолжительное лечение препаратом Кордарон может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. В особенности это относится к его брадикардическим и гипотензивным эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.

Кроме того, у пациентов, принимавших Кордарон, в редких случаях непосредственно после хирургического вмешательства отмечали острый респираторный дистресс-синдром.
При искусственной вентиляции легких таким пациентам требуется тщательный контроль.
Рекомендуется тщательный мониторинг функциональных печеночных тестов (определение активности трансаминаз) перед началом приема препарата Кордарон и регулярно во время лечения препаратом. При приеме препарата Кордарон возможны острые нарушения функции печени (включая гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда фатальные) и хроническое поражение печени.
Поэтому лечение амиодароном должно быть прекращено при повышении активности трансаминаз, в 3 раза превышающей ВГН.
Клинические и лабораторные признаки хронической печеночной недостаточности при приеме амиодарона внутрь могут быть минимально выраженными (гепатомегалия, повышение активности трансаминаз, в 5 раз превышающее ВГН) и обратимыми после отмены препарата, однако сообщалось о случаях смертельного исхода при поражении печени.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исходя из данных по безопасности, отсутствуют доказательства того, что амиодарон нарушает способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.
Однако в качестве меры предосторожности пациентам с пароксизмами тяжелых нарушении ритма в период лечения препаратом Кордарон желательно воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

Препараты, способные вызывать двунаправленную желудочковую "пируэтную" тахикардию или увеличивать продолжительность интервала QT
Препараты, способные вызывать желудочковую "пируэтную" тахикардию
Комбинированная терапия препаратами, которые могут вызывать желудочковую "пируэтную" тахикардию противопоказана, т.к. увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой "пируэтной" тахикардии.
- антиаритмические препараты: класса I A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил;
- другие (не антиаритмические) препараты, такие как; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при в/в введении, спирамицин); азолы; противомялярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.

Препараты, способные увеличивать продолжительность интервала QT
Совместный прием амиодарона с препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития желудочковой "пируэтной" тахикардии), при применении таких комбинаций необходимо постоянно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), содержание калия и магния в крови.
У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.
Препараты, уменьшающие ЧСС или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости
Комбинированная терапия с этими препаратами не рекомендуется.
Бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, уменьшающие ЧСС (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию
Нерекомендованные комбинации
- со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, которая увеличивает риск развития желудочковой "пируэтной" тахикардии. При сочетании с амиодароном следует применять слабительные других групп.
Комбинации, требующие осторожности при применении
- с диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими препаратами);
- с системными кортикостероидами (глюкокортикоидами, минералокортикоидами), тетракозактидом;
- с амфотерицином В (в/в введение).
Необходимо предотвращать развитие гипогликемии, а в случае ее возникновения восстанавливать до нормального уровня содержание калия в крови, контролировать концентрацию электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения желудочковой "пируэтной"» тахикардии не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно в/в введение солей магния).

Препараты для ингаляционного наркоза
Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при получении ими общего наркоза: брадикардии (резистентной к введению атропина), артериальной гипотензии, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.
Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда фатальных (острый дыхательный дистресс-синдром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с высокими концентрациями кислорода.
Препараты, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид), пилокарпин
Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
Влияние амиодарона на другие лекарственные препараты
Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных препаратов, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами P-gp
Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный прием с препаратами, являющимися субстратами P-gp, приведет к увеличению системной экспозиции последних.
Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)
Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.
Дабигатран
Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9
Амиодарон повышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин за счет ингибирования цитохрома Р450 2С9.
Варфарин
При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время (MHO) и проводить коррекцию доз антикоагулянта, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.
Фенитоин
При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6
Флекаинид
Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6. В связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4
При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие препараты.
Циклоспорин
Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.

Фентанил
Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)
Увеличение риска мышечной токсичности статинов при их одновременном применении с амиодароном. Рекомендуется применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.
Другие препараты, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин).
Лекарственный препарат, являющийся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 - декстрометорфан
Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и может теоретически повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.

Клопидогрел
Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
Влияние других лекарственных препаратов на амиодарон
Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона и увеличения его концентрации в крови и, соответственно, его фармакодинамических и побочных эффектов.
Рекомендовано избегать приема ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных препаратов, таких как циметидин, и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч. индинавир) во время терапии амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

Индукторы изофермента CYP3A4
Рифампицин
Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.
Препараты зверобоя продырявленного
Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

Беременность:

Беременность
Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в I триместре беременности.
Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения.
Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.
Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, за исключением особых случаев, когда ожидаемая польза превышает риски (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).
Период кормления грудью
Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (в этот период препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Передозировка:

Симптомы : при приеме внутрь очень больших доз описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной желудочковой "пируэтной" тахикардии и поражения печени. Возможно замедление AV-проводимости, усиление уже имевшейся сердечной недостаточности.
Лечение : промывание желудка, применение активированного угля, если препарат принят недавно, в остальных случаях проводят симптоматическую терапию: при брадикардии - бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при желудочковой "пируэтной" тахикардии - в/в введение солей магния или кардиостимуляция.
Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются при гемодиализе. Специфического антидота нет.

1 ампула раствора Кордарона для в/в введения содержит:
- действующее вещество: амиодарона гидрохлорид - 150 мг;
- вспомогательные вещества: бензиловый спирт - 60 мг, полисорбат 80 - 300 мг, вода д/и - до 3 мл.

Фармакологическая группа: антиаритмические препараты Систематическое (ИЮПАК) название: (2-{4-[(2-бутил-1-бензофуран-3-ил) карбонил]-2,6- дийодофенокси} этил) диэтиламин
Торговые наименования: Кордарон, Некстерон
Правовой статус: отпускается только по рецепту
Применение: пероральное или внутривенное
Биодоступность: 20-55%
Метаболизм: печень
Период полураспада: 58 дней (диапазон 15-142 дня)
Выведение: в первую очередь печень и желчевыводящие пути
Формула: C 25 H 29 I 2 NO 3
Мол. масса: 645,31 г/моль

Амиодарон является антиаритмическим препаратом, используемым для лечения различных типов сердечной аритмии, как желудочковой, так и предсердной. Препарат был разработан в 1961 году. Несмотря на относительно общие побочные эффекты, он используется при видах аритмии, трудно поддающихся лечению с помощью лекарств.

История

Русский физиолог Глеб фон Анреп во время работы в Каире впервые заметил кардиоактивные свойства молекулы-предшественника Амиодарона, келлина. Келлин – это растительный экстракт растения Khella или Ammi visnaga, распространенного в Северной Африке. Анреп заметил, что у одного из его техников после приема келлина исчезли симптомы стенокардии, хотя раньше средство использовали для лечения различных, несердечных, недугов. Это наблюдение привело к тому, что представители европейской фармацевтической промышленности начинают объединять усилия с целью изолировать активное соединение. Амиодарон был первоначально синтезирован в 1961 году в компании Лабаз, Бельгия, химиками Tondeur и Binon, которые занимались разработкой препаратов на основе келлина. С этих пор вещество стало популярным в Европе средством для лечения стенокардии. Докторант Оксфордского университета, доктор Брама Сингх, установил, что Амиодарон и Соталол обладают антиаритмическими свойствами и принадлежат к новому классу антиаритмических средств (классу III антиаритмических средств). Сегодня механизмы действия Амиодарона и Соталола исследуются более тщательно. Было продемонстрировано, что оба препарата продлевают потенциал действия, увеличивая рефрактерный период, путем взаимодействия, помимо других клеточных функций, с каналами К+ . Основываясь на работе Сингха, аргентинский врач, д-р Маурисио Розенбаум, начинает применять Амиодарон для лечения своих пациентов, страдающих от суправентрикулярной и желудочковой аритмии, с впечатляющими результатами. На основании статей, написанных доктором Розенбаумом, в которых развивались идеи Сингха, в конце 1970-х годов врачи в США начинают выписывать Амиодарон пациентам с потенциально жизнеугрожающими видами аритмий. К 1980 году Амиодарон был часто назначаемым в Европе средством для лечения аритмий, однако в США он был по-прежнему не одобрен FDA, и американские врачи были вынуждены заказывать Амиодарон у фармацевтических компаний в Канаде и Европе. FDA отказывалось официально одобрить использование Амиодарона, так как первоначальные доклады показали увеличение случаев серьезных легочных побочных эффектов препарата. В середине 1980-х годов европейские фармацевтические компании начинают оказывать на FDA давление по поводу одобрения Амиодарона, угрожая в обратном случае сократить поставки для американских врачей. В декабре 1985 года Амиодарон был одобрен FDA для лечения аритмии. Это делает Амиодарон одним из немногих препаратов, одобренных FDA без проведения строгих рандомизированных клинических испытаний.

Кордарон (Амиодарон) применение

Кордарон (Амиодарон) доступен в пероральной и внутривенной формах. Пероральная форма продается под торговыми наименованиями Pacerone (производства Upsher-Smith Laboratories, Inc.) и Cordarone (производства Wyeth-Ayerst Laboratories) в таблетках по 200 мг и 400 мг; он также доступен под торговым наименованием Aratac (производства Alphapharm Pty Ltd) в таблетках по 100 мг и 200 мг в Австралии и Новой Зеландии, а также – в Австралии под брендами Cardinorm и Rithmik (в теблетках по 100 мг и 200 мг), а также ряд генериков. Кроме того, в Южной Африке выпускается препарат Arycor (производства компании Winthrop Pharmaceuticals) в таблетках по 100 мг и 200 мг. В Южной Америке препарат известен под названием Atlansil от компании Roemmers. В Индии Амиодарон от компании Cipla Pharmaceutical продается под торговой маркой Tachyra в виде внутривенных ампул по 100 мг и 200 мг. Препарат также доступен в виде внутривенных ампул и флаконов, как правило, с шагом повышения дозы в 150 мг. Дозировка Амиодарона изменяется в зависимости от заболевания и индивидуальных особенностей человека. При пероральном введении биодоступность Амиодарона является довольно переменной. Поглощение колеблется от 22 до 95%, при этом препарат лучше усваивается при совместном приеме с пищей. Амиодарон является жирорастворимым веществом, и имеет тенденцию концентрироваться в таких тканях, как жир, мышцы, печень, легкие и кожа. Это обеспечивает большой объем распределения (5000 литров у взрослого весом 70 кг) и длительный период полувыведения. В связи с длительным периодом полураспада Амиодарона, длительность перорального приема препарата обычно составляет несколько дней или недель. Нагрузочная пероральная доза, как правило, составляет в общей сложности 10 граммов, разделенных промежутком в 1-2 недели, однако существует и множество других режимов дозирования. При достижении этой нагрузочной дозы, типичная поддерживающая доза Амиодарона составляет 100 или 200 мг один или два раза в день. Внутривенная нагрузочная доза при остановке сердца, как правило, составляет 300 мг в 5% растворе декстрозы (D5W) объемом 20-30 см3. Для лечения дисритмии загрузочная доза инфузий Амиодарона составляет 150 мг в 5% раствора декстрозы (D5W) объемом 100 см3 в течение 10 минут.

Механизм действия

Амиодарон относится к классу III антиаритмических препаратов, и продлевает фазу 3 потенциала сердечной активности, фазу реполяризации, где, как правило, наблюдается снижение проницаемости и повышение проницаемости калия. Однако, Амиодарон имеет многочисленные другие эффекты, в том числе действует схоже с препаратами антиаритмических классов Ia, II, и IV. Амиодарон действует подобно препаратам бета-блокаторам и блокаторам калиевых каналов на синусных и атриовентрикулярных узлах, увеличивая рефрактерный период путем действия на натриевых и калиевых каналах, и замедляя внутрисердечную проводимость потенциала сердечного действия, с помощью натриевых каналов. Амиодарон химически напоминает тироксин (гормон щитовидной железы), и его связывание с ядерным рецептором щитовидной железы может влиять на некоторые его фармакологические и токсические действия.

Медицинское использование

В связи с тем, что прием Амиодарона связан с низкой частотой про-аритмических эффектов, он применялся для лечения острых угрожающих жизни аритмий, а также для хронического подавления аритмий. Препарат применяется при суправентрикулярной и желудочковой аритмии.

Фибрилляция желудочков

Предпочтительным методом лечения фибрилляции желудочков (ФЖ) является дефибрилляция. Однако, для лечения этого заболевания иногда также применяется Амиодарон. В исследовании ARREST было показано, что Амиодарон улучшает показатели выживаемости при госпитализации (по сравнению с плацебо) у лиц, страдающих остановкой сердца с фибрилляцией желудочков. Именно на основе этого исследования были созданы руководящие принципы Американской Ассоциации Кардиологов для лечения фибрилляции желудочков, и здесь Амиодарон применялся в качестве второй линии лечения (после адреналина или вазопрессина). Амиодарон является более эффективным, чем лидокаин при ФЖ или желудочковой тахикардии без пульса. В исследовании ARREST не удалось продемонстрировать показателей выживаемости до выписки из больницы.

Желудочковая тахикардия

Амиодарон в определенных случаях может использоваться в лечении желудочковой тахикардии. Лицам с гемодинамически нестабильной желудочковой тахикардией не следует принимать Амиодарон. Амиодарон может применяться пациентами с гемодинамически стабильной желудочковой тахикардией. В этих случаях Амиодарон может использоваться независимо от сердечного функционирования индивидуума и типа желудочковой тахикардии; он может применяться пациентами с мономорфной желудочковой тахикардией, но противопоказан для лиц с полиморфной желудочковой тахикардией, поскольку может увеличивать интервал QT, что будет ухудшаться при приеме антиаритмических препаратов. Доза Амиодарона составляет 300 мг внутривенно в виде болюса с возможностью введения еще 150 мг при повторном развитии желудочковой тахикардии.

Мерцательная аритмия

Лица, прошедшие операции на открытом сердце, подвергаются повышенному риску развития фибрилляции предсердий (или ФП) в течение первых нескольких дней после процедуры. В исследовании ARCH было показано, что внутривенное применение Амиодарона (2 грамма в течение 2 дней) вызывало снижение заболеваемости фибрилляцией предсердий после операций на открытом сердце, по сравнению с плацебо. Однако, клинические исследования не смогли продемонстрировать долгосрочной эффективности препарата и показали, что он может иметь потенциально фатальные побочные эффекты, такие как легочная токсичность. Несмотря на то, что Амиодарон не одобрен FDA для лечения ФП, его часто выписывают не по прямому назначению для лечения этого заболевания в связи с отсутствием других эффективных методов лечения ФП. Так называемый «острый приступ мерцательной аритмии», описанный Североамериканским Обществом по Стимуляции и Электрофизиологии (NASPE) в 2003 году, хорошо отвечает на кратковременное лечение Амиодароном. Это было продемонстрировано в семнадцати рандомизированных контролируемых исследованиях, в пять из которых были включены плацебо группы. Частота тяжелых побочных эффектов в этой группе пациентов является низкой. Все еще предстоит определить пользу Амиодарона в лечении фибрилляции предсердий в популяции интенсивной терапии. Амиодарон может быть препаратом выбора, если пациент имеет гемодинамическую нестабильность и если ему не подходит электроимпульсная терапия. В этих случаях Национальный Институт Правительства Великобритании по вопросам здравоохранения и клинического мастерства (NICE) рекомендует принимать Амиодарон.

Противопоказания

Беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть, настоятельно рекомендуется не принимать Амиодарон. Поскольку Амиодарон может выделяться в грудное молоко, женщинам, принимающим Амиодарон, не рекомендуется осуществлять кормление младенцев. Препарат противопоказан для лиц с синусовой узловой брадикардией, атриовентрикулярной блокадой, и второй или третьей степенью блокады сердца, не имеющих искусственного кардиостимулятора. Пациенты с базовой сниженной функцией легких, принимающие Амиодарон, должны находиться под пристальным наблюдением врача. Новорожденным также не следует применять инъекции, поскольку содержащийся в препарате бензиловый спирт может вызывать фатальный «синдром затрудненного дыхания». Амиодарон может ухудшать сердечную аритмию, вызванную токсичностью наперстянки. Препарат не следует применять с , поскольку это увеличивает риск асистолии.

Метаболизм

Амиодарон метаболизируется в печени при участии цитохрома P450 3A4, и может влиять на метаболизм многих других препаратов. Он взаимодействует с дигоксином, фенитоином и другими лекарственными средствами. Основным метаболитом Амиодарона является дезэтиламиодарон (DEA), который также имеет антиаритмические свойства. Метаболизм Амиодарона тормозится при потреблении грейпфрутового сока, что приводит к повышенным уровням сывороточного Амиодарона. 8 августа 2008 г. FDA выпустило предупреждение о риске совместного использования Симвастатина и Амиодарона, что может привести к развитию рабдомиолиза, а это, в свою очередь, к почечной недостаточности или смерти. Это взаимодействие является дозозависимым, при этом дозы Симвастатина должны превышать 20 мг. Подобного сочетания препаратов следует избегать, особенно с более высокими дозами Симвастатина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Амиодарон влияет на фармакокинетику многочисленных лекарственных средств, в том числе многих препаратов для лечения болезней сердца. В частности, при совместном приеме Амиодарона с Дигоксином дозы последнего должны быть уменьшены вдвое. Амиодарон усиливает действие , ингибируя клиренс (S) и (R) . Лица, принимающие оба этих препарата, должны корректировать дозы на основе дозирования Амиодарона, и знать свой антикоагулянтный статус. Снижение дозы должно происходить следующим образом: снижение на 40%, если доза Амиодарона составляет 400 мг в день, снижение на 35%, если доза Амиодарона составляет 300 мг в день, снижение на 30%, если доза Амиодарона составляет 200 мг в день, и снижение на 25%, если доза Амиодарона составляет 100 мг ежедневно. Влияние Амиодарона на концентрации может проявляться уже через несколько дней после начала лечения, однако пик взаимодействия наступает в течении семи недель. Амиодарон ингибирует действие изоферментов цитохрома семейства Р450, снижая клиренс многих лекарственных средств, в том числе следующих:

Циклоспорин Дигоксин Флекаинид Прокаинамид Хинидин Силденафил Симвастатин Теофиллин Варфарин

Выделение

Выделение преимущественно печеночное и желчное, почти без участия почек и без диализации. Период полувыведения Амиодарона составляет в среднем 58 дней (варьируясь от 25 до 100 дней), а его активного метаболита, дезетиламиодарона (DEA) – 36 дней. От 10 до 50% Амиодарона и DEA поступают в плаценту, а также содержатся в грудном молоке. Амиодарон и DEA накапливаются в жировой ткани и высоко перфузированных органах (т.е. печени, легких), поэтому, если человек принимает Амиодарон на постоянной основе, и затем резко прекращает прием препарата, вещество будет оставаться в системе в течение от нескольких недель до нескольких месяцев.

Побочные эффекты Кордарона (Амиодарона)

Амиодарон имеет множество побочных эффектов. Большинство людей, принимающих Амиодарон на постоянной основе, испытывают по крайней мере один побочный эффект.

Легкие

Наиболее серьезной реакцией, происходящей в результате применения Амиодарона, является интерстициальная болезнь легких. Факторы риска включают в себя: высокую суммарную дозу, более 400 миллиграммов в день, продолжительность применения в течение двух месяцев, пожилой возраст и уже существующая болезнь легких. У некоторых людей отмечалось развитие легочного фиброза после недели лечения, в то время как у других заболевание не развивалось даже после нескольких лет непрерывного использования. Обычной практикой является по возможности избегание приема препарата, у людей с пониженной функцией легких. Наиболее специфичным тестом легочной токсичности, возникающей из-за приема Амиодарона, является резкое сокращение диффузионной способности легких по монооксиду углерода, отмечаемое при тестировании легких.

Щитовидная железа

Амиодарон очень часто вызывает нарушения функционирования щитовидной железы. Амиодарон обладает структурными сходствами с (гормоном щитовидной железы), что опосредует его воздействие на функции щитовидной железы. Амиодарон может вызывать как снижение, так и увеличение активности щитовидной железы. Измерение уровней свободного (FT4) может оказаться ненадежным методом для обнаружения этих проблем и пациенты должны осуществлять регулярную (каждые 6 месяцев) проверку уровней тиреотропного гормона (ТТГ).

Часто наблюдается развитие гипотиреоза (снижение активности щитовидной железы), а испытание SAFE, в котором действие Амиодарона сравнивалось с действием других препаратов для лечения фибрилляции предсердий, показало, что развитие биохимического гипотиреоза (определяемого уровнем тиреотропного гормона, ТТГ, 4,5-10 мЕд/л) наблюдалось у 25,8% лиц из группы, принимающей Амиодарон, по сравнению с 6,6% в контрольной группе (принимающей плацебо или Соталол). Явный гипотиреоз (определяемый при ТТГ>10 мЕд/л) наблюдался у 5,0% по сравнению с 0,3%; в большинстве случаев (> 90%) гипотиреоз был обнаружен в течение первых шести месяцев лечения Амиодароном. Также может развиться гипертиреоз (повышенная активность щитовидной железы, в связи с феноменом Йода-Базедова). Тем не менее, испытание SAFE показало, что увеличение риска гипертиреоза (5,3% по сравнению с 2,4%) не было статистически значимым. У большинства пациентов гипертиреоз (ТТГ<0.35 МЕ/л) проходил бессимптомно.

Измерения поглощения щитовидной железы (I-123 или I-131), которые используются для дифференцирования причины гипертиреоза, как правило, являются ненадежными у пациентов, принимающих Амиодарон. Из-за высокого содержания йода в Амиодароне, щитовидная железа эффективно насыщается, предотвращая тем самым дальнейшее поглощение изотопов йода. Тем не менее, для диагностики и лечения гипертиреоза, индуцированного Амиодароном может применяться тест поглощения щитовидной железы.

Глаза

Микрочастицы роговицы (Cornea verticillata) присутствуют у людей, принимающих Амиодарон более 6 месяцев почти повсеместно (более 90%), особенно при приеме препарата в дозах, превышающих 400 мг/сут. Эти отложения, как правило, являются бессимптомными. Примерно 1 из 10 пациентов могут жаловаться на то, что видят предметы в синеватом ореоле. Отложения в передних субкапсулярных линзах являются довольно распространенным явлением (50%) при приеме больших доз препарата (более 600 мг/день) после 6 месяцев лечения. Оптическая нейропатия, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (N-AION), наблюдается у 1-2% людей и не зависит от дозировки. Также может развиваться двусторонний отек диска зрительного нерва и мягкие и обратимые дефекты поля зрения.

Желудочно-кишечный тракт и печень

У пациентов, принимающих Амиодарон, часто встречаются аномальные уровни печеночных ферментов. Гораздо реже встречаются желтуха, увеличение печени и гепатит (воспаление печени). Низкие дозы Амиодарона, как сообщается, являются причиной псевдоалкогольного цирроза печени.

Кожа

Длительное применение Амиодарона связано с изменением цвета кожи, которая приобретает серо-голубой оттенок. Это чаще наблюдаются у лиц со светлой кожей. При прекращении приема препарата тон кожи восстанавливается, однако не полностью. Лица, принимающие Амиодарон, могут быть более подвержены вредному воздействию УФ-A света. Во время приема препарата рекомендуется использовать солнцезащитный крем, блокирующий УФ-А-лучи.

Неврологические эффекты

Длительное применение Амиодарона связано с нарушениями в периферической нервной системе.

Придатки

При приеме Амиодарона может развиваться эпидидимит, заболевание мошонки, обычно связанное с бактериальными инфекциями, которое также может наблюдаться при небактериальных воспалениях. Амиодарон накапливается в основной части органа и может вызывать развитие одностороннего или двустороннего воспаления. При прекращении приема препарата функции придатков, как правило, восстанавливаются.

Гинекомастия

При приеме Амиодарона у некоторых мужчин наблюдалось развитие гинекомастии.

Рак

Доступность:

Кордарон (Амиодарон)применяется для купирования приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии; купирования приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков (особенно на фоне синдрома WPW); купирования пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий; кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии. Препарат отпускается по рецепту.

> Кордарон (таблетки)

Данная информация не может использоваться при самолечении!
Обязательно необходима консультация со специалистом!

Кордарон относится к антиаритмическим средствам III класса и содержит в своем составе активное вещество - амиодарон. Выпускается препарат в виде круглых таблеток белого цвета, на которых нанесена гравировка в форме сердца и цифры «200», что указывает на дозу препарата.

Лекарственное действие этого препарат развивается достаточно медленно, поэтому его невозможно применять для купирования внезапно возникших приступов аритмии, однако в качестве профилактического средства амиодарон практически идеален. Несомненным его плюсом можно считать факт, что он не выводится из организма с мочой, а значит может применяться даже у пациентов с тяжелым снижением функций почек.

Таблетированная форма кордарона применяется во-первых для профилактики рецидивов угрожающих жизни аритмий: желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков, а также при тахикардиях, исходящих из других отделов сердца. Кроме того, препарат используют для предотвращения внезапной сердечной смерти у людей, находящихся в группе высокого риска: у пациентов после инфаркта, людей, имеющих свыше 10 желeдочковых экстрасистол в течение часа или у лиц, страдающих хронической сердечной недостаточностью.

Принимать этот антиаритмик следует перед едой, запивая его водой в достаточном количестве. Дозировка препарата должна быть указана исключительно врачом, контролирующим состояние сердца пациента. Следует отметить, что препарат из-за своего медленного выведения является довольно удобным в применении, так как возможен его прием лишь раз в сутки, или реже (как скажет доктор). Пропуск одной дозы амиодарона не приводит к синдрому отмены, характеризующемуся возникновением сердечного приступа.

Будучи очень сильным препаратом кордарон обладает весьма широким спектром побочных реакций. Наиболее частыми являются нарушения проводимости сердца, тошнота, рвота, изменения вкусовых ощущений, нарушения функций печени, вплоть до токсического ее поражения, поражение тканей легкого (пневмонит, плеврит или пневмония). Иногда может снижаться зрение, правда этот эффект является преходящим и пропадает после отмены или снижения дозы препарата. Эндокринная система также может пострадать - возникает повышение или снижение функций щитовидной железы. И наконец, могут возникать непроизвольные подергивания мышц в различных участках тела.

Все эти побочные эффекты чаще всего прекращаются после корректировки дозы или полной отмены препарата.

Имеются у препарата и противопоказания, из которых наиболее серьезными являются нарушения проводимости сердца - блокады любого вида, а также снижение концентрации калия и магния в крови, нарушения функций щитовидной железы, некоторые заболевания легких. Запрещен прием препарата при беременности и лактации, также его нельзя приобретать для детей до 18 лет.

При назначении любого амиодарон-содержащего лекарства врач обязательно должен учитывать, какие еще препараты принимает больной, так как некоторые из них могут усилить выраженность побочных реакций антиаритмика или снизить его эффективность.

Передозировка этого медикамента весьма опасна, так как может вызвать катастрофическое замедление частоты сокращений сердца. Отсутствие специфического противоядия и неэффективность обычных процедур, которые обычно производятся для скорейшего вывода из организма других лекарств, заставляют крайне внимательно относиться к применению амиодарона и делают его абсолютно непригодным для самолечения. К счастью, препарат продается только по рецепту, а значит купить его в аптеке по просьбе «что-то от сердца» - невозможно.