Ванкомицин хранение. Возможные побочные эффекты при приеме ванкомицина

Ванкомицин (в форме гидрохлорида) (vancomycin)

Состав и форма выпуска препарата

Порошок для приготовления раствора для инфузий белого или белого с розоватым или желтоватым или коричневатым оттенком цвета.

20 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
20 мл - флаконы (10) - коробки картонные (для стационаров).
20 мл - флаконы (50) - коробки картонные (для стационаров).

Фармакологическое действие

Антибиотик группы гликопептидов. Оказывает бактерицидное действие. Нарушает синтез клеточной стенки, проницаемость цитоплазматической мембраны и синтез РНК бактерий. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp., Enterococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria spp., Actinomyces spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile).

Не отмечено перекрестной резистентности с антибиотиками других групп.

Фармакокинетика

Широко распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Плохо проникает через ГЭБ, однако при воспалении мозговых оболочек проницаемость возрастает. Проникает через плацентарный барьер. Связывание с белками крови составляет 55%. T 1/2 составляет 4-11 ч. 80-90% выводится с мочой, небольшое количество выводится с желчью.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к ванкомицину возбудителями (при непереносимости или неэффективности терапии другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины): , эндокардит (в качестве монотерапии или в составе комбинированной антибиотикотерапии), пневмония, абсцесс легких, менингит, инфекции костей и суставов, инфекции кожи и мягких тканей. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile.

Противопоказания

Слухового нерва, выраженные нарушения функции почек, I триместр беременности, период лактации (грудного вскармливания), повышенная чувствительность к ванкомицину.

Дозировка

Вводят в/в капельно. Взрослым - по 500 мг каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч. Во избежание коллаптоидных реакций продолжительность инфузии должна составлять не менее 60 мин. Детям - 40 мг/кг/сут, каждую дозу следует вводить не менее 60 мин. У больных с нарушением выделительной функции почек дозу уменьшают с учетом значений КК.

В зависимости от этиологии заболевания ванкомицин можно принимать внутрь. Для взрослых суточная доза составляет 0.5-2 г в 3-4 приема, для детей - 40 мг/кг в 3-4 приема.

Максимальная суточная доза для взрослых при в/в введении составляет 3-4 г.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, приливы, снижение АД, (эти симптомы в основном связаны с быстрой инфузией лекарственного вещества).

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, изменение функциональных почечных тестов, нарушение функции почек.

Со стороны органов чувств: вертиго, звон в ушах, ототоксические эффекты.

Дерматологические реакции: эксфолиативный дерматит, доброкачественный пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, сыпь.

Аллергические реакции: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, васкулит. Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина возможны анафилактоидные реакции.

Прочие: озноб, лекарственная лихорадка, некроз тканей в местах инъекций, боль в местах инъекций, тромбофлебиты. При быстром в/в введении возможно развитие "синдрома красной шеи", связанного с высвобождением гистамина: эритема, покраснение лица, шеи, верхней половины туловища, рук, учащенное сердцебиение, тошнота, рвота, озноб, повышение температуры, обморок.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение ванкомицина и местных анестетиков может привести к развитию эритемы, гистаминоподобных приливов и анафилактическому шоку.

При одновременном применении ванкомицина с аминогликозидами, амфотерицином В, цисплатином, фуросемидом, полимиксинами отмечается усиление ото- и нефротоксического действия.

Особые указания

С осторожностью применять при легких и умеренных нарушениях функции почек, нарушении слуха (в т.ч. в анамнезе), во II и III триместрах беременности. В период лечения пациентам с заболеваниями почек и/или повреждением VIII пары ЧМН необходимо проводить контроль функции почек, слуха.

Не допускается в/м введение ванкомицина из-за высокого риска развития некроза тканей.

При применении у новорожденных или пациентов пожилого возраста необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови.

Беременность и лактация

Применение в I триместре беременности противопоказано из-за риска развития нефро- и ототоксичности. Применение ванкомицина во II и III триместрах возможно только по жизненным показаниям.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

При применении у новорожденных необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

С осторожностью применять при легких и умеренных нарушениях функции почек.

Применение в пожилом возрасте

При применении у пациентов пожилого возраста необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови.

Антибиотик группы гликопептидов

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде почти белого (с розоватым или светло-коричневым оттенком) порошка.

Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (до pH 3.2-3.3), азот, вода д/и.

Флаконы (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком, выделенным из Amycolatopsis orientalis. Бактерицидное действие ванкомицина проявляется в результате ингибирования биосинтеза клеточной стенки. Кроме того, ванкомицин может изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и изменять синтез РНК. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует.

In vitro ванкомицин проявляет активность в отношении грамположительных микроорганизмов, включая: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes. Streptococcus pneumoniae (включая пенициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus agalactiae, группу вириданс, Streptococcus bovis и энтерококки (например, Enterococcus faecalis); Clostridium difficile (например, токсигенные штаммы, принимающие участие в развитии псевдомембранозного энтероколита) и дифтероиды. К другим микроорганизмам, которые чувствительны к ванкомицину in vitro относятся Listeria monocytogenes, роды бактерий Lactobacillus, Actinomyces, Clostridium и Bacillus.

In vitro некоторые изолированные штаммы энтерококков и стафилококков проявляют устойчивость к ванкомицину. Комбинация ванкомицина и аминогликозидов действует синергидно in vitro в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, стрептококков, не принадлежащих энтерогруппе D, энтерококков и бактерий группы Streptococcus (группа вириданс).

Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий и грибов.

Фармакокинетика

У лиц с нормальной функцией почек многократное в/в введение 1 г ванкомицина (15 мг/кг) (инфузия в течение 60 мин) создавало средние концентрации в около 63 мг/л непосредственно после завершения инфузий; через 2 ч после инфузий средние концентрации в плазме составляли около 23 мг/л, а через 11 ч после инфузий - около 8 мг/л. Многократные инфузий 500 мг, вводимые в течение 30 мин, создавали средние концентрации в плазме около 49 мг/л после завершения инфузий; через 2 ч после инфузий средние концентрации в плазме составляли около 19 мг/л, а через 6 ч - около 10 мг/л. Концентрации в плазме при многократном введении аналогичны концентрациям в плазме при однократном введении.

Средний T 1/2 ванкомицина из плазмы составляет 4-6 ч у больных с нормальной функцией почек. Около 75% введенной дозы ванкомицина выводится с мочой за счёт клубочковой фильтрации в первые 24 ч. Средний клиренс плазмы составляет около 0.058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс составляет около 0.048 л/кг/ч. Почечный клиренс ванкомицина является достаточно постоянным и обеспечивает его выведение на 70-80%. V d колеблется от 0.3 до 0.43 л/кг. Препарат практически не метаболизируется. Как показала ультрафильтрация, при концентрации ванкомицина в сыворотке от 10 мг/л до 100 мг/л, 55% ванкомицина обнаруживается в связанном с белком состоянии.

После в/в введения ванкомицина гидрохлорид обнаруживается в плевральной, перикардиальной, асцитической, синовиальной жидкостях и в ткани ушка предсердия, а также в моче и в перитониальной жидкости в концентрациях, ингибирующих рост микроорганизмов. Ванкомицин медленно проникает в цереброспинальную жидкость. При отмечается проникновение препарата в спинномозговую жидкость. Ванкомицин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина. У больных с отсутствующими почками средний T 1/2 составляет 7.5 дней. Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пожилых больных в результате естественного замедления клубочковой фильтрации.

Показания

— эндокардит;

Ванкомицин эффективен как при монотерапии, так и в комбинации с аминогликозидами для лечения эндокардита, вызываемого Streptococcus viridaus или S. bovis. При эндокардите, вызванном энтерококками (например, E. faecalis), ванкомицин эффективен только в сочетании с аминогликозидами.

Имеются сведения о том, что ванкомицин эффективен при лечении дифтероидного эндокардита. Ванкомицин успешно применяется в сочетании с рифампицином, аминогликозидами или с обоими антибиотиками при раннем эндокардите, обусловленном S. epidermidis или diphtheroids, после протезирования клапана.

В отдельных случаях ванкомицин показан для профилактики эндокардита.

— сепсис;

— инфекции костей и суставов;

— инфекции нижних отделов дыхательного тракта;

— инфекции кожи и мягких тканей;

Ванкомицин может также применяться при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами в случаях: аллергии к пенициллину; непереносимости или отсутствии ответа на лечение другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины; инфекциях, вызыванных микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим антимикробным препаратам.

— псевдомембранозный колит (как раствор для приема внутрь).

Противопоказания

— беременность (I триместр);

— период лактации;

— неврит слухового нерва;

— гиперчувствительность к ванкомицину.

С осторожностью применять при нарушении слуха (в том числе в анамнезе), при беременности (II и III триместр).

Дозировка

При введении ванкомицина рекомендуемая концентрация составляет не более 5 мг/мл и скорость введения не более 10 мг/мин. У больных, которым показано ограничение потребления жидкости, может применяться концентрация до 10 мг/мл и скорость введения не превышающая 10 мг/мин. Однако, в случае таких концентраций возрастает вероятность развития побочных явлений, связанных с инфузией.

Взрослые:

Доза для больных с нормальной функцией почек составляет 2 г в/в (по 500 мг каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч). Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин и в течение не менее 60 мин. Возраст и наличие ожирения у пациента могут потребовать изменения обычной дозы на основании определения концентрации ванкомицина в сыворотке.

Дети:

Дети раннего возраста и новорожденные:

Для новорожденных начальная доза должна составлять 15 мг/кг, а затем 10 мг/кг каждые 12 ч в течение первой недели их жизни. Начиная со второй недели жизни - каждые 8 ч до достижения возраста одного месяца. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин.

Больные с нарушенной функцией почек и пожилые больные :

Больным с нарушенной функцией почек необходимо индивидуально подбирать дозу. Для подбора дозы ванкомицина для этой группы больных можно использовать уровень креатинина сыворотки. У пожилых больных ванкомицин имеет более низкий клиренс и больший объем распределения. У этой группы подбор дозы целесообразно проводить на основании концентраций ванкомицина в сыворотке. У недоношенных детей и у пожилых больных в результате сниженной функции почек может потребоваться значительное снижение дозы. Следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке. В приведенной ниже таблице указаны дозы ванкомицина в зависимости от клиренса креатинина.

Таблица доз ванкомицина для больных с нарушенной функцией почек

Эту таблицу нельзя применять для определения дозы препарата при анурии. Таким больным следует назначать начальную дозу 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций препарата в сыворотке. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации препарата, составляет 1.9 мг/кг/24 ч. Больным с выраженной почечной недостаточностью целесообразно вводить поддерживающие дозы 250-1000 мг 1 раз в несколько дней (при КК 10-50 мл/мин - 1 г каждые 3-7 дней, менее10 мл/мин - 1 г каждые 7-14 дней). При анурии рекомендуется доза 1 г каждые 7-10 дней.

Инструкции по приготовлению раствора для внутривенного введения

Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением препарата. Для этого во флакон с сухим, стерильным порошком ванкомицина добавляют необходимый объем воды для инъекций чтобы получить раствор с концентрацией 50 мг/мл. Требуется дальнейшее разведение приготовленного раствора.

Приготовленные растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему разведению до концентрации не более 5 мг/мл. Требуемую дозу, разведенного вышеуказанным образом ванкомицина, следует вводить путем дробных в/в инфузий в течение не менее 60 мин. В качестве растворителей можно использовать 5% раствор декстрозы для инъекций или 0.9% раствор для инъекций. Перед инъекцией приготовленный раствор для парентерального введения следует проверять визуально, если это возможно, на наличие механических примесей и изменение цвета.

Побочные действия

Организм в целом: анафнлактоидные реакции.

Сердечно-сосудистая система: остановка сердца; приливы; снижение АД, шок (эти симптомы в основном связаны с быстрой инфузией препарата).

Желудочно-кишечный тракт: тошнота; псевдомембранозный колит.

Система крови: агранулоцитоз; эозинофилия; нейтропения; тромбоцитопения.

Влияние на почки: интерстициальный нефрит; изменение функциональных почечных тестов; нарушение функции почек.

Кожные покровы: эксфолиативный дерматит; реакции гиперчувствительности; доброкачественный (IgA) пузырчатый дерматоз; зудящий дерматоз; сыпь; синдром "красного человека"; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; крапивница; васкулит.

Органы чувств: вертиго, звон в ушах, ототоксические эффекты. У ряда больных, получавших ванкомицин, наблюдалось ототоксическое действие. Оно может быть преходящим или носить постоянный характер. Сообщается, что большинство таких случаев наблюдалось среди больных, которые получали избыточные дозы ванкомицина, с тугоухостью в анамнезе или у больных, получавших одновременное лечение другими препаратами с возможным развитием ототоксичности, например, аминогликозидами.

Другие: озноб; лекарственная лихорадка; некроз тканей в местах инъекций; боль в местах инъекций; тромбофлебиты.

Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина у больных могут развиться анафилактоидные реакции. Быстрое введение препарата также может вызвать синдром "красного человека", покраснения верхней части тела или боль и спазм мышц груди и спины. После прекращения инфузии указанные реакции обычно проходят в течение 20 минут, но иногда могут продолжаться до нескольких часов.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.

Лечение. корригирующая терапия, направленная на поддержание клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо удаляется при проведении диализа. Имеются сведения о том, что гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводит к увеличению клиренса ванкомицина.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном в/в введении ванкомицина и анестетиков отмечались эритема, покраснение кожи и анафилактоидные реакции, возможен риск снижения АД или развития нервно-мышечной блокады. Введение ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед введением анестетика может снизить вероятность возникновения этих реакций.

При одновременном и/или последовательном системном или местном применении других потенциально ототоксичных и/ил и нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, АСК или другие салицилаты, бацитрацин, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, петлевые диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота) требуется проведение тщательного контроля за возможным развитием данных симптомов.

Колестирамин снижает активность.

Антигистаминные средства, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).

Раствор ванкомицина имеет низкий рН, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами.

Растворы Ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются физически несовместимыми при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо адекватно промыть внутривенную систему между применениями данных антибиотиков. Кроме того, рекомендуется снизить концентрацию Ванкомицина до 5 мг/мл и менее.

Особые указания

При назначении новорожденным желателен контроль концентрации в сыворотке крови.

Быстрое введение (например, в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным понижением АД и в редких случаях, остановкой сердца. Ванкомицин следует вводить в виде разведенного раствора в течение не менее 60 минут, чтобы избежать побочных реакций, связанных с инфузией.

Ванкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с аллергией на , т.к. были зарегистрированы случаи перекрестной аллергии.

Больным, получающим ванкомицин в/в, должен периодически проводиться анализ крови и контроль функции почек.

Ванкомицин является "раздражающим" агентом и поэтому диффузия растворенного препарата через сосудистую стенку может вызвать некроз прилегающих тканей. Могут наблюдаться тромбофлебиты, хотя вероятность их развития может быть уменьшена за счет медленного введения разбавленных растворов (2.5-5 г/л) и чередования мест введения препарата.

Беременность и лактация

Применение во II-III триместре беременности возможно только по жизненным показаниям.

Применение в детском возрасте

Обычная доза составляет 10 мг/кг и вводится в/в каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин.

При нарушениях функции почек

Ванкомицин следует применять с осторожностью у больных с почечной недостаточностью (желательно определять концентрации ванкомицина в сыворотке крови при почечной недостаточности у пациентов старше 60 лет), поскольку высокие, сохраняющиеся длительное время концентрации препарата в крови могут увеличивать опасность проявления токсического действия препарата (максимальные концентрации не должны превышать 40 мкг/мл, а минимальные - 10 мкг/мл, концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными). Для больных с почечной недостаточностью дозы ванкомицина должны подбираться индивидуально.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых больных ванкомицин имеет более низкий клиренс и больший объем распределения. У этой группы подбор дозы целесообразно проводить на основании концентраций ванкомицина в сыворотке. У пожилых больных в результате сниженной функции почек может потребоваться значительное снижение дозы.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Хранить в защищенном от света месте при температуре 15°-25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

Ванкомицин ® - трициклический антибиотик из группы гликопептидов, выделенный из Amycolatopis orientalis.
Характеризуется выраженным бактерицидным действием,

Ванкомицин ® не имеет перекрёстной резистентности с другими антибиотическими препаратами. ЛС блокирует биосинтез клеточной стенки на том участке, на который не воздействуют антибиотики пенициллинового и цефалоспоринового ряда. Ванкомицин ® влияет на проницаемость плазматической мембраны, связываются с аминокислотами клеточной стенки и тормозит синтез рибонуклеиновой кислоты.

Фармакологическое действие

Высокая чувствительность свойственна следующим микроорганизмам:

Staphylococcus:золотистый стафилококк и эпидермальный стафилококк;
Streptococcus: пиогенный стрептококк, пневмококк, стрептококк агалактия;
Enterococcus: клостридиум диффициле;
Diphtheroids: листерия моноцитогенес, палочка Додерлейна, актиномицеты, клостридии, сенная палочка;
Энтерококки.

Резистентностью обладают большинство грам- патогенов (хламидии, микоплазмы, риккетсии), а также вирусы, грибы и простейшие. Спектр противомикробной активности расширяется при совместном применении с аминогликозидами. Ванкомицин ® также действует на штаммы, устойчивые к метициллину и продуцирующие пенициллиназу.

Антибиотик плохо всасывается при пероральном приёме. Однако, при псевдомембранозных колитах раствор применяют перорально.

При системных инфекциях его вводят внутривенно. Внутримышечные инъекции достаточно болезненны.

Период полувыведения в среднем составляет около 5 часов. ЛС элиминируется с мочой путём клубочковой фильтрации.

У пациентов, страдающих олигоурией или анурией, период полувыведения составляет около семи дней. Больше 50% лекарственного средства связывается с белками плазмы крови.

Состав ванкомицина ®

Действующее вещество - ванкомицин ® .

В одном флаконе содержится 0,5 грамм и 1,0 грамм активной фармацевтической субстанции (Vancomycin hydrochloride). Вещество представляет собой стерильный белый порошок.

Форма выпуска Ванкомицина ®

Порошок, предназначенный для проведения инфузионной терапии. Сухое вещество помещено во флакон. В картонный упаковке, помимо флакона, находится аннотация к лекарству. Ванкомицин ® отпускается по рецепту врача (международное наименование может быть написано на русском или латинском языке).

Срок годности – два года.

Антибиотик следует хранить при температуре не выше 8 градусов. Ванкомицин ® в таблетках не производится.

Рецепт на Ванкомицин ® на латинском языке

Rp.: Vancomycini 0.5
D.t.d. № 10.
S. По 1.0 два раза в сутки внутривенно.

Абсолютные показания к назначению Ванкомицина ®

В список показаний к применению входят:

гнойно-некротические процессы, развивающиеся в костных тканях, суставах, связочном аппарате (остеомиелиты, гнойные артриты, бурситы и т.д.);
инфекционные заболевания нижнего отдела дыхательного тракта, кожных покровов и неэпителиальных внескелетных тканей;
инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus, Streptococcus и Enterococcus;
псевдомембранозный колит, спровоцированный клостридиум диффициле;
сепсис;
обширные стоматологические операции;
хирургическое вмешательство, например, протезирование клапанов сердца.

Препарат эффективен в отношении инфекций, устойчивых к воздействию пенициллинов и цефалоспоринов.

Во втором и третьем семестре беременности Ванкомицин ® допустимо использовать лишь при наличии жизненных (витальных) показаний. При назначении новорождённым и недоношенным рекомендуется поводить обследования, позволяющие выявить концентрацию в сыворотке крови. То же самое касается пожилых пациентов и лиц, имеющих патологии функции почек.

Во время антибиотикотерапии необходимо проводить аудиометрию, позволяющую выявить уровень снижения слуха и восприятия звуков, и комплексное лабораторное исследование функции почек, так как препарат обладает нефротоксичностью.

Противопоказания ванкомицина ®

Ванкомицин ® противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам препарата, почечной дисфункции, склонности к аллергическим реакциям, неврите слухового нерва. Антибиотик не назначают также в период лактации (грудное вскармливание приостанавливают по причине того, что антибиотик проникает в молоко) и беременным женщинам (особенно в первом триместре, во втором и третьем допустимо). В ходе экспериментальных исследований не было выявлено каких-либо свидетельств о том, что Ванкомицин ® обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием.

Антибиотический препарат отличается ототоксичностью (уничтожает рецепторные клетки), поэтому его с осторожностью применяют при лечении пациентов, имеющих те или иные нарушения слуха.

Терапия данным ЛС может спровоцировать тромбофлебит. Медленное введение разведённого раствора позволяет свести к минимуму тяжесть и частоту возникновения данного заболевания. При быстром введении возможны посттрансфузионные осложнения.

Ванкомицин ® раздражает ткани, поэтому его предпочтительно вводить внутривенно. На фоне внутримышечных инъекций нередко возникает некротическое поражение мягких тканей.

Дозировка ванкомицина ®

При назначении стандартных схем лечения взрослым пациентам прописывают по 0,5 грамма четыре раза или по одному грамму два раза в день. Новорождённым, не достигшим месячного возраста, назначают по 15 миллиграмм на 1 кг веса (стартовая доза), а затем по 10 мг на кг каждые двенадцать часов. Детям старше одного месяца показано 10 миллиграмм на 1 кг веса каждые восемь часов.

Внутривенное вливание должно продолжаться не менее часа.

Пожилым пациентам и тем, кто имеют заболевания почек, дозировка подбирается индивидуально.

Начальная доза антибиотика даже для лиц с лёгкой и среднетяжёлой почечной недостаточностью должна быть не меньше 15 миллиграмм на один кг веса.

Пациентам с нарушением функции почек дозу и частоту введения рассчитывают основываясь на скорости клубочковой фильтрации.

Для перорального введения суточная доза составляет максимум два грамма, разделенных на три-четыре приёма. Терапия занимает от семи до десяти дней. 0.5-2 грамма Ванкомицина ® можно развести в 30 мл воды и выпить. Пищевые сиропы улучшают вкусовые качества раствора. Разведённый раствор допустимо вводить при помощи желудочного зонда.

Р-р гликопептидного антибиотика имеет низкий рН, поэтому его нельзя смешивать с щелочными растворами.

Р-ры Ванкомицина и β-лактамов полностью несовместимы. По показаниям, ванкомицин ® может применяться в комбинации с амногликозидами.

Побочные эффекты

Существует минимальный риск развития почечной недостаточности. Зафиксированы случаи возникновения интерстициального нефрита (деструктивные изменения интерстициальной ткани и канальцев почек).

Ванкомицин ® может повреждать слуховой и вестибулярный аппараты. На фоне длительной терапии может снижаться слух. Ототоксический эффект усиливается у пациентов, одновременно получающих другие медикаменты, поражающие органы слуха. Больные также отмечают головокружение и звон в ушах.

У некоторых пациентов наблюдается снижение артериального давления, учащённое сердцебиение, появление приливов, воспаление вен, судорог, нейтропения, снижение уровня тромбоцитов, а также гиперемия кожных покровов.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта : диспепсические расстройства, тошнота, в единичных случаях – псевдомембранозные колиты.

Аллергические реакции: эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, артериит, кожный зуд, крапивная лихорадка, анафилактоидный шок, дерматит.

Аналоги Ванкомицина ® в таблетках

Аналогов ванкомцина ® в таблетках нет.

Ванкорус ® (от 140 до 370 р.) - антибиотик – гликопептид, который продуцируется Amycolatopsis orientalis. Действует на бактерии, находящиеся в стадии размножения. Страна-производитель: Россия.

Ванколед ® (от 240 до 340 р.) хорошо распределяется в тканях и жидкостях. Плохо проникает через гемато-энцефалический барьер. Страна-производитель: США.

Эдицин ® (от 240 до 730 р.) – антибиотик, оказывающий бактерицидное действие. К нему чувствительны штаммы, продуцирующие пенициллиназу. Страна-производитель: Сербия.

Ванкомицин ® также встречается в аптеках под следующими торговыми названиями:

Ванкоцин ® (от 240 до 340 р.)
Ванмиксан ® (от 240 до 340 р.)
Веро-Ванкомицин ® (от 150 до 530 р.)
Ванкомицин ® (Красфарма ®) (от 230 до 250 р.)
Ванкомицин-Квалимед ® (от 240 до 335 р.)
Ванкомицин-Тева ® (от 240 до 620 р.)

Вакомицин ® и алкоголь

Ванкомицин ® не сочетается со спиртными напитками. На время лечения антибиотиком рекомендовано отказаться от приема алкоголя. Прием алкоголя может привести к токсическому поражению печени и ЦНС.

Беременность и ванкомицин ®

Может назначаться беременным пациенткам только по жизненным показаниям. При наличии безопасной альтернативы, рекомендовано использовать другой противомикробный препарат.

В случае, если Ванкомицин ® назначается женщине, кормящей грудью, естественное вскармливании временно прекращают.

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Производитель: ТрайплФарм СООО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Vancomycin

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№121932

Дата регистрации: 24.12.2015 - 24.12.2020

Предельная цена: 541.68 KZT

Инструкция

русский

Торговое название

Ванкомицин-ТФ

Международное непатентованное название

Ванкомицин

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мг, 1000 мг

Состав препарата на один флакон, в миллиграммах

Активного вещества:

Описание

Белый или почти белый порошок

Фармакотерапевтическая группа

Другие антибактериальные препараты. Антибактериальные препараты

гликопептидной структуры. Ванкомицин.

Код АТХ J01ХA01

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Всасывание

После в/в введения Ванкомицин-ТФ в дозе 500 мг - 49 мкг/мл через 30 мин и 20 мкг/мл через 1-2 ч; после внутривенной инфузии 1 г - 63 мкг/мл через 60 мин и 23-30 мкг/мл через 1-2 ч. Связь с белками плазмы - 55 %.

Распределение

После в/в введения антибиотик обнаруживается в терапевтической концентрации в плевральной, синовиальной, перикардиальной, асцитической жидкостях и в тканях ушка предсердия, а также в моче и в перитонеальной жидкости. Ванкомицин-ТФ медленно проникает в цереброспинальную жидкость, при менингите обнаруживается в терапевтических концентрациях в спинномозговой жидкости. Ванкомицин-ТФ проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Практически не метаболизируется. 75-90% лекарственного средства выводится почками путем клубочковой фильтрации в течение 24 ч. От 40 до 100% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. В незначительном количестве Ванкомицин-ТФ может выводиться с желчью. В небольших количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе. Период полувыведения Ванкомицина-ТФ при нормальной функции почек составляет 4,0-11,0 ч у взрослых, у детей старшего возраста - 2-3 часа, у грудных младенцев - 4 часа.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Т 1/2- при хронической почечной недостаточности у взрослых 6-10 дней; у пациентов с удаленной или отсутствующей почкой механизм выведения неизвестен.

Фармакодинамика

Ванкомицин-ТФ - трициклический гликопептид, продуцируемый Amycolatopsis orientalis. Антибактериальное действие Ванкомицина-ТФ проявляется в результате ингибирования биосинтеза клеточной стенки бактерий. Антибиотик способен изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и изменять синтез РНК.

Ванкомицин-ТФ активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, включая метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp.(в т.ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans), Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp., Actinomyces spp., Clostridium difficile. Ванкомицин-ТФ не имеет перекрестной резистентности с другими антибиотиками.

Устойчивы почти все грамотрицательные бактерии, Mycobacterium spp., грибы, вирусы, простейшие.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к лекарственному средству микроорганизмами: эндокардиты, сепсис, инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелиты), инфекции ЦНС (в т.ч. менингит), инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмонии), инфекции кожи и мягких тканей, псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, энтероколит, вызванный Staphylococcus aureus. Ванкомицин-ТФ применяют в случаях аллергии к пенициллину, непереносимости или отсутствия ответа на лечение другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины.

Способ применения и дозировка

Ванкомицин-ТФ применяют только инфузионно. Рекомендуют следующие суточные дозы.

Для взрослых доза составляет 500 мг внутривенно каждые 6 часов или 1 г каждые 12 часов. Лекарственное средство назначают в виде медленной инфузии со скоростью не более 10 мг/мин в течение 60 минут или более. Концентрация приготовленного раствора Ванкомицина-ТФ не должна превышать 5 мг/мл. Максимальная суточная доза составляет 2 г.

Для новорождённых до 7 дней жизни начальная доза составляет 15 мг/кг, затем по 10 мг/кг каждые 12 часов. Детям до 1 месяца необходимо вводить по 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Для детей от 1 месяца и старше рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг массы тела в день, разделённая на индивидуальные введения каждые 6 часов. Не рекомендуется превышение концентрации приготовленного раствора Ванкомицина-ТФ более 2,5-5 мг/мл. Инфузия проводится в течение 60 минут или более. Максимальная однократная доза для ребёнка составляет 15 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза составляет 60 мг/кг массы тела.

Для пациентов с почечной недостаточностью необходимо индивидуально подбирать дозу.

Начальная доза должна составлять 15 мг/кг массы тела, далее интервал между дозированием определяется в соответствии с клиренсом креатинина.

У пациентов пожилого возраста и у недоношенных детей в связи с ухудшением функции почек может потребоваться уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями.

Для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile , Ванкомицин-ТФ назначают для приема внутрь. Обычная суточная доза для приема внутрь для взрослых составляет от 500 мг до 1 г, для детей - 40 мг/кг массы тела, разделённая на 3-4 приёма; курс лечения 7-10 дней. Не рекомендуется превышать суточную дозу более 2 г.

Для пациентов с удаленной почкой начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, а при достижении соответствующих терапевтических сывороточных концентраций, доза для поддержания стабильной концентрации составляет 1,9 мг/кг/24 часа у больных с выраженными нарушениями почек.

Правила приготовления и введения раствора

Приготовление раствора для в/в введения . Раствор готовят непосредственно перед введением лекарственного средства. Для приготовления раствора Ванкомицина-ТФ с концентрацией 50 мг/мл во флакон добавляют необходимый объем растворителя (10 мл во флакон, содержащий 500 мг Ванкомицина-ТФ и 20 мл во флакон, содержащий 1 г). Полученный раствор подлежит дальнейшему разведению в 100 мл или 200 мл растворителя до концентрации не более 5 мг/мл. В качестве растворителей можно использовать воду для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или 5% раствор глюкозы для инъекций.

Приготовление раствора для приема внутрь. Рекомендуемую дозу Ванкомицина-ТФ растворяют в 30 мл воды. Приготовленный раствор может назначаться для питья или вводится пациенту через зонд. Для улучшения вкуса раствора могут быть использованы пищевые сиропы.

Побочные действия

Сердечная недостаточность, остановка сердца, приливы, снижение АД;

Тошнота, рвота, диарея (тяжелая диарея может быть признаком суперинфекции устойчивыми микроорганизмами или развития псевдомембранозного колита).

Обратимая нейтропения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; редко агранулоцитоз.

- нефротоксичность, проявляющаяся в увеличении плазменных концентраций креатинина и азота мочевины (в случае принятия больших доз Ванкомицина-ТФ); редко - интерстициальный нефрит (у пациентов, принимавших одновременно аминогликозидные антибиотики, и при нарушении функции почек в анамнезе).

Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, васкулит, кожная сыпь.

- вертиго, снижение слуха.

При нарушениях правил инфузии - тромбофлебит, некроз тканей в месте введeния.

В результате быстрого введения лекарственного средства могут отмечаться постинфузионные реакции: анафилактоидные реакции (снижение АД, головокружение, учащенное сердцебиение, бронхоспазм, лихорадка), кожная сыпь, синдром "красного человека" (гиперемия верхней части туловища), мышечный спазм в области шеи и спины. После прекращения инфузии подобные реакции могут исчезнуть в течение 20 мин, но иногда сохраняются в течение нескольких часов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к гликопептидам, I триместр беременности, неврит слухового нерва, почечная недостаточность, внутримышечное введение.

С осторожностью следует назначать Ванкомицин-ТФ пациентам с почечной недостаточностью, пациентам с аллергией на тейкопланин, так как зарегистрированы случаи перекрестной аллергии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении Ванкомицина-ТФ и других потенциально нейротоксичных и/или нефротоксичных лекарственных средств (аминогликозиды, амфотерицин В, циклоспорин, фуросемид, ацетилсалициловая кислота, бацитрацин буметанид, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, "петлевые" диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота, миелорелаксанты, такролимус, добуталион) возможно взаимное усиление токсического действия, что требует тщательного наблюдения за возможным развитием данных симптомов.

При одновременном внутривенном введении ванкомицина и анестетиков отмечались: эритема, покраснения кожи, анафилактоидные реакции, снижение АД, риск развития нервно-мышечной блокады.

Колестирамин снижает активность Ванкомицина при его приеме внутрь.

Антигистаминные средства, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах,

вертиго).

Раствор Ванкомицина имеет низкий рН, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами.

Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются физически несовместимыми при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо адекватно промыть внутривенную систему между применениями данных антибиотиков. Кроме

Меры предосторожности

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение Ванкомицина-ТФ во II-III триместре беременности возможно только по жизненным показаниям в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения лекарственного средства в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особые указания

Ванкомицин-ТФ рекомендуется применять только в условиях стационара. Лекарственное средство необходимо вводить инфузионно медленно (не менее 60 мин). Быстрое введение Ванкомицина-ТФ может сопровождаться выраженным снижением артериального давления и в редких случаях остановкой сердца. Из-за болезненности инъекций и возможного развития некроза тканей Ванкомицин-ТФ нельзя вводить внутримышечно и внутривенно болюсно!

Частота возникновения и тяжесть тромбофлебитов может быть уменьшена за счет правильного разведения исходного раствора и чередования мест введения лекарственного средства.

С осторожностью следует применять Ванкомицин-ТФ у лиц пожилого возраста (старше 60 лет) в связи с повреждением слуха. У этой категории пациентов следует определять концентрации Ванкомицина-ТФ в сыворотке крoви.

Ввиду возможного развития ототоксических и нефротоксических эффектов Ванкомицин-ТФ следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением слуха и почечной недостаточностью.

При длительном применении Ванкомицина-ТФ необходимо контролировать картину периферической крови, функцию почек (общий анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины).

Ванкомицин-ТФ можно назначать перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.

Использование в педиатрии

При применении лекарственного средства у грудных детей необходимо контролировать концентрацию Ванкомицина-ТФ в плазме крови.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Не выявлены.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.

Лечение: лекарственное средство отменяют или снижают его дозу. Проводят симптоматическую терапию. Рекомендуется введение жидкости и контроль плазменных концентраций Ванкомици- на-ТФ. Для быстрого удаления избытка Ванкомицина-ТФ из организма гемофильтрация и гемоперфузия являются более эффективной, чем гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

По 500 мг активного вещества помещают во флаконы для инъекций вместимостью10 мл. По 1000 мг активного вещества помещают во флаконы для инъекций вместимостью 20 мл. Флаконы укупоривают пробками резиновыми и обкатывают колпачками алюминиевыми или алюминиевыми с пластмассовой крышкой. На колпачках алюминиевых с пластмассовой крышкой нанесена маркировка «FLIP OFF». На флаконы наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

Упаковка для стационаров: по 36 флаконов для дозировки 500 мг и по 25 флаконов для дозировки 1000 мг вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку картонную.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2° С до 8 оС

Хранить в недоступном для детей месте

Срок хранения

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке

Период применения восстановленного раствора

Раствор применяют сразу после приготовления

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача

Производитель/упаковщик

Владелец регистрационного удостоверения

СООО «ТрайплФарм», ул. Минская, д. 2Б, 223141, г. Логойск, Минская обл., Республика Беларусь

Брутто-формула

C 66 H 74 Cl 2 N 9 O 24

Фармакологическая группа вещества Ванкомицин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

1404-90-6

Характеристика вещества Ванкомицин

Ванкомицина гидрохлорид — трициклический антибиотик группы гликопептидов, выделенный из Amycolatopsis orientalis (Nocardia orientalis). Молекулярная масса 1485,71.

Хорошо растворим в воде, умеренно — в метаноле, слабо — в высших спиртах, ацетоне и эфире.

Фармакология

Фармакологическое действие - антибактериальное, бактерицидное .

Образует комплекс с ацил-D-аланин-D-аланином мукопептида клеточной стенки бактерий, ингибирует ее формирование и повышает проницаемость, нарушает синтез РНК . Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, включая метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus bovis , Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину), Streptococcus agalactiae , Listeria monocytogenes; анаэробных грамположительных микроорганизмов: Actinomyces spp., Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp. In vitro неактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий, грибов, вирусов, простейших. Не существует перекрестной резистентности между ванкомицином и другими антибиотиками. Оптимум действия — при pH 8, при снижении pH до 6 эффект резко уменьшается. Активно действует только на микроорганизмы, находящиеся в стадии размножения.

Плохо всасывается при приеме внутрь. При интраперитонеальном введении возможно системное всасывание до 60% (при введении в дозе 30 мг/кг концентрация в плазме — около 10 мг/мл) в течение 6 ч. Связывание с белками плазмы — 55%. После в/в введения терапевтические концентрации определяются в асцитической, синовиальной, плевральной и перикардиальной жидкостях, в жидкости перитонеального диализата, в моче, ткани ушка предсердия. Не проникает через ГЭБ (при менингите обнаруживается в ликворе в терапевтических концентрациях). Проникает через плаценту. Выделяется с грудным молоком. Практически не метаболизируется. T 1/2 из плазмы при нормальной функции почек у взрослых — 4-6 ч, при хронической почечной недостаточности замедляется, при анурии — до 7,5 дней. При многократном введении возможна кумуляция. Около 75% выводится почками путем клубочковой фильтрации в первые 24 ч; у пациентов с удаленной или отсутствующей почкой выводится медленно, и механизм выведения неизвестен. В небольших и умеренных количествах может выводиться с желчью. При введении внутрь почти целиком выделяется с фекалиями. В незначительных количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Применение вещества Ванкомицин

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ванкомицину возбудителями (при неэффективности и непереносимости пенициллинов, цефалоспоринов и других антибиотиков): сепсис, эндокардит, инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), инфекции ЦНС (в т.ч. менингит), инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. пневмония), инфекции кожи и мягких тканей. Для приема внутрь: псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile , энтероколит.

Противопоказания

Гиперчувствительность, неврит слухового нерва, беременность (I триместр), кормление грудью.

Ограничения к применению

Почечная недостаточность, нарушение слуха (в т.ч. в анамнезе), беременность (II и III триместр), у новорожденных, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности. Применение во II-III триместре беременности возможно только по жизненным показаниям.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Ванкомицин

Со стороны нервной системы и органов чувств: вертиго, снижение слуха, звон в ушах.

Со стороны ССС и крови (кроветворение, гемостаз): обратимые нейтропения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; редко — агранулоцитоз.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (вплоть до развития почечной недостаточности), чаще при комбинации с аминогликозидами или при назначении более 3 нед в высоких концентрациях, проявляющаяся повышением плазменных концентраций креатинина и азота мочевины; редко — интерстициальный нефрит (у пациентов, принимавших одновременно аминогликозиды, и при нарушении функции почек в анамнезе).

Аллергические реакции: сыпь (включая эксфолиативный дерматит), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, васкулит.

Прочие: постинфузионные реакции (вследствие быстрого введения) — анафилактоидные реакции (снижение АД , головокружение, учащенное сердцебиение, бронхоспазм, лихорадка), кожная сыпь, синдром «красного человека» (гиперемия верхней половины туловища), мышечный спазм в области шеи и спины. Местные реакции (при нарушении правил инфузии): тромбофлебит, боль в месте введения, некроз тканей в месте введения.

Взаимодействие

При сочетании с аминогликозидами, амфотерицином B, бацитрацином, петлевыми диуретиками, цисплатином, циклоспорином, полимиксинами возрастает риск потери слуха и поражений почек. Колестирамин снижает эффективность ванкомицина при его приеме внутрь. Совместное применение с общими анестетиками может привести к развитию эритемы, гистаминоподобных приливов и анафилактическому шоку.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.

Лечение: симптоматическое в сочетании с гемоперфузией и гемофильтрацией.

Пути введения

В/в капельно, внутрь .

Меры предосторожности вещества Ванкомицин

При назначении недоношенным и нормальным новорожденным желателен контроль концентрации в сыворотке крови. При одновременном применении с общими анестетиками увеличивается частота побочных эффектов, поэтому ванкомицин лучше вводить перед общей анестезией.

В период лечения необходимо проведение аудиограммы, определение функции почек (анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины). Желательно определять концентрации ванкомицина в сыворотке крови (при почечной недостаточности, у пациентов старше 60 лет).

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Название	Значение Индекса Вышковского ®