Ушибы 

Злокачественный нейролептический синдром: что это такое, симптомы, прогноз, лечение, признаки, причины. Нейролептический синдром - что это такое и чем характеризируется, неотложная помощь, симптомы и лечение

Злокачественным нейролептическим синдромом является редкое и чреватое последствиями для жизни нарушение, вызванное приемом психотропных лекарств, в особенности нейролептиков, принадлежащих группам фенотиазинов, тиоксантенов и бутирофенонов. Спровоцировать ЗНС может употребление таких средств, как амфетамин, «Амоксалин», «Флуоксетин», «Дезипрамин», «Фенелзин», кокаин или «Метоклопрамид».

Причины

Факторами вероятности формирования нейролептического синдрома могут быть:

  • прием препаратов пролонгированного воздействия;
  • использование высокопотентных средств;
  • применение располагающих к ЗНС лекарств вместе с антихолинергическими медикаментами;
  • антидепрессанты;
  • температура воздуха;
  • электросудорожное лечение и повышенная влажность.

Усугубление болезни могут вызвать причины, напрямую относящиеся к физиологическому самочувствию пациента. К таковым принадлежат:

  • обезвоживание организма;
  • психомоторное раздражение;
  • алкоголизм;
  • послеродовой период;
  • нехватка железа;
  • физическое истощение;
  • черепно-мозговые травмы;
  • дисфункция щитовидной железы.

Состояние бессвязности, эмоциональная нервозность, мужской пол - все это также усугубляет злокачественный нейролептический синдром. Симптомы ЗНР могут быть совершенно разными - от незначительных до ощутимых.

Легкая разновидность развития

Злокачественный нейролептический синдром характеризуется следующими показаниями: температура поднимается до субфебрильных цифр, происходят небольшие соматовегетативные сбои (пульс АД в пределах 150/90-110/70 мм рт. ст., тахикардия - до 100 ударов в минуту), а также отклонения в лабораторных данных (увеличение СОЭ до 18-30 мм/ч, низкое число лимфоцитов - от 15 до 19%). Нет расстройств гомеостаза и гемодинамического роста. Психопатологическое состояние формируется онейроидно-кататоническими или аффективно-бредовыми приступами.

Средняя степень

На то, что человек болен злокачественным нейролептическим синдромом средней степени, указывают следующие признаки:

  • проявленные соматовегетативные расстройства (астма с тахикардией до 120 ударов в минуту);
  • повышенная температура тела (до 38-39 градусов);
  • ощутимые изменения в лабораторных данных до 35-50 мм/ч, а лейкоцитоз - до 10J109/л, количество лейкоцитов снижается до 10-15%);
  • увеличивается уровень креатинфосфокиназов и транзаминаза в крови;
  • отмечаются умеренно выявленная гипокалиемия и гиповолемия.

Психопатологический вид характеризуется нарушениями чувства аментивноподобной и онейроидной степени. Кататоническая симптоматика проявляется обездвиженностью с негативизмом, учащением (по вечерам) случаев раздражения с нервозностью, двигательными и речевыми стереотипиями.

Сложный процесс

На фоне гипертермии также может протекать злокачественный нейролептический синдром. Симптомы уже более серьезные, а именно:

  • усиливаются соматовегетативные сбои (одышка до 30 дыханий за 1 мин., тахикардия доходит до 120-140 ударов в минуту);
  • возрастают водно-электролитные расстройства;
  • увеличиваются гемодинамические нарушения.

Наибольшее изменение признаков выявляется в лабораторных цифрах. Увеличивается СОЭ до 40-70 мм/ч, лейкоциты - до 12J109/л, снижается количество лимфоцитов до 3-10%, ощутимо повышается степень креатинфосфокиназов, аспарагинового и аланинового трансаминаза в крови. Помрачение разума может доходить до коматозных, сопорозных и аментивных ступеней. Оцепенение, негативизм, хаотическое раздражение, вялость с уменьшением мышечного тонуса, а в особо серьезных случаях и абсолютная обездвиженность с арефлексией - все это злокачественный нейролептический синдром.

Лечение

Своевременное определение недуга является главным пунктом. На то, что человек болен злокачественным нейролептическим синдромом может указывать мышечная напряженность, тахикардия, повышенная температура, гипертензия, усиленное потоотделение, обнаруженное после приема нейролептиков, дисфагия.

Первое, что должен сделать врач, так это отменить нейролептики и другие нейротоксичные препараты. Также потребуются поддерживающие процедуры, чтобы сбить температуру и восполнить нехватку жидкости. Электролитная неуравновешенность должна быть исключена. Обязательно проводить тщательное наблюдение за дыхательной жизнедеятельностью, работа которой может повторно нарушаться при формировании серьезной мышечной ригидности и беспомощности к откашливанию бронхиальной секреции.

Нужно внимательно следить за функцией почек. Впрочем, нет свидетельства того, что осмотическое отделение ускоряет поправку после ЗНС, просто оно может посодействовать поддержке почечной работы. Нередко требуется производить терапию в обстановке усиленного лечения.

Лекарственная терапия

Проводить лечение злокачественного нейролептического синдрома медикаментами желательно в сложных случаях. Для этого применяются миорелаксанты («Дантролен») либо агонисты допамина («Амантадин» и «Бромокриптин»). Смертность снижается при употреблении обоих видов лекарств. Дозы свободно меняют, однако для «Бромокриптина» в источниках описываются приемы в размерах от 2,5 и до 5 мг 3 раза в сутки перорально.

Допаминовые агонисты, в особенности в больших порциях, могут спровоцировать психозы или рвоту, и это способно ощутимо усугубить самочувствие больного злокачественным нейролептическим синдромом. Миорелаксант прямого действия используется с дозами от 10 мг/кг. Назначение его применения - сокращение мышечной ригидности, а также метаболизма скелетной мускулатуры, возрастание которого частично отвечает за гипертермию. «Дантролен» отличается гепатотоксичностью, может спровоцировать гепатит и даже смерть в результате печеночной недостаточности. И тогда не будет уже никакого смысла дальше лечить злокачественный нейролептический синдром.

ЗНС также устраняется сочетанием агонистов допамина и «Дантролена». обширно используемые для терапии псевдопаркинсонизма, обусловленного нейролептиками, не предоставляют значительных результатов, мало того, могут еще больше нарушить терморегуляцию.

Имеются последние сведения о действенности «Карбамазепина», который у многих больных проявлял быстрое ослабление показаний ЗНС. Правда, нет достоверных данных о результативности применения бензодиазепинов для лечения данного синдрома. Однако когда состояние улучшается, эти препараты могут быть полезными для сокращения раздражения у больных, имеющих злокачественный нейролептический синдром.

Гипертермия

Заболевание можно обнаружить примерно один раз на 100 тысяч наркозов с использованием деполяризующих мышечных релаксантов («Миорелаксина», «Дитилина» и «Листенона»), а также ингаляционных анестетиков из числа галогенозамещенных углеводородов («Метоксифлурана», «Фторогана» и «Галотана»). Гипертермия появляется у больных с высокой восприимчивостью к этим препаратам, которая взаимосвязана со сбоями кальциевого обмена в мышечных массах. Результатом становятся генерализованные подергивания мышц, а иногда и мышечная болезнь, вследствие чего образовывается огромное количество тепла, мгновенно доходит до 42 градусов. Злокачественный нейролептический синдром вызывает смерть в 20-30% случаев.

Скорая помощь

При обнаружении быстрорастущей гипертермии нужно прекратить прием вышеуказанных лекарств. Из анестезиологических препаратов, не провоцирующих недуг, можно выделить барбитураты, «Панкуроний», «Тубокурарин» и закись азота. Как раз их следует использовать при необходимости продления анестезиологической помощи.

По причине вероятности формирования вентрикулярной аритмии прописано профилактическое применение «Фенобарбитала» и «Прокаинамида» в терапевтических дозировках. Нужно также подготовить охлаждающие процедуры, разместив над большими кровеносными сосудами емкости с холодной водой или льдом. Требуется незамедлительно нормализовать вдыхание воздуха, вколоть гидрокарбонат натрия в/в (400 мл 3% раствора). В опасных случаях рекомендовано осуществление реанимационных мероприятий. Госпитализация - это первое, что нужно сделать, если выявлен злокачественный нейролептический синдром.

Прогноз

Присутствующий в анамнезе ЗНС всегда увеличивает вероятность вторичного течения такого состояния и осложняет ход преобладающего недомогания. Мало того, расстройства, зарождающиеся при этом синдроме, почти никогда не минуют мозговое строение без следов, создавая те или другие неврологические нарушения. Так что такое злокачественный нейролептический синдром? Это болезнь, которая существенно ухудшает жизнь человека, и даже способна привести к смерти.

Двигательные нарушения - общее наименование расстройств движения различной этиологии. Их возникновение могут провоцировать как периферические, так и центральные повреждения нервной системы. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) впервые описали в 1960 году. Он характеризуется клинической триадой мышечной ригидности, дисавтономией и изменениями психического статуса и по определению вызывается антипсихотическими агентами.

Ригидность обычно генерализованная, часто сопровождается тяжелой акинезией, буквально приковывает человека к кровати. Иногда возникают рабдомиолиз и почечная недостаточность. Расстройства глотания настолько выражены, что нередко приводят к аспирационной пневмонии. Больной не говорит, уровни сознания могут колебаться. Дисавтономия проявляется в виде лихорадки, потливости, удушья, тахикардии и лабильного артериального давления. С массовым распространением атипичных нейролептиков развернутые формы злокачественного нейролептического синдрома стали редкостью и случаются только у 0,2% пациентов, вместе с тем легкие варианты этого состояния являются частыми.

Поражаются все возрастные группы, но чаще - люди молодого и среднего возраста, преимущественно мужчины. Симптоматика в основном развивается в интервале начальной недели после старта приема антипсихотиков при острых психотических расстройствах, хотя иногда сопровождает процесс титрования или переход с препарата на препарат. Иногда злокачественный нейролептический синдром развивается после приема однократной дозы специфического лекарственного агента. Синдром достигает развернутой стадии за несколько дней.

Галоперидол остается причинным средником почти половины всех опубликованных случаев . После него идут флуфеназин депо и хлорпромазин. Названное состояние могут вызвать практически все антагонисты D2-рецепторов, включая прохлорперазин, метоклопрамид, дроперидол и прометазин, причем преимущественно в пределах обычных терапевтических доз. Другими способствующими факторами в развитии злокачественного нейролептического синдрома являются быстрое наращивание дозы, внутримышечное введение препарата и одновременное применение лития.

Диагностика злокачественного нейролептического синдрома

Диагноз устанавливают на основании клинических данных, отталкиваясь от симптомов, возникших на фоне приема нейролептиков. Его подтверждают некоторые лабораторные данные, хотя они условно специфичны. Уровень КФК преимущественно повышен, если он достаточно высокий, возникает необходимость в мониторинге миоглобина мочи и почечных функций с целью контроля рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности. В крови иногда обнаруживают лейкоцитоз.

Злокачественный нейролептический синдром на начальных стадиях иногда путают с сепсисом, который обычно сразу исключают в сомнительных случаях. Дифференциальная диагностика включает также летальную кататонию, серотониновый синдром, злокачественную гипертермию, острое отравление угарным газом и интоксикацию салицилатами, кокаином и его синтетическими аналогами (амфетаминами) или фенциклидином.

Лечение злокачественного нейролептического синдрома

Лечение включает скорую отмену всех нейролептиков. В легких случаях этого часто достаточно. В умеренно тяжелых ситуациях терапия охватывает разблокирование дофаминовых рецепторов с помощью бромокриптина и снижение мышечной ригидности с помощью подавления высвобождения кальция из саркоплазматического ретикулума миоцитов благодаря применению дантролена. Названные подходы не изучали в контролируемых исследованиях, хотя их и применяют, учитывая, что уровень смертности при ЗНС достигает 20%.

Распространенной практикой является назначать тяжелым пациентам бромокриптин и дантролен. Больным обычно дают единичную дозу бромокриптина 2,5 мг перорально, и если она не вызывает гипотензии, то ее за 1-2 дня поднимают до 5 мг три раза в день и выше. Дантролен назначают в установленной дневной дозе и наращивают в зависимости от терапевтической реакции. Этот препарат также доступен в порошке, который разводят для внутривенного применения и начинают вводить из расчета 1 мг / кг с возможностью повышения даже до 10 мг / кг. Такая комбинация медикаментов рассчитана на несколько недель. Многие пациенты получают преимущества от госпитализации в отделение интенсивной терапии для контроля таких осложнений, как миоглобинурия, дегидратация, аспирационная пневмония и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА).

Электросудорожная терапия также иногда применяется и остается методом выбора у лиц с плохо контролируемым сильным психозом. Ее применяют, когда фармакологическое лечение неэффективно или когда при альтернативном диагнозе подозревают летальную кататонию. Ценность бензодиазепинов (диазепам, лоразепам) дебатируется. Иногда полезен амантадин. Апоморфин эффективен при затрудненном пероральном приеме лекарств, хотя к его применению присоединяют домперидон (обычно ректально).

У трети пациентов злокачественный нейролептический синдром возникает при повторном применении антипсихотиков. Необходимый временной период как минимум 2 недели между исчезновением симптомов и новой инициацией нейролептиков. Распространенной практикой является перевод больного на атипичный препарат (клозапин, оланзапин или кветиапин), хотя названное состояние описано и при их использовании. Любой ценой избегают одновременного использования лития.

Нейролептический синдром (NMS) достаточно редкое, но опасное для жизни состояние, - своеобразная реакция организма прием на нейролептических препаратов, которая характеризуется появлением повышенной температуры тела, мышечной ригидности, изменения психического состояния, и нарушения регуляции вегетативной нервной системы. NMS чаще всего развивается вскоре после начала лечения нейролептиками, или после увеличения дозировки принимаемых лекарств.

Код по МКБ-10

G21.0 Злокачественный нейролептический синдром

Эпидемиология

Нейролептический синдром встречается с частотой в 0.07-2.2% случаев у пациентов, принимающих нейролептики. Чаще встречается у мужчин, чем у женщин в соотношении 2:1. Средний возраст пациент 40 лет.

Если лечение основного заболевания уже начато, то частота возникновения нейролептического синдрома будет зависть от нескольких факторов - выбранного лекарственного препарата, физического и психического состояния пациента, перенесенные травмы головы. Первые признаки развиваются уже в начале лечения, на 15-21 день. Третья часть случаев НС скорее связана с особенностями схемы лечения - быстрым ростом дозировки или введение дополнительных групп препаратов, обладающих усиленным эффектом. Один из примеров - при лечении аминазином и галоперидолом, для более быстрого достижения антипсихотического эффекта. Также экстрапирамидальные измененения могут обостриться и из-за резкой отмены лекартсв - "синдром отмены".

Нейролептический синдром и злокачественный нейролептический синдром развивается не только у пациентов со здоровой психикой, но и у тех, кто в анамнезе имеет шизофрению, аффективные расстройства, шизоаффективный психоз, а также патологии головного мозга, полученные внутриутробно или в родах (токсикоз при беременности у матери, недоношенность, перенесенные матерью инфекции в первой половине беременности, обвитие пуповиной и удушение, родовые травмы, недоношенность). Эти факты говорят о том, что мозг пациента уже в раннем возрасте получил органическое повреждение и более уязвим.

Что касательно тех пациентов, которые не имеют в анамнезе данных о ранних органических повреждениях мозга, то непереносимость нейролептических препаратов у них может спровоцировать нарушение водно-электролитного баланса и истощение.

Причины нейролептического синдрома

НС относится к группе неврологических расстройств, которые развиваются вследствие приема антипсихотических препаратов. По характеру проявления НС очень многоформенны, бывают и острыми, и хроническими. На заре разработки схемы лечения аминазином мозговые изменения считались нормальным явлениям, и многие врачи считали, что это признак положительной динамики лечения. Однако со временем более глубокое изучение данного явления выявило ряд очень серьезных и в некоторых случаях необратимых психосоматических изменений.

Тем не менее, наиболее качественный результат лечения достигается именно после применения нейролептиков, даже если не брать во внимание тот факт, что треть случаев развития болезни Паркинсона спровоцирована их употреблением. НС негативно сказывается на личности человека – он становится асоциальным, теряет трудоспособность, понижается качество жизни.

Существует три стадии проявления нарушения – ранняя, затяжная и хроническая. По характеру симптоматики существуют следующие формы:

  • нейролептического паркинсонизма;
  • острой дистонии;
  • акитозии;
  • поздней дискенезии;
  • злокачественного нейролептического синдрома.

До конца причины развития нейролептического синдрома при приеме антипсихотиков так и не выявлены. Среди врачей выделена гипотеза, что причина нарушения в том, что блокируются дофаминовые рецепторы, что приводит к дисбалансу нейротрансмиттеров и прекращению связи между собой таламуса и подкорковых структур.

Факторы риска

Нейролептический синдром может развиться не только от приема антипсихотиком, но и по другим причинам. Факторы риска развития нейролептического синдрома:

Продолжительная терапия с применением атипичных нейролептических препаратов:

  • бутирофенонов – галоперидола, домперидона, бенперидола;
  • фенотиазинов – дибензотиазина, тиодифениламина, парадибензотиазина;
  • тиоксантенов – клопиксола, труксала, флюанксола.

Побочное действие препаратов при антипсихотическом лечении:

  • высокие начальные дозы нейролептиков;
  • лечение высокомпонентными нейролептиками без четкой дозировки;
  • инъекционное введение нейролептиков;
  • лечение основного психического заболевания при явном экстрапирамидном расстройстве;
  • слишком быстрое увеличение дозировки препаратов;
  • введение несовместимых с нейролептиками препаратов.

Фиксация в анамнезе характерных особенностей:

  • назначение эст без диагностики и контролирования самочувствия;
  • факт обезвоживания организма;
  • факт физического истощения (недостаточное или неполноценное питание);
  • факт психомоторного возбуждения;
  • кататония;
  • алкоголизм в хронической форме;
  • нарушение водно-электролитного баланса;
  • дисфункция работы щитовидной железы.

Поражение мозгового вещества органического характера:

  • черепно-мозговая травма;
  • энцефалопатия на почве перенесенной травмы;
  • деменция;
  • стойкое экстрапирамидное расстройство.

Патогенез

Суть неврологического расстройства заключается в слабой нейронной проводимости около базальных ядер. Патогенез нейролептического синдрома в угнетении дофаминергической нейропередачи, что вызывает экстрапирамидальное нарушение, повышенный мышечный тонус. В результате чего освобождается кальций, и мышечная ткань постепенно разрушается. Параллельно блокируются вегетативные центры в гипоталамусе, что приводит к потере контроля над теплопродукцией и является причиной высокой температуры. Также дофаминовая блокада вегетативных ядер приводит к гиперкатехоламинемии, гиперсимпатикотонии, гиперкортизолемии. Указанные изменения являются отклонением от нормы и несут прямую угрозу жизни.

Однако, лечение нейролептиками не всегда может стать причиной тяжелых неврологических изменений. Немаловажную роль играют и предрасполагающие факторы – схема и длительность лечения, основные и дополнительные препараты, черепно-мозговые травмы и физическое состояние пациента.

Антипсихотики – очень сильные препараты, при длительном приеме, самолечении или увеличении назначенных доз способны привести к серьезным психосоматическим изменениям, нетрудоспособности и асоциализации. Поэтому принимать их нужно с осторожностью, а пациенту оказать необходимую помощь и поддержку.

Симптомы нейролептического синдрома

В основе нейролептического синдрома лежит группа симптомов, заметив которые на ранней стадии можно избежать серьезного нарушения психики в дальнейшем. Ключевые симптомы нейролептического синдрома:

  • усугубление мышечной слабости и высокая температура. Может выражаться в небольшом гипертонусе мышц и доходить вплоть до невозможности совершить движение (симптом "свинцовая труба").
  • появление симптомов из группы экстрапирамидальных расстройств - появление хореи, дизартрии, брадикинезии, невозможности глотать из-за спазма жевательных мышц, неконтролируемы движения глаз, "блуждающий взгляд", гипервыразительная мимика, повышенные рефлексы, дрожание рук, ног, головы, невозможность держать равновесие, потерянность в пространстве, затрудненная ходьба.
  • высокая температура, вплоть до 41-41 градусов, требующая срочного врачебного вмешательства.
  • соматические отклонения - появление тахикардии, скачки артериального давления, побледнения кожи и гипергидроза, слюнотечения, энуреза.
  • нарушение водно-электролитного баланса, истощение - впалые глаза, сухая слизистая, дряблая кожа, налет на языке.
  • психические нарушения - тревога, бред, появление кататонии, затуманенность сознания.

Первые признаки

НС, как правило, начинается не резко, поэтому первые признаки нейролептического синдрома помогут вовремя распознать начало заболевания, когда его можно очень быстро и без вреда для здоровья купировать.

Брадикинезия - становится заметной трудность движений, они замедленны, повороты даются с трудом. Движения происходят в неполном объеме, ступенчато - симптом "зубчатого колеса", пациент не может держать равновесие, становится тяжело передвигаться, тремор распространяется на голову, руки, ноги, выражение лица больше похоже на маску, речь медленная или отсутствует, повышено слюноотделение. Психические изменения личности становятся более заметными - подавленность, необщительность, плохое настроение, торможение мышления.

Этот синдром формируется в первую неделю терапии, ему более подвержены пожилые люди.

Явления паркинсонизма особенно выражены при лечении нейролептиками со слабой связью (при назначении галоперидола, фторфеназина, трифтазина). При лечении атипичными антипсихотиками явления паркинсонизма встречаются крайне редко.

Лекарственный паркинсонизм имеет недлительный характер и проходит после отмены лечения, но зафиксированы спорадические случаи, когда симптоматика необратима и остается на всю жизнь.

Таким образом, первые клинические признаки нейролептического синдрома следующие:

  • Мышечная ригидность.
  • Гипертермия (температура > 38 ° С).
  • Потоотделение.
  • Слюнотечение.
  • Бледность кожных покровов.
  • Дисфагия.
  • Одышка.
  • Тахипноэ, респираторный дистресс (в 31% случаев).
  • Тахикардия.
  • Увеличение или лабильное АД.
  • Гипоксемия.
  • Тремор.
  • Недержание мочи и кала.
  • Нарушение походки.
  • Психомоторное возбуждение.
  • Бред, летаргия, ступор, кома.

Стадии

Достоверные причины экстрапирамидных нарушений так и не выявлены, но большинство специалистов из сферы психиатрии и неврологии придерживаются гипотезы блокады дофаминовых рецепторов с последующим разрушением связи таламуса и подкорковой зоны. Нарушения могут быть спровоцированы приемом любых нейролептических препаратов, но наиболее выраженным бывает после терапии типичными антипсихотическими средствами.

Выделяют следующие стадии нейролептического синдрома:

  • Формирование нейролептического паркинсонизма. Движения становятся прерывистыми, человек малоактивен, лицевые мышцы неподвижны, появляется слюнотечение и потливость, сложно концентрироваться, снижается способность запоминать и усваивать информацию, теряется интерес к окружающему миру.
  • Состояние острой дистонии. Возникает либо в начале лекарственной терапии, либо после увеличения дозировки основного препарата. Появляются непроизвольные мышечные спазмы, причиняющие дискомфорт, а в тяжелых случаях приводящие к вывихам суставов.
  • Ранняя или поздняя формы акатизии. Повышается моторика, потребность в движении, действиях. Человек чувствует тревогу, беспокойство, постоянно трогает или одергивает одежду. Состояние часто отягощается депрессиями, что осложняет течение первоначального заболевания и может даже привести к суициду.
  • Состояние поздней дискинезии. Развивает по истечению длительного срока от начала лечения, встречается преимущественно в пожилом возрасте. Характерны мышечные спазмы, искажение походки, проблемы социализации, речевые нарушения.
  • Формирование злокачественного нейролептического синдрома. ЗНС составляет четверть всех случаев осложнений после лечения нейролептиками. Опасность заключается в том, что даже при неотложной госпитализации и курса интенсивной терапии благоприятный исход не гарантирован и изменения личности уже необратимы.

Формы

В зависимости от скорости развития принято различать острое, затяжное и хроническое нейролептическое расстройство. При острой форме, развивающейся на ранних сроках лечения, серьезных необратимых изменений не наблюдается. Для нормализации состояния достаточно отменить или уменьшить дозу введения нейролептиков.

Затяжное течение наблюдается при длительной терапии антипсихотическими медикаментами, но это состояние более тяжелое, в зависимости от тяжести поражений может потребоваться лечение под наблюдением в условиях стационара. Симптоматика проходит через несколько месяцев после отмены препарата.

Хроническая форма возникает на фоне довольно продолжительного приема нейролептиков, все изменения уже необратимы и не корректируются в зависимости от тактики медикаментозного лечения.

Симптоматика, объединяющая виды нейролептического синдрома:

  • Вялость, заторможенность, плохая ориентация в пространстве, проблемы с движением, мышечные спазмы и дрожание.
  • Аэмоциональность, депрессивный настрой, асоциальность.
  • При злокачественном течении – полная обездвиженность, неконтактность, гипертермия.

НС – очень серьезное состояние, требует не только грамотного своевременного лечения, но и ухода за пациентом, чтобы не допустить развития вторичной инфекции, пролежней, пневмонии и случайной травматизации.

Зокачественный нейролептический синдром

В результате затянувшейся нейролептической терапии развивается такое тяжелое для жизни пациента осложнение, как злокачественный нейролептический синдром. Однако развиться он может и после приема друг препаратов, блокирующих дофаминовые рецепторы. ЗНС составляет четверть всех случаев осложнений после лечения нейролептиками. Опасность заключается в том, что даже при неотложной госпитализации и курса интенсивной терапии благоприятный исход не гарантирован и изменения личности уже необратимы.

Злокачественный нейролептический синдром важно уметь дифференцировать с другими заболеваниями, чтобы успеть оказать помощь на раннем этапе. Клиника наиболее схожа с:

  • серотониновым синдромом;
  • летальной кататонией;
  • инфекционными заболеваниями - энцефалитом, столбняком, менингитом, бешенством, сепсисом;
  • эпилептиформным состоянием;
  • абстиненций (алкогольной, барбитуратной, седативной);
  • ишемическим инсультом;
  • злокачественной формой гипертермии;
  • тепловым ударом, перегревом;
  • отравлением лекарственными препаратами (амфетамином, салицилатами, солями тяжелых металлов, фосфорорганическими соединениями антихолинергическими средствами, стрихнином, литием);
  • аутоиммунными нарушениями;
  • опухолями ЦНС.

Экстрапирамидный нейролептический синдром

Лечение нейролептиками в подавляющем большинстве случаев приводит к двигательным, вегетативным и психическим нарушениям. Экстрапирамидный нейролептический синдром – это совокупность симптомов, говорящих о поражении пирами­­­дальных структур головного мозга. К этой категории относятся случаи паркинсонизма, дистонии, дрожания рук, головы, хореи акатизии, миоклонических судорог. Двигательные нарушения, вызванные приемом антипсихотиков делятся на:

  • Паркинсонизм. Характерно неострое течение, зеркальность поражений, высокий уровень пролактина, медлительность движений, заторможенность, потеря равновесия, блуждающий взгляд, слабость и ограниченность в объемах движений.
  • Острая дистония.
  • Острая акатизия. Характерно беспокойство, постоянная потребность в перемещении, повторяющиеся движения, депрессивность, асоциальность.
  • Поздняя дискинезия.

Экстрапирамидный нейролептический синдром может быть спровоцирован приемом и других лекарств (антагонисты кальция, антидепрессанты, холиномиметики, препараты лития, противосудорожные). Экстрапирамидные нарушения требуют специализированной медицинской помощи в условиях стационара, без подобающего лечения высокий риск летального исхода.

Нейролептический дефицитарный синдром

Лечение типичными нейролептиками приводит к нейролептическому дефекту, который не всегда обратим после их отмены. Нейролептический дефицитарный синдром характеризуется аффективным нарушением, угнетением когнитивной и социальной функций. Симптоматика во многом схожа с развитием шизофрении и делится на первичную и вторичную. Первичная связана непосредственно с заболеванием, вторичная же связана с побочным нейролептическим эффектом и поддается медикаментозной корректировке.

Нейролептический дефицитарный синдром имеет следующую симптоматику:

  • Угнетение силы воли, вялое безынициативное состояние, отсутствие эмоциональной реакции на события. Интерес к жизни снижается, отсутствует мотивация, привычные интересы не вызывают никакой реакции, человек ограничивает круг общения и уходит в себя.
  • Торможение двигательной и психической активности, снижение скорости мыслительной деятельности, невозможность сконцентрироваться на задаче, снижение памяти, чувство «опустошения» в голове, как следствие и снижение интеллекта.
  • Уход от общества, отстраненность, депрессивное состояние, сопровождающееся нарушением сна, тревогой, раздражительностью и озлобленностью, акатизией. В практике есть случаи, когда нейролептический синдром без надлежащего лечения и ухода, сочетающийся с депрессией, приводил человека к самоубийству.

Острый нейролептический синдром

В зависимости от длительности заболевания принято различать острый, затяжной и хронический вариант течения нейролептического синдрома. Острый нейролептический синдром - это ранняя форма заболевания, развивается в первые дни медикаментозного лечения основного заболевания. На этой стадии резкая отмена препарата приводит к начальному состоянию.

Течение заболевания сопровождается рядом симптомов, которые невозможно сгруппировать как уникальные, что заметно тормозит дифференциальную диагностику. К общим признакам относится замедленность движений, помутнение сознания, нарушение мышления, трудности в передвижении ("зубчатое колесо"), нарушение координации, дрожание рук, головы (паркинсонизм). Пациент необщителен, не проявляет эмоции, замкнут, мимика невыразительна. Характерная черта - гиперкинез (навязчивые, циклически повторяющиеся движения, которые невозможно остановить силой воли, только после введения успокоительных).

При продолжении приема препаратов возможна трансформация в самую тяжелую форму - злокачественный нейролептический синдром. Помимо указанных нервно-психических признаков появляются и соматические изменения - высокая температура (41-42 градуса), полная обездвиженность. Если на данном этапе не проводить интенсивную терапию, то высока вероятность летальности.

Осложнения и последствия

Любой лекарственный препарат помимо положительного эффекта оказывает на организм и другое влияние. Особенно это касается нейролептических препаратов. Если их принимать продолжительный период времени или резко повысить дозировку, развиваются следующие последствия и осложнения нейролептического синдрома:

  1. Все движения ускоряются, человеку все время нужно двигаться, ходить, при чем очень быстро. Приостановить двигательную активность человека возможно только при помощи седативных препаратов.
  2. Еще одна характерная особенность - постоянная двигательная активность глаз - взгляд беглый, не фиксируется длительное время на чем-либо, выраженная мимическая игра, человек часто показывает язык. Наряду с этим отмечается появление гиперлордоза.
  3. Поражаются лицевые мышцы, что ведет к изменению привычных черт лица, это состояние может остаться фиксированным.
  4. Наряду с физическими изменениями лечение нейролептиками сопровождается депрессивными состояниями.
  5. Нарушения со стороны ЖКТ - замедленное слюноотделение, тяжесть в эпигастрии, чувство "распирания" в области печени.

При резкой отмене нейролептиков появляется агрессия, боль во всем теле, ломота, нарушение сна, депрессивные состояния - пациент плаксив, неусидчив. Самое опасное при резкой отмене препарата то, что может наступить рецидив основного заболевания, с которым боролись с помощью этих препаратов. В Данной ситуации нужно обратиться с проблемой к лечащему врачу, чтобы он снизил оптимальную дозу препарата. Это подготовит организм к завершению курса не нанесет большого вреда на психосоматическом уровне.

Другие потенциальные осложнения нейролептического синдрома:

  • Острый некроз скелетных мышц.
  • Почечная недостаточность.
  • Сердечные аритмии и инфаркт миокарда.
  • Аспирационная пневмония.
  • Нарушение дыхания.
  • Легочная эмболия и тромбоз глубоких вен.
  • Печеночная недостаточность.
  • ДВС-синдром.
  • Рецидив психиатрического заболевания после отмены нейролептиков.

Диагностика нейролептического синдрома

Экстрапирамидный синдром как таковой не имеет общепринятых диагностических критерием, поэтому диагностика нейролептического синдрома сводится к исключению схожих патологических состояний. Однако дифференциация может быть затруднительной при летальной кататонии, злокачественной гипертермии ненаследственного характера, серотониновом синдроме. Для подтверждения собирают анамнез, проводят серию анализов и функциональных проб и назначают в полном объеме необходимые исследования.

Анализы

Самые информативные анализы при нейролептическом синдроме базируются исследование биологически активных жидкостных сред организма, а именно:

  • проведение общего анализа крови (повышение СОЭ до 70мм/ч, низкий процент лейкоцитов, низкий процент белковых фракций в сывороточном образце, мочевина и креатинин выше нормы).
  • артериальная кровь на определение уровня содержания в ней газов. (повышенное содержание азота).
  • печеночные тесты;
  • сыворотка крови и моча на проведение токсикологического исследования;
  • пункция для анализа спинномозговой жидкости, что исключить менингит, энцефалит и др.;

Если в анализах зафиксированы значительные отклонения от нормы, инструментальная и дифференциальная диагностика исключает другие заболевания, пациент с нейролептическим синдромом требует госпитализации и дальнейшего лечения. В зависимости от формы и стадии заболевания можно говорить о дальнейшем прогнозе в отношении здоровья пациента.

Инструментальная диагностика

К самым информативным лабораторным анализам можно отнести исследование биологически активных жидкостных сред организма, а именно:

  • проведение общего анализа крови;
  • моча для клинического анализа;
  • артериальная кровь на определение уровня содержания в ней газов;
  • печеночные тесты;
  • сыворотка крови и моча на проведение токсикологического скрининга;
  • пункция для анализа спинномозговой жидкости;
  • определение скорости свертываемости крови.

Инструментальная диагностика нейролептического синдрома проходит в два этапа:

  • организация рентгенографии легких;
  • назначение электроэнцефалографии для мониторинга электропроводимости импульсов в головном мозге.

По результатам анализов на НС указывают следующие данные:

  • выявление лейкоцитоза, сдвиг формулы влево;
  • высокая креатинофосфокиназа;
  • подтверждение метаболического ацидоза.

На злокачественное течение нейролептического синдрома указывает дисбаланс электролитов, высокая аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, альдолаза, лактатдегидрогеназа или молочная кислота, низкое сывороточное железо, высокое содержание азота в крови, распад мышечного белка и появление его в моче.

Дифференциальная диагностика

Распознать нейролептический синдром на ранней стадии бывает довольно сложно, в основном из-за того, что его симптоматику приписывают основному заболеванию. Опасно пропустить первые симптомы еще и потому, что запоздалая дифференциальная диагностика нейролептического синдрома приводит к его озлокачествлению, что ухудшает психосоматическое состояние пациента и может быть необратимым.

Установить диагноз и дифференцировать данное состояние сложно и из-за обширного выбора похожих состояний. При осмотре необходимо исключить факт:

  • доброкачественного нейролептического экстрапирамидального синдрома (протекает без повышения температуры);
  • потери ясности сознания, рабдомиолизных процессов);
  • кататонического состояния (необходимо уточнить данные при сборе анамнеза);
  • менингита;
  • энцефалита;
  • кровоизлияния в подкорку головного мозга (подтверждается после проведения люмбальной пункции);
  • теплового удара (кожные покровы сухие, а мышцы, в сравнении с НС, в гипотонусе);
  • исключить вероятность злокачественной гипертермии (в анамнезе может быть обезболивание с использованием галогенированного анестетика, инъекции сукцинилхолина);
  • бессудорожной эпилепсии;
  • лихорадки инфекционной этиологии,;
  • серотонинового синдрома (в анамнезе прием антидепрессантов, диарея, тошнота, но нет выраженного мышечного истощения);
  • отравлений (амфетамины, кокаин, алкоголь, барбитураты).

Лечение нейролептического синдрома

Врачебная тактика при возникновении нейролептического синдрома у пациентов требует как можно скорейшей отмены основного нейролептика с последующим поэтапным восстановлением всех функций. Лечение нейролептического синдрома осуществляется следующим образом:

  • Прекращается введение нейролептика или других лекарств, повлекших за собой нарушения (литий, антидепрессанты, сетроны).
  • Прекращение введения препаратов, усугубляющих проявления рабдомиолиза.
  • Удаление остатков лекарственного препарата, детоксикация – промывание полости желудка, кишечника, введение энтеросорбента, введение диуретиков и по показаниям проводят очищение плазмы.
  • Назначается дантролен – препарат, блокирующий выход кальция из клеток мышц, устраняющий мышечное напряжение, нормализующий температуру и блокирующий нарастание рабдомиолиза.
  • Проведение процедуры электросудорожной терапии.
  • Введение антагонистов дофамина и препаратов его корректирующих – амантадин, бромокриптин. Обязательно назначение циклодола, мидокалма, баклофена. Чтобы снизить мышечный тонус.
  • Для высвобождения дофамина – дексаметазон, метилпреднизалон.
  • Восстановление водно-электролитного баланса. Контроль уровня электролитов, сахара, профилактические меры в отношении работы почек.
  • Профилактика развития язвенной болезни желудка – введение ранитидина, омепразола.
  • Профилактика образования тромбов.
  • Нормализация температуры тела, антиперетики, литическая смесь, холод на большие артерии.
  • Постоянный уход за пациентом – профилактика пролежней, воспаления легких.

Бредовое состояние после приема циклодола, бомокриптина представляют минимальную опасность и легко блокируются с помощью успокоительных, а гипертермия, мышечные спазмы и неподвижность представляют прямую угрозу жизни.

Неотложная помощь при нейролептическом синдроме

Нейролептический синдром можно назвать негативным последствием лечения антипсихотическими препаратами. Неотложная помощь при нейролептическом синдроме направлена на устранение опасных для жизни симптомов. Симптоматика проявляется в трех сферах:

  1. Вегетативная. Появление тахикардии, понижение давления, потливость, слюнотечение, недержание мочи, бледность кожи, светочувствительность, вялость и общая слабость.
  2. Неврологическая. Повышенный тонус гладкой мускулатуры, снижена гибкость конечностей по типу «зубчатого колеса», судороги, дрожание рук, ног, головы, гиперводвижность. Мышцы лицевого черепа и мимические неподвижны («маскообразность»), появление синдрома Куленкампффа-Таранова (судороги глотательных мышц совмещенные с потребностью высовывания языка).
  3. Психическая. Появление тревоги, внутреннего беспокойства, гиперподвижности, назойливости, проблемы со сном.

Самое опасное состояние при лечении нейролептиками – злокачественный нейролептический синдром. Для него характерны критическая гипертермия, нарушения вегетативного характера, равитие токсической формы дерматита.

Неотложная помощь при нейролептическом синдроме заключается в следующем:

  1. Полная отмена нейролептиков и госпитализация в отделение интенсивной терапии.
  2. Введение жаропонижающих препаратов.
  3. Борьба с обезвоживанием и нарушением водно-электролитного баланса.
  4. Амантадины внутривенно, после стабилизации состояния – перорально.
  5. Бензодиазепины внутривенно.
  6. Улучшение микроциркуляции крови.
  7. При проблемах с дыханием – искусственная вентиляция легких.
  8. Зондирования желудка через полость носа – для питания и гидратации.
  9. Гепарин для улучшения текучести крови.
  10. Профилактические меры для предотвращения вторичной инфекции.
  11. При необходимости проведение электросудорожной терапии.

Лекарственное лечение

Экстрапирамидные расстройства, как и другие психосоматические нарушения, требует неотложной медикаментозной коррекции. Лекарства при нейролептическом синдроме назначаются в зависимости от формы и стадии, поэтому дозировка базовых препаратов может корректироваться врачом.

При дискинезии для облегчения состояния назначают акинетон в дозировке 5 мг, при его отсутствии – аминазин, по 25-50 мг инъекционно + 2% раствор кофеина под кожу. Акинетон нельзя назначать с леводопой – это усугубляет дискинетическое расстройство, при приеме с алкоголем угнетается работа ЦНС. Аминазин нельзя назначать при циррозах, гепатитах, миксидеме, почечной недостаточности, пороках сердца, тромбоэмболии, ревматизме, артрите, а также при алкогольной, барбитуратной, наркотической интоксикации.

При экстрапирамидальном синдроме на острой стадии вводят антипаркинсонические корректоры – циклодол от 6 до 12 мг, акинетон, инъекционное введение треблекса (вводить только в комплексе с флуспириленом одной инъекцией) для купирования мышечных спазмов и нормализации двигательной активности. Циклодол стоит назначать под постоянным контролем врача, так как в большой дозировке он может провоцировать бредовые состояния и рвоту.

Попутно с медикаментозным лечением положительная динамика достигается при проведении очищения плазмы, что за 2-3 процедуры полностью устраняет экстрапирамидальное расстройство, ослабляется проявление акинезии, гипертонуса мышц, тремора, гиперкинезии. Проходит депрессивное состояние, тоска, эмоциональное состояние нормализуется.

Профилактика

Употребление нейролептических препаратов должно происходить под контролем лечащего врача, при строгом соблюдении доз и сроков приема. Профилактика нейролептического синдрома заключается в наблюдении за физическим и психическим состоянием пациента и контроле его жизненно важных функций.

Если же психическое расстройство, в отношении которого назначались нейролептики требует продолжения терапии после факта нейролептического синдрома в любой форме, то повторный курс можно возобновлять только с момента устранения симптомов ЗНС.

Кроме того, повторный курс нейролептических препаратов проводится только под клиническим контролем в условиях стационара. Это жизненно необходимо, так как поможет предотвратить рецидив нейролептического синдрома и избежать опасных для жизни осложнений.

Нейролептики - очень сильная группа препаратов, бесконтрольное употребление и самолечение может привести не только к угнетению работы мозга, нарушению ясности сознания и социальной закрытости, но и к летальному исходу.

Прогноз

Длительный прием нейролептиков часто в дальнейшем является причиной осложнений. Прогноз нейролептического синдрома осложняется еще и тем, что в большинстве случаев развивается вторичная форма заболевания, которая отличается тяжелым течением и преобладанием неврологических нарушений. Это приводит к злокачественному течению заболевания и может привести к летальному исходу.

Среди патологий, развивающихся на базе вторичного и злокачественного нейролептического синдрома зафиксированы случаи рабдомиолиза (истощения мышечных волокон и атрофии тканей), функциональные нарушения дыхания - случаи легочной эмболии, пневмонии аспирационного характера, отека легочной ткани, респираторного дистресс-синдрома. Также поражается пищеварительная система (развитие печеночной недостаточности), сердечно-сосудистая (нарушение ритма, электрической проводимости сердца вплоть до его остановки), многоочаговые инфекции организма (заражение крови, инфекционные болезни мочеполовой системы), поражение нервной системы - развитие церебральной недостаточности.

Без надлежащего лечения первичный факт НС переходит в более тяжелую форму течения, но даже при правильном лечении не исключаются рецидивы. Поэтому заболевание требует четкого соблюдения медицинских предписаний и дополнительного ухода за человеком.

В настоящее время смертность от нейролептического синдрома оценивается в 5-11.6%. Смертность вызвана одним или более осложнениями (например, дыхательная недостаточность, сердечно-сосудистый коллапс, почечная недостаточность, аритмии, тромбоэмболии, ДВС). Почечная недостаточность является причиной смерти в 50% случаев.

Злокачественный нейролептический синдром был впервые описан еще в 60-х годах прошлого века, на сегодняшний момент его признают одним из наиболее опасных осложнений нейролептической терапии. Смертность при данном заболевании, по данным различных авторов, в зависимости от применения тех или иных методов лечения составляет от 2,94% до 38% случаев. Вплоть до 80-х годов прошлого века такую летальность в среднем оценивали как 28-30%, к настоящему времени летальность удалось понизить в среднем до 10-12%.

Частота развития ЗНС, по данным зарубежных публикаций, составляет от 0,02% до 3,23% от общего количества больных, госпитализируемых в стационар, которым назначалась нейролептическая терапия. тем не менее в последнее время некоторые исследователи отмечают уменьшение частоты развития злокачественного нейролептического синдрома.

Какие бывают факторы риска злокачественного нейролептического синдрома?

К сожалению, такие факторы риска до настоящего времени так и остаются малоизученными. Известно, что заболевание может развиваться при лечении нейролептиками больных различных возрастных групп и обоих полов. При этом чаще всего синдром развивается у лиц среднего возраста. Наиболее часто заболевание развивается при назначении нейролептиков с выраженным общим и избирательным антипсихотическим действием и высокой экстрапирамидной активностью: галоперидол, трифтазин, тиопроперазин. Вместе с тем отмечена возможность развития ЗНС и при лечении нейролептиками, не вызывающими выраженных экстрапирамидных побочных эффектов, такими как тиоридазин, клозапин, а также при лечении атипичным нейролептиком рисперидоном. При применении депо-нейролептиков злокачественный нейролептический синдром протекает значительно тяжелее и длится дольше.

Как утверждают некоторые исследователи, быстрое наращивание дозы нейролептиков и парентеральный способ их введения повышает риск развития заболевания, хотя другие не отмечают зависимости между частотой развития злокачественого нейролептического синдрома и способом введения препаратов. Предполагает, однако, что риск развития заболевания повышается при назначении нейролептиков пролонгированного действия, например, флуфеназина-деканоата.

Известно о многочисленных случаях развития злокачественного нейролептического синдрома при одновременном приеменейролептиков и препаратов для лечения болезни Паркинсона, а также без назначения корректоров.

Также не существует определенной закономерности в сроках развития заболевания от момента начала нейролептической терапии. Как правило, залокачественный нейролептический синдром развивается в течение первых трех-четырех недель с момента начала лечения нейролептиками. Более чем в одной трети случаев развитие заболевания можно связать с быстрым наращиванием дозы нейролептиков или добавлением новых препаратов с более мощным антипсихотическим действием и высокой экстрапирамидной активностью, например, при добавлении к аминазину галоперидола. Также отмечена возможность развития заболевания после внезапного прекращения приема психотропных препаратов.

Согласно мнению большинства исследователей, залокачественный нейролептический синдром может развиваться у больных с различной формой психической патологии, при неврологических заболеваниях и у психически здоровых лиц при назначении нейролептиков и препаратов, избирательно блокирующих Д2-дофаминовые рецепторы мозга. Однако наиболее часто синдром развивается в процессе нейролептической терапии больных шизофренией, аффективными расстройствами и при шизоаффективном психозе. Некоторые ученые отметили у многих больных со злокачественным нейролептическим синдромом приступообразнотекущие формы : рекуррентная и приступообразно-прогредиентная. Более того, у многих пациентов также была диагностирована или шизоаффективное расстройство.

Также известно, что развитие осложнений чаще наблюдалось у лиц, в анамнезе которых имели место церебрально органические проблемы (черепно-мозговая травма, психическое недоразвитие, обусловленное перинатальной патологией). Согласно одному из проведенных исследований по изучению факторов риска развития злокачественного нейролептического синдрома, к таким факторам можно отнести родовую травму, асфиксию, черепно-мозговую травму, инфекционные заболевания центральной нервной системы, токсикозы беременности у матери, недоношенность, пороки сердца, гипертоническая болезнь, ревматизм.. У больных также преобладали антенатальные и перинатальные проблемы, что указывало на наличие раннего органического поражения центральной нервной системы. Кроме того, у них также часто были обнаружены признаки нейроциркуляторной дистонии и аллергические реакции, что, по мнению авторов исследований, указывает на слабость диэнцефальных структур головного мозга и особый гиперергический фон.

По мнениию некоторых исследователей, физическое истощение и дегидратация также могут вызывать непереносимость нейролептиков и способствовать развитию ЗНС. Предполагается также, что высокая температура окружающей среды и влажный климат увеличивают риск развития осложнения.

Основы клинической диагностики злокачественного нейролептического синдрома

Клиническая картина заволевания характеризуется развитием генерализованной мышечной ригидности с центральной гипертермией, помрачнением сознания с развитием ступора и нарушением гомеостаза с выраженной дегидратацией. также можно обнаружить характерные изменения формулы крови (ускорение СОЭ, лимфопения, умеренный лейкоцитоз без палочкоядерного сдвига), а также повышение в плазме крови активности трансаминаз и креатинфосфокиназы.

Отмечают и тремор, экстрапирамидую симптоматику, дискинезии, дисфагию, слюнотечение, гипергидроз, тахикардию, повышение и неустойчивость артериального давления, бледность кожных покровов. Наиболее ранним признаком развития синдрома принято считать появление экстрапирамидной симптоматики с одновременным обострением психоза по экстрапирамидно-кататоническому типу с преобладанием в клинической картине выраженных кататонических расстройств, или ступора с явлениями каталепсии и негативизм.

Течение и исход злокачественного нейролептического синдрома в значительной степени зависят от быстроты и точности диагностики осложнений, отмены нейролептиков, назначения поддерживающей терапии, а также от сопутствующих соматических осложнений инфекционно-воспалительного генеза (пневмонии, цистита, пиелонефрита). Прогностически неблагоприятным фактором является присоединение буллезного дерматита, характеризующегося появлением пузырей различной величины в местах, подвергающихся сдавлению: пояснично-крестцовая область, пятки, локти. Пузыри, наполненные серозно-геморрагическим содержимым, быстро лопаются, и на их месте образуются пролежни с участками некроза, которые быстро нагнаиваются и могут приводить к развитию сепсиса. Возможность появления такого осложнения составляет 10-15%. Появление буллезного дерматита сопровождается резким ухудшением состояния больных с нарастанием гипертермии и расстройством гомеостаза.

Было обнаружено, что в зависимости от тяжести клинических проявлений и выраженности лабораторных сдвигов можно выделить различные варианты течения заболевания. Для легкого варианта течения характерны следующие признаки: подъем температуры до субфебрильных цифр, умеренные соматовегетативные нарушения (тахикардия до 100 ударов в 1 мин, колебание АД в пределах 150/90-110/70 мм рт.ст.) и сдвиги в лабораторных показателях (повышение СОЭ до 18-30 мм/ч, нормальное или несколько пониженное количество лимфоцитов от 15 до 19%). Отсутствуют нарушения гомеостаза и гемодинамические сдвиги. Психопатологическая картина определяется аффективно-бредовым или -кататоническими расстройствами.

Для течения средней тяжести характерны повышение температуры тела до фебрильных цифр (38-39?С), выраженные соматовегетативные нарушения (одышка с тахикардией до 120 ударов в 1 мин), существенные сдвиги в лабораторных показателях (повышение СОЭ до 35-50 мм/ч, лейкоцитоз до 10Ј109/л, снижение количества лимфоцитов до 10-15%). Отмечаются умеренно выраженная гиповолемия и гипокалиемия, повышение уровня трансаминаз и креатинфосфокиназы в плазме крови. Психопатологическая картина определяется расстройствами сознания ного и аментивноподобного уровня. Кататоническая симптоматика представлена ступором с негативизмом или оцепенением, с появлением в вечернее время эпизодов возбуждения с импульсивностью, речевыми и двигательными стереотипиями.

При тяжелом течении на фоне гипертермии, которая может достигать гиперпиректических цифр, происходит усиление соматовегетативных нарушений (тахикардия достигает 120-140 ударов в 1 мин, одышка до 30 дыханий в 1 мин), нарастают водно-электролитные нарушения, усиливаются гемодинамические расстройства, максимальные сдвиги обнаруживаются в лабораторных показателях (повышение СОЭ до 40-70 мм/ч, лейкоцитоз до 12Ј109/л, понижение количества лимфоцитов до 3-10%, значительное повышение уровня аланиновой и аспарагиновой тренсаминаз, креатинфосфокиназы в плазме крови). Помрачение сознания может достигать аментивного, сопорозного и коматозного уровней. Ступор с оцепенением и негативизмом сменяется нецеленаправленным, ограниченным пределами постели, хаотическим возбуждением или вялым ступором с понижением мышечного тонуса, а в крайне тяжелых случаях — полной обездвиженностью с арефлексией.

Стоит отметить, что выделение вариантов течения заболевания по степени тяжести было условным, поскольку тяжесть течения заболевания является динамическим понятием. По сути, выделенные варианты течения являются этапами развития осложнения. В зависимости от прогностически неблагоприятных факторов, адекватности проводимой терапии, присоединения соматических заболеваний течение злокачественного нейролептического синдрома может остановиться на любом из выделенных этапов.

Диагностика синфрома основана на появлении связанных с приемом нейролептиков основных симптомов осложнения, описанных выше, а также характерных изменений в крови (ускорение СОЭ, лимфопения, умеренный лейкоцитоз без палочкоядерного сдвига). Согласно справочному руководству DSM-IV, выделяют следующие критерии для диагностики злокачественного нейрилептического синдрома.

  • Развитие выраженной мышечной ригидности, в том числе и кататонической с одновременным повышением температуры тела на фоне нейролептической терапии;
  • Наличие двух или более следующих сопутствующих симптомов: потливость, нарушение глотания, тремор, нарушение мочеиспускания, изменение сознания от бредового до коматозного, тахикардия, повышение или нестабильность артериального давления, лейкоцитоз, повышение активности креатинфосфокиназы;
  • Симптомы группы А и В не должны быть обусловлены развитием какого-либо неврологического заболевания (вирусный энцефалит, сосудистое или объемное поражение ЦНС), а также приемом других препаратов, которые могут давать сходную с заболеванием симптоматику (фенциклидин, амфетамины, ингибиторы моноаминоксидазы, блокаторы дофаминергических структур);
  • Симптомы группы А и В не должны быть следствием психопатологических состояний, протекающих с кататонической симптоматикой (кататоническая форма шизофрении, аффективные расстройства с кататонической симптоматикой).

Для исключения инфекционно-воспалительных и неврологических заболеваний все больные должны подвергаться тщательному динамическому соматическому, неврологическому и лабораторному обследованию. С целью объективизации диагностики помимо общего и биохимического анализа крови, анализа мочи, особенно в спорных случаях, необходимо проводить исследования спинно-мозговой жидкости, осуществлять посев крови на стерильность. Для исключения воспалительных респираторных заболеваний, которые могли бы явиться причиной лихорадки, необходимо проводить рентгеноскопию и рентгенографию грудной клетки. На инфекционно-воспалительный генез лихорадочной реакции могут указывать специфические воспалительные изменения формулы крови: высокий лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом, а также быстрая нормализация температуры тела после назначения антибактериальной терапии.

В отличие от злокачественного нейролептического синдрома при неврологических инфекционных заболеваниях (вирусный энцефалит, менингит), сосудистых и объемных поражениях центральной нервной системы характерно выраженное усложнение очаговой неврологической симптоматики, а также преобладание общемозговых симптомов (сомнолентности, оглушения, сопора, комы, делириозных расстройств сознания). Для исключения объемного поражения центральной нервной системы в спорных случаях необходимо проведение электроэнцефалографического и М-ЭХО исследований, а также компьютерной томографии.

Что известно о патогенезе злокачественного нейролептического синдрома?

Патогенез данного заболевания до настоящего времени остается неизученным. Большинство исследователей объясняет развитие осложнения блокадой дофаминергических структур в базальных ганглиях и гипоталамусе, а не прямым токсическим действием нейролептиков. Ряд исследователей объясняет развитие гипертермии, как основного симптома заболевания, периферическими механизмами, а именно появлением мышечной ригидности и развитием за счет этого гиперметаболического статуса в мышечной ткани, приводящего к повышенной теплопродукции.

На данный момент принято считать, что в патогенезе данного синдрома важную роль играют иммунологические нарушения и повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, приводящее к нейросенсибилизации организма с последующим аутоиммунным поражением центральной нервной системы и висцеральных органов. Возникающие на определенном этапе течения заболевания нарушения гомеостаза, в первую очередь водно-электролитного баланса, являются одной из основных причин развития тяжелых нарушений гемодинамики, глубоких расстройств сознания, приводящих к летальному исходу.

Также было обнаружено, что в патогенезе заболевания важную роль играет симпатоадреналовая и серотониновая гиперактивность с повышением содержания в плазме крови норадреналина, серотонина и снижением концентрации предшественника дофамина -3,4-диоксифенилаланина.

Современные методы лечения злокачественного нейролептического синдрома

Лечение подразумевает немедленную отмену нейролептиков и назначения интенсивной инфузионно-трансфузионной терапии, направленной на коррекцию основных параметров гомеостаза: водно-электролитного баланса, гемодинамики, кислотно-щелочного состояния, белкового состава, коагуляционных и реологических свойств крови. Лечение проводят по принципам интенсивной терапии с круглосуточными капельными инфузиями в центральную или периферическую вену. Одной из основных задач инфузионной терапии является борьба с дегидратацией и восстановление электролитного баланса. Инфузионную терапию начинают с восполнения объема циркулирующей крови и улучшения ее реологических свойств с помощью белковых и плазмозаменяющих растворов в виде сухой и свежезамороженной плазмы, альбумина, а также растворов полиглюкина и реополиглюкина. Наряду с этими препаратами вводят гемодез, обладающий наиболее сильным детоксикационным действием. Дальнейшую коррекцию водно-электролитного баланса осуществляют вливаниями солевых растворов, 5% раствора глюкозы, хлорида калия. Чаще всего применяют 5% или 10% глюкозо-инсулино-калиевую смесь, обладающую наиболее высокими способностями для утилизации глюкозы и калия. Назначают также ноотропы, витамины группы В и С, для купирования возбуждения используют реланиум, оксибутират натрия, гексенал.

Помимо этого предпринимают попытки оптимизировать лечение синдрома в соответствии с имеющимися гипотезами его патогенеза. Так, прежде всего рекомендуется назначение агониста Д2-дофаминовых рецепторов бромокриптина. Препарат обычно назначают внутрь через назогастральные зонды в дозе от 7,5 до 60 мг в сутки. Еще одним препаратом, рекомендуемым для лечения синдрома, является мышечный релаксант блокатор кальциевых каналов саркоплазматического ретикулума поперечно-полосатой мышечной ткани дантролен. Рекомендуемая доза препарата составляет от 1 до 2 мг на 1 кг массы тела больного. Отмечено, что назначение дантролена в комплексной терапии оказывается эффективным у большинства больных.

Дополнительное применение ЭСТ на фоне интенсивной инфузионной терапии позволяет значительно повысить эффективность лечения ЗНС. Применение ЭСТ в целом приводит к более быстрому купированию осложнения, более чем в два раза сокращает длительность его течения. При этом эффективность терапии в первую очередь зависит от исходной тяжести состояния больных и, главным образом, от глубины измененного сознания. В тех случаях, когда в статусе больных доминируют иллюзорно-фантастические и онейроидно-кататонические расстройства, эффективность ЭСТ бывает достаточно высокой. Если в статусе больных преобладают аментивные расстройства на фоне выраженных изменений в гомеостазе, ЭСТ оказывается малоэффективной и может приводить к ухудшению состояния больных.

Эффективным является и применение плазмафереза в комплексной терапии. Его эффективность связана со способностью этого метода лечения в короткие сроки купировать проявления эндотоксикоза с восстановлением гомеостаза общей и иммунобиологической реактивности и выведением из организма больных токсически активных метаболитов биохимической и иммунной природы (продуктов перекисного окисления липидов, средних молекул, ауто-и антилекарственных антител, циркулирующих иммунных комплексов). Летальность у больных ЗНС, которым помимо интенсивной инфузионной терапии назначали плазмаферез, составила, по данным автора, 2,4% (1 из 24 больных) по сравнению с летальностью в 10,7% в группе больных ЗНС, которым назначали только интенсивную инфузионную терапию.