Фотодинамическая терапия рака простаты. Фотодинамическая терапия аденомы предстательной железы

Фотодинамическая терапия – новый подход к лечению онкологических заболеваний. Принцип фотодинамической терапии заключается в том, что локальное действие неактивного препарата активируется источником света. Нетоксичный препарат вводится внутривенно, облучение лазером с определенной длиной волны в области воздействия приводит к высвобождению реактивных кислородсодержащих веществ, которые вызывают повреждение клеток и некроз опухоли, при минимальном воздействии на окружающие ткани.Тукад – растительный...

Фотодинамическая терапия – новый подход к лечению онкологических заболеваний. Принцип фотодинамической терапии заключается в том, что локальное действие неактивного препарата активируется источником света. Нетоксичный препарат вводится внутривенно, облучение лазером с определенной длиной волны в области воздействия приводит к высвобождению реактивных кислородсодержащих веществ, которые вызывают повреждение клеток и некроз опухоли, при минимальном воздействии на окружающие ткани.

Тукад – растительный палладий бактерильно-хлорофильный препарат для ФДТ рака простаты. Изобретен доктором Авигдором Шерцем в 1999 году (Израиль). Производство препарата осуществляется STEBA BIOTECH NV (Франция). В лабораторных условиях доктора Шерц А. и Саломон Й. показали, что фотоактивация Тукада внутривенным оптиковолоконным излучением сразу после его введения вызывает окислительное повреждение сосудов опухоли, результатом которого становиться ишемия опухоли и ее некроз. Фармакокинетические испытания были проведены на клеточных культурах и лабораторных животных. Эффективность Tукада у лабораторных животных через 90 дней после ФДТ при подкожных опухолях составляет 73%, при костных опухолях – 50%.

В эксперименте на лабораторных животных (собаках) было продемонстрировано, что терапевтические дозы ФДТ с Тукадом не вызывают структурных или функциональных нарушений уретры и прямой кишки.

В настоящее время фотодинамическая терапия с Тукадом прим

еняется в основном у пациентов с раком простаты, у которых, несмотря на перенесенную лучевую терапию, продолжается прогрессирование заболевания, в качестве последней надежды. По всей видимости, в дальнейшем показания будут расширены. У большинства пациентов фотодинамическая терапия с Тукадом привела элиминации раковых клеток на повторных биопсиях и снижение уровня ПСА. Достоверно говорить об эффективности и безопасности ФДТ с Тукадом можно будет говорить только после проведения рандомизированных клинических испытаний.

С 2004 года начаты клинические испытания Тукада в лечении рака простаты в Канаде, Франции, Великобритании, Израиле и США. Возможно в будущем фотодинамичексая терапия будет методом выбора в лечении пациентов с раком простаты.

* материал предоставлен клиникой "Счастливая семья"

Адрес клиники:

(АПЖ) – наиболее часто встречающееся заболевание мочеполовой системы мужчин пожилого и старческого возраста. Соци-альную значимость и актуальность этой проблемы подчеркивают демографические исследования, свидетельствующие о значительном росте населения планеты в возрасте старше 60 лет, темпы которого существенно опережают рост населения в целом. Клини-чески АПЖ проявляется симптомами со стороны нижних мочевых путей, что существенно снижает качество жизни пациентов. Клинические проявления АПЖ, как считают F. Schroder и I. Altwein, имеют место у 34% мужчин в возрасте 40–50 лет, у 67% мужчин в возрасте 51 года – 60 лет, у 77% мужчин в возрасте 61 года – 70 лет и у 83% мужчин в возрасте старше 70 лет.

Лечение пациентов с АПЖ является важной задачей современной урологии в связи с распространенностью заболевания и нерешенностью многих вопросов его терапии. Медикаментозная терапия занимает важное место в лечении больных АПЖ и базируется на результатах новейших исследований патогенеза этой болезни. Несмотря на это механизмы действия некоторых препаратов изучены недостаточно. Для медикаментозного лечения больных АПЖ применяют ингибиторы 5–α–ре-дуктазы, блокаторы α1–адренергических рецепторов, полиеновые антибиотики, антиандрогены, препараты растительного и биологического происхождения. Однако до сих пор многие принципиальные вопросы медикаментозной терапии больных АПЖ нуждаются в дальнейшем изучении. Недостаточно изучены механизмы действия некоторых препаратов, отсутствуют конкретные показания к применению этих средств, не уточнены критерии, свидетельствующие об эффективности медикаментозной терапии, существуют разногласия относительно сроков медикаментозного лечения.

Одним из малоинвазивных методов лечения аденомы предстательной железы является фотодинамическая терапия. Фотодинамическая терапия (ФДТ) – технология, основанная на химической реакции, катализатором которой является кислород, активированный энергией лазерного излучения, и фотосенсибилизатором. За последние десятилетия фотодинамическая терапия занимает все более прочные позиции в лечении больных, страдающих злокачественными новообразованиями и некоторыми неопухолевыми заболеваниями (Dougherty T.J. et al.,1980; Cortese D.A. et al.,1997; Lightdale C.J. et al.,1995). На протяжении прошедшего века специалисты неоднократно проявляли интерес к возможности использования фотодинамической терапии у урологических больных, в частности, при раке мочевого пузыря и аденоме предстательной железы. Широкому использованию ФДТ в урологии препятствовала высокая системная и местная токсичность применяемых фотосенсибилизаторов (фотофрин, фотогем, фотосан), а также несовершенство методов проведения ФДТ (Uchibayashi T. et al.,1995; Nseyo U.O. et al.,1998;. Berger A.P., et al.,2003). Внедрение в практику малотоксичных фотосенсибилизаторов таких как фотодитазин, фотостим, радахлорин, позволило более широко использовать фотодинамическую терапию в практической медицине.

Первичными целями исследования были:

оценка динамики симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы по шкале международной системы суммарной оценки заболеваний простаты (IPSS–Q) на фоне курса ФДТ;
определение степени выраженности инфравезикальной обструкции, обусловленной аденомой предстательной железы по данным трансректального УЗИ, урофлоуметрии, определения объема остаточной мочи на фоне курса ФДТ.

Вторичная цель – оценка переносимости курса ФДТ на основе анализа зарегистрированных нежелательных явлений и изменений лабораторных показателей клинического, биохимического анализов крови и клинического анализа мочи.

Материалы и методы

В основу работы положены результаты анализа данных обследования и лечения 42 больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Исследования проводились на клинической базе медицинских центров Альянс МедКо и Эдис МедКо с 2006 по 2009 год. Обследование пациентов с ДГПЖ включало: сбор анамнеза, физикальные исследования, анкетирование посредством Международной шка-лы простатических симптомов (IPSS), лабораторные (клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, определение уровня PSA в сыворотке крови), инструментальные (трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы и семенных пузырьков (ТРУЗИ), урофлоуметрия (УФМ), определение объема остаточной мочи). Сроки наблюдения составили 1,3,6 месяцев.
Средний возраст пациентов составил 56,13±3,2 лет. Наблюдаемым нами больным курс фотодинамической терапии был назначен при следующих показателях клинического течения заболевания:

сумма баллов симптоматики болезни по Меж-ду-народной шкале IPSS в среднем составила 16,42±3,25 при колебании этого показателя от 7 до 24 баллов;
индекс оценки качества жизни QOL составил в среднем 2,9±0,18;
значение максимальной скорости потока мочи (Qmax) по данным урофлоуметрии была равной 11,16±0,42 мл/с при колебании этого показателя от 7 до 14 мл/с;
количество остаточной мочи в мочевом пузыре в среднем составило 48,16±2,86 мл при колебании этого показателя от 0 до 102 мл;
объем предстательной железы в среднем составил 48,44±3,46 см³ при колебании этого показателя от 32,6 до 78,4 см;
уровень простатического специфического антигена (PSA) в среднем составил 1,19±0,18 нг/мл при колебании этого показателя от 0,1 до 3,4 нг/мл.

Курс фотодинамической терапии

Во время проведения сеансов ФДТ использовался аппарат для фотодинамической и квантовой терапии. – «ЛАМИ» (ООО «Полироник», Россия) и фотосенсибилизатор радахлорин, (регистрационный номер ЛС- 001868) выпускаемый в виде стерильного водного раствора для внутривенного введения. Сеанс ФДТ проводился 3 раза в неделю через день. Количество процедур 12.

Результаты

В результате проведенного лечения оказалось, что все пациенты (n=42) с АПЖ, завершившие курс ФДТ отметили положительный эффект.
В таблице № 1 приведены результаты лечения больных АПЖ. К моменту окончания лечения все показатели клинического течения заболевания улучшились.
Так, средний балл симптоматики заболевания по Международной шкале IPSS через 30 дней лечения снизился с 16,42±3,25 до 10,4±0,46 балла, т.е. на 6,02 балла, а через 90 дней на фоне лечения – до 10,02±0,64 балла, т.е. на 6,4 балла. Через 180 дней после лечения отмечено сохранение (10,02±0,64) уровня баллов симптоматики.
У больных АПЖ, после проведенного лечения, выявлено статистически достоверное улучшение качества жизни. Среднее значение показателя качества жизни к 30–му дню лечения снизилось с 2,9±0,18; до 2,6±0,6 баллов, а через 90 дней лечения – до 2,4±0,42 баллов. Показатель качества жизни оставался на этом же уровне (2,4±0,42 балла) и через 180 дней лечения.

Максимальная скорость потока мочи через 30 дней лечения возросла с 11,16±0,42 мл/с до 13,66±0,62 мл/с, а через 90 дней терапии – до 14,84±0,32 мл/с.
У больных АПЖ, на фоне лечения, отмечено снижение количества остаточной мочи. Если до лечения среднее значение объема остаточной мочи составило 48,16±2,86 мл, то через 30 дней лечения – 24,42±4,6 мл, через 90 дней лечения – 18,21±3,4 мл.
На фоне лечения органопрепаратами статистически достоверно снизился объем предстательной железы. До лечения — 48,44±3,46 см, к 30–му дню лечения 47,32±2,84 см³, через 90 дней лечения (46,82±4,62).

Таблица №1. Результаты курса ФДТ больных аденомой предстательной железы.

Показатели	До лечения	Через 1 мес	Через 3 мес	Через 6 мес
Сумма баллов I-PSS, ср, баллы
Индекс качества жизни L, ср., баллы
Максимальная скорость мочеиспускания Qmax, cр., мл/с
Объем остаточной Vres, ср., мл
Объем предстательной железы V,см³

Ни у одного из 42 наблюдаемых нами больных АПЖ в процессе лечения не было отмечено нежелательных явлений, что свидетельствует о хорошей переносимости и безопасности ФДТ.

Выводы

Проведенное клиническое исследование показало, что курс ФДТ с применением малотоксичного фотосенсибилизатора радахлорина в качестве монотерапии АПЖ положительно влияет как на субъективные, так и на объективные симптомы АПЖ. Курс ФДТ существенно снижает клинические проявления заболевания и улучшает качество жизни, уменьшает выраженность инфравезикальной обструкции (по данным урофлоуметрии, определения объема остаточной мочи). На фоне лечения выявлено и умеренно выраженное снижение среднего объема предстательной железы.

Положительные изменения в клиническом течении заболевания сохраняются в течение 180 дней после прекращения курса ФДТ, что подтверждает высокую оценку эффективности у больных АПЖ.

Учитывая, что в ходе лечения не было зарегистрировано каких–либо побочных эффектов, а также статистически достоверных изменений клинико–лабораторных показателей, можно констатировать хорошую переносимость данного вида лечения.

Полученные в ходе настоящего ис-следования результаты позволяют рекомендовать курс ФДТ к применению в монотерапии АПЖ с умеренно выраженной инфравезикальной обструкцией у пациентов всех возрастных групп независимо от наличия сопутствующих заболеваний.

Литература:

Фотодинамическая терапия в урологии // Лазерная медицина. – 2006.– Т.10. Вып.3.– С. 58–61. (Сорокатый А.Е., Ягудаев Д.М., Маркова М.В.)
Современный взгляд на механизм фотодинамической терапии. Фотосенсибилизаторы и их биодоступность // Урология –2006.– №5 – С.94–98. (Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е., Гейниц А.В., Трухманов Р.С.)
Фотодинамическая терапия. История создания метода и ее механизмы// Лазерная медицина. – 2007.– Т.11. Вып.3– С.42–46. (Гейниц А.В., Сорокатый А.Е., Ягудаев Д.М., Трухманов Р.С.)
Фотодинамическая терапия аденомы предстательной железы // Урология. –2007.– №4 – С.34–37. (Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е., Мартов А.Г., Гейниц А.В., Маркова М.В.)
Метод фотодинамической терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Российское авторское общество, свидетельство о депонировании и регистрации объекта интеллектуальной собственности – рукопись научной работы № 9754 от 09 марта 2006г. (Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е.)
Лопаткин Н.А.(ред.). Рациональная фармакотерапия в урологии–М., 2006; 258.
Emberton M., Andriole G., De la Rosette I. et al. BPH. A progressive disease of the ageing male. Urology, 2003; 61: 267–273.
Schroder F., Altwein I. Development of Benign Prostatic Hyperplasia. B кн.: Benign Prostatic Hyperplasia. A Diagnosis and Treatment Primer. Oxford, 1992. 31–50.
Ткачук В.Н., Аль–Шукри С.Х., Лукьянов А.Э. Медикаментозное лечение больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы.– СПб., 2000; 104 с.

Рак предстательной железы (РПЖ) сегодня в Российской Федерации относится к числу самых быстрорастущих злокачественных новообразований. С каждым годом растет число больных с локализованным РПЖ − в прошлом году их было 44% от числа всех пациентов с впервые выявленным диагнозом опухоли предста-
тельной железы (Чиссов В.И., 2010). К основным или стандартным методам лечения сегодня относятся радикальная простатэктомия (РПЭ), брахитерапия (БТ), дистанционная лучевая терапия (ДЛТ), гормональная терапия (ГТ). Известны как хорошие отдаленные результаты этих методов, так и те осложнения, которые имеет каждый из этих методов:

возможные осложнения РПЭ: недержание мочи, импотенция, стриктуры уретры, тромбоэмболические осложнения, лимфостаз и др.;
возможные осложнения ДЛТ: ректиты, циститы, энтероколиты, стриктуры, импотенция, недержание мочи и др.;
возможные осложнения БТ: ирритативные симптомы, стриктуры уретры, кишечные симптомы, импотенция и др.;
возможные осложнения ГТ: приливы, импотенция, гинекомастия, остеопороз, сахарный диабет, кардиоваскулярные, гастроинтестинальные осложнения и др.

Новые взгляды на лечение РПЖ

В связи с наличием осложнений лечения именно у больных локализованным РПЖ с низким риском прогрессирования достаточно популярна – пока не в России, а за рубежом – тактика отсроченного лечения или тщательного наблюдения. Отсроченное лечение (Wirth M. et al., 2010) возможно при:

ПСА ≤ 10 нг/мл;
показателе Глисона ≤ 6;
сТ1с-Т2а;
числе позитивных биоптатов ≤ 2;
≤ 50% опухоли в биопсийном столбике.

Однако, риск прогрессирования заболевания, который иногда сложно оценить, несмотря на существующие номограммы, таблицы и группы прогноза, и психологический дискомфорт пациента с установленным диагнозом, но не получающим лечения, серьезно затрудняют применение этого метода в клинической практике.

При проведении динамического наблюдения очень сложно определить момент, когда следует переключиться с активного наблюдения на активное лечение. Перед урологом встают трудные вопросы: надо ли учитывать период удвоения ПСА менее 3 лет, снижение степени дифференцировки, увеличение градации по Глисону более 6 при повторных биопсиях, появление симптоматики (Wirth M. et al., 2010). Не всем из этих больных можно в последующем применить радикальное лечение ввиду по- жилого возраста и наличия сопутствующих заболеваний. После применения методов радикального лечения (РПЭ и ДЛТ) у части больных может развиться местный рецидив заболевания.

По нашему мнению, именно в этих двух группах пациентов с локализованным процессом и низким риском прогрессирования, и у больных с местным рецидивом опухоли после радикального местного лечения, показаны методы фокальной (аблятивной) терапии.

Применение методов фокальной терапии обеспечивает и радикальное излечение, и минимизацию побочных эффектов, которыми характеризуются стандартные радикальные методики, а именно – РПЭ и лучевая терапия (Lecornet et al., 2010).

Фотодинамическая терапия рака предстательной железы

В основе метода фотодинамической терапии лежит применение фотосенсибилизаторов, с последующим проведением светового облучения ткани предстательной железы через оптические световоды. Под воздействием лазерного излучения фотосенсибилизатор, введенный в ткань предстательной железы, вызывает ряд реакций, которые ведут к активизации процесса перекисного окисления, что, в свою очередь, приводит к:

прямому некрозу опухолевых клеток за счет высвобождения свободных радикалов кислорода;
нарушению микроциркуляции в капиллярах и развитию ишемического некроза;
развитию местного иммунного воспаления, которое также потенциально может приводить в последующем к эффекту абляции опухоли (Moore CM et al., 2008).

В таблице 1 приведено несколько клинических наблюдений по проведению фотодинамической терапии у больных РПЖ.

Автор, год	Moore et al., 2006	Zaak et al., 2003	Pintus et al., Verigos et al., Patel et al., 2008	Weersink et al., 2005 Trachtenberg et al., 2008 Haider et al., 2007
Препарат, доза	Temoporfin (0,5 мг/кг,в/в)	ALA-inducted protoporfirin IX (20 мг/кг, в/в)	Motexafin- Lutetium (0,50 или 2,0 мг/кг, в/в)	Padoporfin (0,10-2,0 мг/кг, в/в)
Время экспозиции ФС	2-5 дней	4 часа	3,6 или 24 часа	10 мин.
Зоны облучения	> 50% объема всей ПЖ	50-100% объема ПЖ	Весь объем ПЖ	Весь объем ПЖ
Характеристика больных	Глисон 3+3, ПСА 1,9-15 нг/мл, 6 больных – первичное лечение, 4 больных – повторное лечения	Глисон 5-8, уровень ПСА 4,9-10,6 нг/мл, первичные больные	После ЛТ 8 больных ДЛТ, 9 больных – после брахитерапии	Рецидив после ДЛТ
Количество больных	6	6	17	24 больных – с 2 волокнами 28 больных – до 6 волокон
Результат биопсии, ПСА	Результат биопсии, ПСА	До 51 см3 некроза Некроз и фиброз при биопсии Снижение ПСА в 8 из 10 лечений	Некроз после РПЭ Снижение уровня ПСА до 55%	Негативная биопсия у 3 из 14 больных, снижение уровня ПСА после высоких доз ФДТ
Осложнения	Сепсис (n = 1) Дизурия (n =6) Недержание мочи (т = 1) Ухудшение эректильной функции (n = 1)	Не было	Необходимость катетеризации (n = 14) Дизурия	Ректоуретральный свищ (n = 2) Интраоперацион- ная гипотензия (n = 1) Дизурические явления до 6 месяцев (n = 10)

Moore CM et al. (2008) Photodynamic therapy for prostate cancer-areview of current status and future promise

Первое поколение фотосенсибилизаторов отличалось длительным периодом экспозиции. Механизм действия второго поколения сенсибилизаторов, которые применяются в настоящее время, основан на сосудистых эффектах, поэтому время экспозиции исчисляется минутами. В разных исследованиях лазерному облучению подвергался различный объем (половина, вся железа, резидуальные ткани после ТУР) предстательной железы. Период наблюдения в этих работах очень небольшой, в основном, авторы исследовали токсичность данного метода, переносимость различных доз вводимых препаратов и доз мощности подводимого лазерного излучения.

Несмотря на то, что в некоторых публикациях осложнений вообще не наблюдалось (Zaak, 2003), у ряда авторов описаны достаточно серьезные осложнения, вплоть до развития ректоуретральных свищей, острой задержки мочеиспускания, и даже сепсиса (Weersink, 2005, Trachtenberg, 2008). Такие различия связаны с применением различных доз препаратов и мощности светового воздействия.

Собственный опыт

Методика фотодинамической терапии состоит во введении фотосенсибилизатора за несколько часов или за несколько минут досле операции. Интра - и послеоперационных осложнений зафиксировано не было. Дозы, которые мы использовали, пока еще, наверное, не достигли оптимальных значений.

Снижение уровня ПСА больше чем на 50% отмечено у 10 больных – по 5 в каждой группе при рецидивных опухолях и при перви чно выявленных. Средний уровень ПСА до начала лечения составлял 7,5 нг/мл, через шесть месяцев после фотодинамической терапии средний уровень был 3,4 нг/мл, через год – 3,1 нг/мл; медиана – чуть больше 2-х лет наблюдения.

Рисунок 1. Кибер-нож

Ремиссия, которая определяется в виде отсутствия признаков как клинического, так и биохимического прогрессирования, наблюдалась у 37,5% больных. Биохимический рецидив или биохимическое прогрессирование диагностировано нами у 50% больных, но этих больных мы пока наблюдаем, т.к. скорость удвоения ПСА у них небольшая, имеется только биохимическое прогрессирование без развития клинического рецидива, и поэтому немедленную гормональную терапию мы пока не назначаем. Клинический рецидив, выявленный методами
лучевой диагностики, диагностирован только у 2-х пациентов. Один пациент умер от неопухолевой патологии.

Эффект совеременных ФДТ-препаратов основан на сосудистом воздействии, то есть на формировании микротромбов. В частности, это препарат «Тукад», механизм действия которого заключается в освобождении молекул оксида азота, расширяющих сосуды. Впоследствии наблюдается быстрое повреждение сосудистой стенки, формирование микротромбов в капиллярном русле и зоны ишемического некроза (Egeblad M. et al., 2010). Сегодня сосудисто-направленная фотодинамическая терапия считается одним из самых перспективных направлений в этой области.

Интересны результаты исследования II фазы PCM203, в котором приняли участие 85 пациентов. Лечение заключалось во внутривенной инфузии «Тукад» в дозе 4 мг/кг, трансперинеальном введении световодов и проведении сеанса ФДТ с мощностью излучения 200 Дж. Через 6 месяцев после сеанса пациентам выполняли биопсию, которая у 80% была негативной. Процент осложнений составил 6,2% (простатит, гематурия, орхит, стриктура уретры) (Azzouzi A. et al., 2011). Все эти осложнения достаточно быстро купировались в раннем послеоперационном периоде. Объем аваскулярной зоны, полученной в результате сеанса, был прямо пропорционален дозе облучения. Поэтому мы надеемся, что результаты ФДТ будут улучшены именно за счет увеличения дозы излучения.

Таким образом, сегодня фотодинамическая терапия является перспективным малоинвазивным методом лечения, который может быть проведен как у больных с низким риском прогрессирования, так и с местным рецидивом после лучевой терапии. Необходимы дальнейшие исследования токсичности и эффективности этой методики для более точного позиционирования ее в клинической практике.

Другие методы лечения РПЖ

Кибер-нож. Это высокоточная радиохирургическая система, которая представляет собой компактный линейный ускори-
тель с системой позиционирования и контроля изображения, что позволяет подводить более высокие дозы на минимальные объемы ткани. Сегодня этот аппарат используется, в основном, для лучевой терапии опухолей головного мозга – как первичных, так и метастатических (рисунок 1). Клинических данных по применению этого метода у больных РПЖ пока очень мало, они недостаточно изучены и отдаленные онкологические результаты отсутствуют.

Тем не менее, в 2011 г. опубликованы данные исследования, в
которое включены 67 больных локализованным РПЖ. При применении методики Кибер-ножа к опухоли подводилась большая доза излучения – пять фракций по 36 грей – всего 180 грей. Медиана наблюдения пока составляет 2,7 года – (King C., 2011). В конце 2,5-годичного периода наблюдения средний уровень ПСA составил всего лишь 0,5 нг/мл. Таким образом, безрецидивная выживаемость равнялась 94%.

Еще одна работа, с включением 55 больных локализованным РПЖ (Т1с-Т2с), касающаяся Кибер-ножа, была опубликована в 2011 г. (таблица 2).

Таблица 2. Распределение больных раком предстательной железы по стадии (ТNM), дифференцировки опухоли и степени прогноза

Однако в данном исследовании токсичность второй степени встречалась чаще, а токсичность третьей степени (те реакции, которые заставляют прибегать к интервенции) наблюдалась реже.

Радиочастотная абляция (РЧА) – пока является экспери ментальным методом лечения РПЖ (рисунок 3). Мы рекомендуем его применение только в эксперименте и только в крупных центрах. В 2005 г. опубликовано исследование, в котором участвовали 11 больных, которым проводили РЧА предстательной железы трансперитонеально. Период наблюдения составил 20 месяцев. Были получены неплохие результаты – у 90% пациентов было отмечено снижение уровня PSA более чем на 50%. Более чем у 50% больных биопсия через 1 год показала отрицательные результаты.
Однако, были получены неудовлетворительные результаты по числу осложнений (Shariat S. et al., 2005), которые были обусловлены трудностями контроля температуры вне зоны воздействия. Сомнительные онкологические результаты, высокий риск осложнений сдерживают наше отношение
к этому методу у больных РПЖ, хотя, вероятно, его изучение продолжится.

Ключевые слова : рак предстательной железы, отсроченное лечение, ФДТ, Кибер-нож.
Keywords: prostate cancer, scrining of prostate cancer, prostatectomy, brachytherapy, delayed treatment, photodynamic therapy, CyberKnife.

Attachment	Size
	693.59 KB

Исследователи из Университета штата Орегон (США) объявили о значительном усовершенствовании фотодинамической терапии рака яичников.

Комбинируя введение фталоцианина и генную терапию, ученые добились потрясающих результатов в ходе опытов на лабораторных мышах.

Результаты работы американских ученых только что появились на страницах журнала Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine.

По мнению экспертов, предложенный метод лечения может совершить настоящий прорыв в лечении одного из самых смертельных типов рака, который только в США ежегодно уносит более 14 000 жизней.

Рак яичников считается одним из самых смертельных по той причине, что он нередко успевает дать метастазы еще до того как будет обнаружен врачами. Тяжелые побочные эффекты и резистентность раковых клеток сильно осложняют лечение рака яичников традиционными методами.

Новый подход, предложенные сотрудниками фармацевтического факультета OSU и их коллегами из Университета Небраски – это уже существующая фотодинамическая терапия (ФДТ) с фотосенсибилизирующим веществом фталоцианин плюс генная терапия, которая уменьшает защиту раковых клеток и делает их особенно уязвимыми для свободных радикалов, образующихся при ФДТ.

«Хирургическое удаление опухоли и химиотерапия – это традиционные подходы, которые, к сожалению, далеко не всегда эффективны. Бывает очень сложно определить то место, куда успела добраться опухоль, а в некоторых случаях ее и вовсе невозможно удалить», - поясняет Олег Таратула (Oleh Taratula), соавтор последнего исследования, научный сотрудник Фармацевтического колледжа Университета штата Орегон.

«Фотодинамическая терапия – это несколько иной подход, который может применяться в дополнение к хирургическому лечению и кажется очень эффективным и безвредным. В прошлом эффективность ФДТ была ограниченной, однако наше новшество сделало ее более результативной, чем когда-либо до этого», - продолжает исследователь.

Вначале ученые вводят лабораторным животным с раком яичников фотосенсибилизирующее вещество фталоцианин, которое при облучении светом околоинфракрасного диапазона выделяет активные формы кислорода, смертельные для раковых клеток. При этом генная терапия сводит к минимуму природную защиту раковых клеток, и они погибают от ФДТ в разы быстрее.

Чтобы доставить в раковые клетки одновременно фталоцианин и фрагменты РНК для генной терапии ученые использовали уникальные наночастицы – дендримерные наноплатформы. Эти частицы, разработанные сотрудниками OSU, находят раковые клетки и доставляют прямо по адресу смертельный коктейль. Затем околоинфракрасный свет проникает глубоко в брюшную полость, достигая раковых клеток и активируя накопленный в них фталоцианин.

Когда исследователи использовали только ФДТ, у некоторых животных опухоли вновь начинали расти через 2 недели после лечения. Но после ФДТ в сочетании с генной терапией они не обнаружили ни одного случая рецидива рака. При этом мыши, которых лечили по новой методике, продолжали расти и набирать вес, что говорит о хорошей переносимости терапии.

«Раковые клетки очень умные, если можно так выразиться. Они выделяют большое количество защитных протеинов, включая протеин DJ1, которые помогают им пережить атаку активных форм кислорода. Избыток протеина DJ1 связывают с метастазированием и резистентностью рака яичников, а также с низкой выживаемостью больных. Но генная терапия лишает их такой защиты и делает ФДТ более успешной», - говорят ученые.

Учёные больницы «Вольфсон» ведут работу над новым и перспективным методом лечения рака простаты, имеющим неоспоримые преимущества перед «традиционными» способами лечения и способным произвести революцию в подходе лечения онкологических заболеваний в Израиле.

В Израиле на опухоль воздействуют световым излучением

Учёные больницы «Вольфсон» ведут работу над новым и перспективным методом лечения рака простаты , имеющим неоспоримые преимущества перед «традиционными» способами лечения и способным произвести революцию в подходе лечения онкологических заболеваний в Израиле.

Рак предстательной железы является наиболее распространённым онкологическим заболеванием среди мужчин среднего и пожилого возраста.

При этом применяющиеся на сегодняшний день способы его лечения, к которым относятся хирургическое лечение, химиотерапия и лучевая терапия, обладают рядом достаточно серьёзных побочных эффектов.

В последнее время израильскими учёными и выдающимися представителями медицины Израиля изучается новый метод лечения этого заболевания, заключающийся в воздействии на опухоль при помощи сфокусированного светового излучения. Данный вид лечения получил название фотодинамическая терапия направленного сосудистого действия (Vascular Targeted Photodynamic Therapy - VTP). Метод VTP был разработан в Израиле специалистами научно-исследовательского института им. Вейцмана, во главе с профессором Авигдором Шерцем и профессором Йорамом Соломоном. Недавно новый метод прошёл испытания на людях в США и Европе.

Ход клинических испытаний

В ходе клинических испытаний, на начальном этапе процедуры больному вводилось светочувствительный препарат (tookad Soluble), попадающее в кровяное русло, в т. ч. и в сосуды, кровоснабжающие злокачественную опухоль предстательной железы. Данное субстанция является производным хлорофилла - вещества, за счёт которого осуществляется процесс фотосинтеза у растений. Затем пациентам проводили местную анестезию и минимально-инвазивным способом, под ультразвуковым контролем, вводили в предстательную железу оптоволокно. Далее опухоль на протяжении 20 минут при помощи оптоволокна облучалась светом с длиной волны инфракрасного спектра, которая максимально эффективно поглощается введённым препаратом. Когда вещество начинает поглощать свет, автоматически запускается цепочка фотохимических реакций, которые приводят к гибели раковых клеток. При воздействии данного вида излучения на введённый препарат автоматически запускается цепочка фотохимических реакций, которые приводят к немедленному перекрытию кровеносных сосудов опухоли и её гибели в течение нескольких часов после проведения единственной процедуры VTP.

Эффективность клинических испытаний

По словам профессора Шерца, разница между нормальными и опухолевыми кровеносными сосудами в сочетании с выработкой радикалов, приводят к избирательному разрушению опухоли предстательной железы при минимальном повреждении окружающих её нормальных тканей.

Эффективность лечения определялась путём радиологических исследований через месяц после проведения процедуры VTP, биопсии, проводимой один раз в 6 месяцев и исследованиями крови на уровень ПСА. При этом у 83% из нескольких сотен пациентов, принимавших участие в исследовании, наблюдалось полное исчезновение опухоли предстательной железы после проведения единственной процедуры VTP и, что немаловажно, без побочных эффектов, характерных для хирургического лечения и радиотерапии.

В настоящее время, клинические испытания нового метода лечения, проводимые в нескольких десятках медицинских центров Европы, находятся на третьем, завершающем этапе.

Завершающий этап исследования

По прошествии установленных двух лет наблюдения, учёные рассчитывают получить разрешение на применение нового метода от Европейского управления по фармакологическому надзору. Также, планируется начало третьего этапа клинических исследований метода VTP на территории США среди схожих групп пациентов.

Тем временем, учёные исследуют возможность применения нового метода для лечения метастазов рака предстательной железы, которые, как правило, возникают сначала в регионарных лимфатических узлах, а затем распространяются на отдалённые органы, включая лёгкие и кости скелета.

Для этого учёными были забраны клетки карциномы предстательной железы у страдающих ею пациентов, которые затем были введены в брюшную полость лабораторных грызунов, вследствие чего у последних развились опухоли данного вида. У некоторых грызунов опухоли были удалены и на их основе созданы «модели» величиной 1 мм, которые были перенесены в предстательную железу грызунов. В результате у 50-70% из 11 мышей и 13 крыс развилась опухоль предстательной железы, а у 37 % из них также и метастазы в лимфатических узлах. Затем животные прошли терапию VTP.

По прошествии семи дней у 63% животных в результате пройденной процедуры произошло исчезновение 70-100% раковой опухоли. Приблизительно у 25% наблюдался частичный ответ на лечение с уменьшением опухоли на 40-50% и лишь у одного грызуна не было обнаружено каких-либо изменений. Кроме того, у двух из трёх животных, у которых развились метастатическое поражение лимфатических узлов, пройденная процедура привела и к разрушению метастазов.

В новом исследовании, которое также проводится под руководством профессора Шерца, принимают участие доктор Ури Малкович - ординатор отделения урологии больницы «Вольфсон», доктор Илан Файн из научно-исследовательского института им. Вейцмана, доктор Наташа Кудинова из компании Steba Bioech, приобретшей у компании по внедрению технологий института им. Вейцмана права на коммерческую доработку метода VTP, а также профессор Ами Сиди - заведующий отделением урологии больницы «Вольфсон».

По словам доктора Марковича, из-за небольших размеров лабораторных грызунов, на данном этапе сложно установить, распространяется ли противораковое воздействие VTP на сосуды, кровоснабжающие опухоль, также и на сосуды, кровоснабжающие метастазы, или же секрет воздействия на метастатические очаги заключается в непосредственном облучении лимфатических узлов.

По прошествии нескольких недель при помощи основанной на методе КТ системы визуализации IVIS (in-vivo imaging system) было обнаружено полное исчезновение злокачественной опухоли.

Планы на будущее

Результаты исследования были представлены на ежегодной конференции израильского общества урологии, прошедшей в Эйлате. В настоящее время учёные из исследовательского института им. Вейцмана продолжают вести исследования в данной области, теперь уже совместно с коллегами из Нью-Йоркского центра онкологических исследований Sloan Kettering. Такое сотрудничество с одним из ведущих медицинских центров мира ещё раз доказывает важность, которую придают израильским открытиям в области лечения онкологических заболеваний за рубежом.

Помимо лечения рака предстательной железы и его метастазов, специалисты рассматривают возможность применения нового вида терапии в лечении злокачественных опухолей молочной железы.

В случае если в дальнейшем будет доказана эффективность и безопасность процедуры VTP при её применении на людях, её внедрение в клиническую практику может произвести настоящую революцию в лечении рака предстательной железы, поскольку она лишена многих недостатков и побочных эффектов, присущих применяемым на сегодняшний день способам лечения этого заболевания, к которым, среди прочего, относятся нарушение мочеотделения и половой функции. Это и прочие очевидные достижения израильской онкологии объясняют то, что всё больше пациентов предпочитают проходить лечение рака именно в Израиле.

Адрес больницы: ул. ха-Лохамим 62 , город Холон, Израиль

Телефон Круглосуточный: +972 3 6441599