Хлоргексидин для чего он. Хлоргексидин: инструкция по применению
Препарат «Гексикон ® », раствор 0,05% - антисептическое средство, разработанное ОАО «Нижфарм» (Россия). Активным веществом препарата «Гексикон ® », раствор 0,05% является хлоргексидина биглюконат.
Международное непатентованное наименование действующего вещества: хлоргексидин. CAS 55-56-1. Синонимы: Chlorhexidine, Chlorhexidinum, Гексикон и др.
Рис. 1. Структурная формула хлоргексидина
Брутто-формула хлоргексидина - C 22 H 30 C l2 N 10 . Молекулярная масса 505,46 Да. В препаратах часто применяются соли, например хлоргексидина биглюконат, хлоргексидина глюконат, хлоргексидина диацетат и др.
В химическом отношении хлоргексидин - это N,N""-бис(4-хлорфенил)-3,12-диимино-2,4,11,13-тетраазатетрадекандиимидамид. Является катионным антисептиком бисбигуанидового ряда. По структуре является дихлорсодержащим производным бигуанида. По структуре близок к бигумалю.
Хлоргексидин представляет собой белый кристаллический порошок с температурой плавления +137ºC, растворимый в воде (800 мг/л), раствор имеет выраженную щелочную реакцию .
Хлоргексидин имеет катионное строение и его антибактериальные свойства являются результатом притяжения между положительно заряженным хлоргексидином и отрицательно заряженной поверхностью бактериальной клетки. Хлоргексидин абсорбируется на поверхности клеточной мембраны чувствительных к нему микроорганизмов с сильной адсорбцией к определенным фосфатсодержащим компонентам. Это нарушает целостность мембраны и повышает ее проницаемость. В низких концентрациях хлоргексидин имеет бактериостатический эффект вследствие утечки через мембрану компонентов с низкой молекулярной массой (например, калий, фосфор) .
Хлоргексидин - один из наиболее активных катионных бактерицидных препаратов . Хлоргексидин (хлоргексидина биглюконата раствор) считается лучшим антисептиком для наружного применения широкого спектра действия.
Растворы хлоргексидина применяются в качестве лечебно-профилактического средства при различных видах инфекционной патологии, для антисептики и дезинфекции.
Хлоргексидин применяется для обеззараживания кожи, в дерматологии и хирургии для дезинфекции гнойных ран, инфицированных ожоговых поверхностей, лечения инфекций кожи (пиодермий, импетиго, паронихия, панариция, опрелостей) и слизистых оболочек, для профилактики венерических заболеваний (сифилис, гонорея, трихомониаз, хламидиоз, уреаплазмоз), инфекционно-воспалительных осложнений в акушерстве-гинекологии, в стоматологии (полоскания и орошения) при гингивитах, стоматитах, афтах, пародонтите, альвеолите .
Хлоргексидин распределяется местно при накожном применении и практически не участвует в метаболизме. Системное всасывание препарата при интактной коже невелико (не более 5%), однако при повреждении кожи системное всасывание может возрастать в 100 раз.
Токсичность хлоргексидина для человека и млекопитающих достаточно низка. Отмечено выраженное раздражающее действие в отношении кожи и глаз. В качестве побочных эффектов важно учитывать возможность возникновения у пациентов гиперчувствительности немедленного типа и анафилактического шока при применении препаратов хлоргексидина.
Не считается канцерогеном, отсутствуют мутагенный и генотоксический эффекты, тератогенный и эмбриотоксический эффект, хлоргексидин слабо влияет на репродуктивную функцию, слабо цитотоксичен.
Вспомогательное вещество (вода очищенная) играет роль растворителя. Не токсично.
Действующее и вспомогательное вещества имеют незначительные побочные эффекты и противопоказания, что свидетельствует о высокой безопасности и физиологической адекватности препарата «Гексикон ® », раствор для наружного применения.
1.1. Вводный краткий обзор проведенных доклинических исследований
| Год | Место проведения | Исследование |
| 1974 | MRC Unit, Birmingham Accident Hospital, Birmingham, Великобритания | Влияние крови на активность антисептиков при обработке рук хирурга |
| 1974 | Institute for Cell and Molecular Science, London, Великобритания | |
| 1977 | Department of Veterinary Pathology, College of Veterinary Medicine, Iowa State University, Ames, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1977 | Safety of Medicines Department, ICI Pharmaceuticals, Macclesfield, Cheshire, Великобритания | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1978 | Bureau of Drug Research, Sir Frederick Banting Research Centre, Ottawa, Канада | |
| 1979, 1980 | Raltech Scientific Services, St. Louis, США | |
| 1980 | Biomedical Research Department, Stuart Pharmaceuticals, Division of ICI Americas Inc., Wilmington; Department of Pharmacology and Toxicology, Litton Bionetics, Inc., Kensington, США | Фармакокинетика хлоргексидина при местном применении на новорожденных макаках-резус |
| 1982, 1983, 1988 | Hazleton Laboratories America, Inc., Madison, США | Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1983, 1984 | Litton Bionetics, Inc., Kensington, США | Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1984 | Indiana University School of Medicine, Indianapolis, США | Сравнительное исследование антибактериальной активности хлоргексидина при профилактике раневых инфекций |
| 1985 | Department of Paediatrics, Vestfold County Central Hospital, Tønsberg, Норвегия | Сравнительное исследование эффективности дезинфекции кожи и пупочной ранки различными концентрациями хлоргексидина |
| 1988 | Department of Surgery, University of British Columbia, Vancouver, Канада | Сравнительное исследование эффективности на модели инфицированного ожога у крыс |
| 1989 | College of Medicine, Albert B. Chandler Medical Center, University of Kentucky, Lexington, США | Деконтаминация полости рта хлоргексидином у пациентов после трансплантации костного мозга |
| 1989 | Department of Medical Microbiology, University of Lund, University Hospital, Швеция | Фармакокинетика хлоргексидина у рожениц |
| 1989 | Food and Drug Research Laboratories, Waverly, США | Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1991 | St. Thomas" Hospital, United Medical School, London, Великобритания | Cравнительная активность хлоргексидина в отношении метициллин-чувствительных и метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus |
| 1991 | WIL Research Laboratories, Inc., Ashland, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1993 | Product Safety Labs, Dayton, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1994 | Department of Pharmaceutical Chemistry, School of Pharmacy, The University of Kansas, Lawrence, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1996 | U. S. National Cancer Institute | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1997 | Department of Oral Microbiology and Department of Periodontology School of Dentistry, Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen, Дания | Чувствительность биопленок Streptococccus sanguis и Actinomyces naeslundii к хлоргексидину |
| 1997 | Faculté de Pharmacie, Université Claude Bernard; Département de Recherche en Bactériologie Médicale, Faculté de Médecine Laennec, Lyon, Франция | Фармакокинетика хлоргексидина при местном применении на крысах |
| 2000 | Laboratório de Bioquímica Oral; Departamento de Protese e Periodontia Faculdade de Odontologia de Piracicaba, UNICAMP, Piracicaba, Бразилия | Влияние сахарина на антибактериальную активность хлоргексидина |
| 2000 | Welsh School of Pharmacy, Cardiff University, Великобритания | Исследование перекрестной резистентности микроорганизмов к антибиотикам и катионным антисептикам |
| 2000 | GOJO Industries, Akron, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 2000 | University of Brighton, Moulsecoomb, Великобритания | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 2004 | University of São Paulo, Бразилия | Чувствительность микроорганизмов полости рта к хлоргексидину и парамонохлорофенолу |
| 2004 | Chris Hani Baragwanath Hospital, Soweto, ЮАР | Фармакокинетика хлоргексидина у новорожденных |
| 2004 | Instituto de Quimica de Araraquara, Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho, Araraquara, Бразилия | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 2005 | Loyola Univ Med Ctr, Maywood; Rosalind Franklin University, North Chicago, США | Эффективность хлоргексидина при лечении инфекционного кератита in vitro |
| 2005 | Dermatology Department, Burnley General Hospital, Burnley, Великобритания | Антимикробная активность хлоргексидина |
| 2005 | Kumamoto University, Kumamoto, Япония | Разложение хлоргексидина бактериями Pseudomonas sp. |
| 2005 | Нижегородская государственная медицинская академия, Нижний Новгород, Россия | Исследование специфической фармакологической активности хлоргексидина на моделях инфицированной Staphylococcus aureus ожоговой раны кожи у крыс и инфицированного Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa дерматита у кроликов |
| 2007 | Department of Oral Medicine, School of Dentistry, Shiraz Medical School, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Иран | Чувствительность полирезистентного и не-полирезистентного Streptococcus mutans к хлоргексидину и др. антибиотикам и антисептикам |
| 2007, 2008 | ФГУН «Институт токсикологии», Санкт-Петербург, Россия | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 2009 | Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital, Taipei, Тайвань | Эпидемиология и чувствительность к хлоргексидину метициллин-резистентных Staphylococcus aureus |
1.2. Фармакология - результаты исследований, подтверждающих фармакологическую активность препарата
Хлоргексидин - противомикробный препарат, действующий на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, дрожжи, дерматофиты. Активен в отношении Treponema pallidum, Chlamidia spp., Ureaplasma spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Bacteroides fragilis, простейших (Trichomonas vaginalis); вирусов (Herpes-virus). К препарату слабочувствительны некоторые штаммы Pseudomonas spp., Proteus spp., а также устойчивы кислотоустойчивые формы бактерий, споры бактерий, грибы, вирусы . Хлоргексидин не нарушает функциональную активность лактобацилл . Сохраняет активность в присутствии крови и гноя .
Хлоргексидин в зависимости от используемой концентрации проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное действие: бактериостатическое действие хлоргексидина (как водных, так и спиртовых рабочих растворов) проявляется в концентрации 0,01% и менее, бактерицидное - в концентрации более 0,01% при температуре 22°C и воздействии в течение 1 мин. Фунгицидное действие проявляется при концентрации 0,05%, температуре 22°С и воздействии в течение 10 мин., вирулицидное действие - при концентрации 0,01–1%.
Многочисленные исследования показывают выраженную противомикробную активность антисептика хлоргексидина при местном накожном применении .
В табл. 1 приведены МПК хлоргексидина в отношении различных микроорганизмов и грибов.
Таблица 1. МПК хлоргексидина
| Микроорганизм | МПК, мкг/мл | Ссылка |
| Pseudomonas aeruginosa | 80,0 | |
| Staphylococcus aureus | 4,0 | |
| Candida albicans | 4,0 | |
| Porphyromonas gingivalis | 3,4 | |
| Porphyromonas endodontalis | 3,4 | |
| Prevotella melaninogenica | 3,4 | |
| Prevotella intermedia | 3,4 | |
| Enterococcus faecalis | 3,33 | |
| Escherichia coli | 2,67 | |
| Prevotella denticola | 2,67 | |
| Streptococcus mutans | 1,0–2,0 | |
| Enterobacter cloacae | ≤75 – ≤150 | |
| Klebsiella pneumoniae | ≤75 – ≤300 | |
| Serratia marcescens | ≤150 | |
| Pseudomonas maltophilia | ≤150 | |
| Citoubacter diversus-levena | ≤37,5 | |
| Enterobacter agglomerans | ≤75 | |
| Klebsiella oxytoca | ≤300 | |
| Streptococcus pneumonia | 5,0 | |
| Staphylococcus aureus | 2,5 | |
| Streptococcus orale | 1,25 | |
| Bacillus cereus | 0,04 | |
| Klebsiella pneumonia | >10 | |
| Serratia marcescens | 10,0 | |
| Acanthamoeba polyphaga | 6,25 | |
| Полирезистентный Streptococcus mutans | 2,0–16,0 | |
| Неполирезистентный Streptococcus mutans | 0,25–1,0 | |
| Aspergillus spp. | 75–500 | |
| Candida albicans | 7–15 | |
| Microsporum spp. | 12,0–18,0 | |
| Penicillium spp. | 150,0–200,0 | |
| Saccharomyces spp. | 50,0–125,0 | |
| Trichophyton spp. | 2,5–14,0 | |
| Streptococcus sanguis | >100 | |
| Actinomyces naeslundii | >100 | |
| MRSA | >4 | |
| Bacillus subtilis | 10 | |
| Staphylococcus aureus | 10 | |
| Escherichia coli | 20 | |
| Proteus vulgaris | 20 | |
| Pseudomonas aeruginosa | 100 | |
| Serratia marcescens | 100 |
Определенный интерес представляет вопрос о резистентности микроорганизмов к хлоргексидину. Считается, что изменения наружной мембраны бактериальной клетки ведут к повышению резистентности. В связи с этим имеет значение селекция плазмидного гена qacA/B, связываемая с широким внедрением в практику катионных антисептиков, в т.ч. хлоргексидина и четвертичных аммониевых соединений .
В исследовании, проведенном в лондонском госпитале Св. Томаса Объединенной медицинской школы (St. Thomas" Hospital, United Medical School, London, Великобритания) изучалась in vitro сравнительная активность хлоргексидина в отношении метициллин-чувствительных (MSSA) и метициллин-резистентных (MPSA) штаммов Staphylococcus aureus. 2 штамма MRSA, не несущих плазмиды NAB, были более чувствительными (МПК 0,25 и 0,5 мкг/мл) чем 4 из 8 исследованных штамма MSSA (МПК 0,25–2 мкг/мл). МПК в отношении 7 штаммов MRSA с плазмидами GNAB (гены устойчивости к гентамицину, пропамидина изэтионату, этидия бромиду) была выше (1–3,3 мкг/мл), однако результаты киллинг-тестов не различались. В исследовании in vivo приняли участие 10 добровольцев, которым на различные участки кожи наносились штаммы GNAB-резистентные и изогенные GNAB-чувствительные штаммы MSSA. Различий в МПК и киллинг-эффекте выявлено не было. Авторы сделали вывод об эффективности хлоргексидина в отношении MRSA и MSSA с или без NAB-плазмид .
В Университете Кумамото (Kumamoto University, Кумамото, Япония) из канализационных сточных вод выделен штамм Pseudomonas aeruginosa, использующий хлоргексидин в качестве единственного источника азота для своего роста. Хлоргексидин разлагается бактериями до соединений CHDI-B, CHDI-BR, CHDI-D, CHADP-5 и CHDI-C, среди которых CHDI-B и CHDI-C обладают слабой антимикробной активностью (в 5–10 раз слабее хлоргексидина) .
В исследовании специфической фармакологической активности, выполненном в 2005 г. в Нижегородской государственной медицинской академии, изучали эффективность действия препарата Гексикон при его наружном применении в течение 7 дней у самцов крыс линии Wistar и у кроликов породы Шиншилла в сравнении с препаратами Левомеколь и Бактробан. Тестируемые вещества применяли в дозе 10 мг/см2. В качестве контрольного вещества применяли медицинское вазелиновое масло.
Эффективность хлоргексидина изучали на моделях инфицированной Staphylococcus aureus ожоговой раны кожи IIIб степени площадью 23,5 см2 у крыс (7% от общей поверхности тела) и инфицированного Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa дерматита у кроликов. При моделировании ожоговой раны регистрировали общее состояние животных, скорость заживления раневой поверхности по данным гистологии, содержание в плазме крови общего белка, креатинина, количество колониеобразующих единиц (КОЕ) в смыве с ожоговой раны. Эффективность лечения инфицированного дерматита определялась по диаметру инфильтрата, степени покраснения кожи и наличия бактериальной флоры в инфильтрате. Содержимое инфильтратов оценивали с помощью мазков-отпечатков полуколичественным методом.
Было показано, что наружное применение хлоргексидина при лечении ожоговой раны способствует быстрой эпителизации раневого дефекта; при лечении инфицированного дерматита эффективно снижает проявления воспалительного процесса за счет выраженного антимикробного действия (особенно в отношении Pseudomonas aeruginosa) и, вероятно, за счет хорошей биодоступности хлоргексидина в очаге поражения. По эффективности действия хлоргексидин был сравним с препаратами Левомеколь и Бактробан .
В исследовании, проведенном в Университете Британской Колумбии (University of British Columbia, Vancouver, Канада), добавление 1% раствора хлоргексидина биглюконата к 1% раствору сульфадиазина серебра в лечении экспериментальных инфицированных ожоговых ран у крыс повышало эффективность последнего. Оценивалось противомикробное действие при 7 дневном применении 1 раз в день в отношении Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, и Streptococcus faecalis, толщина струпа .
1.3. Фармакокинетика
Абсорбция, распределение
Хлоргексидин практически не всасывается из ЖКТ. После случайного проглатывания 300 мг Cmax достигается через 30 мин (tmax) и составляет 0,206 мкг/л. Через 12 ч препарат в крови не определяется. В экспериментах на животных и на здоровых добровольцах с использованием радиоактивно меченого хлоргексидина установлено, что при пероральном приеме биодоступность составляет менее 1% .
При применении 0,12% раствора хлоргексидина для орошения полости рта и носа, хлоргексидин связывается с фосфатными группами слизистой оболочки и затем постепенно высвобождается в течение 24 ч .
В исследовании, проведенном в университетском госпитале Университета г. Лунд (Швеция), изучалась фармакокинетика хлоргексидина у рожениц. При однократном применении 0,2% раствора инвагинально у 35% женщин выявлялось наличие от 10 до 83 нг/мл хлоргексидина в сыворотке крови. Повторное применение препарата через 6 ч не вело к повышению уровня хлоргексидина в сыворотке. Исследователями сделан вывод, что незначительное количество хлоргексидина способно всасываться через слизистую мочеполовых путей, не накапливаясь при этом в крови .
Благодаря своей катионной природе хлоргексидин хорошо связывается с кожей и слизистыми. Всасывание радиоактивно меченого хлоргексидина при местном применении исследовалось в экспериментах на новорожденных макаках-резус при ежедневном купании в течение 90 дней в моющем средстве, содержащем 8% хлоргексидина глюконата. Незначительные количества хлоргексидина выявлены в пробах жировой ткани (15–19 мкг/кг), почек (18–44 мкг/кг), в одной пробе ткани печени (14 мкг/кг). Заметные концентрации хлоргексидина (70–200 мкг/кг) обнаруживались в коже. В пробах крови хлоргексидин не определялся .
Последнее наблюдение нашло подтверждение также при использовании 4% раствора хлоргексидина для купания детей, при однократном местном нанесении 5% раствора на участок кожи площадью 50 см2 у волонтеров и при ежедневном использовании в течение 6 месяцев 5% раствора в качестве средств предоперационной обработки .
В исследовании, проведенном в Chris Hani Baragwanath Hospital (Soweto, ЮАР), изучались переносимость и безопасность различных концентраций хлоргексидина (0,25%, 1% и 2%) при купании новорожденных детей. Сывороточные концентрации хлоргексидина были определены у 20 детей. Хлоргексидин был выявлен в концентрации 26,7 нг/мл в сыворотке крови только одного новорожденного (10%) в группе, где использовался 2% раствор, и у 3 новорожденных (30%) в концентрациях 13,5, 20,3 и 26,2 нг/мл в группе 1% раствора. При этом никаких нежелательных явлений, связанных с применением хлоргексидина, отмечено не было .
На крысах изучалось трансдермальное проникновение меченого 14С хлоргексидина. Менее 5% местного хлоргексидина абсорбировалось за 5-дневный период .
В Университете Клода Бернара (Université Claude Bernard) в Лионе (Франция) изучалось трансдермальное проникновение хлоргексидина глюконата через лишенную волос кожу крыс. В целостной коже происходило накопление вещества, т.е. кумуляция преобладала над системным всасыванием. Однако, если кожа была повреждена (без рогового слоя), то происходила реверсия. Абсорбция повышалась примерно в 100 раз, а кумуляция в коже уменьшалась почти на 10% .
Метаболизм
Хлоргексидин не инактивируется белками крови и плазмы .
Данных о метаболизме хлоргексидина не найдено. Хлоргексидин выводится из организма в неизменном виде.
Экскреция
При употреблении внутрь 300 мг хлоргексидина около 90% дозы экскретируется с фекалиями, с желчью, и менее 1% - с мочой . В исследовании C. P. Chow и соавт. также выявлено, что экскреция хлоргексидина происходит в основном с фекалиями .
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Хлоргексидин применяется в нейтральной среде; при pH 5–8 разница в активности невелика; при pH более 8 выпадает осадок. Применение жесткой воды снижает бактерицидные свойства .
Фармацевтически несовместим с мылом, щелочами и др. анионными соединениями (коллоиды, гуммиарабик, сапонины, натрия лаурилсульфат, натрия карбоксиметилцеллюлоза) . Не рекомендуется одновременное применение с йодом .
Совместим с лекарственными средствами, содержащими катионную группу (бензалкония хлорид, цетримония бромид) .
Этанол усиливает эффективность препарата .
Водные растворы солей хлоргексидина могут разлагаться (в особенности при нагревании и щелочном рН) с образованием следовых количеств 4-хлороанилина, обладающего канцерогенными свойствами .
1.4. Токсикология - общая токсичность, специфическая токсичность
Данные литературы по острой токсичности характеризуют хлогексидин как малотоксичное вещество (табл. 2).
Таблица 2. Острая токсичность хлоргексидина
| Организм | Тест | Путь введения | Доза | Ссылка |
| Мыши | LD50 | в/б | 44 мг/кг | |
| Мыши | LD50 | в/в | 24 мг/кг | |
| Мыши-самцы линии Alderley Park | LD50 | Per os | 2515 мг/кг | |
| Мыши-самки линии Alderley Park | LD50 | Per os | 2547 мг/кг | |
| Мыши-самцы | LD50 | п/к | 637 мг/кг | |
| Мыши-самки | LD50 | п/к | 632 мг/кг | |
| Крысы-самцы линии Wistar | LD50 | п/к | 2270 мг/кг | |
| Крысы-самки линии Wistar | LD50 | п/к | 2000 мг/кг | |
| Крысы линии Alderley Park | LD50 | п/к | >3000 мг/кг | |
| Кролики | LD | в/в | > 8 мг/кг | |
| Крысы | LD50 | в/б | 60 мг/кг | |
| Крысы-самцы | LD50 | в/в | 21 мг/кг | |
| Крысы-самки | LD50 | в/в | 23 мг/кг | |
| Крысы | LD50 | per os | 9,2 мл/кг | |
| Крысы | LD50 | per os | 5000 мг/кг | |
| Крысы-самцы | LD50 | в/ж | 1710 мг/кг | |
| Крысы-самки | LD50 | в/ж | 1180 мг/кг | |
| Крысы | LD50 | per os | 1800 мг/кг | |
| Крысы | LD50 | п/к | > 1000 мг/кг | |
| Кролики | LD50 | накожно | >2000 мг/кг | |
| Крысы-самцы | LD50 | в/ж | 2292 мг/кг | |
| Крысы-самки | LD50 | в/ж | 3055 мг/кг | |
| Перепел | LC50 | с пищей | >5,62 ppm | |
| Дикая утка | LC50 | с пищей | >5,62 ppm | |
| Перепел | LD50 | per os | 2,013 мг/кг | |
| Радужная форель (Oncorhynchus mykiss) | LC50 | - | 1,9 ppm | |
| Окунь солнечный (Lepomis macrochirus) | LC50 | - | 0,6 ppm | |
| Дафния (Daphnia magna) | EC50 | - | 0,06 мг/л |
NOEL рассчитана как 0,5 г/кг.
В исследовании, выполненном Food and Drug Research Laboratories в 1989 г., 0,1 г хлоргексидина ацетата (чистота 99,5%) помещали в конъюктивальный мешок новозеландских белых кроликов. Через 1, 24, 48, 72 ч, а также на 4 и 7 сутки проводили оценку состояния глаз. Возникало серьезное раздражение глаз, что потребовало умерщвления животных на 7-е сутки эксперимента из соображений гуманности .
В исследовании, выполненном также Food and Drug Research Laboratories в 1989 г., 0,5 г хлоргексидина ацетата в 0,5 мл физиологического раствора помещали на постриженную кожу новозеландских кроликов на 4 часа. Раздражение кожи оценивали на 0,5, 24, 48 и 72 ч после удаления повязки (4 часа экспозиции). Раздражения кожи не наблюдалось на всех сроках .
Через 3 часа после местного применения раствора хлоргексидина глюконата в глаза наблюдались выраженная деэпителизация рогового слоя, конъюктивальный хемоз, отек передней стромы .
Хлоргексидин вводили перорально однократно крысам Sprague-Dawley в дозах 2000, 2646 или 3500 мг/кг. Через 15 суток оценивали токсические эффекты, эффекты присутствовали во всех дозах .
При накожном применении раствора хлоргексидина ацетата в течение 24 ч (под повязкой) в дозе 2000 мг/кг отмечалось покраснение кожи в месте аппликации (эритема, отек, сухость) .
При применении аэрозоля с хлоргексидином 0,1, 0,46 и 5,09 мг/л в течение 4,5 ч смертельные исходы зарегистрированы в группе с самой высокой дозой за 2 ч (летальность 100%, при средней дозе - 90%, низкой - 0%). Все животные имели при вскрытии бледные легкие, трахею, заполненную слизью, помутнение роговицы, бесцветный и раздутый кишечник. LC50 для самцов была 0,30 мг/л (0,12–0,77 мг/кг), для самок - 0,43 мг/л (0,18–1,07 мг/л) .
Описан случай развития метгемоглобинемии и цианоза у недоношенных детей, находившихся в инкубаторе, вследствие отравления 4-хлороанилином. Инкубатор был оборудован увлажнителем с раствором хлоргексидина, который при нагревании способен разлагаться до 4-хлороанилина. Отмечена повышенная концентрация метгемоглобина в крови (от 6,5 до 45,5% при норме до 2,3% и фатальном уровне - свыше 70%) .
Хроническая токсичность
В 13-недельном исследовании субхронической накожной токсичности на новозеландских белых кроликах, проведенном в Hazleton Laboratories America, Inc., изучались накожные дозы хлоргексидина диацетата: 0, 250, 500 или 1000 мг/кг/сут. При использовании минимальной дозы наблюдалось минимальное раздражение кожи (покраснение, отек, слущивание и/или растрескивание). Также отмечены эффекты повышения уровня аминотрансфераз у самок, а также дегенеративные изменения или некроз гепатоцитов при микроскопии при дозе 500 мг/кг/сут .
С использованием 3-Н тимидина и метода авторадиографии оценивался индекс метки, темп миграции меченых клеток и толщина эпителия в слизистой рта и кожи мышей после использования 2% раствора ХГ или дистиллированной воды, которые наносились дважды в день в течение 7 суток в полость рта. Наблюдалась небольшое, но стойкое уменьшение степени регенерации эпителия в опытной группе. Предполагалось, что прямой раздражающий эффект хлоргексидина на слизистую рта повысит локальную скорость регенерации эпителия, но подобные изменения наблюдались. Не было изменения индекса метки в печени, изменения прибавки в весе у экспериментальных животных .
Целью работы, выполненной в 2007 г. в ФГУН «Институт токсикологии» (Санкт-Петербург), являлось доклиническое изучение общетоксического действия хлоргексидина в остром и хроническом эксперименте при интравагинальном введении. Опыты выполнены на белых крысах и кроликах (самках). В хроническом эксперименте изучено влияние препарата при интравагинальном введении крысам в дозах 4,6 и 46,0 мг/кг и кроликам в дозах 0,46 и 4,6 мг/кг (по активному началу) на общее состояние и поведение животных, интегральные параметры, характеризующие основной обмен, на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, печени и почек; морфологический состав и биохимические показатели периферической крови, характер миелограммы; на патоморфологические и гистологические показатели. Продемонстрировано, что хлоргексидин при интравагинальном введении во всех исследованных дозах не приводит к развитию патологических сдвигов со стороны функций изученных органов и систем, не вызывает дистрофических, деструктивных, очаговых склеротических изменений в паренхиматозных клетках и строме изучаемых органов и не обладает местно-раздражающим действием при интравагинальном введении .
Канцерогенность
Исследования канцерогенности хлоргексидина проводились на мышах и крысах линии Вистар в соответствии с правилами GLP. Хлоргексидин в дозе 100, 200, 400 и 800 мг/кг включался в состав корма мышей в течение 78 недель. У группы, получавшей максимальную дозу, отмечалась высокая летальность. В группах, получавших 200 и 400 мг/кг хлоргексидина, отмечалось снижение массы тела животных. В составе корма крыс доза хлоргексидина составляла 5, 25, и 50 мг/кг в течение 105 недель. Снижение массы тела отмечалось у животных, получавших 50 мг/кг хлоргексидина, и у самок, получавших 25 и 50 мг/кг хлоргексидина. Данных, указывающих на канцерогенное действие хлоргексидина, не получено .
В исследованиях, проведенных Национальным институтом рака США (U. S. National Cancer Institute), изучался возможный канцерогенный эффект 4-хлороанилина - продукта распада хлоргексидина при нагревании в щелочной среде. На пробах клеток мышей линии B6C3F1 и крыс линии Fischer 344 получены двусмысленные данные. Концентрация 4-хлороанилина измерялась в пище и тканях грызунов. В почках мышей до 52-й недели эксперимента 4-хлороанилин не выявлялся, однако начиная с 65-й недели измеримые концентрации (0,232 мкг/г) определялись в почках мышей, получавших 4-хлороанилин в дозе 200 и 400 мг/кг/сут. В эксперименте на крысах концентрации 4-хлороанилина были низкими (0,01 мкг/г в ткани почек через 12–15 мес. и 0,22 мкг/г в легких через 18 мес.). Животные получали с пищей максимально до 0,36 (крысы) и 0,6 мг/кг/сут. (мыши) 4-хлороанилина .
Генотоксичность, мутагенность
Хлоргексидин в концентрации 0,002–2% не проявляет мутагенного действия в бактериальных тестах на мутагенность in vitro .
Генотоксические эффекты хлоргексидина глюконата не наблюдались в 2 исследованиях на клетках млекопитающих. Самые высокие дневные дозы хлоргексидина используемые в исследованиях на доминантные летальные мутации у мыши и в цитогенетическом тесте на хомячках были 1000 и 250 мг/кг соответственно. Результаты серьезного исследования на мутагенность, включающие тест Ames in vitro, исследование хромосомных аббераций на яйцеклетках китайского хомячка, in vivo микроядерный тест не доказали потенциальной генотоксичности хлоргексидина .
Целый ряд тестов на мутагенность оценивал мутагенность хлоргексидина диацетата. Сформулировано, что в дозы до цитотоксических (6 мкг/мл в исследованиях без активации и 15–16 мкг/мл с активацией) на культуре клеток лимфомы мыши. Отрицательные результаты получены также in vitro в цитогенетических тестах на яйцеклетках китайских хомячков (до 10 мкг/мл не наблюдается повреждений хромосом при 30% снижении роста клеток). На культурах клеток гепатоцитов также не отмечено повреждения ДНК .
Многочисленные тесты на генотоксичность, проведенные в США в 1979–1983 гг. (в Raltech Scientific; Hazleton Laboratories America, Inc.; Litton Bionetics, Inc.), показали отрицательные результаты на разных тест-системах .
Тератогенность, эмбриотоксичность
В Университете Брингтона (University of Brighton, Moulsecoomb, Великобритания) изучались тератогенность и цитотоксичность хлоргексидина и полимеров (пустотелых нейлоновых нитей), выделяющих хлоргексидин in vitro на монослоях эндотелиоцитов и in vivo. Хлоргексидина диацетат оказался цитотоксичным в концентрации 1 мг/мл, нейлоновые нити увеличивали токсичность. На морских свинках показано, что повреждение эндометрия может наблюдаться только при высоких дозах хлоргексидина, что свидетельствует о хорошем распределении препарата in vivo. На изолированных эмбриональных клетках конечности зародыша крысы продемонстрирована высокая устойчивость фетальных клеток к хлоргексидину, показано отсутствие тератогенного эффекта .
Исследование тератогенного действия проводилось на крысах и кроликах, получавших хлоргексидин в составе корма (0,05%, 0,1%, 0,25% и 0,45% диеты) в течение беременности. Установлено, что у кроликов диета, содержащая 0,45% хлоргексидина, вызывает увеличение частоты прерывания беременности. У крыс в этих условиях выявлено снижение массы тела беременных животных. Диета с содержанием хлоргексидина 0,25%, ведет у кроликов к снижению веса плода. Никаких свидетельств тератогенного и фетотоксического действия в этих и других экспериментах не обнаружено .
В исследовании, выполненном в 2008 г. в ФГУН «Институт токсикологии» (Санкт-Петербург) на виргинных нелинейных белых крысах-самках, было показано, что введение препарата в различные периоды беременности не оказывает токсического влияния на ее течение, не вызывает эмбриотоксического и тератогенного действия, отклонений физического развития, скорости развития сенсорно-двигательных функций и эмоционально-двигательной активности потомства .
Репродуктивная функция
При исследовании влияния хлоргексидина на фертильность и репродуктивную функцию крыс хлоргекисдин давался с питьевой водой в концентрации, обеспечивающей дневную дозу 4,9 и 44,4 мг/кг, в течение 14 дней до спаривания с интактными самцами. В группе, получавшей высокую дозу хлоргексидина, выявлено достоверное снижение числа жизнеспособных плодов на 13-й день беременности, а также уменьшение веса тела самок и потомства. Свидетельств тератогенного действия хлоргексидина не выявлено .
Исследование влияния хлоргексидина на пери- и постнатальное развитие проводилось у беременных крыс, начиная с 15-го дня гестации до 21-го послеродового дня, включая период лактации. Животные получали хлоргексидин перорально в течение этого периода в дозе 10 и 50 мг/кг в день. У крыс, получавших высокую дозу препарата, выявлена повышенная возбудимость в течение первой недели исследования. Других свидетельств токсического действия препарата на организм матери и плода не выявлено .
В WIL Research Laboratories, Inc. в 1991 г. изучалась токсичность хлоргексидина в отношении развития в дозах 0, 15,63, 31,25 и 62,5 мг/кг/сут. перорально на крысах Sprague-Dawley в сроки 6–15 дней беременности. NOEL для токсичности матери найден как 15,63 мг/кг/сут. Высокие дозы показывали дозозависимое уменьшения прибавки веса тела, хрипы и повышенное слюноотделение (LOEL 31,25 мг/кг/сут, HDT 62,5 мг/кг/сут.). Никаких аномалий развития не отмечено при всех тестируемых дозах. NOEL для токсичность развития больше или равна самой высокой дозе, 62,5 мг/кг/сут.
Цитотоксичность
Исследовалась цитотоксичность хлоргексидина глюконата на тесте in vitro в отношении культуры эпителиальных клеток щеки хомяка при экспозиции 0–0,01% хлоргексидина глюконата 5–60 мин. и затем нистатин. Хлоргексидин был цитотоксичным в концентрациях более 0,005% после 1 ч инкубации. 5-минутный контакт не вызывал значительных эффектов, если концентрация была меньше 0,01%. Линейное снижение выживаемости наблюдалось при концентрации 20 мкг/мл (0,01–0,02%) нистатина. Клетки щечного эпителия очень устойчивы к хлоргексидину .
На брюшинных макрофагах мыши показано, что хлоргексидин не имеет иммуностимулирующей активности, не влияет на ответ макрофагов на стимуляцию .
Известны случаи реакций гиперчувствительности (включая реакции немедленного и замедленного типа) в ответ на местное применение хлоргексидина на кожу и слизистые оболочки. Использование хлоргексидина в концентрации 0,05% в отношении ран и интактной кожи считается безопасным, известен только один случай анафилактической реакции. Гиперчувствительность к хлоргексидину редка, однако считаться с этим фактом необходимо .
Таким образом, хлоргексидин обладает слабо выраженными токсическими свойствами у млекопитающих (например, раздражающим действием), не зарегистрированы тератогенные, канцерогенные, фетотоксические, цитотоксические, мутагенные свойства хлоргексидина. Хлоргексидин нетоксичен или слаботоксичен для птиц, умеренно или высокотоксичен для рыб, очень высоко токсичен для беспозвоночных. Канцерогенным эффектом, возможно, обладает 4-хлороанилин - продукт распада хлоргексидина.
Данных об иммунотоксическом действии хлоргексидина биглюконата в доступной литературе не обнаружено.
1.5. Перечень используемой научной литературы
1. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. В 2-х тт.- М.: Изд-во «Новая Волна», 2001.- 608 с.
2. Мухина, И. В. Изучение специфической фармакологической активности препарата Гексикон ® (гель) на модели инфекционного дерматита и инфекционной ожоговой раны в сравнении с препаратами Бактробан (мазь) и Левомеколь ® (мазь). Экспериментальное изучение лубрикантных свойств Гексикон ® , геля.- Нижний Новгород, 2005.- 37 с.
3. Регистр лекарственных лредств России [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- М.: Группа компаний РЛС, 2008.- Режим доступа: rlsnet.ru/, свободный.
4. Саватеева, Т. Н., Лесиовская, Е. Е., Лычаков, А. В., и др. Доклиническое изучение общетоксического действия препарата «Гексикон ® », таблетки вагинальные.- Санкт-Петербург: ФГУН «Институт токсикологии» 2007.- 58 с.
5. Саватеева, Т. Н., Лесиовская, Е. Е., Стройкова, Г. С., и др. Отчет об изучении эмбриотоксического, тератогенного и местно-раздражающего действия препарата «Гексикон ® » (таблетки вагинальные).- Санкт-Петербург: ФГУН «Институт токсикологии» 2008.- 18 с.
6. Хлоргексидин // Обращение лекарственных средств [Электронный ресурс] / ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения».- Электрон. дан.- Режим доступа: свободный.
7. 4-chloroaniline: Concise International Chemical Assessment Document 48.- Geneva: World Health Organization, 2003.- 62 p.
8. Andrews, J. J., Paul, J. W. Chlorhexidine fogging: a safety study in dogs // Vet. Med. Small Anim. Clinician.- 1977.- Vol. 72.- N. 8.- P. 1330, 1332-1334.
9. Bonacorsi, C., Raddi, M. S., Carlos, I. Z. Cytotoxicity of chlorhexidine digluconate to murine macrophages and its effect on hydrogen peroxide and nitric oxide induction // Braz. J. Med. Biol. Res.- 2004.- Vol. 37.- N. 2.- P. 207-212.
10. Brown, A. T., Sims, R. E., Raybould, T. P., et al. Oral Gram-negative Bacilli in Bone Marrow Transplant Patients Given Chlorhexidine Rinses // J. Dent. Res.- 1989.- Vol. 68.- P. 1199-1204.
11. Brown, T. R., Ehrlich, C. E., Stehman, F. B., et al. A clinical evaluation of chlorhexidine gluconate spray as compared with iodophor scrub for preoperative skin preparations // Surgery, Gynecology & Obstetrics.- 1984.- Vol. 158.- P. 363-366.
12. Case, D. E. Safety of Hibitane I. Laboratory experiments // J. Clin. Periodontol.- 1977.- Vol. 4.- N. 5.- P. 66-72.
13. Chlorhexidine diacetate: Summary of toxicology data.- Sacramento, CA: California Environmental Protection Agency, 2003.- 7 p.
14. Chlorhexidine: Summary report.- London: The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, 1996.- 4 p.
15. Chow, C. P., Buttar, H. S., Downie, R. H. Percutaneous absorption of chlorhexidine in rats // Toxicol. Lett.- 1978.- Vol. 1.- N. 4.- P. 213-216.
16. Cookson, B. D., Bolton, M. C., Platt, J. H. Chlorhexidine resistance in methicillin-resistant Staphylococcus aureus or just an elevated MIC? An in vitro and in vivo assessment // Antimicrob. Agents Chemother.- 1991.- Vol. 35.- N. 10.- P. 1997-2002.
17. Cury, J. A., Rocha, E. P., Koo, H., et al. Effect of Saccharin on Antibacterial Activity of Chlorhexidine Gel // Braz. Dent. J.- 2000.- Vol. 11.- N. 1.- P. 29-34.
18. Delany, C. M., Yong, S., Gajjar, M., et al. In vitro Study of the Efficacy of Chlorhexidine in the Management of Infectious Keratitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2005.- Vol. 46.- P. 4881.
19. do Amorim, C. V. G., Aun, C. E., Mayer, M. P. A. Susceptibilidade de alguns microrganismos orais frente à clorexidina e ao paramonoclorofenol // Braz. Oral Res.- 2004.- Vol. 18.- N. 3.- P. 242-246.
20. Fani, M. M., Kohanteb, J., Dayaghi, M. Inhibitory activity of garlic (Allium sativum) extract on multidrug-resistant Streptococcus mutans // J. Indian. Soc. Pedod. Prev. Dent.- 2007.- Vol. 25.- N. 4.- P. 164-168.
21. Gongwer, L. E., Hubben, K., Lenkiewicz, R. S., et al. The effects of daily bathing of neonatal rhesus monkeys with an antimicrobial skin cleanser containing chlorhexidine gluconate // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1980.- Vol. 52.- N. 2.- P. 255-261.
22. Gouin, S., Patel, H. Office management of minor wounds // Can. Fam. Physician.- 2001.- Vol. 47.- P. 769-774.
23. Henretig, F. M., King, C. Textbook of pediatric emergency procedures.- Baltimore, MD: Williams & Wilkins, 1997.- 1487 p.
24. International Congress and Symposium Series - Royal Society of Medicine Services Limited.- 1980.- Vol.23.- P.45.
25. Krautheim, A. B., Jermann, T. H. M., Bircher, A. J. Chlorhexidine anaphylaxis: case report and review of the literature // Contact Dermatitis.- 2004.- Vol. 50.- N. 3.- P. 113.
26. Lafforgue, C., Carret, L., Falson, F., et al. Percutaneous absorption of a chlorhexidine digluconate solution // Int. J. Pharm.- 1997.- Vol. 147.- N. 2.- P. 243-246.
27. Larsen, T., Stoltze, K., Fiehn, N.-E. Susceptibility of biofilms of Streptococccus sanguis and Actinomyces naeslundii to chlorhexidine // Biofilm J.- 2006.- Vol. 2.- N. 1.
28. Larson, E. Guideline for use of topical antimicrobial agents // Am. J. Infect. Control - 1988.- Vol. 16.- P. 253-266.
29. Lowbury, E. J. L., Lilly, H. A. The effect of blood on disinfection of surgeons hands // Br. J. Surg.- 1974.- Vol. 61.- P. 19-24.
30. Mackenzie, I. C. The effects of oral administration of chlorhexidine on the rate of regeneration of epithelia of the oral mucosa and skin of mice // J. Periodontal Res.- 1974.- Vol. 9.- N. 3.- P. 181-187.
31. Mayhall, C. G. Surgical infections including burns / Prevention and control of nosocomial infections. 2nd ed. . Ed. R. P. Wenzel.- Baltimore: Williams and Wilkins, 1993.- P. 614-664.
32. American Hospital Formulary Service - Drug Information 2003. / McEvoy, G. K. (ed.).- Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 2003.- 3749 p.
33. Meberg, A., Schoyen, R. Bacterial colonization and neonatal infections. Effects of skin and umbilical disinfection in the nursery // Acta Paediatr. Scand.- 1985.- Vol. 74.- N. 3.- P. 366-371.
34. Nilsson, G., Larsson, L., Christensen, K. K., et al. Chlorhexidine for prevention of neonatal colonization with group B streptococci. V. Chlorhexidine concentrations in blood following vaginal washing during delivery // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 1989.- Vol. 31.- N. 3.- P. 221-226.
35. The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. / O"Neil, M. J. (ed.).- Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001.
36. Ostad, S. N., Gard, P. R. Cytotoxicity and teratogenicity of chlorhexidine diacetate released from hollow nylon fibres // J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- Vol. 52.- N. 7.- P. 779-784.
37. Pharmaceutical Excipients [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- London: Pharmaceutical Press; American Pharmacists Association, 2004.- Режим доступа: medicinescomplete.com/mc/excipients/current/, свободный.
38. PROVON ® antimicrobal skin cleanser with 2% CHG: MSDS Form.- Akron, OH: GOJO Industries, 2000.- 2 p.
39. Reregistration Eligibility Decision (RED): Chlorhexidine diacetate.- Washington, DC: United States Environmental Protection Agency, 1996.- 108 p.
40. Russell, A. D. Do biocides select for antibiotic resistance? // J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- Vol. 52.- N. 2.- P. 227-233.
41. Sheng, W. H., Wang, J. T., Lauderdale, T. L., et al. Epidemiology and susceptibilities of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Taiwan: emphasis on chlorhexidine susceptibility // Diagn. Microbiol. Infect. Dis.- 2009.- Vol. 63.- N. 3.- P. 309-313.
42. Snelling, C. F., Roberts, F. J. Comparison of 1% silver sulfadiazine with and without 1% chlorhexidine digluconate for topical antibacterial effect in the burnt infected rat // J. Burn. Care Rehabil.- 1988.- Vol. 9.- P. 35-40.
43. Syam, P. P., Narendran, R., van der Hoek, J. Persistent acanthamoeba keratitis in a non-contact lens wearer following exposure to bird seed dust // Br. J. Ophthalmol.- 2005.- Vol. 89.- N. 3.- P. 388-389.
44. Tanaka, T., Murayama, S., Tuda, N., et al. Microbial Degradation of Disinfectants. A New Chlorhexidine Degradation Intermediate (CHDI), CHDI-C, Produced by Pseudomonas sp. Strain No. A-3 // J. Health Sci.- 2005.- Vol. 51.- N. 3.- P. 357–361.
45. TOXNET - Databases on toxicology, hazardous chemicals, environmental health, and toxic releases [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- Bethesda, MD: United States National Library of Medicine, 2009.- Режим доступа: http://toxnet.nlm.nih.gov/, свободный.
46. Wilson, C. M., Gray, G., Read, J. S., et al. Tolerance and safety of different concentrations of chlorhexidine for peripartum vaginal and infant washes: HIVNET 025 // J. Acquir. Immune Defic. Syndr.- 2004.- Vol. 35.- N. 2.- P. 138-143.
47. Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics.- 1978.- Vol.6.- P.2599.
48. Zheng, H., Audus, K. L. Cytotoxic effects of chlorhexidine and nystatin on cultured hamster buccal epithelial cells // Int. J. Pharm.- 1994.- Vol. 101.- P. 121-126.
Поиски таблетки от всех болезней пока так и не дали результатов. Но Всемирная организация здравоохранения создала список жизненно необходимых препаратов. В них попал и хлоргексидин. Это мощное антисептическое средство для борьбы с микроорганизмами на поверхности кожи и некоторых слизистых.
Для чего используют хлоргексидин?
Для чего используют хлоргексидин: удивительное – рядом!
Все уже привыкли прибегать к лекарствам, о которых мало что известно. Часто такие медицинские препараты и недооцениваются.
- Для чего используют хлоргексидин, лучше ответят врачи.
- Это антибактериальное средство выпускается в виде растворов, свечей, гелей.
- Без него нельзя представить прохождение операции, профилактику венерических заболеваний, обеззараживание.
- Любые кожные повреждения можно продезинфицировать этим средством – ссадину, рану (если это не открытая черепно-мозговая травма или глазная болезнь), расчес, укус.
Для этого можно использовать раствор хлоргексидина или гель.
- Для обработки слизистой поверхности в ротовой полости.
- Стоматит и гингивит, вызываемые патогенными микроорганизмами, пройдут намного быстрее.
- Обработка поврежденных участков кожи после таких косметологических процедур, как прокалывание ушей, пупка (заживление пупочной ранки новорожденных), а также нанесение тату.
Хлоргексидин поможет справиться с предотвращением таких возможных половых инфекций (не вирусов!), как сифилис, гонорея
Для обеззараживания предметов общего пользования, мытья рук на природе, перед операцией. Дезинфекция – в операционной, палате больного.
Важно! Интересная особенность средства – это его «равнодушие» к мыльным процедурам. Мыло не смывает вещество полностью, поэтому оно еще какое-то время продолжает защищать «пользователя» от опасных микроорганизмов. Единственное нежелательное сочетание – это использование данного антисептика с йодом. Их «вражда» может окончиться для человека возникновением дерматита, ожога.
Инструкция подскажет, как использовать хлоргексидин
- Несмотря на широкий спектр своего (почти безграничного) влияния, антисептик имеет противопоказания, недостаточно изучен в применении беременными и детьми.
- Но производители утверждают, что он не противопоказан на любом сроке интересного положения.
- Решение принимать врачу.
Как использовать хлоргексидин, лучше уточнить у назначившего его специалиста.
Хлоргексидина биглюконат: инструкция по применению и отзывы
Хлоргексидина биглюконат – антисептический препарат.
Форма выпуска и состав
Лекарственные формы выпуска Хлоргексидина биглюконата:
- раствор для местного и наружного применения: слегка опалесцирующий или прозрачный, слегка желтоватый или бесцветный, без запаха (во флаконах или банках с крышкой-капельницей по 100 мл);
- раствор для наружного применения 0,05%: прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный, без запаха (во флаконах или банках по 100 мл).
Состав 1000 мл раствора для местного или наружного применения (0,2%, 0,5%, 1% или 5% соответственно):
- активное вещество: хлоргексидина биглюконат 20% – 10, 25, 50 или 250 мл;
Состав 1000 мл раствора для наружного применения 0,05%:
- активное вещество: раствор хлоргексидина 20% для приготовления лекарственных форм – 2,5 мл (соответствует содержанию хлоргексидина биглюконата – 500 мг);
- вспомогательный компонент: вода очищенная – до 1000 мл.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Хлоргексидина биглюконат является дезинфицирующим и антисептическим средством. Препарат в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий проявляет как бактерицидное, так и бактериостатическое действие в зависимости от применяемой концентрации. Проявляет активность в отношении возбудителей инфекций, передаваемых половым путем (генитальный герпес, гарднереллез), грамположительных и грамотрицательных бактерий (уреаплазмоз, хламидии, трихомониаз, гонококк, бледная трепонема). Не оказывает воздействия на грибы, микробные споры, кислотоустойчивые формы бактерий.
Препарат стабилен, после обработки кожи (послеоперационное поле, руки) сохраняется на ней в небольшом количестве, достаточном для проявления бактерицидного эффекта.
В присутствии различных органических веществ, секретов, гноя и крови сохраняет свою активность (немного сниженную).
В редких случаях вызывает раздражение кожи и тканей, аллергические реакции. Не оказывает повреждающего воздействия на изготовленные из металлов, пластмассы и стекла предметы.
Фармакокинетика
Характеристика хлоргексидина биглюконата:
- всасывание: из желудочно-кишечного тракта практически не всасывается; С mах (максимальная концентрация в плазме крови) после случайного проглатывания 0,3 г средства достигается по прошествии 30 мин и составляет 0,206 мкг на 1 л;
- выведение: 90% выводится посредством кишечника, менее 1% выделяется почками.
Показания к применению
- генитальный герпес, сифилис, гонорея, трихомониаз, уреаплазмоз, хламидиоз (для профилактики инфекций, передающихся половым путем; не позднее 2 ч после полового акта);
- трещины, потертости (для обеззараживания кожных покровов);
- инфицированные ожоги, гнойные раны;
- грибковые и бактериальные заболевания кожи и слизистых оболочек мочеполовых органов;
- альвеолит, пародонтит, афты, стоматит, гингивит (для орошения и полосканий).
- раны и ожоговые поверхности (для обработки);
- инфицированные потертости, трещины кожи и открытые слизистые оболочки (для обработки);
- стерилизация медицинского инструмента при температуре 70 °С;
- дезинфекция рабочих поверхностей оборудования и приборов, включая термометры, для которых нежелательна термическая обработка.
- дезинфекция приборов, рабочих поверхностей медицинского оборудования и термометров, для которых нежелательна термическая обработка;
- обработка рук хирурга и операционного поля перед хирургическим вмешательством;
- дезинфекция кожи;
- ожоговые и послеоперационные раны (для обработки).
Препарат используют для приготовления спиртовых, глицериновых и водных растворов с концентрациями 0,01–1%.
Противопоказания
Абсолютные:
- дерматиты;
- аллергические реакции (раствор для наружного применения 0,05%);
- индивидуальная непереносимость компонентов, содержащихся в препарате.
Относительные (болезни/состояния, при наличии которых назначение Хлоргексидина биглюконата требует осторожности):
- детский возраст;
- беременность;
- период лактации.
Инструкция по применению Хлоргексидина биглюконата: способ и дозировка
Раствор Хлоргексидина биглюконат применяют наружно, местно.
Раствор для местного и наружного применения 0,2%, раствор для наружного применения 0,05%
На пораженную поверхность кожи или слизистых оболочек полости рта, мочеполовых органов посредством орошения или тампоном наносят 5–10 мл препарата и оставляют на 1–3 мин. Кратность применения – 2–3 раза в день.
Для профилактики заболеваний, передающихся половым путем, содержимое флакона посредством насадки вводят во влагалище женщинам (5–10 мл) или в мочеиспускательный канал мужчинам (2–3 мл), женщинам (1–2 мл) на 2–3 мин. На протяжении 2 ч после процедуры рекомендуется не мочиться. Также препаратом следует обработать кожу половых органов, лобка, внутренних поверхностей бедер.
Раствор для местного и наружного применения 0,5%
5–10 мл препарата в виде полосканий, аппликаций или орошений наносят на пораженную поверхность кожи или слизистых оболочек и оставляют на 1–3 мин. Кратность применения – 2–3 раза в день.
Медицинское оборудование и рабочие поверхности обрабатывают смоченной раствором чистой губкой или путем замачивания.
Раствор для местного и наружного применения 1%
Кожу послеоперационных ран обрабатывают раствором посредством чистого тампона.
Перед обработкой препаратом руки хирурга тщательно моют с мылом и насухо вытирают, после чего их промывают 20–30 мл раствора. Послеоперационные раны обрабатывают посредством чистого тампона.
Рабочие поверхности и медицинский инструмент обрабатывают смоченной раствором чистой губкой или путем замачивания.
Раствор для местного и наружного применения 5%
Разведение концентрата осуществляют исходя из расчета концентрации приготавливаемого раствора.
Побочные действия
В период применения Хлоргексидина биглюконата возможно развитие фотосенсибилизации, дерматита, сухости и зуда кожи, аллергических реакций. При терапии патологий ротовой полости возможно нарушение вкуса, отложение зубного камня, окрашивание зубной эмали. После использования раствора на протяжении 3–5 мин возможна липкость кожи рук.
Передозировка
Данные о передозировке Хлоргексидина биглюконата отсутствуют.
Особые указания
При попадании раствора на слизистые оболочки глаз следует немедленно тщательно промыть их водой.
Важно не допускать попадания средства внутрь раны при перфорации барабанной перепонки, повреждениях спинного мозга, открытой черепно-мозговой травме.
Следует учитывать, что при попадании гипохлористых отбеливающих веществ на ткани, ранее находящихся в контакте с препаратами, содержащими хлоргексидин, возможно появление на них пятен коричневого цвета.
Лекарственное средство используется в нейтральной среде; если pH варьирует в пределах от 5 до 8, разница в активности невелика; если pH > 8 – выпадает осадок. Бактерицидные свойства препарата несколько снижает жесткая вода, усиливает – увеличение температуры. Частичное разложение средства наблюдается при температуре > 100 °С.
Применение при беременности и лактации
С осторожностью Хлоргексидина биглюконат применяют при беременности и в период лактации.
Применение в детском возрасте
С осторожностью Хлоргексидина биглюконат назначают детям.
Лекарственное взаимодействие
Хлоргексидина биглюконат фармацевтически несовместим со щелочами, мылом и иными анионными соединениями (карбоксиметилцеллюлоза, гуммиарабик, коллоиды); совместим со средствами, в состав которых входит катионная группа (цетримония бромид, бензалкония хлорид).
Хлоргексидина биглюконат увеличивает чувствительность бактерий к цефалоспоринам, неомицину, канамицину, хлорамфениколу. Его эффективность усиливает этанол.
Аналоги
Аналогами Хлоргексидина биглюконата являются Хлоргексидин , Гексикон и Амидент.
Сроки и условия хранения
Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.
Срок годности – 2 года.
Инструкция по применению:
Хлоргексидин – это антисептическое средство, предназначенное для местного применения.
Фармакологическое действие Хлоргексидина
Хлоргексидин обладает бактерицидным (уничтожающим бактерии) и антисептическим (обеззараживающим) действием. Препарат обладает выраженными бактерицидными свойствами. К нему высокочувствительны многие грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. По отзывам Хлоргексидин обладает неплохой способностью останавливать рост и деление грибов. Фунгистатическая активность препарата проявляется по отношению к трихофитам (возбудителям стригущего лишая), дерматофитам (вызывающим кожные заболевания) и грибкам рода Candida.
Показания к применению Хлоргексидина
Данный препарат широко используется для обработки рук хирургов и операционного поля, а также для холодной стерилизации хирургического инструментария.
Оправдано лечение Хлоргексидином воспалений мочевого пузыря – циститов. В этом случае препарат используется для промывания мочевого пузыря и вводится в него через мочевой катетер.
По инструкции Хлоргексидин может использоваться и в акушерско-гинекологической практике. Его применяют в следующих случаях:
Для профилактики инфекционных заболеваний, передающихся половым путем (сифилис, генитальный герпес,хламидиоз, гонорея, трихомониаз, уреаплазмоз и др.);
Лечение кольпитов различной этиологии и бактериального вагиноза;
Для профилактики развития различных инфекционно-воспалительных осложнений (перед оперативными вмешательствами, абортами, родами, внутриматочными исследованиями, установкой ВМС, диатермокоагуляцией эрозии шейки матки).
Способ применения Хлоргексидина
По инструкции Хлоргексидин используется для обработки рук хирургов, операционного поля и холодной стерилизации хирургического инструментария. В этом случае готовый 20% раствор Хлоргексидина разводят в соотношении 1 к 40 этиловым спиртом (70%). Руки моют в полученном растворе в течение трех минут, а операционное поле протирают дважды с интервалом в две минуты. Для стерилизации инструменты необходимо полностью погрузить в раствор на две минуты. По инструкции к Хлоргексидину стерилизацию инструментов можно проводить и его 0,02% водным раствором. В этом случае экспозиция увеличивается до получаса.
Для лечения Хлоргексидином цистита используются только водные стерильные растворы. На одну процедуру расходуется 300,0-400,0 мл 0,2% раствора. Промывание делается один раз в день. Обычно назначается от 5 до 12 процедур.
Для лечения вагинального бактериоза и кольпитов препарат используют интравагинально. В положении пациентки лежа на спине, во влагалище вводят по одному суппозиторию два раза в день. Лечение Хлоргексидином продолжают от 5 до 20 дней.
Применение Хлоргексидина возможно и для профилактики инфекций, передающихся половым путем. Необходимо ввести во влагалище 1 суппозиторий не позднее чем через два часа после случайногополового акта.
Побочные действия
По отзывам Хлоргексидин может приводить к развитию следующих побочных эффектов: проходящие зуд и сухость кожи, воспаление кожи (дерматит).
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость;
Дерматиты.
По инструкции Хлоргексидин должен с осторожностью применяться в детском возрасте, у беременных и кормящих женщин.
Форма выпуска Хлоргексидина
Хлоргексидин выпускается в виде 20% водного раствора в пластиковых флаконах емкостью по 500 мл. Препарат выпускается также в виде вагинальных суппозиториев с содержанием 0,04 г 20% раствора Хлоргексидина биглюконата.
Условия хранения
Хлоргексидин хранят при комнатной температуре в защищенном от света месте, недоступном для детей.
«Хлоргексидин» - что это такое? Вопрос довольно распространенный, и сегодня поговорим именно об этом медицинском препарате.
Фармакологические свойства
«Хлоргексидин» (отзывы это подтверждают) — отличный антисептик, активный в отношении многих бактерий, в частности, Treponema pallidum, Gardnerella vaginalis, Ureaplasma spp и некоторых других, а также простейших (Trichomonas vaginalis) и вируса герпеса.
Благодаря антисептическим свойствам препарат используется во многих областях медицины.
Механизм действия антисептика
В основе работы препарата лежит способность активного вещества влиять на свойства клеточной мембраны микроорганизма. Оно способствует разрушению цитоплазматической мембраны бактерии, нарушая осмотическое равновесие. И как итог - гибель бактерии.
Местное не позволяет ему проникать в общий кровоток и оказывать системное действие. Но после обработки кожи определенное количество препарата остается на ее поверхности, обеспечивая длительный антибактериальный эффект.
Показания к применению
Раствор «Хлоргексидина биглюконата» применяется при лечении и профилактики различных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к хлоргексидину.
Используется препарат во многих областях. Так, именно «Хлоргексидин» спиртовой применяется для обработки кожного покрова во время проведения различных хирургических операций. Широко используется препарат в урологии, а также гинекологии и акушерской практике.
Раствор «Хлоргексидина биглюконата» используется при лечении вызванных грибком либо бактериями. Прекрасно зарекомендовал себя препарат и при обработке гнойных ран, различных поражений слизистой оболочки, спровоцированных чувствительными к хлоргексидину микроорганизмами.
Ко всему прочему, средство можно применять в качестве профилактики ЗППП в случае незащищенного полового акта.
А теперь немного подробнее обо всех возможностях антисептика.
Профилактика ЗППП
В профилактических целях использовать 0,05% раствор средства необходимо не позднее, чем через 2 часа после полового контакта без использования презерватива.
Мужчинам необходимо аккуратно ввести 3 мл «Хлоргексидина» в мочевой канал. У женщин, кроме введения средства также в мочевой канал (2 мл раствора), необходимо обработать и влагалище (10 мл препарата). Помимо этого, нужно провести дополнительную обработку кожи полового органа, наружной поверхности бедер и лобка.
После проведения обработки и введения средства в мочеиспускательный канал рекомендуется воздержаться от похода в санитарную комнату как минимум на 2 часа.
Стоматология и ЛОР-практика
Средство используется дантистами в процессе дезинфицирования а также назначается в качестве лечения при гингивите, стоматите или пародонтите. В этом случае могут использоваться растворы с концентрацией 0,1% или 0,05%. Полоскание проводят три раза в день.
Применяется «Хлоргексидин» и в том случае, когда возникает необходимость в промывке зубодесневого канала, вскрытого абсцесса, свищей. Используют препарат и для обработки поверхности десны после проведения лоскутной операции на пародонте.
ЛОР-специалисты могут назначать препарат для полоскания, как профилактику послеоперационных осложнений, например, после удаления гланд или аденоидов. В этом случае назначается проведение орошений или полосканий 0,1% или 0,05% растворами хлоргексидина биглюконата.
Обработка ран и кожи «Хлоргексидином»
Для обработки любых повреждений кожного покрова используется 0,05%, 0,02 либо 0,5% раствор препарата. Применяться могут как орошения, так и аппликации.
При дезинфекции операционного поля применяется разведенный 20% «Хлоргексидин». Спиртовой раствор в этом случае используется для двукратной обработки.
Применение в урологии
Здесь препарат используется для перед проведением некоторых диагностических процедур, в частности, цистоскопии.
Использование средства во время беременности
«Хлоргексидин» - что это такое и может ли он использоваться будущими мамочками безбоязненно? Прежде всего, это отличное как уже было сказано немного ранее. Именно поэтому средство прекрасно справляется со всеми проявлениями молочницы, а также и уничтожает возбудителей сифилиса, гонореи и уреаламоза.
Женщин очень волнует, можно ли использовать «Хлоргексидин» при беременности и не нанесет ли это вреда малышу? Препарат присутствует в составе большей части лекарственных средств, которые применяются при лечении многих женских заболеваний. Во время вынашивания малыша женская иммунная система значительно ослаблена, поэтому вагинальный кандидоз, более известный как молочница, является проблемой многих будущих мам. И одним из препаратов, который никак не влияет на развитие плода, а потому его применение возможно с самых первых дней, является именно «Хлоргексидин». Отзывы женщин как один единогласны: средство значительно облегчает состояние. Молочница проходит намного быстрее.
Препарат «Хлоргексидин» при беременности может быть назначен в следующих случаях:
- при лечении инфекции половых путей: трихомоноза, герпеса, гонореи, микоплазмы, хламидиоза, уреаплазмы и сифилиса;
- при различных воспалениях влагалища;
- для обработки влагалища как до, так и после родов;
- в процессе обработки послеоперационных швов;
- при различных инфекциях, затронувших ротовую или носовую полость;
- для обработки ран, различных дерматитах и нагноениях.
Необходимо помнить, что «Хлоргексидин» может применяться только местно. Как правило, женщинам назначается проведение орошений, аппликаций. Препарат может быть назначен и в виде мазей или вагинальных свечей.
Для лечения инфекций, передающихся половым путем, чаще всего, назначается использование свечей, поскольку спринцевание крайне нежелательно.
В процессе целесообразно использовать специальные пластыри, выпускаемые на основе данного вещества. Также можно использовать и просто мази с «Хлоргексидином».
Противопоказаний к использованию препарата нет. Единственный запрет-если существует индивидуальная реакция на вещество.
Иногда обработка «Хлоргексидином» может вызвать неприятные ощущения. Так, если лечение препаратом сопровождается жжением, зудом и отеком влагалища, то от применения назначенного средства необходимо отказаться сразу.
Полоскание горла препаратом
«Хлоргексидин» - что это такое, теперь вы знаете. И как успели убедиться, возможности препарата довольно обширны. Средство довольно часто назначается при лечении инфекций горла и тонзиллитах. Но поскольку препарат можно использовать исключительно наружно, то применение «Хлоргексидина» для полоскания рта требует осторожности.
Для полосканий можно применять только 0,05% раствор, поскольку более высокая концентрация может стать причиной слишком сильного жжения слизистой. Спиртовой раствор препарата для полоскания горла использовать запрещается.
Применение средства разрешено не раньше чем через 1 час после того как вы почистили зубы. Необходимо помнить, что «Хлоргексидин» несовместим с некоторыми составляющими зубной пасты. Перед обработкой необходимо прополоскать рот обычной чистой водой, чтобы удалить остатки еды.
Как полоскать «Хлоргексидином»?
Все довольно просто. Возьмите в рот немного приготовленного раствора (примерно пару столовых ложек) и полощите горло не меньше минуты. Проводят процедуру 3 раза в день или в соответствии с предписаниями лечащего врача, но не дольше 3 недель.
Если препарат был прописан стоматологом после проведения операции по удалению зуба, то активное полоскание на протяжении первых суток не рекомендуется. В противном случае можно повредить защитный сгусток, который всегда образовывается в лунке. И это может стать причиной инфицирования ранки. Просто наберите разведенный раствор препарата в рот и подержите его на больной стороне рта примерно пару минут. Этого вполне достаточно, чтобы обеззаразить ранку.
Чтобы усилить эффект от полоскания, после проведения процедуры откажитесь от еды и питья как минимум на час.
Помните, что глотать средство нельзя. Если, все же, препарат был проглочен, то необходимо выпить несколько стаканов воды и вызвать рвоту. После этого нужно принять активированный уголь.
Разводим препарат правильно
Если необходимо провести обработку раны на коже, то раствор с концентрацией 0,05% в разведении не нуждается. Усилить эффект от лекарства, если в дезинфицировании нуждаются гнойные раны либо послеоперационные швы, можно, разведя «Хлоргексидин» спиртом в пропорции 1:1. В процессе могут возникать неприятные ощущения, такие как жжение, покраснения, боль, но постепенно они будут сходить на нет.
При спринцевании средство должно иметь концентрацию не более 0,02%. Разводят антисептик, используя кипяченую воду. Проводится спринцевание не больше 2 раз в сутки и может быть назначено при воспалительных процессах, лечении венерических заболеваний и т.д. Используется препарат только по предписанию лечащего врача.
Как развести «Хлоргексидин», если требуется полоскание горла? В этом случае в 200 мл кипяченой воды разбавляется столовая ложка препарата. Полоскать можно несколько раз в день. Особенно это актуально при гнойной ангине.
Но не забывайте, что использовать средство можно только после предварительной консультации с вашим лечащим врачом.
«Хлоргексидин»: что это такое, в каких случаях может быть использован раствор, правила разведения препарата - теперь вам все это знакомо. Надеемся, что полученная информация вам непременно пригодится. Будьте здоровы!