Какую функцию выполняют желчные кислоты и какова их структура? Желчные кислоты. Функции желчных кислот
Желчные кислоты в крови является одним из лабораторных параметров, которые позволяет оценить работу печени. Испытание проводят на образце венозной крови. Результат может повлиять на диагноз заболевания печени и может отражать эффективность их лечения. Уровень желчной кислоты является переменной в случае кишечной мальабсорбции.
Что такое желчные кислоты?
Когда мы исследуем уровень желчных кислот?
Как подготовиться к изучению желчных кислот?
Изучение желчных кислот - которые могут фальсифицировать результаты?
Что такое желчные кислоты?
Холестерин и желчные кислоты
Желчные кислоты получают из холестерина и создаются или продуцируется в печени, где он выделяется в желчь как соли желчных кислот. Они собираются в качестве компонента желчи в желчном пузыре. Когда вы потребляете продукты, желчный пузырь сжимается и вбрасывает в желудочно-кишечном тракте желчь в двенадцатиперстную кишку. Там они облегчают переваривание жиров и (косвенно, позволяя им раствориться) происходит всасывание жирорастворимых витаминов - А, D, Е и К.
При достижении концевого участка тонкой кишки они поглощаются в высокой пропорции (около 95 процентов.) обратно в кровь. Кровь затем перехватывается печенью (следовательно, с низкой концентрации желчных кислот в крови здоровых людей, оставшихся в голодном состоянии), где они превращаются снова в желчь и выводится из организма.
Кроме автоматизированного пищеварения, желчные кислоты также выполняют другие функции - их устранение происходит способом устранения избытка холестерина из организма, модулируется желудочно - кишечным трактом и состоянием флоры, чем проявляют некоторые свойства, сходные с гормоноподобными веществами.
Когда надо исследовать уровень желчных кислот
Метаболизм желчных кислот тесно связан с функционированием печени - органа, который играет ключевую роль в их производстве, очищает кровь и выводит из организма в желчь. Таким образом, тестовый уровень желчных кислот в крови является вспомогательным средством для оценки функции печени.
Уровень желчных кислот крови
Каковы показания для исследования желчных кислот?
Диагностика заболеваний печени и заболеваний, которые развиваются при холестазе (непроходимость желчных дренажных путей) в результате нарушенной трансформации и / или экскреции желчных кислот из печени показана, когда клетки печени "перегружены" и медленнее удаляют желчные кислоты из крови. Это повышает их уровень. Холестаз происходит с течением многих заболеваний печени и желчных протоков, включая камни в желчном пузыре и воспаление желчных протоков, цирроз печени, воспаление печени, тромбоз воротной вены (в этой ситуации, желчные кислоты не могут быть удалены, поскольку им препятствует их транспорт в печень) или метаболические заболевания (гемохроматоз, болезнь Вильсона).
Мониторинг лечения хронического гепатита С (HCV) - хотя в настоящее время не представляется возможным полностью исключить гепатит С из организма, что ограничивает применение лечения из-за тяжести повреждения печени от воспалительного процесса. Воспаление печени приводит к повреждению клеток. Они не могут уловить в этих условиях желчные кислоты, что приводит к увеличению уровня в крови. В уменьшении воспаления, вызванного успешным лечением приводит к снижению уровня желчных кислот.
Диагноз внутрипеченочного холестаза в период беременности (анг ICP -. Intrahepatical холестаза беременности) - это преходящие нарушения функции печени, возникающие у некоторых беременных женщин (особенно в третьем триместре) и, как правило, спонтанно отступают после родов. Наиболее характерным симптомом является стойкий зуд, как правило на руках и ногах. ПМС связан с повышенным уровнем желчных кислот в крови, следовательно, этот параметр может быть использован для обнаружения развития расстройства.
Желчные кислоты в крови анализ
Как подготовиться к исследованию жирных кислот?
Уровни желчной кислоты в крови исследуется в пробе венозной крови. Исследование должно проходить на пустой желудок. Для обеспечения правильной интерпретации результатов теста, вы должны сообщить своему врачу обо всех текущих заболеваниях и приеме лекарственных средств (в том числе препаратов OTC и лекарственных средств растительного происхождения). Испытуемый образец собирают венепункцией (обычно около нижней части локтя) стерильной иглой и сбором материала в трубку. Затем его подвергают анализу в соответствующей лаборатории.
Наиболее часто допускается предельный уровень солей желчных кислот в венозной крови натощак в концентрации 10 ммоль / л. Избыток в большинстве случаев считается аномальным результатом. Следует помнить, что опорный диапазон варьируется в зависимости от характеристик пациента, особенно возраста и наличие или отсутствие беременности. Кроме того, это зависит от методов и оборудования, используемых в лаборатории. Диапазон полученных лабораторией данных дается вместе с распечаткой результата теста.
Желчные кислоты во время беременности
Повышенные уровни желчной кислоты (на самом деле, соли желчных кислот в крови) - при условии, что принцип реализации теста - может указывать на определенные аномалии печени, связанных с нарушением потока желчи и производства (так называемый холестаза.). Иногда вместе с медицинским обследованием и результатами других исследований, это может быть основой для вынесения подозрения некоторых заболеваний. Но этого недостаточно, чтобы сформулировать диагноз.
У беременных женщин увеличивается уровень желчных кислот из-за естественного состояния, в результате изменения гормонального баланса и других физиологических изменений, связанных с нормальным течением беременности. Несмотря на это, значительное увеличение (более чем в четыре раза выше верхней границы нормы) может указывать на развитие холестаза у беременной (ПМС). ICP осложнения в матери или у плода вызывают необходимость начать соответствующие лечебные процедуры.
У людей, страдающих от хронического гепатита С - особенно у тех пациентов, которые получают интерферон, снижение ранее повышенного уровня желчных кислот является одним из определяющих факторов эффективности лечения.
Изучение желчных кислот - что может фальсифицировать результаты
Интерпретируя результаты исследования желчных кислот,надо быть в курсе того, как они действуют в организме. После изгнания желчи из печени, она попадает в тонкий кишечник, где обратно всасывается в кровь, а затем жирные кислоты захватываются снова печенью. Следовательно, желудочно-кишечные заболевания, связанные с нарушением всасывания может маскировать изменения, которые в других обстоятельствах могли бы привести к увеличению концентрации желчных кислот. С другой стороны, результаты испытаний могут быть завышены, если образец венозной крови был взят у человека, который пришел на анализ не натощак. Во время еды желчные кислоты попадают в желудочно-кишечный тракт. После их реабсорбции происходит кратковременное повышение их концентрации в крови.
Каждый результат теста следует интерпретировать при консультации с лечащим врачом.
Жёлчные кислоты (ЖК) образуются исключительно в печени. Ежедневно 250-500 мг ЖК синтезируется и теряется с калом. Синтез ЖК регулируется по механизму отрицательной обратной связи. Из ХС синтезируются первичные ЖК: холевая и хенодезоксихолевая. Синтез регулируется количеством ЖК, которые возвращаются в печень в процессе энтерогепатической циркуляции. Под действием бактерий кишечника первичные ЖК подвергаются 7а-дегидроксилированию с образованием вторичных ЖК: дезоксихолевой и очень незначительного количества литохолевой. Третичные ЖК, в основном урсодезоксихолевая, образуются в печени путём изомеризации вторичных ЖК. В жёлчи человека количество тригидроксикислоты (холевой кислоты) приблизительно равно сумме концентраций двухдигидроксикислот - хенодезоксихолевой и дезоксихолевой.
ЖК соединяются в печени с аминокислотами глицином или таурином. Это предотвращает их всасывание в жёлчных путях и тонкой кишке, однако не предотвращает всасывания в терминальном отделе подвздошной кишки. Сульфатирование и глюкуронирование (являющиеся детоксикационными механизмами) могут усиливаться при циррозе или холестазе, при которых в моче и жёлчи обнаруживают избыток этих конъюгатов. Бактерии могут гидролизовать соли ЖК на ЖК и глицин или таурин.
Соли ЖК экскретируются в жёлчные канальцы против большого градиента концентрации между гепатоцитами и жёлчью. Экскреция частично зависит от величины внутриклеточного отрицательного потенциала, который приблизительно равен 35 мВ и обеспечивает потенциалзависимую ускоренную диффузию, а также от опосредованного переносчиком (гликопротеином с молекулярной массой 100 кДа) процесса диффузии. Соли ЖК проникают в мицеллы и пузырьки, соединяясь с ХС и фосфолипидами. В верхних отделах тонкой кишки мицеллы солей ЖК, довольно крупные по размеру, обладают гидрофильными свойствами, что препятствует их абсорбции. Они участвуют в переваривании и всасывании липидов. В терминальном отделе подвздошной кишки и проксимальной части толстой кишки происходит всасывание ЖК, причём в подвздошной кишке всасывание происходит путём активного транспорта. Пассивная диффузия неионизированных ЖК происходит на всём протяжении кишечника и является наиболее эффективной в отношении неконъюгированных дигидрокси-ЖК. Пероральный приём урсодезоксихолевой кислоты нарушает всасывание хенодезоксихолевой и холевой кислот в тонкой кишке.
Абсорбированные соли ЖК попадают в систему воротной вены и в печень, где интенсивно захватываются гепатоцитами. Этот процесс происходит благодаря функционированию содружественной системы транспорта молекул через синусоидальную мембрану, основанной на градиенте Na + . В этом процессе участвуют также ионы С1 – . Наиболее гидрофобные ЖК (несвязанные моно- и дигидрокси жёлчные кислоты), вероятно, проникают в гепатоцит путём простой диффузии (по механизму «флип-флоп») через липидную мембрану. Остаётся неясным механизм транспорта Ж К через гепатоцит от синусоидов к жёлчным канальцам. В этом процессе участвуют связывающие ЖК цитоплазматические белки, например За-гидроксистероиддегидрогеназа. Роль микротрубочек неизвестна. Везикулы участвуют в переносе ЖК лишь при высокой концентрации последних. ЖК повторно конъюгируются и вновь выделяются в жёлчь. Литохолевая кислота повторно не экскретируется.
Описанная энтерогепатическая циркуляция ЖК происходит от 2 до 15 раз в сутки. Абсорбционная способность различных ЖК, как и скорость их синтеза и обмена, неодинакова.
При холестазе ЖК экскретируются с мочой путём активного транспорта и пассивной диффузии. ЖК сульфатируются, образующиеся конъюгаты активно секретируются почечными канальцами.
Жёлчные кислоты при болезнях печени
ЖК усиливают экскрецию с жёлчью воды, лецитина, ХС и связанной фракции билирубина. Урсодезоксихолевая кислота приводит к значительно большему жёлчеотделению, чем хенодезоксихолевая или холевая.
Важную роль в образовании камней жёлчного пузыря играют нарушение экскреции жёлчи и дефект образования жёлчных мицелл). Это также приводит к стеаторее при холестазе.
ЖК, соединяясь с ХС и фосфолипидами, образуют взвесь мицелл в растворе и, таким образом, способствуют эмульгированию пищевых жиров, участвуя параллельно в процессе всасывания через слизистые оболочки. Снижение секреции ЖК вызывает стеаторею. ЖК способствуют липолизу ферментами поджелудочной железы и стимулируют образование гормонов желудочно-кишечного тракта.
Нарушение внутрипеченочного метаболизма ЖК может играть важную роль в патогенезе холестаза. Ранее считалось, что они способствуют развитию зуда при холестазе, но последние исследования свидетельствуют о том, что зуд обусловлен другими веществами.
Попадание ЖК в кровь у больных с желтухой приводит к образованию мишеневидных клеток в периферической крови и выведению конъюгированного билирубина с мочой. Если ЖК деконъюгируются бактериями тонкой кишки, то образующиеся при этом свободные ЖК всасываются. Нарушаются образование мицелл и всасывание жиров. Этим частично объясняется синдром мальабсорбции, осложняющий течение заболеваний, которые сопровождаются стазом кишечного содержимого и усиленным ростом бактерий в тонкой кишке.
Удаление терминального отдела подвздошной кишки прерывает энтерогепатическую печёночную циркуляцию и способствует тому, что большое количество первичных ЖК достигает толстой кишки и дегидроксилируется бактериями, тем самым снижая пул ЖК в организме. Увеличение количества ЖК в толстой кишке вызывает диарею со значительной потерей воды и электролитов.
Литохолевая кислота экскретируется преимущественно с калом, и лишь незначительная её часть всасывается. Её введение вызывает цирроз печени у экспериментальных животных и используется для моделирования желчнокаменной болезни. Тауролитохолевая кислота также вызывает внутрипеченочный холестаз, вероятно, вследствие нарушения тока жёлчи, не зависящего от ЖК.
Жёлчные кислоты сыворотки
С помощью газожидкостной хроматографии можно фракционировать ЖК, однако этот метод дорогой и занимает много времени.
В основе ферментного метода лежит использование 3-гидроксистероиддегидрогеназы бактериального происхождения. Применение биолюминесцентного анализа, способного обнаруживать пикомолярные количества ЖК, сделало ферментный метод равным по чувствительности иммунорадиологическому. При наличии необходимого оборудования метод прост и недорог. Концентрацию отдельных фракций ЖК можно определить также иммунорадиологическим методом; для этого имеются специальные наборы.
Общий уровень ЖК в сыворотке отражает реабсорбцию из кишечника тех ЖК, которые не экстрагировались при первом прохождении через печень. Эта величина служит критерием оценки взаимодействия между двумя процессами: всасыванием в кишечнике и захватом в печени. Уровень ЖК в сыворотке в большей степени зависит от абсорбции в кишечнике, чем от их экстракции печенью.
Повышение уровня ЖК в сыворотке свидетельствует о гепатобилиарном заболевании. Диагностическая ценность уровня ЖК при вирусном гепатите и хронических заболеваниях печени оказалась ниже, чем предполагалось ранее. Тем не менее этот показатель более ценен, чем концентрация альбумина в сыворотке и протромбиновое время, так как он не только подтверждает поражение печени, но и позволяет оценить её выделительную функцию и наличие портосистемного шунтирования крови. Уровень ЖК в сыворотке имеет также прогностическое значение. При синдроме Жильбера концентрация ЖК в пределах нормы }