Что такое жильбера. Как победить Синдром Жильбера: способы лечения

Синдром Жильбера – умеренное генетическое заболевание печени, при котором организм не может правильно обработать билирубин, желтоватый отход, который образуется, когда старые или изношенные эритроциты разрушаются (гемолиз). Обычно не считается болезнью из-за доброкачественности.

Лица с синдромом Жильбера имеют повышенный уровень билирубина (гипербилирубинемия), поскольку у них сниженный уровень специфического фермента печени, необходимый для его элиминации. Большинство пораженных людей не имеют симптомов (бессимптомно) или проявляют лишь незначительное пожелтение кожи, слизистых оболочек, белых глаз (желтуха).

Желтуха может не проявляться до юности. Уровни билирубина увеличиваются после стресса, напряжения, потребления алкоголя при дегидратации, голодания, инфекции. У некоторых людей желтуха появляется только при срабатывании одного из этих состояний.

конституционная дисфункция печени
семейная негемолитическая желтуха
Синдром Жильбера-Леребуле
Болезнь Жильбера
гипербилирубинемия I
Болезнь Меуленграхта
неконъюгированная доброкачественная билирубинемия

Признаки и симптомы

Хотя синдром Жильбера проявляется вскоре после рождения, иногда не распознается многие года. Эпизоды легкой желтухи появляются у молодых людей, чаще встречаются у мужчин, чем женщин. Часто не учитываются эпизоды желтухи.

Болезнь Жильбера связана с колебаниями уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия). Уровни билирубина увеличиваются при стрессе, травме, обезвоживании, голодании, инфекциях или под воздействием холода. У многих людей желтуха проявляется только тогда, когда один из этих триггеров повышает уровни билирубина.

Другие возможные симптомы могут включать усталость, слабость и боль в животе тошнота, диарея.

Пациенты могут иметь больше побочных эффектов от определенных препаратов, таких как иринотекан.

Исследователи не считают, что эти симптомы связаны с избытком билирубина в крови и могут возникать по другим причинам, таким как тревога по поводу диагноза.

Причины

Синдром Жильбера наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Генетические заболевания определяются комбинацией генов для конкретного признака, которые находятся на хромосомах, полученных от отца и матери.

Рецессивные генетические нарушения возникают, когда индивидуум наследует ненормальный ген для одного и того же признака от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген этого заболевания, человек будет носителем, но обычно не проявляет симптомов.

Риск для двух родителей-носителей как для прохождения дефектного гена, так и для каждого из них 25% -для ребенка каждой беременности.

Риск иметь ребенка, который будет носителем, составляет 50% при каждой беременности.

Шанс для ребенка получить нормальные гены обоих родителей и быть генетически нормальным для этого конкретного признака составляет 25%. Риск одинаковый для мужчин и женщин.

Узнать больше Все особенности синдрома Клиппеля Треноне Вебера

Исследователи установили, что болезнь Жильбера вызван мутациями гена UGT1A1, расположенного на длинном плече (q) хромосомы 2 (2q37). Хромосомы, которые присутствуют в ядре клеток человека, несут генетическую информацию. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Пары хромосом человека пронумерованы от 1 до 22, половые хромосомы обозначены X и Y.

У мальчиков есть одна Х, одна Y-хромосома, у девочек две Х-хромосомы. Каждая хромосома имеет короткую руку, обозначенную «р», а длинную обозначают «q».

Хромосомы подразделяются на многие группы, которые нумеруются. Например, «хромосома 2q37» относится к полосе 37 на длинном плече второй хромосомы. Пронумерованные полосы определяют местоположение тысяч генов, присутствующих на каждой хромосоме.

Ген UGT1A1 содержит инструкции по созданию (кодированию) фермента печени, известного как уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза-1A1 (UGT1A1). Этот фермент необходим для конверсии (конъюгации) и последующей экскреции билирубина из организма.

Ферменты

Мягкая желтуха, связанная с синдромом Жильбера, возникает из-за уменьшения количества этого фермента, что приводит к накоплению неконъюгированного билирубина в организме. Билирубин представляет собой оранжево-желтый желчный пигмент, который в основном является побочным продуктом естественного разрушения (дегенерации) эритроцитов (гемолиз).

Билирубин циркулирует в жидкой части крови (плазме), связанной с белком, называемым альбумином. Называется неконъюгированным билирубином, который не растворяется в воде (нерастворимый в воде).

Обычно, неконъюгированный билирубин поглощается клетками печени, с помощью фермента UGT1A1 превращается в форму водорастворимых глюкуронидов билирубина (конъюгированного билирубина), которые затем выделяются в желчи.

Желчь хранится в желчном пузыре, проходит по общему желчному протоку, затем по верхней части тонкой кишки (двенадцатиперстной кишки), помогает пищеварению. Большинство билирубина удаляется из организма в фекалиях.

Лица с синдромом Жильбера удерживают примерно одну треть от нормальной активности фермента UGT1A1, способны конъюгировать достаточно билирубина для предотвращения развития симптомов. Однако в некоторых случаях, особенно когда пострадавший человек голодает, обезвоживается или плохо себя чувствует, может развиться легкая желтуха.

Распространенность

Синдром Жильбера чаще диагностируется у мужчин, чем у женщин. Расстройство затрагивает приблизительно 3-7 процентов людей общей популяции. Синдром Жильбера поражает людей всех рас.

Присутствует при рождении, но может оставаться недиагностированным до позднего подросткового возраста или в двадцать лет. Синдром Жильбера впервые был описан медицинской литературой в 1901 году.

Связанные нарушения

Симптомы следующих расстройств бывают сходными с симптомами синдрома Жильбера. Сравнения полезны для дифференциальной диагностики.

Синдром Криглера-Наджара

Является редким генетическим заболеванием, характеризующимся повышенным уровнем билирубина в крови (гипербилирубинемия). Билирубин – это желтый отработанный продукт, который образуется при разрушении старых или изношенных красных кровяных клеток (гемолиз).

Лица с синдромом Криглера-Наджара развивают гипербилирубинемию при отсутствии чрезмерного гемолиза. Повышенные уровни билирубина происходят из-за того, что у пострадавших не хватает специфического фермента печени, необходимого для конверсии (конъюгации) и последующей экскреции билирубина.

Узнать больше Трисомия по х хромосоме

Отличительной чертой Криглера-Наджара является постоянное пожелтение кожи, слизистых оболочек и белых глаз (желтуха). Существуют две формы этого расстройства: синдром Криглера-Наджара типа I, характеризующийся почти полным отсутствием ферментативной активности UGT1A1 и тяжелыми симптомами; Криглера-Наджара типа II, характеризующийся частичной ферментативной активностью, более мягкими симптомами.

Синдром Криглера-Наджара наследуется как аутосомно-рецессивный признак. В обоих типах синдрома Криглера-Наджара желтуха происходит непрерывно и интенсивнее, чем при синдроме Жильбера.

Синдром ротора

Чрезвычайно редкое наследственное метаболическое расстройство, характеризующееся наличием чрезмерного билирубина в крови (гипербилирубинемия). Гипербилирубинемия вызвана нарушением хранения билирубина в печени. В большинстве случаев у пострадавших нет симптомов этого расстройства (бессимптомно).

Иногда присутствует стойкое пожелтение кожи, слизистых оболочек и белых глаз (желтуха). В отличие от синдромов Криглера-Наджара или болезнью Жильбера, у затронутых людей высокий уровень конъюгированного билирубина. Считается, что синдром ротора наследуется как аутосомно-рецессивный признак.

Синдром Дубина-Джонсона

Редкое генетическое заболевание печени, характеризующееся повышенным уровнем билирубина в крови (гипербилирубинемия). Единственным симптомом в большинстве случаев является стойкое пожелтение кожи, слизистых оболочек и белых глаз (желтуха). обычно диагностируют после полового созревания. В редких случаях происходит увеличение печени или селезенки (гепатомегалия).

Подобно синдрому Ротора, в отличие от синдромов Криглера-Наджара или Жильбера, высокий уровень конъюгированного билирубина характеризует это расстройство. Синдром Дубина-Джонсона наследуется как аутосомно-рецессивное расстройство.

Диагностика

Диагноз синдрома Жильбера часто возникает, когда кровь, предназначенная для регулярного обследования здоровья или другого заболевания, такого как инфекция, обнаруживает умеренно повышенные уровни билирубина.

Поскольку уровни билирубина колеблются, анализы крови не всегда показывают повышенный билирубин. Установлено, что болезнь Жильбера связана с наличием гипербилирубинемии в отсутствие гемолиза (преждевременное разрушение эритроцитов) или структурным повреждением печени.

Лечение

В большинстве случаев расстройство не вызывает симптомов, лечение не требуется. Появляющаяся легкая желтуха, не вызывает никаких проблем. Синдром Жильбера считается умеренным, безвредным (доброкачественным) состоянием и связан с нормальной продолжительностью жизни.

Содержание

Болезнь или синдром Жильбера – это доброкачественное нарушение работы печени, которое связано с обезвреживанием органом непрямого билирубина, выделяющегося при естественном распаде гемоглобина. Заболеванию присущ волнообразный характер и наследственная конституциональная особенность. Ему подвержены до 10% населения, чаще от болезни страдают мужчины, большое распространение синдром получил среди жителей Африки.

Общие сведения о синдроме Жильбера

Семейная простая холемия, гипербилирубинемия или болезнь Жильбера – это пигментный доброкачественный гепатоз, который характеризуется повышением уровня непрямого билирубина в крови. Причиной развития синдрома является нарушение внутриклеточного транспорта вещества в гепатоцитах, снижение степени его абсорбции и трансформации. Впервые болезнь была диагностирована в 1901 году. Основными характеристиками хронического заболевания являются нарушение синтеза белков, гемоглобина, желтуха.

Причины

Желтуха Жильбера – наследственное заболевание, вызываемое дефектом гена второй хромосомы, отвечающего за выработку фермента печени глюкуронилтрансферазы. Он помогает связываться непрямому билирубину с глюкуроновой кислотой в печени, в результате чего получается прямая фракция пигмента, способная к выведению с желчью. Недостаток фермента приводит к гипербилирубинемии и желтухе. Факторами, вызывающими обострение синдрома, являются:

вирусные, инфекционные заболевания;
травмы;
менструации;
нарушения рациона, диеты, голодание;
инсоляция (избыточное облучение солнцем);
недостаток сна;
обезвоживание организма;
стресс;
прием лекарств: Ампициллина, Рифампицина, Парацетамола, Левомицетина, Кофеина, анаболиков, гормональных средств, сульфаниламидов;
злоупотребление алкоголем;
оперативные вмешательства.

Симптомы синдрома Жильбера

До трети больных даже не подозревает, что у них синдром Жильбера. Повышенное содержание билирубина отмечается с рождения, но у новорожденных постановка диагноза затруднительна из-за возможной врожденной физиологической желтухи. Болезнь выявляется у мужчин 20-30 лет при разных обследованиях. Основными признаками заболевания являются:

желтушность (иктеричность) склер, кожных покровов – большинство случаев желтухи носит периодический легкий характер;
боли в правом подреберье;
изжога;
металлический привкус во рту;
потеря аппетита;
тошнота, рвота, особенно после сладких продуктов;
метеоризм;
снижение концентрации внимания;
чувство вздутого, переполненного живота;
запор, диарея;
общая слабость, недомогание, усталость;
головокружение;
учащенное сердцебиение;
бессонница;
озноб, но при этом температура не повышается;
мышечные боли;
депрессия, асоциальные поступки;
беспричинные страх, паника;
раздражительность.

Диагностика синдрома Жильбера

Для постановки точного диагноза проводят диагностику. Популярными методами обследования являются:

Общий анализ крови на синдром Жильбера – в крови отмечают ретикулоцитоз (повышение уровня незрелых эритроцитов), легкую степень анемии.
Общий анализ мочи – при наличии билирубина и уробилиногена можно говорить о нарушении работы печени.
Биохимический анализ в крови – слегка снижен сахар, нормальный уровень белков, щелочной фосфатазы, отрицательная тимоловая проба.
Уровень билирубина в крови – увеличение свыше нормы (8,5-20,5 ммоль/л) за счет непрямой фракции.
Свертываемость крови – нормальные протромбиновые индекс и время.
Маркеры вирусного гепатита – отсутствуют.
УЗИ (ультразвуковое исследование) печени – при обострении орган слегка увеличен. Нередко болезнь сочетается с холангитом, хроническим панкреатитом, камнями в желчном пузыре в анамнезе.

Врачи рекомендуют пациентам проверить функции щитовидной железы, сдать кровь на определение сывороточного железа, общей связывающей железо способности, трансферрина. Для подтверждения диагноза дополнительно проводят пробы:

Проба с голоданием – отказ от пищи на 48 часов или ее ограничение до 400 ккал на сутки. Это резко повышает на 200-300 % концентрацию свободного билирубина. Несвязанное вещество проверяется натощак в первый день исследования и через два дня. Если непрямой билирубин увеличивается на 50-100%, проба положительная.
Проба с Фенобарбиталом – доза 3 мг/кг за день курсом 5 суток приводит к понижению концентрации несвязанного билирубина.
Проба с никотиновой кислотой – делают внутривенную инъекцию 50 мг никотиновой кислоты, что приводит к увеличению непрямого билирубина на 200-300% за три часа.
Проба с Рифампицином – ввод 900 мг вещества увеличивает концентрацию несвязанного билирубина.

Еще одним популярным методом постановки диагноза является чрескожная пункция печени. Врач получает пунктат, исследует его на признаки хронического течения гепатита и цирроза печени. Дорогостоящим способом диагностики является генетически-молекулярный анализ крови из вены. Он позволяет определить дефектную ДНК, за счет которой и развивается болезнь.

Лечение синдрома Жильбера

Терапии подвергаются приступы обострения синдрома Жильбера. Врачами назначается комплексная медикаментозная терапия:

Прием Фенобарбитала и Зиксорина (Флумецинола) в дозах 0,05-0,2 г в сутки курсом 2-4 недели. Это приводит к понижению концентрации билирубина в крови, устранению диспепсических расстройств. Фенобарбитла рекомендуется принимать в минимальной дозе перед сном, чтобы избежать сонливости, атаксии, вялости. При уровне билирубина 50 мкмоль/л и плохом самочувствии пациента назначают курс Фенобарбитала в дозе 30-200 мг за сутки. Так как компонент входит в состав капель Корвалол, Барбовал и Валокордин, то можно принимать их по 20-25 капель трижды за сутки.
Кордиамин – по 30-40 капель 2-3 раза за день курсом семь суток.
Для устранения холецистита и желчнокаменной болезни показан прием настоев желчегонных трав, процедуры использования тюбажей из сорбита или ксилита, карловарской и соли Барбара.
Для выведения связанного билирубина проводится усиленный диурез, адсорбентом вещества в кишечнике является активированный уголь. Для связывания уже циркулирующего билирубина в крови вводится 1 г/кг массы тела альбумина в течение часа. Такая процедура целесообразна перед переливанием крови.
Для разрушения фиксированного в тканях билирубина применяется фототерапия с длиной волны 450 нм, используют лампы с синим цветом. Глаза защищаются очками.
Во время терапии нужно избегать провоцирующих факторов (приема алкоголя, гепатотоксичных средств, инфекций, психических и физических нагрузок), инсоляции .
Полезна витаминотерапия, особенно прием витаминов группы В.
Санация хронических очагов инфекции.
При критических ситуациях проводит обменное переливание крови.
После снятия обострения показан курсовой прием гепатопротекторов: Легалона, Бонджигара, Хофитола, Карсила, Эссенциале Форте, Силимарина, Гептрала.
В период обострений назначаются желчегонные средства, ферменты (Мезим, Фестал), а для понижения уровня свободного билирубина – препараты урсодезоксихолиевой кислоты.
Для восстановления кишечной перистальтики и устранения тошноты или рвоты показан прием Домперидона, Церукала, Метоклопромида.

Диета

При синдроме Жильбера показана пожизненная диета, которая ужесточается во время обострений. В питание включают фрукты, овощи, овсяную и гречневую крупу, обезжиренный творог, неострый твердый сыр, сухое или сгущенное молоко. В день можно съедать одно яйцо и немного сметаны. Показан прием нежирных мяса, птицы, рыбы, обильное питье. Черный чай и кофе заменяются зеленым чаем, несладким брусничным, клюквенным или вишневым морсами. Принимать еду следует 4-5 раза в день небольшими порциями. Из рациона устраняются:

выпечка;
сладкая пища;
жирные кремы;
шоколад;
острые продукты;
пища с консервантами;
алкоголь, особенно крепкий.

Прогноз

При синдроме Жильбера прогноз благоприятный. Если соблюдать диету и правила поведения (избегать солнца, голодания, стрессов), то продолжительность жизни таких больных не отличается от здоровых. Увеличению ее способствует здоровый образ жизни, отказ от алкоголя, тяжелой пищи. При лечении Фенобарбиталом или Кордиамином уровень билирубина приходит в норму.

Желтуха может появляться после инфекций, рвоты, пропущенного приема пищи. Перед планированием беременности больным стоит проконсультироваться с генетиком. Для профилактики возникновения болезни показано соблюдение режима питания, труда и отдыха, водного баланса, избегания инсоляции, обезвоживания. Заболевание не является основанием для отказа от прививок.

Видео

Нашли в тексте ошибку?
Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

5218 eMedicine med/870 med/870 MeSH D005878 D005878

Синдром Жильбера (простая семейная холемия , конституциональная гипербилирубинемия, идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия, негемолитическая семейная желтуха) - пигментный гепатоз, характеризующийся умеренным интермиттирующим повышением содержания не связанного (непрямого) билирубина в крови вследствие нарушения внутриклеточного транспорта билирубина в гепатоцитах к месту его соединения с глюкуроновой кислотой , уменьшением степени гипербилирубинемии под действием фенобарбитала и аутосомно-рецессивным типом наследования. Эта доброкачественная, но хронически протекающая болезнь была впервые диагностирована в 1901 году французским гастроэнтерологом Огюстеном Николя Жильбером.

Эпидемиология

Самая частая форма наследственного пигментного гепатоза, которая выявляется у 1-5% населения. Синдром распространён среди европейцев (2-5%), азиатов (3%) и африканцев (36%). Заболевание впервые проявляется в юношеском и молодом возрасте, в 8-10 раз чаще у мужчин.

Патогенез

В патогенезе синдрома лежит нарушение захвата билирубина микросомами васкулярного полюса гепатоцита, нарушение его транспорта глутатион-S-трансферазой, доставляющей неконъюгированный билирубин к микросомам гепатоцитов, а также неполноценность фермента микросом уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы, при помощи которого осуществляется конъюгация билирубина с глюкуроновой и другими кислотами. Особенностью является увеличение содержания неконъюгированного билирубина, который не растворим в воде, но хорошо растворим в жирах, поэтому может взаимодействовать с фосфолипидами клеточных мембран, в особенности головного мозга, чем объясняется его нейротоксичность. Существует не менее двух форм синдрома Жильбера. Одна из них характеризуется снижением клиренса билирубина в отсутствии гемолиза , вторая на фоне гемолиза (часто скрытого).

Морфология

Морфологические изменения в печени характеризуются жировой дистрофией гепатоцитов и накоплением желтовато-коричневого пигмента липофусцина в печёночных клетках, чаще в центре долек по ходу желчных капилляров.

Лечение

Этиотропной терапии, способной устранить причину заболевания, не существует. Если обострение всё-таки произошло: покой, обильное, калорийное питание, в том числе побольше сладкого. Диета с ограничением продуктов, содержащих консерванты. Витамин B6 5% - 1 мл.в/м № 10-15, особенно при тревожных состояниях. И главное-запастись терпением, помнить, что как бы ни был эпизод обострения длителен, он непременно пройдет. Индукторы микросомальных ферментов печени, например фенобарбитал, используются только для диагностики, при длительном приеме их токсическое повреждение печени намного более опасно, чем сам повышенный уровень билирубина.

Диагностика

Клинически проявляется не ранее, чем в возрасте 20 лет. Часто больной не подозревает о том, что страдает желтухой, пока она не обнаружится при клиническом осмотре(иктеричность склер) или при проведении лабораторных исследований.

Клиническая картина

опрос - указание в анамнезе на периодические эпизоды умеренной желтухи, возникающей чаще после физического перенапряжения или инфекционного заболевания, в том числе гриппа, после продолжительного голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, однако у больных с гемолизом уровень билирубина при голодании не повышается;
осмотр - субиктеричность слизистых и кожных покровов.

Чаще всего с клиническими проявлениями синдрома Жильбера пациент сталкивается после длительного пребывания на солнце, например, после отпуска. При этом ухудшение самочувствия появляется не сразу, а к концу летнего сезона. Выраженность симптоматики напрямую зависит от уровня билирубина в крови. Пациенты с уровнем до 30 мкмоль/л вряд ли почувствуют ухудшение, а вот больные с уровнем приближающимся к 50 мкмоль/л почувствуют сильную слабость,эмоциональную лабильность(плаксивость), тревогу. Продолжаться это может до нескольких месяцев. К сожалению, многие врачи весьма плохо знают эту патологию, а в большинстве мед. справочников синдром описан весьма невежественно и поверхностно, как эдакий пустяк. Никакой желтухи может не быть вовсе.

Лабораторные исследования

Обязательные:

общий анализ крови;
общий анализ мочи;
уровень билирубина в крови - повышение уровня общего билирубина за счет непрямой фракции; Норма общего билирубина 8.5-20.5 мкмоль/л
проба с голоданием - повышение уровня билирубина на фоне голодания - В течение 48 часов больной получает питание энергетической ценностью 400 ккал/сутки. В первый день пробы натощак и спустя двое суток определяют билирубин сыворотки крови. При подъеме его на 50 - 100% проба считается положительной.
проба с фенобарбиталом - снижение уровня билирубина на фоне приема фенобарбитала за счет индуцирования конъюгирующих ферментов печени;
проба с никотиновой кислотой - в/в введение вызывает повышение уровня билирубина за счет уменьшения осмотической резистентности эритроцитов;
анализ кала на стеркобилин - отрицательный;
молекулярная диагностика: анализ ДНК гена УДФГТ (в одном из аллелей обнаруживается мутация ТАТАА-уровень);
ферменты крови: АсАТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ - как правило, в пределах нормальных значений или незначительно повышены.

При наличии показаний:

белки сыворотки крови и их фракции - может наблюдаться увеличение общего белка и диспротеинемия;
протромбиновое время - в пределах нормы;
маркеры вирусов гепатита В, С, D - отсутствие маркеров;
бромсульфалеиновая проба - снижение выделения билирубина на 20 %.

Инструментальные и другие методы диагностики

Обязательные:

УЗИ органов брюшной полости - определение размеров и состояние паренхимы печени; размеров, формы, толщины стенок, наличие конкрементов в желчном пузыре и желчных протоках.

При наличии показаний:

чрескожная пункционная биопсия печени с морфологической оценкой биоптата - для исключения хронического гепатита, цирроза печени.

Консультации специалистов Обязательные:

терапевт.

При наличии показаний:

клинический генетик - с целью верификации диагноза.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика синдрома Жильбера с синдромами Дабина-Джонсона и Ротора:

Боли в правом подреберье - редко, если есть - ноющие.

Зуд кожи - отсутствует.

Увеличение печени - типично, обычно незначительно.

Увеличение селезёнки - нет.

Повышение билирубина в сыворотке крови - преимущественно непрямой(несвязанный)

Билирубинурия - отсутствует.

Повышение копропорфиринов в моче - нет.

Активность глюкуронилтрансферазы - снижение.

Бромсульфалеиновая проба - чаще норма, иногда незначительное снижение клиренса.

Холецистография - нормальная.

Биопсия печени - нормальная или отложение липофусцина, жировая дистрофия.

Профилактика

Следует избегать значительных физических нагрузок. Если вы посещаете фитнес, нагрузки должны быть значительно уменьшены. Спорт только в рамках удовольствия, если сильно устаете, то снижайте нагрузку.
Никакого солнца, солнце-самый коварный ваш враг, ухудшение наступит далеко не сразу, и свяжете его вы с чем угодно, кроме основного синдрома. Как вести себя на пляже-искупались, 1-2 минуты подсохли на солнце и уходите в тень. Если страна жаркая, то и в тени не более двух часов. Никакого лежания под открытым солнцем!
Алкоголь: вино умеренно, только по праздникам и 1-3 бокала. Никакой водки и коньяка.

Синдром Жильбера не является поводом для отказа от прививок.

Прогноз

Прогноз благоприятный. Гипербилирубинемия сохраняется пожизненно, однако не сопровождается повышением смертности. Прогрессирующие изменения в печени обычно не развиваются. При страховании жизни таких людей их относят к группе обычного риска. При лечении фенобарбиталом или кордиамином уровень билирубина снижается до нормы. Необходимо предупредить больных, что желтуха может появиться после интеркуррентных инфекций , повторных рвот и пропущенного приёма пищи. Отмечена высокая чувствительность больных к различным гепатотоксическим воздействиям (алкоголь, многие лекарства и др.). Возможно развитие воспаления в желчевыводящих путях, желчнокаменной болезни , психосоматических расстройств. Родители детей, страдающих этим синдромом, должны проконсультироваться у генетика перед планированием очередной беременности. Аналогичным образом следует поступать, если у родственников семейной пары, собирающейся иметь детей, диагностирован синдром.

Примечания

Ссылки

Синдром Жильбера обычно считается безвредным расстройством и не требует лечения, но так ли это на самом деле?

Что такое синдром Жильбера?

Синдром Жильбера (простая семейная холемия) - носит название печеночной дисфункции или семейной желтухи (негемолитической). Что это означает? Что оно передается по наследству и характеризуется повышением желчного пигмента в крови. Синдром Жильбера наследуется по аутосомно-доминантному типу, т.е. в хромосомном наборе одного из родителей есть доминантный ген, который передается ребенку.

Такое заболевание развивается в молодом возрасте (3-13 лет), чаще болеют мальчики. Наблюдается снижение конъюгационной функции печени, простыми словами, способность связывать свободный билирубин в крови. Заболевание характеризуется отложением жира в гепатоцитах (клетки паренхимы ). Патология обладает хроническим течением.

Если объяснить все вышеописанное простыми словами , патология возникает из-за изъяна в гене, принимающем участие в обмене билирубина - желчного пигмента, который является продуктом распада в крови ге моглобина содержащегося в эритроцитах (составная часть крови - красные кровяные тельца). В крови повышается содержание до 100 мкмоль/л, возникает желтуха, общая слабость, (ВСД), снижение психомоторной деятельности. Появляются нелокализированные боли в животе, увеличиваются размеры печени. Заболевание поддается лечению, но часто возникают рецидивы из-за хронического течения.

Причины болезни Жильбера

Учитывая вышеописанное, думаю всем ясно, болезнь возникает в следствии передачи ребенку гена от отца или матери, поэтому часто врачи называют заболевание простой семейной холемией или негемолитической семейной желтухой. Но что же провоцируете проявление так долго “спящего” заболевания? Ведь если не провоцировать болезнь, она может и не проявить себя. У детей часто возникают погрешности в питании, они эмоционально нестабильны и пытаются в раннем возрасте стать взрослыми за счет вредных привычек, которые плохо влияют на печень.

К сопутствующим факторам, которые провоцируют развитие заболевания, относят:

в первую очередь плохое питание (когда в рационе преобладает острая, жирная еда, блюда из полуфабрикатов, когда пациент голодает);
стресс (эмоциональная нестабильность приводят к активации дефектного гена и развитию заболевания);
чрезмерные физические нагрузки (тяжелые тренировки);
употребление наркотических препаратов или алкогольных напитков;
перенесенные травмы или операции.
слабая иммунная система (частые вирусные или простудные заболевания)
прием лекарственных средств (антибиотиков, противосудорожных препаратов), а именно аспирина, который нельзя принимать детям до 12 лет.

Симптомы болезни Жильбера

На этих фото признаки болезни Жильбера

Чаще всего болезнь не проявляется или выражается только в диспепсических явлениях (т. е., в группе расстройств органов пищеварения), которые легко устраняются с помощью медикаментов. Вот основные симптомы синдрома Жильбера:

желтушность кожи, в том числе склеры глаз, конъюнктивы и слизистых;
нарушение сна, инсомния (отсутствие сна);
диспепсические явления , тошнота, стул меняется от запора к поносу);
чувство переполненного желудка;
боль в области печени, носит тупой и тянущий характер;
увеличение печени, асцит (наличие свободной жидкости в животе) – случается крайне редко.

Оболочек – главный признак недостаточности работы печени, что требует диагностики и лечения до начала прогрессирования заболевания.

При наличии вышеперечисленных симптомов необходимо обратится к врачу-гастроэнтерологу, чтобы пройти физикальный осмотр, сдать лабораторные анализы, провести инструментальные методы исследования.

Диагностика

Диагностика синдрома Жильбера начинается с опроса и физикальной диагностики пациентов, к физикальным методам обследования больных относят:

расспрашивания пациента о течении болезни;
когда впервые были замечены симптомы (например, после перенесенной инфекции или физической нагрузки, голодания);
осматривают кожу, слизистую и склеру глаз, чтобы выявить явно выраженные пожелтения.

сбор общего ;
анализ кала на стеркобилин;
анализ крови на билирубин: если уровень поднимается на 50-100%, тогда проба (+);
уровень общего белка: щелочной фосфатазы, ГГТП (они могут повышаться или оставаться в пределах нормальных показателей);
анализ ДНК гена УДФГТ, согласно которому определяется увеличение ТА поворотов гена;
пробы с голоданием (двое суток пациент питается едой, общая энергетическая ценность которой составляет 400 ккал/сутки);
проба с фенобарбиталом (определяет конъюгационную функцию печени, проба положительна, если уровень желчного пигмента падает на фоне употребления фенобарбитала (3 мг/кг в течение 5 дней));
проба с никотиновой кислотой (никотиновая проба положительна, если после ввода раствора (40 мг), повышается уровень желчного пигмента за счет осмотической резистентности красных клеток крови);
маркеры вирусов , С, D - отсутствие маркеров;
проводят бромсульфалеиновую пробу.

К инструментальной диагностике болезни относят:

УЗИ живота (определяют размеры печени, наличие и величину камней в желчном пузыре);
ЭФГДС (эзофагогастродуоденоскопию);
ЧКБП (чрескожная пункционная биопсия печени), выполняемая для дальнейшей гистологической диагностики биоптата и исключения цирроза или хронического гепатита;
КТ (компьютерная томография), которая покажет срезы печени в точности до миллиметра и не позволит при диагностике пропустить патологию;
эластография (проводится для определения степени ).

Прежде чем поставить правильный диагноз, врачи лечат обострения хронических болезней ( , , гепатоза). Если симптомы недомогания не проходят, именно помогает определить дефект гена. Тогда назначается специфическое лечение.

Дифференциальная диагностика

При постановке диагноза важно исключить заболевания, которые по клинической картине похожи на синдром Жильбера или проявляются общими симптомами поражения печени.

К дифференциальной диагностике относят:

гепатит А, В, С, D, Е;
механическую или гемолитическую желтуху;
синдром Ротора, Криглера-Найяра, а также Дабина-Джонсона;
фиброламеллярную или гепатоцеллюлярную карциному печени;
жировой гепатоз;
холангит.

Правильно собранный анамнез (расспрос пациента) помогает в быстрые сроки поставить диагноз и назначить эффективное лечение. Дифференциальная диагностика помогает исключить те заболевания, которые лишь частично обладают подобными симптомами.

Лечение синдрома Жильбера

Синдром Жильбера – это расстройство является безвредным (доброкачественным) состоянием, которое обычно не нуждается в лечении. Люди с расстройством ведут нормальную, здоровую жизнь. Нет никаких доказательств того, что это состояние вредно или приводит к более серьезным заболеваниям. В некоторых случаях, чтобы снизить уровень билирубина и уменьшить желтушность, выписываются лекарственные препараты.

Диета

В редких случаях, при обострении, пациенту назначают диету стол №5. Диета запрещает употреблять:

свежие булочки;
хлеб;
сало;
шпинат;
жирные виды мяса и рыбы;
горчицу;
перец;
шоколад и мороженое;
употреблять кофе.

Разрешается употреблять:

белый хлеб;
творожные продукты;
супы;
нежирные виды мяса и рыбы;
фрукты;
овощи;
компот и чай.

Медикаментозное лечение

Медикаментозное лечение включает:

барбитураты;
желчегонные средства (Артишока экстракт, Холебил, Хофитол);
(Карсил, Эссенциале, порошок из );
энтеросорбенты (активированный уголь, Сорбекс, Энетросгель);
средства против рвоты, тошноты;
пищеварительные ферменты.

Дополнительно пациенту рекомендована фототерапия: под воздействием синего света разрушается билирубин, который скапливается в тканях, что снижает желтушность кожи и склер. Чтобы не обжечь глаза при лечении, надевают специальные очки.

Профилактические действия

Чтобы предупредить развитие болезни Жильбера, необходимо вести здоровый образ жизни и не провоцировать активацию генетического дефекта фермента.

К профилактике заболевания относят:

употребление минимального количества лекарственных средств, которые могут быть токсичными для печени;
рациональное питание (преобладание фруктов, овощей, каш, нежирных сортов мяса и рыбы, отказ от жареной, консервированной пищи);
поддержание физического здоровья не интенсивными тренировками;
отказ от алкогольных напитков и курения, приема анаболиков, стероидов с целью достижения высоких результатов в спорте;
регулярное посещение врача и лечение гастрита, гепатита, желчнокаменной болезни, если они есть.

Если болезнь Жильбера была диагностирована в супружеской паре или у их родственников, они должны получить консультацию генетика перед тем, как планировать беременность, чтобы ребенок родился здоровым, без этого заболевания.

Прогноз

К счастью, прогноз болезни благоприятный, однако высокий уровень желчного пигмента будет на протяжении всей жизни. Если лечение проведено правильно, с использованием фенобарбитала, уровень билирубина остается в норме.

При любом отклонении от диеты и рекомендаций возможно возвращение желтухи и диспепсических явлений. Чтобы избежать рецидива, важно придерживаться здорового образа жизни и стараться не провоцировать расстройства желудочно-кишечного тракта. Расстройство в большинстве случаев не чем не опасен.

В этой статье мы постарались подробно, простым языков, рассказать вам, что такое болезнь Жильбера, осветили симптомы и лечение данного расстройства, надеемся информация в данном материале была вам полезной.

Интересное

Синдром Жильбера – это хроническое наследственное заболевание печени, обусловленное нарушением захвата, транспорта и утилизации билирубина, характеризующееся периодическим появлением пожелтения кожных покровов и видимых слизистых оболочек, гепатоспленомегалией (увеличением печени, селезенки) и явлениями холецистита (воспаления желчного пузыря).

Одной из важных функций печени является очищение крови от продуктов жизнедеятельности организма и попадающих в него извне токсических веществ. Портальная или воротная вена печени доставляет кровь к печеночным долькам (морфофункциональная единица печени) из непарных органов брюшной полости (желудка, двенадцатиперстной кишки, поджелудочной железы, селезенки, тонкого и толстого кишечника), где происходит ее фильтрация.

Билирубин является продуктом распада эритроцитов – клеток крови, которые транспортируют ко всем тканям и органам кислород. Эритроцит состоит из гема – железосодержащего вещества и глобина – белка.

После разрушения клетки белковое вещество распадается на аминокислоты и всасывается организмом, а гем под действием ферментов крови превращается в непрямой билирубин, который является ядом для организма.

С током крови непрямой билирубин достигает печеночных долек, где под действием фермента глюкуронилтрансферазы соединяется с глюкуроновой кислотой. Вследствие этого билирубин становится связанным и теряет свою токсичность. Далее вещество попадает во внутрипеченочные желчные протоки, затем во внепеченочные протоки и желчный пузырь. Из организма билирубин выводится в составе желчи через мочевыделительную систему и желудочно-кишечный тракт.

Заболевание распространено во всех странах мира и составляет в среднем 0,5 – 7% от всего населения планеты. Чаще всего синдром Жильбера встречается в странах Африки (Марокко, Ливия, Нигерия, Судан, Эфиопия, Кения, Танзания, Ангола, Замбия, Намибия, Ботсвана) и Азии (Казахстан, Узбекистан, Пакистан, Ирак, Иран, Монголия, Китай, Индия, Вьетнам, Лаос, Таиланд).

Синдромом Жильбера заболевают чаще мужчины, нежели женщины – 5-7:1 в возрасте от 13 до 20 лет.

Прогноз для жизни благоприятный, заболевание сохраняется пожизненно, но при соблюдении диеты и медикаментозного лечения к летальному исходу не приводит.

Прогноз для трудоспособности сомнительный, с годами прогрессирования синдрома Жильбера развиваются такие заболевания как холангит (воспаление внутрипеченочных и внепеченочных желчевыводящих путей) и желчекаменная болезнь (образование камней в желчном пузыре).

Родителям детей, которые страдают синдромом Жильбера перед планированием следующей беременности необходимо пройти ряд тестов у генетика, аналогичным образом следует поступать больным синдомом Жильбера прежде чем иметь детей.

Причины возникновения

Причиной возникновения синдрома Жильбера является снижение активности фермента глюкуронилтрансферазы, который преобразует токсичный непрямой билирубин в прямой – не токсический. Наследственная информация о данном ферменте кодируется геном - UGT 1A1, изменение или мутация в котором приводит к появлению заболевания.

Передается синдром Жильбера по аутосомно-доминантному типу, т.е. от родителей к детям, изменение в генетической информации может передаваться как по мужской, как и по женской линии наследования.

Существует рад факторов, которые могут спровоцировать обострение заболевания, к ним относят:

тяжелая физическая работа;
вирусные инфекции в организме;
обострение хронических заболеваний;
переохлаждение, перегревание, чрезмерная инсоляция;
голодание;
резкое нарушение диеты;
прием алкоголя или наркотиков;
переутомление организма;
стрессы;
прием некоторых лекарственных препаратов, которые связанные с активацией фермента – глюкуронилтрансферазы (глюкокортикостероиды, парацетамол, ацетилсалициловая кислота, стрептомицин, рифампицин, циметидин, хлорамфеникол, левомицетин, кофеин).

Классификация

Выделяют 2 варианта течения синдрома Жильбера:

заболевание возникает в 13 – 20 лет, если за данный период жизни не было острого вирусного гепатита;
заболевание возникает до 13 лет, если произошло инфицирование острым вирусным гепатитом.

По периодам синдром Жилбера делят на:

период обострения;
период ремиссии.

Симптомы синдрома Жильбера

Для синдрома Жильбера характерна триада признаков, описанная еще автором, открывшим данное заболевание:

«Печеночная маска» - желтушность кожных покровов и видимых слизистых оболочек;
Ксантелазмы век – появление зернистости желтого цвета под кожей верхнего века;
Периодичность симптомов – заболевание сменяется поочередно периодами обострения и ремиссии.

Для периода обострения характерно:

возникновение усталости;
головная боль;
головокружение;
ухудшение памяти;
сонливость;
депрессия;
раздражительность;
тревожность;
беспокойство;
общая слабость;
тремор верхних и нижних конечностей;
боли в мышцах и суставах;
одышка;
затрудненное дыхание;
боли в области сердца;
снижение артериального давления;
учащение частоты сердечных сокращений;
боли по подреберьям и в области желудка;
тошнота;
отсутствие аппетита;
рвота кишечным содержимым;
вздутие кишечника;
диарея или запор;
обесцвечивание кала;
отеки нижних конечностей.

Для периода ремиссии характерно отсутствие каких-либо симптомов заболевания.

Диагностика

Синдром Жильбера довольно редкое заболевание и что бы правильно диагностировать его необходимо пройти все обязательные обследования, которые назначаются больным при пожелтении кожных покровов, а затем, если причина так и не была установлена, назначаются дополнительные методы обследования.

Лабораторные анализы

Основные методы:

Общий анализ крови:

Показатель	Нормальное значение
Эритроциты	3,2 – 4,3*10 12 /л	3,2 – 7,5*10 12 /л
СОЭ (скорость оседания эритроцитов)	1 – 15 мм/ч	30 – 32 мм/ч
Ретикулоциты
Гемоглобин	120 – 140 г/л	100 – 110 г/л
Лейкоциты	4 – 9*10 9 /л	4,5 – 9,3*10 9 /л
Тромбоциты	180 – 400*10 9 /л	180 – 380*10 9 /л

Общий анализ мочи:

Показатель	Нормальное значение	Изменение при синдроме Жильбера
Удельный вес
Реакция рН	Слабокислая	Слабокислая или нейтральная
		0,03 – 3,11 г/л
Эпителий	1 – 3 в поле зрения	15 – 20 в поле зрения
Лейкоциты	1 – 2 в поле зрения	10 – 17 в поле зрения
Эритроциты		7 – 12 в поле зрения

Биохимическое исследование крови:

Показатель	Нормальное значение
Общий белок
Альбумин
	3,3 – 5,5 ммоль/л	3,2 – 4,5 ммоль/л
Мочевина	3,3 - 6,6 ммоль/л	3,9 – 6,0 ммоль/л
Креатинин	0,044 - 0,177 ммоль/л	0,044 - 0,177 ммоль/л
Фибриноген
Лактатдегидрогеназа	0,8 - 4,0 ммоль/(ч·л)	0,8 - 4,0 ммоль/(ч·л)

Печеночные пробы:

Показатель	Нормальное значение	Изменения при синдроме Жильбера
Общий билирубин	8,6 – 20,5 мкмоль/л	До 102 мкмоль/л
Прямой билирубин	8,6 мкмоль/л	6 – 8 мкмоль/л
АЛТ (аланинаминотрансфераза)	5 – 30 МЕ/л	5 – 30 МЕ/л
АСТ (аспартатаминотрансфераза)	7 – 40 МЕ/л	7 – 40 МЕ/л
Щелочная фосфатаза	50 – 120 МЕ/л	50 – 120 МЕ/л
ЛДГ (лактатдегидрогеназа)	0,8 – 4,0 пирувита/мл-ч	0,8 – 4,0 пирувита/мл-ч
Тимоловая проба

Коагулограмма (свертываемость крови):

Маркеры вирусных гепатитов В, С и Д – отрицательные.

Дополнительные методы:

Анализ кала на стеркобилин – отрицательный;
Проба с голоданием: пациент двое суток находится на диете с калорийностью, не превышающей в сутки 400 ккал. До и после диеты измеряют уровень билирубина в сыворотке крови. При подъеме его на 50 – 100 % проба является положительной, что свидетельствует в пользу синдрома Жильбера;
Проба с никотиновой кислотой: при введении никотиновой кислоты больному синдромом Жильбера уровень непрямого билирубина резко возрастает;
Проба с фенобарбиталом: при приеме фенобарбитала уровень непрямого билирубина в сыворотке крови снижается у больных синдромом Жильбера.

Инструментальные методы обследования

Основные методы:

УЗИ печени;
КТ (компьютерная томография) печени;
МРТ (магнитно-резонансная томография) печени.

Данные методы обследования предполагают только установления предварительного диагноза – гепатоза – группа заболеваний печени, в основе которой лежит нарушение обмена веществ в печеночных дольках. Причину, по которой возникло данное явление вышеуказанными методами установить невозможно.

Дополнительные методы:

Генетическое обследование венозной крови или буккального эпителия (клеток слизистой оболочки ротовой полости).

Из клеток взятого материала в лаборатории врачи генетики выделяют и раскручивают молекулу ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) в которой содержаться хромосомы, которые содержат генетическую информацию.

Специалисты изучают тот ген, мутация которого привела к синдрому Жильбера.

Интерпретация результатов (то, что Вы увидите в заключение доктора-генетика):

UGT1A1 (ТА)6/(ТА)6 – нормальное значение;

UGT1A1 (ТА)6/(ТА)7 или UGT1A1 (ТА)7/(ТА)7 – сидром Жильбера.

Лечение синдрома Жильбера

Медикаментозное лечение

Препараты, снижающие уровень непрямого билирубина в крови:

фенобарбитал по 0,05 – 0,2 г 1 раз в сутки. Так как препарат обладает снотворным и успокаивающим действием его целесообразно принимать на ночь;
зиксорин по 0,05 – 0,1 г 1 раз в сутки. Препарат хорошо переносится, не обладает снотворным эффектом, но на территории России последние несколько лет не производится.

Сорбенты:

энтеросгель по 1 столовой ложке 3 раза в сутки между приемами пищи.

Ферменты:

панзинорм по 20 000 ЕД или креон по 25 000 ЕД 3 раза в сутки во время еды.

эсенциале по 5,0 мл на 15,0 мл крови больного 1 раз в сутки внутривенно.

карловарская соль по 1 столовой ложке растворенной в 200,0 мл воды утром натощак, хофитол по 1 капсуле 3 раза в сутки или холосас по 1 столовой ложке 3 раза в сутки – длительно.

Витаминотерапия:

нейробион по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Заместительная терапия:

В тяжелых случаях заболевания, когда повышение непрямого билирубина в сыворотке крови достигает критических цифр (250 и выше мкмоль/л) показано введение альбумина и переливание крови.

Физиотерапевтическое лечение

Фототерапия – лампу синего цвета помещают на 40 – 45 см от кожи, сеанс длится 10 – 15 минут. Под действием волн в 450 нм достигается разрушение билирубина непосредственно в поверхностных тканях организма.

Народное лечение

Лечение синдрома Жильбера с помощью соков и меда:
- 500 мл сока свеклы;
- 50 мл сока алоэ;
- 200 мл сока моркови;
- 200 мл сока черной редьки;
- 500 мл меда.
Ингредиенты смешать, хранить в холодильнике. Принимать по 2 столовые ложки 2 раза в день до приема пищи.

Диета, облегчающая течение заболевания

Диеты следует придерживаться не только в период обострения заболевания, но и в периоды ремиссии.

Разрешено к употреблению:

мясо, птица, рыба не жирных сортов;
все виды круп;
овощи и фрукты в любом виде;
не жирные кисломолочные продукты;
хлеб, галетное печенте;
свежевыжатые соки, морсы, чай.

Запрещено к употреблению:

жирные сорта мяса, птицы и рыбы;
цельное молоко и молочные продукты высокой жирности (сливки, сметана);
яйца;
острые, соленые, жаренные, копченые, консервированные продукты;
острые соусы и специи;
шоколад, сдобное тесто;
кофе, какао, крепкий чай;
алкоголь, газированные напитки, соки в тетрапаках.

Осложнения

холангит (воспаление внутрипеченочных и внепеченочных желчевыводящих путей);
холецистит (воспаление желчного пузыря);
желчекаменная болезнь (наличие камней в желчном пузыре);
панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
редко – печеночная недостаточность.

Профилактика

Профилактика заболевания заключается в предупреждении тех факторов, которые спровоцируют обострение патологического процесса в печени:

длительное пребывание на солнце;
переохлаждение или перегревание организма;
тяжелый физический труд;
употребление алкоголя или наркотиков.

Следует придерживаться диеты, не переутомляться и вести активный образ жизни.