Наропин при эпидуральной анестезии. Наропин - инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: ропивакаин; 1 мл ропивакаина гидрохлорида моногидрата, что соответствует ропивакаина гидрохлорида 2 мг или 7,5 мг или 10 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, 2М раствор натрия гидроксида и / или 2М раствор соляной кислоты, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа

Местноанестезирующее средство.

Код АТХ N01B B09.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Наропина содержит ропивакаин, чистый энантиомер, который является местным анестетиком амидного типа. Ропивакаин обратимым образом блокирует проводимость импульсов по нервным волокнам, подавляя транспорт ионов натрия через нервные мембраны. Подобные эффекты также могут наблюдаться на возбуждающих мембранах мозга и миокарда.

Ропивакаин имеет анестезирующее и анальгетический эффекты. При применении высоких доз достигается хирургическая анестезия, тогда как низкие дозы приводят к сенсорной блокады (аналгезии), что сопровождается ограниченной и непрогрессирующее моторной блокадой. Продолжительность и интенсивность блокады ропивакаина не улучшается при добавлении адреналина.

фармакодинамические эффекты

Ропивакаин в условиях in vitro было меньше отрицательный инотропный эффект, чем левобупивакаин и бупивакаин.

Определение влияния на сердечную деятельность, проведенное in vivo в нескольких исследованиях на животных, показало, что ропивакаин имеет низкую токсичность по сердечной деятельности, чем бупивакаин. Эта разница была как качественной, так и количественной.

Ропивакаин вызывает меньше расширение комплекса QRS, чем бупивакаин, а изменения возникают при больших дозах ропивакаина и левобупивакаину, чем бупивакаина.

Прямые сердечно-сосудистые эффекты местных анестетиков включают замедленную проводимость, отрицательный инотропизма и в конце концов аритмию и остановку сердца.

После применения ропивакаина здоровые добровольцы, получали внутривенные инфузии, продемонстрировали значительно меньший потенциал токсичности со стороны центральной нервной системы и сердечно-сосудистой токсичности, чем после применения бупивакаина. Симптомы со стороны ЦНС подобны в этих препаратов, однако при применении бупивакаина они возникают при более низких дозах и концентрациях в плазме крови, а также имеют большую продолжительность.

Косвенные сердечно-сосудистые эффекты (артериальная гипотензия, брадикардия) могут развиться после эпидуральной блокады, в зависимости от степени сопутствующей симпатической блокады, что, однако, менее выражено у детей.

При попадании в кровоток большого количества препарата быстро развиваются симптомы со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой системы.

Фармакокинетика.

Ропивакаин имеет хиральный центр и доступен в качестве чистого S - (-) - энантиомера. Ропивакаин высоко растворимым в липидах составом. Величина рКа ропивакаина составляет 8,1, а коэффициент распределения - 141 (25 ° С n-октанол / фосфатный буфер при

рН 7,4). Все метаболиты имеют местный анестезирующий эффект, но проявляют значительно ниже активность и имеют короткую продолжительность действия, чем ропивакаин.

абсорбция

Концентрация ропивакаина в плазме крови зависит от дозы препарата, типа блокады и васкуляризации в месте инъекции. Ропивакаин демонстрирует линейную фармакокинетику, то есть максимальная концентрация в плазме крови пропорциональны дозе препарата.

Ропивакаин демонстрирует полную и двухфазную абсорбцию из эпидурального пространства; период полувыведения двух фаз составляет примерно 14 минут и 4:00 соответственно. Медленная абсорбция фактором, ограничивающим скорость вывода ропивакаина и объясняет, почему терминальный период полувыведения после эпидурального применения является большим, чем после введения препарата.

распределение

Ропивакаин связывается в плазме крови преимущественно с α 1 -кислимы гликопротеинами; несвязанная фракция составляет примерно 6%. После введения объем распределения ропивакаина в равновесном состоянии составляет 47 литров. После длительной эпидуральной инфузии наблюдалось увеличение общей концентрации ропивакаина и РРХ в плазме крови, что зависело от послеоперационного увеличения уровней α 1 -кислого гликопротеина. Увеличение концентрации несвязанного, фармакологически активного ропивакаина в плазме крови было значительно меньше, чем увеличение концентрации общего ропивакаина в плазме крови. Средняя концентрация несвязанного РРХ была примерно в 7-9 раз выше, чем средняя концентрация несвязанного ропивакаина после длительной эпидуральной инфузии продолжительностью до 72 часов включительно.

Ропивакаин легко проникает через плаценту и в отношении несвязанного ропивакаина между матерью и плодом достигается равновесное состояние. Степень связывания с белками плазмы крови у плода меньше, чем у матери, что приводит к снижению общей концентрации препарата в плазме крови у плода.

метаболизм

Ропивакаин метаболизируется в печени преимущественно путем ароматического гидроксилирования до 3-гидрокси-ропивакаина (катализируется при участии цитохрома CYP1A2) и путем N-дезалкилювання к РРХ (катализируется при участии цитохрома CYP3A4). РРХ активного метаболита. Порог токсичных для ЦНС плазменных концентраций несвязанного РРХ у крыс есть примерно в 12 раз выше, чем такой порог для несвязанного ропивакаина. РРХ является метаболитом, имеет небольшое значение после применения одноразовых доз препарата, однако после длительной эпидуральной инфузии он является основным метаболитом.

Метаболиты выводятся с мочой. Лишь около 1% однократной дозы ропивакаина выводится в неизмененном виде как ропивакаин. Среднее значение общего клиренса ропивакаина составляет около 440 мл / мин, клиренс несвязанного ропивакаина -

8 л / мин, а почечный клиренс - 1 мл / мин. Терминальный период полувыведения составляет 1,8 часа после введения препарата, а коэффициент промежуточной печеночной экстракции составляет примерно 0,4.

Нарушение функции почек незначительно влияет или не влияет на фармакокинетику ропивакаина. Почечный клиренс РРХ имеет значительный связь с клиренсом креатинина. Отсутствие корреляционной связи между экспозициями общего состава и его несвязанной фракции, выражается в виде AUC и клиренс креатинина указывают на то, что общий клиренс РРХ включает в дополнение к экскреции почками непочечный вывода. Некоторые пациенты с нарушенной функцией почек могут проявлять повышенный уровень экспозиции к РРХ в результате низкого непочечный клиренса. Поскольку токсическое воздействие на ЦНС ниже для РРХ сравнению с ропивакаина, клинические последствия такого воздействия при проведении краткосрочного лечения рассматриваются как незначительные.

Применение в педиатрической практике

Фармакокинетика ропивакаина базируется на анализе данных для объединенной популяции группы пациентов, которые были получены в ходе проведения шести исследований, включивших в себя 192 ребенка в возрасте от 0 до 12 лет.

В первые годы жизни клиренс несвязанного ропивакаина и РРХ зависит от массы тела и возраста ребенка. Влияние возраста интерпретируется с учетом созревания функции печени; клиренс, нормализованный в соответствии с массой тела достигает максимума примерно в

1-3 года. Клиренс несвязанного ропивакаина увеличивается с 2,4 л / ч / кг у новорожденных и с 3,6 л / ч / кг у младенцев в возрасте 1 месяц в соответствии с примерно

8-16 л / ч / кг для детей от 6 месяцев.

Кроме того, объем распределения несвязанного ропивакаина, нормализованный по массе тела, увеличивается с возрастом и достигает максимума в возрасте 2 года. Объем распределения несвязанного ропивакаина увеличивается с 22 л / кг у новорожденных и с 26 л / кг в месячных младенцев в соответствии с 42-66 л / кг у младенцев в возрасте от 6 месяцев.

Период полувыведения ропивакаина длиннее - 5-6 часов у новорожденных и месячных младенцев по сравнению с 3:00 у детей старшего возраста.

Период полувыведения РРХ еще больше - около 43 часов у новорожденных и

26 часов в месячных младенцев по сравнению с 15 часами у детей старшего возраста.

В зависимости от недоразвитости функции печени системная экспозиция выше у новорожденных и немного выше у младенцев в возрасте 1-6 месяцев по сравнению с детьми старшего возраста. Рекомендации по дозировке препарата для проведения длительной эпидуральной инфузии частично компенсировать эту разницу.

Показания

Наропина 7,5 мг / мл и 10 мг / мл

• Для взрослых и детей старше 12 лет для анестезии при хирургических вмешательствах:
• эпидуральная анестезия при хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение;
• блокада крупных нервов;
• блокада периферических нервов.

Наропина 2 мг / мл

• Для взрослых и детей старше 12 лет для купирования острой боли:
• длительная эпидуральная инфузия или периодические болюсные инъекции для устранения послеоперационной боли или для обезболивания родов;
• блокада периферических нервов;
• продолжалась блокада периферических нервов путем продолжительной инфузии или периодических болезненных инъекций, например, для устранения послеоперационной боли.
• Для младенцев в возрасте от 1 года и детей до 12 лет для купирования острой боли (во время и после хирургического вмешательства):
• периферическая блокада при однократном введении препарата
• для новорожденных, младенцев в возрасте от 1 года и детей до 12 лет для каудальной эпидуральной блокады (во время и после хирургического вмешательства):
• длительная эпидуральная инфузия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ропивакаина или любой из вспомогательных веществ.

Повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа.

Общие противопоказания, связанные с эпидуральной или регионарных анестезией, независимо от того, местный анестетик применяется.

Внутривенная регионарная анестезия.

Парацервикальная анестезия в акушерстве.

Эпидуральная анестезия у пациентов с гиповолемией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ропивакаин с осторожностью применять вместе с лекарственными средствами, по структуре сходные с местными анестетиками, то есть антиаритмическими средствами ИС класса, такими как лидокаин и мексилетин, поскольку их токсические эффекты являются аддитивными. Одновременное применение препарата Наропина с общими анестетиками или опиоидами может усиливать неблагоприятные эффекты друг друга.

Специфические исследования взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами III класса (например, амиодарон) не проводились, однако в таком случае рекомендуется проявлять осторожность.

Цитохром P450 (CYP) lA2 участвует в образовании 3-гидрокси-ропивакаина, основного метаболита. В условиях in vivo клиренс ропивакаина снижался на величину до 77% включительно при его одновременном применении с флувоксамином, селективным и сильным ингибитором CYP1А2. Таким образом, одновременное применение сильнодействующих ингибиторов CYP1А2, таких как флувоксамин и эноксацин, с данным препаратом может вызвать метаболическую взаимодействие, в результате приводит к повышению концентрации ропивакаина в плазме крови. Итак, следует избегать длительного применения ропивакаина у пациентов, одновременно лечат сильнодействующими ингибиторами CYP1А2.

В условиях in vivo клиренс ропивакаина снижался на 15% при его одновременном применении с кетоконазолом, селективным и сильным ингибитором CYP3A4. Однако подавление этого фермента, вероятно, не имеет клинического значения.

В условиях in vitro ропивакаин является конкурентным ингибитором CYP2D6, но не похоже, что он подавляет этот изофермент при применении препарата в концентрациях, которые были достигнуты в плазме крови в клинических условиях.

Особенности применения

Регионарная анестезия всегда должна проводиться опытным персоналом в должной мере оборудованном помещении. Оборудование и препараты, необходимые для проведения мониторинга и неотложных реанимационных мероприятий, должны быть оперативно доступными.

Пациенты, которым проводят блокады плечевого нервного сплетения, должны быть в оптимальном состоянии; перед проведением блокады пациенту следует установить катетер. Ответственный врач должен принять необходимые меры предосторожности, чтобы избежать внутрисосудистого введения препарата, и иметь соответствующую подготовку и быть знакомым с диагностикой и лечением побочных эффектов, системной токсичности и других осложнений. Одним из таких осложнений является случайное введение препарата в субарахноидальное пространство, что может привести к развитию высокой степени спинальной блокады с апноэ и артериальной гипотензии. Развитие судорог чаще всего имеет место после проведения блокады плечевого нервного сплетения и эпидуральной блокады, может быть результатом или случайного внутрисосудистого введения препарата или результатом быстрого всасывания препарата из места инъекции.

Применение чрезмерной дозы препарата, вводят в субарахноидальное пространство может привести к общей спинальной блокады.

Осторожность требуется с целью предотвращения инъекций препарата в воспаленные участки.

При введении препарата Наропина путем внутрисуставной инъекции рекомендуется быть осторожными в случае подозрения на недавнюю обширную внутрисуставную травму или при наличии обширных открытых поверхностей в суставе, образованных во время хирургических процедур, это может ускорить всасывание и привести к появлению повышенных концентраций в плазме крови.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Пациенты, которых лечат антиаритмическими лекарственными средствами III класса (например, амиодарон), должны находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, следует учитывать необходимость ЭКГ-мониторинга у таких пациентов из-за возможности аддитивных эффектов со стороны сердца.

Существуют редкие сообщения о случаях остановки сердца во время применения препарата Наропина для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов, особенно после неумышленного случайного внутрисосудистого введения препарата у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сопутствующим заболеванием сердца. В некоторых случаях реанимация была осложненной. В случае остановки сердца могут быть необходимы длительные реанимационные мероприятия для достижения положительного результата.

Блокады в области головы и шеи

Определенные процедуры с местными анестетиками, такие как инъекции в области головы и шеи, могут быть связаны с повышенной частотой серьезных нежелательных реакций независимо от типа применяемого местного анестетика.

Большие блокады периферических нервов

Большие блокады периферических нервов могут потребовать применения больших объемов местного анестетика на сильно васкуляризированных участках, часто скрывают крупные сосуды, где существует повышенный риск внутрисосудистой инъекции и / или быстрой системной абсорбции, что может привести к появлению высоких концентраций в плазме крови.

повышенная чувствительность

Следует принять во внимание возможность развития перекрестной гиперчувствительности при применении препарата с другими местными анестетиками амидного типа.

гиповолемия

У пациентов с гиповолемией во время проведения эпидуральной анестезии, независимо от типа применяемого местного анестетика, с какой-либо причине может развиться внезапная и тяжелая артериальная гипотензия.

Пациенты с ослабленным общим состоянием здоровья

Пациенты с ослабленным общим состоянием здоровья через пожилой возраст и из-за наличия таких компрометирующих факторов как частичная или полная блокада проводимости сердца, прогрессирующие заболевания печени или тяжелые нарушения функции почек требуют особого внимания, хотя регионарная анестезия часто показана таким пациентам.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Ропивакаин метаболизируется в печени, поэтому препарат следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печени -за замедленного выведения препарата из организма может потребоваться снижение повторных доз. Нет необходимости в изменении дозы для пациентов с нарушением функции почек, если препарат применяется для однократного введения дозы или кратковременного лечения.

Ацидоз и снижены концентрации протеинов плазмы крови, часто наблюдаются у пациентов с хронической почечной недостаточностью, могут повышать риск развития системной токсичности.

Этот риск следует также принимать во внимание у пациентов с недостаточным питанием и у пациентов, леченных от гиповолемического шока.

острая порфирия

Раствор препарата Наропина для инъекций и инфузий может провоцировать развитие порфирии, поэтому его следует назначать пациентам с острой порфирией только в случае отсутствия безопасного альтернативного варианта.

хондролиз

После выпуска препарата в продажу появились сообщения о развитии хондролиз у пациентов, получивших длительную инфузию препарата при проведении внутрисуставной местной анестезии. В большинстве случаев сообщалось о развитии хондролиз с привлечением плечевого сустава. Из-за наличия определенного количества способствующих причин и противоречивых научных данных о механизме действия ропивакаина причинно-следственная связь установлена ​​не был. Длительная внутрисуставная инфузия не является утвержденным показанием для применения препарата Наропина.

Вспомогательные вещества с определенной действием / эффектом

Это лекарственное средство содержит не более 3,7 мг натрия на мл. Это следует принять во внимание пациентам, которые находятся на диете, во время которой контролируются уровни натрия.

Длительное применение препарата

Следует избегать длительного применения ропивакаина пациентам, которых лечили сильнодействующими ингибиторами CYP1А2, такими как флувоксамин и эноксацин.

В связи с незрелостью определенных органов и функций новорожденные могут потребовать особого внимания. Большие колебания концентаций ропивакаина в плазме крови, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований у новорожденных, позволяют предположить, что в этой возрастной группе может иметь место повышенный риск развития системной токсичности, особенно при длительной эпидуральной инфузии. Рекомендуемые дозы для новорожденных базируются на ограниченных клинических данных. У новорожденных из-за замедленного выведения препарата из организма при применении ропивакаина необходимо регулярный мониторинг за возможности развития системной токсичности (например, путем контроля признаков токсического воздействия на ЦНС, показателей ЭКГ, контроль насыщенности периферийным кислородом) и местной нейротоксичности (например, длительный период восстановления) , который следует удлинить после окончания инфузии.

Случаи применения более высоких концентраций (более 5 мг / мл) препарата у детей не были зарегистрированы.

Безопасность и эффективность применения ропивакаина в дозе 7,5 мг / мл и 10 мг / мл детям до 12 лет не установлены.

Безопасность и эффективность применения ропивакаина в дозе 2 мг / мл для проведения регионарной блокады детям <12 лет не установлены.

Безопасность и эффективность применения ропивакаина в дозе 2 мг / мл для проведения блокады периферических нервов младенцам в возрасте <1 года не установлены.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Кроме данных о эпидуральное введение препарата при применении в акушерской практике, достаточных данных относительно применения препарата беременным женщинам нет. Данные, полученные в ходе проведения исследований на животных, не указывают на прямое или косвенное вредный эффект по отношению к беременности, эмбрионального / внутриутробного развития, родов или послеродового развития.

Сообщение о спинального введения препарата во время кесарева сечения не были зарегистрированы.

Кормления грудью. В настоящее время остается неизвестным проникает ропивакаин в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Любые данные отсутствуют. В зависимости от дозы местные анестетики могут оказывать незначительное влияние на психические функции и координацию даже при отсутствии явного токсического воздействия на ЦНС, а также могут временно ухудшить двигательную активность и бдительность.

Способ применения и дозы

Наропина вводят только врачи, имеющие опыт проведения анестезии, или младший медицинский персонал под их наблюдением. Для достижения достаточной степени анестезии необходимо применять минимально возможные дозы препарата.

Перед началом лечения необходимо провести пробу на индивидуальную чувствительность.

Взрослые и дети старше 12 лет

Анестезия при хирургических вмешательствах обычно требует высоких доз и более высоких концентраций, чем обезболивания с целью купирования острой боли, для которого обычно рекомендуется концентрация 2 мг / мл. Однако для внутрисуставных инъекций рекомендуется концентрация 7,5 мг / мл.

Таблица 1. Взрослые и дети старше 12 лет

Показания

	Концентрация (мг / мл)	Объем (мл)	Доза (мг)	Начало действия (мин)	Продолжительность действия (ч)
Анестезия при хирургических вмешательствах
Люмбальная эпидуральная инъекция для проведения хирургического вмешательства	7,5 мг / мл 10 мг / мл	15-25 мл 15-20 мл	113-188 мг 150-200 мг	10-20 мин 10-20 мин	3-5 ч 4-6 ч
Люмбальная эпидуральная инъекция для проведения кесарева сечения	7,5 мг / мл	15-20 мл	113-150 мг	10-20 мин	3-5 ч
Торакальная эпидуральная инъекция для послеоперационной обезболивающей блокады	7,5 мг / мл	5-15 мл в зависимости от уровня инъекции	38-113 мг	10-20 мин	__
Блокада плечевого сплетения	7,5 мг / мл	10-40 мл	75-300 мг 1)	10-25 мин	6-10 ч
Блокада небольших и средних нервов и инфильтрационная анестезия	7,5 мг / мл	1-30 мл	7,5-225 мг	1-15 мин	2-6 ч
Купирования острых БОЛИ
Люмбальное эпидуральное введение
болюс	2 мг / мл	10-20 мл	20-40 мг	10-15 мин	0,5-1,5 ч
Периодические инъекции (дополнительные дозы), например, для обезболивания во время родов	2 мг / мл	10-15 мл с интервалами не менее 30 минут	20-30 мг	__	__
Длительная инфузия, например, для послеоперационного обезболивания или обезболивания во время родов	2 мг / мл	6-14 мл / ч	12-28 мг / ч	__	__
Торакальное эпидуральное введение
Длительная инфузия, например, для послеоперационного обезболивания	2 мг / мл	6-14 мл / ч	12-28 мг / ч	__	__
Блокада периферических нервов и инфильтрационная анестезия	2 мг / мл	1-100 мл	2-200 мг	1-5 мин	2-6 ч
Внутрисуставная инъекция 3)(например, разовая доза при артроскопии коленного сустава)	7,5 мг / мл	20 мл	150 мг 2)	__	2-6 ч
Блокады периферических нервов (бедренная или миждрабинчаста блокада) Длительная инфузия или периодические инъекции (например, для послеоперационного обезболивания)	2 мг / мл	5-10 мл / ч	10-20 мг / ч	__	__

Дозы, приведенные в таблице, необходимые для обеспечения клинически приемлемой блокады; их следует рассматривать как рекомендуемые дозы для взрослых.

Существуют значительные индивидуальные колебания относительно времени начала и продолжительности эффекта.

1) Дозу для блокады нервного сплетения следует корректировать в зависимости от места введения препарата и состояния пациента. При миждрабинчастий блокаде и блокадах надключичного плечевого нервного сплетения может наблюдаться повышенная частота серьезных нежелательных реакций независимо от типа применяемого местного анестетика.

2) При введении дополнительной дозы ропивакаина с помощью любой другой методики одному и тому же пациенту не следует превышать суммарной дозы 225 мг.

3) После выхода препарата на рынок появились сообщения о развитии хондролиз у пациентов, получавших длительную инфузию для проведения внутрисуставной местной анестезии. Длительная внутрисуставная инфузия не является утвержденным показанием для применения препарата.

Важно соблюдать особую осторожность для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. До и во время инъекции общей дозы рекомендуется тщательно проводить аспирационную пробу. Общую дозу следует вводить медленно, со скоростью 25-50 мг / мин или отдельными дозами, постоянно следя за состоянием пациента. При эпидуральном введении рекомендуется ввести тестовую дозу 3-5 мл ксилокаина адреналина. Случайное внутрисосудистое введение может вызвать, например, кратковременное увеличение частоты сердечных сокращений, а случайное интратекальное введение может привести к появлению признаков спинальной блокады. При возникновении симптомов интоксикации введения препарата следует немедленно прекратить.

При проведении эпидуральной блокады при хирургических вмешательствах применять одноразовые дозы до 250 мг ропивакаина, которые хорошо переносятся.

При блокаде плечевого нервного сплетения путем введения 40 мл препарата Наропина с концентрацией 7,5 мг / мл максимальная концентрация ропивакаина у некоторых пациентов могут приближаться к уровню, при котором описывались легкие симптомы токсического воздействия препарата на ЦНС. Поэтому не рекомендуется применять дозы, превышающие 40 мл препарата Наропина с концентрацией 7,5 мг / мл (300 мг ропивакаина).

При проведении длительной инфузии или повторных болезненных инъекций следует учитывать риск возникновения токсических концентраций в плазме крови или повреждения местного нерва. Суммарные дозы до 675 мг ропивакаина, что вводили в течение 24 часов, хорошо переносились взрослыми пациентами во время анестезии при хирургических вмешательствах и при купировании послеоперационной боли. Хорошая переносимость также наблюдалась у взрослых при длительных эпидуральных инфузии, проводившие после хирургического вмешательства в течение 72 часов со скоростью инфузии до 28 мг / час. В ограниченного количества пациентов введение более высоких доз препарата (до 800 мг / сут) сопровождалось появлением относительно небольшого количества нежелательных реакций.

Купирования послеоперационной боли: блокаду проводить перед хирургическим вмешательством путем введения препарата Наропина 10 мг / мл или 7,5 мг / мл после хирургического вмешательства путем эпидурального болюсного введения препарата Наропина 7,5 мг / мл. Анальгезию поддерживать эпидуральной инфузии препарата Наропина 2 мг / мл. Клинические исследования показали, что инфузия со скоростью 6-14 мл (12-28 мг) в час обычно обеспечивает удовлетворительную анестезию при умеренной и сильной послеоперационной боли, причем в большинстве случаев наблюдается лишь слабый и непрогрессирующее моторный блок. Максимальная продолжительность эпидуральной блокады составляет 3 дня. Тем не менее, следует проводить тщательный мониторинг обезболивающего действия препарата для того, чтобы удалить катетер, как только болевой состояние позволит это. Эта методика позволяет в значительной степени уменьшить потребность в дополнительном применении опиоидных анальгетиков.

Также проводились клинические исследования, в которых Наропина в дозе 2 мг / мл применяли отдельно или в сочетании с фентанилом (1-4 мкг / мл) в течение 72 часов в виде эпидуральной инфузии для послеоперационного обезболивания. Наропина 2 мг / мл

(6-14 мг / ч) обеспечивал адекватное обезболивание у большинства пациентов. Комбинация препарата Наропина с фентанилом обеспечивала лучше обезболивания, однако вызывала возникновение опиоидных побочных эффектов.

При кесаревом сечении эпидуральное применение ропивакаина в концентрации более

7,5 мг / мл спинальной применение не задокументировано.

При проведении длительной блокады периферических нервов путем продолжительной инфузии или повторных инъекций следует учитывать риск достижения токсической концентрации препарата в плазме крови или причинение местного неврологического повреждения. В клинических исследованиях блокада бедренного нерва перед хирургическим вмешательством достигалась путем введения 300 мг Наропина с концентрацией 7,5 мг / мл, а миждрабинчаста блокада - путем введения 225 мг Наропина с концентрацией 7,5 мг / мл. Далее анальгезию поддерживали введением препарата Наропина в дозе 2 мг / мл. Скорость инфузий или периодические инъекции по 10-20 мг в час в течение 48 часов обеспечивали достаточную анальгезию и хорошо переносились.

Дети до 12 лет

Таблица 2. Дети до 12 лет

	концентрация (Мг / мл)	Объем (Мл / кг)	доза (Мг / кг)
Купирования острых БОЛИ (До и после хирургического вмешательства)
Каудальная блокада у детей 0-12 лет Блокада ниже уровня Т12, у детей с массой тела до 25 кг включительно	2 мг / мл	1 мл / кг	2 мг / кг
Длительная эпидуральная инфузия У детей с массой тела до 25 кг включительно
0-6 месяцев Болюсная доза а)	2 мг / мл 2 мг / мл	0,5-1 мл / кг 0,1 мл / кг / ч	1-2 мг / кг 0,2 мг / кг / ч
6-12 месяцев Болюсная доза а) Инфузия продолжительностью до 72 часов	2 мг / мл 2 мг / мл	0,5-1 мл / кг 0,2 мл / кг / ч	1-2 мг / кг 0,4 мг / кг / ч
1-12 лет Болюсная доза b) Инфузия продолжительностью до 72 часов	2 мг / мл 2 мг / мл	1 мл / кг 0,2 мл / кг / ч	2 мг / кг 0,4 мг / кг / ч
Блокада периферических нервов 1-12 лет
длительная инфузия	2 мг / мл	0,1-0,3 мл / кг / ч	0,2-0,6 мг / кг / ч
Инфузия продолжительностью до 72 часов

При применении препарата у детей дозы, приведенные в таблице, следует рассматривать как рекомендации. Существуют случаи индивидуальных вариаций. Детям с избыточной массой тела часто требуется постепенное снижение дозы рассчитывается по идеальной массой тела. Объем препарата для проведения каудальной эпидуральной блокады при однократном введении препарата и объем препарата для проведения эпидуральной блокады при введении болезненных доз препарата не должен превышать 25 мл для любого пациента.

Применение ропивакаина в дозах 7,5 и 10 мг / мл детям может привести к системному токсического воздействия и влияния препарата на центральную нервную систему. Таким образом, для применения таким пациентам более приемлемым является низкий уровень концентраций (2 мг / мл).

Указания по доз препарата для проведения периферической блокады у младенцев и детей представляют собой методологическую основу для применения препарата у детей без серьезных заболеваний. В отношении детей с серьезными заболеваниями рекомендуется применение низшие доз препарата и проведения тщательного мониторинга.

Применение ропивакаина недоношенным детям не было задокументировано.

Важно соблюдать большей осторожности для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. До и во время инъекции общей дозы рекомендуется тщательно проводить аспирационную пробу. Во время введения препарата следует внимательно наблюдать за жизненно важными функциями пациента. При возникновении признаков токсического воздействия введения препарата следует немедленно прекратить.

Каудальная эпидуральная инъекция ропивакаина в дозе 2 мг / мл обеспечивает адекватное послеоперационное обезболивание ниже уровня Т12 у большинства пациентов, когда доза

2 мг / кг применяется в объеме 1 мл / кг. Объем каудальной эпидуральной инъекции может быть скорректирован, чтобы достичь контроля за распространением сенсорной блокады. Дозы до 3 мг / кг включительно при концентрации ропивакаина 3 мг / мл безопасно применяли детям в возрасте от 4 лет.

Опыт применения каудальных блокад детям с массой тела более 25 кг ограничен.

Дети. Препарат применяется в педиатрической практике.

Передозировка

токсичность

После случайных внутрисосудистых инъекций при проведении блокад плечевого нервного сплетения и других периферических блокад наблюдались случаи судом.

После спинального применения не ожидается развития системной токсичности, поскольку в этом случае применяется низкая доза препарата. Интратекальное применение очень высокой дозы препарата может привести к тотальной спинальной блокады, в свою очередь приведет к подавлению деятельности сердечно-сосудистой системы и развития дыхательной недостаточности.

симптомы

Системные токсические реакции главным образом касаются центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы. Появление таких реакций обусловлена ​​высокой концентрацией в крови местных анестетиков, которая может быть обусловлена ​​случайным внутрисосудистым введением препарата, передозировкой или исключительно быстрой абсорбцией с сильно васкуляризированных участков.

Симптомы со стороны ЦНС являются схожими для всех местных анестетиков амидного типа, тогда как симптомы со стороны сердца в большей степени зависят от типа препарата, как количественно, так и качественно.

Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже (через 15-60 минут после инъекции) через медленнее увеличение концентрации местного анестетика в крови.

При возникновении признаков острой системной токсичности применения местных анестетиков следует немедленно прекратить, а лечение должно быть направлено на быстрое прекращение симптомов со стороны ЦНС (судом и угнетение ЦНС) с целью поддержания оксигенации и кровообращения. Всегда следует обеспечивать представление кислорода и, в случае необходимости, проводить искусственную вентиляцию легких. Если судороги не прекращаются спонтанно через 15-20 секунд, пациенту следует ввести внутривенно тиопентал натрия в дозе 1-3 мг / кг для обеспечения по возможности надлежащей вентиляции легких или ввести внутривенно диазепам 0,1 мг / кг (действует значительно медленнее). Длительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Инъекция миорелаксанту (например, суксаметония в дозе 1 мг / кг) создает благоприятные условия для обеспечения вентиляции легких пациента и оксигенации, однако требует опыта проведения трахеальной интубации и проведения искусственной вентиляции легких.

При остановке кровообращения немедленно следует начать мероприятия по проведению сердечно-легочной реанимации. Поддержание надлежащего уровня оксигенации, вентиляции легких и кровообращения, а также лечение ацидоза имеют жизненно важное значение.

При угнетении сердечной функции (падение артериального давления / брадикардии) следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующего лечения с введением жидкости, вазопрессорного средства (например, введение эфедрина в дозе 5-10 мг, которое можно повторить через 2-3 минуты) и / или инотроп.

При остановке сердца достижения положительного результата может потребовать длительных реанимационных мероприятий.

При лечении симптомов токсичности у детей следует применять дозы, соответствующие их возрасту и массе тела.

Побочные реакции

Профиль побочных эффектов препарата Наропина подобный профиля побочных эффектов других длительно действующие местных анестетиков амидного типа. В ходе проведения клинических исследований была зарегистрирована большое количество симптомов, которые могут развиться независимо от типа применяемого местного анестетика, а также часто представлять собой физиологические эффекты, появившиеся в результате блокады нервов и развития клинической ситуации. Побочные эффекты, вызванные применением лекарственного средства, трудно отличить от физиологических эффектов, вызванных блокадой нервов и симпатичной блокадой, а также явлений, вызванных непосредственно во время пункции иглой (например, спинальная гематома, головная боль, появился после пункции дурального пространства, менингит и эпидуральный абсцесс). Многие из наиболее часто сообщаемых нежелательных реакций, таких как тошнота, рвота и артериальная гипотензия, встречаются очень часто во время анестезии и хириргичних вмешательств, и эти нежелательные реакции, появившиеся в результате развития клинической ситуации, невозможно отличить от нежелательных реакций, вызванных применением лекарственного средства или появились в результате проведения блокады.

Побочные реакции приводятся в таблице со следующей частотой.

Побочные реакии отражаются в пределах каждой системы органов со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Таблица 1. Побочные реакции при периневрального и эпидурального введения препарата.

система органов	частота	нежелательный эффект
психические нарушения	нечасто	тревожность
Со стороны нервной системы	часто	Парестезии, головокружение, головная боль
	нечасто	Симптомы токсического воздействия на ЦНС (судороги, большой эпилептический припадок, нападения, легкое головокружение, околоротовая парестезии, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах, нарушение зрения, дизартрия, судорожные движения мышц, тремор) * гипестезия
кардиологические нарушения	часто	Брадикардия, тахикардия
	редко	Остановка сердца, аритмии
Со стороны сосудистой системы	очень часто	Артериальная гипотензия а
	часто	артериальная гипертензия
	нечасто	обморок
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	нечасто	одышка
Со стороны пищеварительной системы	очень часто	тошнота
	часто	рвота b
Со стороны почек и мочевыводящих путей	часто	задержка мочи
Системные нарушения и осложнения в месте введения препарата	часто	Повышение температуры, озноб, боль в спине
	нечасто	гипотермия
	редко	Аллергические реакции (анафилактические реакции, ангионевротический отек и крапивница)

* Эти симптомы обычно возникают в результате случайного внутрисосудистого введения препарата, передозировка или быстрой абсорбции (см. Также раздел "Передозировка»).

а Артериальная гипотензия является менее распространенной и встречается у детей (> 1/100).

b Рвота очень распространено у детей (> 1/10).

Побочные реакции на препарат, сгруппированные по классам:

Приведенные ниже побочные реакции включают осложнения, связанные с техникой проведения анестезии независимо от типа примененного местного анестетика.

неврологические осложнения

Невропатия и дисфункции спинного мозга (например, синдром передней спинномозговой артерии, арахноидит, синдром конского хвоста), которые могут редко привести к развитию необратимых последствий, были связаны со спинальной и эпидуральной анестезией, независимо от типа применяемого местного анестетика.

Тотальная спинальная блокада

Тотальная спинальная блокада может развиться при случайном интратекальном введении эпидуральной дозы или при применении очень большой спинальной дозы препарата. Эффекты системного передозировки и случайных внутрисосудистых инъекций могут быть серьезными.

Токсическое воздействие на центральную нервную систему

Токсическое воздействие на центральную нервную систему представляет собой поэтапную реакцию с симптомами и признаками, сопровождающиеся ростом степени тяжести. Сначала наблюдаются такие симптомы как легкое головокружение, околоротовая парестезии, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах и нарушения зрения. Дизартрия, ригидность мышц и судорожные движения мышц являются более серьезными симптомами и могут быть началом генерализованных судорог. Эти признаки не следует ошибочно принимать за невротическое поведение. После этого может наблюдаться потеря сознания и большой эпилептический приступ, могут длиться от нескольких секунд до нескольких минут. Во время судорог быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния из-за повышенной мышечную активность и недостаточный газообмен в легких. В тяжелых случаях может даже развиться остановка дыхания. Развитие ацидоза, гиперкалиемии, гипокальциемии и дефицита кислорода увеличивает и удлиняет токсические эффекты местных анестетиков.

Выздоровление зависит от метаболизма местного анестетика и его распределения за пределы центральной нервной системы. Это происходит быстро, за исключением случаев, когда лекарственное средство был введен в очень больших количествах.

Токсическое воздействие на сердечно-сосудистую систему

Токсическое воздействие на сердечно-сосудистую систему обычно является причиной развития более серьезной ситуации. В результате действия высоких системных концентраций местных анестетиков могут развиться артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца. У добровольцев в результате инфузии ропивакаина развивались признаки угнетения проводимости и сокращения.

Признаки развития токсического воздействия препарата на центральную нервную систему, как правило, являются предшественниками влияния препарата на сердечно-сосудистую систему. Продромальные симптомы со стороны ЦНС могут не возникнуть у пациентов, получающих препарат для общей анестезии или находящихся под действием сильных седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или барбитураты.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Не замораживать. Хранить в местах, недоступных для детей.

Указания по применению, поведения при утилизации

Наропина, раствор для инъекций, не содержит консервантов и предназначен только для однократного применения. Остатки раствора следует утилизировать. Открытый пакет для инфузий можно применять в течение 24 часов. Неоткрытых упаковку не следует подвергать повторному автоклавировании. Если необходимые стерильные с внешней поверхности ампулы или пакеты для инфузий, следует выбирать блистерной упаковки.

Наропина, раствор для инъекций в контейнерах (Polybag®), химически и физически совместимым со следующими препаратами:

Смеси химически и физически стабильными в течение 30 дней при температуре не выше 30 ° С. При приготовлении смеси в палате ее следует использовать немедленно из-за риска микробного загрязнения. При приготовлении смеси на LAF-столе в чистой зоне ии можно хранить в течение максимум 24 часов при температуре 2-8 ° С. При приготовлении согласно методам, валидированного по GMP, срок хранения следует корректировать в соответствии с результатами тестирования физико-химической стабильности и микробиологической чистоты.

Несовместимость

Не известно.

Упаковка

Для 2 мг / мл - по 100 мл в контейнере, по 1 контейнеру в контурной ячейковой упаковке, по 5 контурных ячейковых упаковок в картонной пачке.

Для 7,5 мг / мл 10,0 мг / мл - по 10 мл в ампуле, по 1 ампуле в контурной ячейковой упаковке, по 5 контурных ячейковых упаковок в картонной пачке.

Местный анестетик амидного типа.
Препарат: НАРОПИН®
Активное вещество препарата: ropivacaine
Кодировка АТХ: N01BB09
КФГ: Местный анестетик
Регистрационный номер: П №014458/01
Дата регистрации: 30.03.05
Владелец рег. удост.: ASTRAZENECA Pty. Ltd. {Австралия}

Форма выпуска Наропин, упаковка препарата и состав.

1 мл
1 амп.
ропивакаина гидрохлорид
2 мг
20 мг

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

1 мл
1 амп.
ропивакаина гидрохлорид
2 мг
40 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлороводородная кислота или натрия гидроксид (до рН 4-6), вода д/и.

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

1 мл
1 амп.
ропивакаина гидрохлорид
7.5 мг
75 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлороводородная кислота или натрия гидроксид (до рН 4-6), вода д/и.

10 мл — ампулы пластиковые (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — коробки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

1 мл
1 амп.
ропивакаина гидрохлорид
10 мг
100 мг

10 мл — ампулы пластиковые (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — коробки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

1 мл
1 амп.
ропивакаина гидрохлорид
7.5 мг
150 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлороводородная кислота, натрия гидроксид (до рН 4-6), вода д/и.

20 мл — ампулы пластиковые (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — коробки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

1 мл
1 амп.
ропивакаина гидрохлорид
10 мг
200 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлороводородная кислота, натрия гидроксид (до рН 4-6), вода д/и.

20 мл — ампулы пластиковые (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — коробки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

1 мл
1 конт.
ропивакаина гидрохлорид
2 мг
200 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлороводородная кислота, натрия гидроксид (до рН 4-6), вода д/и.

100 мл — контейнеры полипропиленовые.

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

1 мл
1 конт.
ропивакаина гидрохлорид
2 мг
400 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлороводородная кислота или натрия гидроксид (до рН 4-6), вода д/и.

200 мл — контейнеры полипропиленовые.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Вся приведенная информация представлена только для ознакомления с препаратом, о возможности применения нужно проконсультироваться с врачем.

Фармакологическое действие Наропин

Местный анестетик амидного типа. Вызывает анестезию и оказывает анальгезирующее действие. В высоких дозах вызывает хирургическую анестезию, в более низких дозах — блокаду чувствительности с ограниченной непрогрессирующей двигательной блокадой.

Механизм действия связан с обратимым уменьшением проницаемости мембраны нервного волокна для ионов натрия. Вследствие этого происходит уменьшение скорости деполяризации и увеличение порога возбудимости, что приводит к местной блокаде нервных импульсов.

При значительно повышенной дозе оказывает угнетающее действие на ЦНС и миокард (снижает возбудимость и автоматизм, ухудшает проводимость). Ропивакаин характеризуется длительным действием. Продолжительность анестезии зависит от дозы и пути введения, но не зависит от присутствия вазоконстриктора.

Фармакокинетика препарата.

После эпидурального введения ропивакаин полностью абсорбируется из эпидурального пространства. Абсорбция носит двухфазный характер. Концентрация ропивакаина в плазме крови зависит от дозы, пути введения и васкуляризации области инъекции.

Фармакокинетика препарата.

ропивакаина линейная, Cmax в плазме крови пропорциональна дозе.

Vd ропивакаина составляет 47 л. Связывание в плазме крови происходит в основном с 1-кислыми гликопротеинами, несвязанная фракция составляет около 6%.

Длительное эпидуральное введение ропивакаина приводит к повышению общего содержания ропивакаина в плазме крови, что обусловлено послеоперационным увеличением уровня 1-кислых гликопротеинов в крови. При этом концентрация несвязанного, фармакологически активного ропивакаина меняется в гораздо меньшей степени чем его общая концентрация в плазме крови.

Активно метаболизируется в организме, главным образом путем гидроксилирования. Основной метаболит -3-гидрокси-ропивакаин.

T1/2 в начальной и терминальной фазах составляет, соответственно, 14 мин и 4 ч. Общий плазменный клиренс — 440 мл/мин. После в/в введения около 86% дозы выводится с мочой, главным образом в виде метаболитов, и только около 1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Около 37% 3-гидрокси-ропивакаина выводится с мочой в основном в виде конъюгатов.

Показания к применению:

Анестезия при хирургических вмешательствах: эпидуральная блокада при хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение; блокада крупных нервов и нервных сплетений; блокада отдельных нервов и местная инфильтрационная анестезия.

Купирование острого болевого синдрома: длительная эпидуральная инфузия или периодическое болюсное введение, например, для устранения послеоперационной боли или обезболивания родов; блокада отдельных нервов и местная инфильтрационная анестезия.

Дозировка и способ применения препарата.

Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, клинической ситуации, состояния пациента.

Побочное действие Наропин:

Аллергические реакции: кожные проявления, анафилактический шок.

Большинство побочных эффектов, возникающих при анестезии, связаны не с воздействием используемого анестетика, а с техникой проведения регионарной анестезии. Наиболее часто (более 1%) отмечались следующие неблагоприятные эффекты, которые были расценены как имеющие клиническое значение вне зависимости от того, была ли установлена причинно-следственная связь с применением анестетика.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.

Невропатия и нарушения функции спинного мозга (синдром передней спинальной артерии, арахноидит) обычно связаны с техникой проведения регионарной анестезии, а не с действием ропивакаина.

Прочие: повышение температуры тела, озноб, задержка мочеиспускания.

Противопоказания к препарату:

Детский возраст до 12 лет, повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа.

Применение при беременности и лактации.

Применение при беременности возможно в случаях, когда потенциальная польза терапии матери превышает существующий риск для плода. Имеются данные об отсутствии отрицательных эффектов при применении ропивакаина в акушерстве для анестезии или анальгезии. Ропивакаин хорошо проникает через плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы крови у плода ниже, чем у матери.

При необходимости применения в период лактации следует учитывать, что ропивакаин в небольшом количестве выделяется с грудным молоком.

Особый указания по применению Наропин.

Процедуру регионарной анестезии должен проводить опытный специалист при наличии оборудования и лекарственных препаратов для проведения реанимационных мероприятий. До начала выполнения больших блокад должны быть установлены в/в катетеры.

С осторожностью следует вводить ропивакаин пациентам с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (в т.ч. с частичной или полной блокадой сердца, прогрессирующим циррозом печени, значительным нарушением функции почек). Для снижения риска развития тяжелых побочных эффектов необходимо предварительное лечение сопутствующих заболеваний перед проведением больших блокад, а также коррекция используемой дозы анестетика. У больных с тяжелыми заболеваниями печени из-за нарушения элиминации может возникнуть необходимость уменьшения дозы ропивакаина при повторных введениях. Обычно у больных с нарушениями функции почек при однократном введении или при кратковременной инфузии не требуется коррекции доз. Однако при хронической почечной недостаточности часто наблюдаются ацидоз и гипопротеинемия, что повышает риск системного токсического действия ропивакаина. В таких случаях дозы ропивакаина следует уменьшить.

При случайном внутрисосудистом введении ропивакаина возможно развитие симптомов интоксикации, проявляющихся немедленно или в отсроченный период.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Применение ропивакаина может приводить к временному нарушению двигательных функций, координации движений и скорости психомоторных реакций.

Период времени, через который можно заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, устанавливают индивидуально.

Взаимодействие Наропин с другими препаратами.

При одновременном применении ропивакаина с другими местными анестетиками или препаратами, структурно схожими с местными анестетиками амидного типа, возможна суммация эффектов.

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инъекций.

Общие характеристики. Состав:

Активное вещество: ропивакаина гидрохлорид моногидрат, соответствующий ропивакаина гидрохлориду 5,0 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид 8,0 мг, натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота для доведения рН до 4,0 - 6,0, вода для инъекций до 1,0 мл.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.
Характеристика
Раствор препарата Наропин® представляет собой стерильный изотонический водный раствор, не содержит консервантов и предназначен только для однократного применения. рКа ропивакаина 8,1; коэффициент распределения - 141 (n-оканол/фосфатный буфер рН 7,4 при 25˚С).

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Ропивакаин - длительно действующий местный анестетик амидного типа, являющийся чистым левовращающим энантиомером. Обладает как анестезирующим, так и обезболивающим действием. Высокие концентрации ропивакаина применяются для при хирургических вмешательствах. В низких концентрациях вызывает сенсорный блок (анальгезию) с минимальным и непрогрессирующим моторным блоком. Обратимо блокируя потенциалзависимые натриевые каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Как и другие местные анестетики может оказывать влияние на другие возбудимые клеточные мембраны (например, в головном мозге и миокарде), при этом возможно проявление признаков системной токсичности. Попадая в избыточных количествах в системный кровоток, может оказать угнетающее действие на центральную нервную систему и миокард (снижает возбудимость, автоматизм и проводимость). Признаки токсичности со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Передозировка») предшествуют признакам токсичности со стороны сердечно-сосудистой системы, так как наблюдаются при более низких концентрациях ропивакаина в плазме. Наропин® имеет широкий терапевтический диапазон (диапазон между дозами, оказывающими терапевтическое и токсическое действие). В исследованиях in vivo на животных показано, что ропивакаин оказывает меньшее токсическое действие на миокард по сравнению с бупивакаином. Непрямые сердечно-сосудистые эффекты (снижение АД, ), которые могут возникать после эпидурального введения ропивакаина, обусловлены возникающей симпатической блокадой.
Начало и длительность анестезии препаратом Наропин® зависят от концентрации и места введения препарата. На длительность и интенсивность блокады, вызванной ропивакаином, добавление эпинефрина практически не влияет.

Фармакокинетика. Концентрация ропивакаина в плазме крови зависит от дозы, пути введения и степени вас-куляризации области инъекции. Фармакокинетика ропивакаина линейная, максимальная концентрация (Cmax) пропорциональна введенной дозе. После эпидурального введения ропивакаин полностью абсорбируется в кровь. Абсорбция носит двухфазный характер. Период полувыведения (T1/2) для каждой фазы составляет, соответственно, 14 мин и 4 ч. Замедление элиминации ропивакаина определяется медленной абсорбцией, что объясняет более длительный T1/2 после эпидурального введения по сравнению с внутривенным введением.
Общий плазменный клиренс ропивакаина - 440 мл/мин, плазменный клиренс несвязанного вещества - 8 л/мин, почечный клиренс - 1 мл/мин, объем распределения в равновесном состоянии - 47 л, показатель печеночной экстракции около 0,4, T1/2-1,8 ч.
Ропивакаин интенсивно связывается с белками плазмы крови (главным образом с альфа1-кислыми гликопротеинами), несвязанная фракция ропивакаина составляет около 6%.
Длительная эпидуральная инфузия ропивакаина после хирургических операций приво-дит к повышению общего содержания препарата в плазме крови, что обусловлено увели-чением содержания кислых гликопротеинов в крови, при этом концентрация несвязанной, фармакологически активной формы ропивакаина в плазме крови меняется в гораздо меньшей степени, чем общая концентрация ропивакаина.
Ропивакаин хорошо проникает через плацентарный барьер с быстрым достижением равновесия по несвязанной фракции. Степень связывания с белками плазмы крови у плода меньше, чем у матери, что приводит к более низким концентрациям ропивакаина в плазме плода по сравнению с общей концентрацией в плазме крови матери.
Ропивакаин активно метаболизируется в организме, главным образом, путем ароматического гидроксилирования (основные метаболиты: 3-гидроксиропивакаин, 4-гидроксиропивакаин, N-дезалкилированные метаболиты и 4-гидроксидезалкилированный ропивакаин). 3-гидроксиропивакаин (конъюгированный и неконъюгированный) обнаруживается в плазме крови. 3-гидрокси и 4-гидроксиропивакаин обладают более слабым местноанестезирущим действием по сравнению с ропивакаином.
После внутривенного введения 86% ропивакаина выводится с мочой (1% - в неизменен-ном виде). Около 37 % 3-гидроксиропивакаина, основного метаболита ропивакаина, выводится с мочой (преимущественно в конъюгированной форме).
1-3% ропивакаина выводится с мочой в виде следующих метаболитов: 4-гидроксиропивакаина, N-дезалкилированных метаболитов и 4-гидроксидезалкилированного ропивакаина.
Нет данных о рацемизации ропивакаина in vivo.

Показания к применению:

Интратекальная блокада

. Блокада периферических нервов у детей с 1 до 12 летнего возраста включительно
Купирование острого в педиатрии.

Способ применения и дозы:

Препарат применяется для эпидуральной, спинальной, инфильтрационной и проводниковой анестезии.
Наропин® должен использоваться только специалистами, имеющими достаточный опыт проведения регионарной анестезии, или под их наблюдением, при наличии оборудования и лекарственных препаратов для проведения реанимационных мероприятий. До начала выполнения больших блокад должны быть установлены внутривенные катетеры.
Наропин® вводят медленно или путем увеличения вводимых последовательно доз препарата со скоростью 25-50 мг/мин.
Для предотвращения попадания анестетика в сосуд следует обязательно проводить аспирационную пробу. Случайное внутрисосудистое введение распознается по временному увеличению частоты сердечных сокращений. Приведенная таблица является ориентировочным руководством по дозированию препарата для проведения интратекальной блокады. При подборе дозы препарата следует основываться на клиническом опыте с учетом физического состояния пациента.
Рекомендации по дозированию препарата Наропин® для взрослых:
Концентра- Объем раствора Доза Начало Длитель-
ция препарата (мл) (мл) действия ность
(мг/мл) (мин) действия
(час)
Анестезия при хирургических вмешательствах:
Интратекальная блокада:
Хирургические
вмешательства 5,0 3 - 4 15 - 20 1 - 5 2 - 6

Рекомендации по дозированию препарата Наропин® для детей от 1-го года:
Концентрация Объём Доза
препарата раствора (мл/кг)
(мг/мл) (мл/кг)
Купирование острого болевого синдрома (интраоперационное и послеоперационное):
Блокада периферических нервов у детей от 1 до 12 летнего возраста включительно:
(например, для блокады
подвздошно-пахового нерва) 5,0 0,6 3

Дозы, указанные в таблице, считаются достаточными для достижения надежной блокады и являются ориентировочными при использовании препарата у взрослых, так как существует индивидуальная вариабельность скорости развития блока и его длительности.
Для анестезии при кесаревом сечении интратекальный способ введения ропивакаина не изучался.
Для ознакомления с факторами, влияющими на метод выполнения отдельных блокад, и с требованиями, предъявляемыми к конкретным группам пациентов, следует использовать стандартные руководства.
Не изучено применение концентрации выше 5 мг/мл у детей, а также интратекальное введение любых концентраций препарата.
Инструкции по применению раствора
Раствор не содержит консервантов и предназначен только для однократного применения. Любое количество раствора, оставшегося в контейнере после использования, должно быть уничтожено.
Невскрытый контейнер с раствором не должен быть автоклавирован.
Невскрытая блистерная упаковка обеспечивает стерильность внешней поверхности инфузионного контейнера и предпочтительна для использования в условиях, требующих стерильности.
Ввиду отсутствия достаточного количества клинических наблюдений не рекомендуется применять Наропин® у детей в возрасте до 1-го года.

Особенности применения:

Анестезия должна проводиться опытными специалистами. Обязательно наличие обору-дования и лекарственных препаратов для проведения реанимационных мероприятий. До начала выполнения больших блокад должен быть установлен внутривенно катетер.
Персонал, обеспечивающий выполнение анестезии, должен быть соответствующим образом подготовлен и знаком с диагностикой и лечением возможных побочных эффектов, системных токсических реакций и других возможных осложнений (см. раздел “Передозировка”).
Осложнением непреднамеренного субарахноидального введения может являться спинальный блок с остановкой дыхания и снижением АД. развиваются чаще при блокаде плечевого сплетения и эпидуральной блокаде, вероятно, вследствие случайного внутрисосудистого введения или быстрой абсорбции в месте инъекции.
Выполнение блокад периферийных нервов может требовать введение большого объема местного анестетика в зоны с большим количеством сосудов, часто вблизи крупных сосудов, что повышает риск внутрисосудистого введения и/или быстрого системного всасывания, что может привести к высокой концентрации препарата в плазме.
Некоторые процедуры, связанные с применением местных анестетиков, такие как инъекции в области головы и шеи, могут сопровождаться повышенной частотой развития серьезных побочных эффектов, вне зависимости от типа применяемого местного анестетика. Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения инъекции в область воспаления.
Следует соблюдать осторожность при введении препарата пациентам с блокадой внутрисердечной проводимости II и III степеней, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, пожилым и ослабленным пациентам.
Имеются сообщения о редких случаях остановки сердца при применении препарата Наропин® для или блокад периферических нервов, особенно после случайного внутрисосудистого введения препарата, у пожилых пациентов и у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
В ряде случаев реанимационные мероприятия были затруднительны. , как правило, требует более длительных реанимационных мероприятий.
Поскольку Наропин® метаболизируется в печени, следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с тяжелыми заболеваниями печени; в некоторых случаях из-за замедленной элиминации может возникнуть необходимость уменьшения повторно вводимых доз анестетика.
Обычно у больных с почечной недостаточностью при введении препарата однократно или при использовании препарата в течение непродолжительного периода времени не требуется корректировать дозу. Однако ацидоз и снижение концентрации белков в плазме крови, часто развивающиеся у больных с хронической почечной недостаточностью, могут повышать риск системного токсического действия препарата. Риск системной токсичности также повышен при применении препарата у пациентов с пониженной массой тела и пациентов с гиповолемическим шоком.
Эпидуральная анестезия может приводить к снижению АД и брадикардии. Введение сосудосуживающих препаратов или увеличение объёма циркулирующей крови может уменьшить риск развития подобных побочных эффектов. Следует своевременно корректировать снижение АД путем внутривенного введения 5-10 мг эфедрина, при необходимости введение можно повторить.
Пациенты, получающие терапию антиаритмическими препаратами III класса (например, амиадороном) должны находиться под тщательным наблюдением, рекомендуется ЭКГ-мониторинг в связи с риском усиления сердечно-сосудистых эффектов.
Следует избегать длительного применения препарата Наропин® у пациентов, принимающих мощные ингибиторы изофермента CYP1A2 (такие как, флувоксамин и эноксацин).
Следует учитывать возможность перекрестной гиперчувствительности при одновременном применении препарата Наропин® с другими местными анестетиками амидного типа.

Применение препарата в концентрации выше 5 мг/мл, а также интратекальное применение препарата Наропин® у детей не исследовалось.
Наропин® потенциально способен вызывать порфирию и может применяться у пациентов с диагнозом острая только в случаях, если нет более безопасной альтернативы. В случае повышенной чувствительности пациентов должны быть приняты необходимые меры предосторожности.ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ
Помимо анальгезирующего эффекта, Наропин® может оказывать слабое транзиторное влияние на двигательную функцию и координацию. Учитывая профиль побочных эффектов препарата, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные действия:

Нежелательные реакции на Наропин® аналогичны реакциям на другие местные анестетики амидного типа. Их следует отличать от физиологических эффектов, возникающих из-за блокады симпатических нервов на фоне эпидуральной анестезии, таких как, снижение артериального давления, брадикардия, или эффектов, связанных с техникой введения препарата, таких как, местное повреждение нерва, постпункционная , эпидуральный .
Со стороны центральной и периферической нервной системы
Побочные эффекты, присущие местным анестетикам
Возможны нейропатия и нарушение функции спинного мозга (синдром передней спинномозговой артерии, синдром конского хвоста), обычно связаны с тех-никой проведения регионарной анестезии, а не с действием препарата.
В результате случайного интратекального введения эпидуральной дозы может произойти полный спинальный блок.
Возможны серьезные осложнения при системной передозировке и непреднамеренном внутрисосудистом введении препарата (см. раздел «Передозировка»).
Острая системная токсичность
Наропин® может вызывать острые системные токсические реакции при использовании высоких доз или при быстром повышении его концентрации в крови при случайном внутрисосудистом введении препарата либо его передозировке (см. раздел «Фармакологические свойства» и «Передозировка»).
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты
Сообщалось о различных побочных эффектах препарата, подавляющее большинство которых было связано не с воздействием используемого анестетика, а с техникой прове-дения регионарной анестезии.
Наиболее часто (> 1%) отмечались следующие побочные эффекты, которые были расценены, как имеющие клиническое значение вне зависимости от того была ли установлена причинно-следственная связь с использованием анестетика: снижение артериального давления (АД)*, брадикардия, парестезия, повышение температуры тела, головная боль, задержка мочеиспускания, повышение артериального давления, гипестезия, беспокойство.
Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом:
Очень часто (> 1/10); Часто (> 1/100, < 1/10); Нечасто (> 1/1000, < 1/100); Редко (> 1/10 000, < 1/1 000); Очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.
Очень часто
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД*
Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): тошнота
Часто
Со стороны нервной системы: парестезия, головокружение, головная боль
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, повышение АД
Со стороны ЖКТ: рвота**
Со стороны мочеполовой системы: задержка мочеиспускания
Общие: боль в спине, озноб, повышение температуры тела
Нечасто
Со стороны нервной системы: беспокойство, симптомы токсичности со стороны ЦНС (судороги, большие судорожные припадки, в околоротовой зоне, онемение языка, нарушения зрения, звон в ушах, мышечные судороги), гипестезия
Со стороны сосудистой системы: обморок
Со стороны дыхательной системы: , затрудненное дыхание
Общие: гипотермия
Редко
Со стороны сердечно-сосудистой системы: , остановка сердца
Общие: аллергические реакции (анафилактические реакции, ангионевротический отек, ).
* Снижение АД встречается у детей часто.
**Рвота встречается у детей очень часто.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Возможно суммирование токсических эффектов при одновременном применении с другими местными анестетиками или препаратами структурно сходными с местными анестетиками амидного типа.
Клиренс ропивакаина уменьшается до 77 % при одновременном применении с флувоксамином (мощный конкурентный ингибитор изофермента CYP1A2); из-за возможности сходного взаимодействия следует избегать длительного применения препарата Наропин® на фоне действия флувоксамина.
Повышение рН раствора выше 6,0 может привести к образованию преципитата (снижение растворимости ропивакаина).

Противопоказания:

Известная повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа.
Ввиду отсутствия достаточного количества клинических наблюдений не рекомендуется применение препарата Наропин® у детей младше 1-го года, а также интратекальное введение препарата.
С осторожностью: ослабленные пожилые пациенты или пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, такими как блокады внутрисердечной проводимости II и III степеней (синоатриальная, атриовентрикулярная, внутрижелудочковая), прогресси-рующие , тяжелая , тяжелая , при терапии , беременность, период лактации. Для данных групп пациентов регионарная анестезия является предпочтительной, при проведении больших блокад с целью снижения риска развития тяжелых неблагоприятных явлений рекомендуется предварительно оптимизировать состояние пациента, а также скорректировать дозу анестетика.
Пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия, необходимо принимать во внимание содержание натрия в препарате.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Беременность
Не выявлено влияния ропивакаина на фертильность и репродуктивную функцию, а также его тератогенного действия. Не проводились исследования по оценке возможного действия ропивакаина на развитие плода у женщин.
Наропин® можно применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Лактация
Не изучалось выделение ропивакаина или его метаболитов с грудным молоком. Исходя из экспериментальных данных, доза препарата, получаемая новорожденным, предположительно составляет 4% от дозы, введенной матери (т.е. общая доза ропивакаина, воздействующая на ребенка при грудном вскармливании, значительно меньше дозы, которая может быть получена новорожденным при введении анестетика матери при родах). При необходимости применения препарата в период грудного кормления следует рассмотреть соотношение потенциальной пользы для матери и возможного риска для младенца.

Передозировка:

Острая системная токсичность
При случайном внутрисосудистом введении при проведении блокад нервных сплетений или других периферических блокад наблюдались случаи возникновения судорог.
В случае неправильного введения эпидуральной дозы анестетика интратекально возможно возникновение полного спинального блока.
Случайное внутрисосудистое введение анестетика может вызвать немедленную токсическую реакцию.
При передозировке во время проведения регионарной анестезии симптомы системной токсической реакции появляются в отсроченном порядке через 15-60 мин после инъекции из-за медленного повышения концентрации местного анестетика в плазме крови. Системная токсичность, в первую очередь, проявляется симптомами со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и сердечно-сосудистой системы (ССС). Данные реакции вызываются высокими концентрациями местного анестетика в крови, которые могут возникнуть вследствие (случайного) внутрисосудистого введения, передозировки или исключительно высокой адсорбции из сильно васкуляризированных областей. Реакции со стороны ЦНС схожи для всех местных анестетиков амидного типа, в то время как реакции со стороны сердечно-сосудистой системы в большей степени зависят от введенного препарата и его дозы.
Центральная нервная система
Проявления системной токсичности со стороны центральной нервной системы развиваются постепенно: сначала появляются расстройства зрения, онемение вокруг рта, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах, головокружение. Дизартрия, тремор и мышечные подергивания являются более серьёзными проявлениями системной токсичности и могут предшествовать появлению генерализованных судорог (эти признаки не должны приниматься за невротическое поведение пациента). При прогрессировании может наблюдаться потеря сознания, приступы судорог продолжительно-стью от нескольких секунд до нескольких минут, сопровождающиеся нарушением дыхания, быстрым развитием гипоксии и из-за повышенной мышечной активности и неадекватной вентиляции. В тяжелых случаях может даже наступить оста-новка дыхания. Возникающие ацидоз, усиливают токси-ческие эффекты анестетика.
Впоследствии, из-за перераспределения анестетика из ЦНС и его последующего метаболизма и экскреции, происходит достаточно быстрое восстановление функций, если только не была введена большая доза препарата.
Сердечно-сосудистая система
Расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы являются признаками более серьезных осложнений. Снижение АД, брадикардия, аритмия и, в ряде случаев, даже остановка сердца могут возникать вследствие высокой системной концентрации местных анестетиков. В редких случаях остановка сердца не сопровождается предшествующей симптоматикой со стороны ЦНС. В исследованиях на добровольцах внутривенная инфузия ропивакаина приводила к угнетению проводимости и сократительной способности сердечной мышцы. Симптомам со стороны сердечно-сосудистой системы обычно предшествуют проявления токсичности со стороны ЦНС, которые можно не заметить, если больной находится под действием седативных средств (бензодиазепины или барбитураты) или под общей анестезией.
У детей ранние признаки системной токсичности местных анестетиков иногда сложнее выявить вследствие затруднений, испытываемых детьми при описании симптомов, или в случае применения регионарной анестезии в сочетании с общей анестезией.
Лечение острой токсичности
При появлении первых признаков острой системной токсичности следует немедленно прекратить введение препарата.
При появлении судорог и симптомов угнетения ЦНС больному требуется адекватное лечение, целью которого является поддержание оксигенации, купирование судорог, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы. Следует обеспечить оксигенацию кислородом, а при необходимости - переход на искусственную вентиляцию легких. Если спустя 15-20 секунд судороги не прекращаются, следует использовать про-тивосудорожные средства: тиопентал натрия 1-3 мг/кг в/в (обеспечивает быстрое купирование судорог) или диазепам 0,1 мг/кг в/в (действие развивается медленнее по сравнению с действием тиопентала натрия). Суксаметоний 1 мг/кг быстро купирует судороги, но при его использовании требуется интубация и .
При угнетении деятельности сердечно-сосудистой системы (снижение АД, брадикардия) необходимо внутривенное введение 5-10 мг эфедрина, при необходимости через 2-3 мин введение повторить. При развитии циркуляторной недостаточности или остановке сердца следует немедленно начать стандартные реанимационные мероприятия. Жизненно важно поддерживать оптимальную оксигенацию, вентиляцию и циркуляцию крови, а также корректировать ацидоз. При остановке сердца могут потребоваться более длительные реанимационные мероприятия.
При терапии системной токсичности у детей необходимо корректировать дозы соответственно возрасту и массе тела пациента.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30°С. Не замораживать. Хранить в местах, не доступных для детей. Срок годности 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Раствор для инъекций 5 мг/мл. По 10 мл в запаянные ампулы из полипропилена. Каждую ампулу помещают в контурную ячейковую упаковку.
5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Наропин: инструкция по применению и отзывы

Наропин – препарат для проведения местной анестезии и обезболивания.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Наропина – раствор для инъекций: бесцветный, прозрачный (в концентрации 2; 5; 7,5 или 10 мг/мл – в запаянных ампулах из полипропилена по 10 или 20 мл, в ячейковой контурной упаковке одна ампула, в картонной коробке 5 упаковок; в концентрации 2 мг/мл – в пластиковых инфузионных контейнерах по 100 или 200 мл, в ячейковой контурной упаковке один контейнер, в картонной коробке 5 упаковок).

Состав 1 мл раствора:

• действующее вещество: ропивакаина гидрохлорид (в форме ропивакаина гидрохлорида моногидрата) – 2; 5; 7,5 или 10 мг;
• вспомогательные компоненты: хлорид натрия, гидроксид натрия и/или хлористоводородная кислота (до рН 4–6), вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ропивакаин является местным анестетиком амидного ряда с длительным действием, применяемым как для анестезии, так и для обезболивания. Низкие дозы вещества обеспечивают анальгезию – блокируют чувствительность определенного участка тела с непрогрессирующей блокадой двигательной активности, высокие дозы применяются при хирургических вмешательствах для местной анестезии. Действие ропивакаина объясняется местной блокировкой нервных импульсов благодаря его способности обратимо уменьшать проницаемость мембран нервных волокон для ионов натрия, что приводит к повышению порога возбудимости и снижению скорости деполяризации.

Завышенные дозы ропивакаина подавляюще действуют на центральную нервную систему (ЦНС) и сердечную мышцу из-за ухудшения проводимости, снижения автоматизма и возбудимости. Если избыточное количество вещества за короткий промежуток времени достигает системного кровотока, могут появиться признаки системной токсичности. Признакам токсичности со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС) предшествуют признаки со стороны ЦНС, так как они развиваются при более низких плазменных концентрациях ропивакаина. Прямое действие местного анестетика на сердце заключается в замедлении проводимости, отрицательном инотропном эффекте, а в случае выраженной передозировки – аритмии и остановке сердца. При введении высоких доз ропивакаина внутривенно происходит такое же действие на сердце.

Длительность анестезии зависит от применяемой дозировки и пути введения препарата, но не зависит от наличия вазоконстриктора.

Непрямые эффекты со стороны ССС (снижение артериального давления, брадикардия) могут наблюдаться после эпидурального введения Наропина вследствие возникающей симпатической блокады.

Опытные исследования среди здоровых добровольцев показали хорошую переносимость внутривенных инъекций ропивакаина.

Фармакокинетика

• всасывание: при эпидуральном введении происходит полная двухфазная абсорбция ропивакаина из эпидурального пространства. Концентрация в плазме крови зависит от дозы, пути введения и васкуляризации инъекционной области. Фармакокинетика ропивакаина имеет линейный характер, C max (максимальная концентрация) в плазме крови пропорциональна введенной дозе;
• распределение: объем распределения (V d) составляет 47 л. Ропивакаин интенсивно связывается с белками плазмы крови, в основном с α1-кислыми гликопротеинами, несвязанная фракция составляет приблизительно 6%. Длительное введение Наропина эпидуральным способом приводит к увеличению общего содержания активного вещества в плазме крови из-за послеоперационного повышения уровня α1-кислых гликопротеинов. При этом концентрация фармакологически активного (несвязанного) ропивакаина изменяется в гораздо меньшей мере, чем его общая плазменная концентрация. Вещество обладает свойством проникать через плацентарный барьер с быстрым достижением равновесия по активной фракции. У плода степень связывания с белками плазмы крови меньше, чем у матери, поэтому уровень общей плазменной концентрации вещества у плода ниже по сравнению с аналогичным показателем у матери;
• метаболизм: активно метаболизируется, главным образом путем гидроксилирования с образованием основного метаболита – 3-гидрокси-ропивакаина;
• выведение: Т 1/2 (период полувыведения) для начальной и терминальной фаз равен 14 минутам и 4 часам соответственно. Общий плазменный клиренс составляет 440 мл/мин. После внутривенного введения ропивакаина примерно 86% дозы выводится почками, в основном в виде метаболитов, и лишь около 1% дозы – в неизмененном виде с мочой. Приблизительно 37% основного метаболита ропивакаина выводится почками главным образом в виде конъюгатов.

Показания к применению

• проведение анестезии при хирургических вмешательствах: эпидуральная блокада при хирургических операциях, включая кесарево сечение, блокада нервных сплетений и крупных нервов, блокада отдельных нервных волокон и инфильтрационная анестезия;
• купирование острого болевого синдрома: периодичное болюсное введение или продленная эпидуральная инфузия, к примеру, при обезболивании родовой деятельности или предотвращении послеоперационной боли, пролонгированная блокада периферических нервов, блокада отдельных нервов и инфильтрационная анестезия, внутрисуставная инъекция;
• купирование острого болевого синдрома в педиатрии (у новорожденных и детей до 12 лет включительно): эпидуральная каудальная блокада, продленная эпидуральная инфузия.

Противопоказания

Абсолютные:

• индивидуальная повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
• известная гиперчувствительность к местным анестетикам амидного ряда.

Относительные (применение Наропина требует осторожности):

• тяжелые сопутствующие заболевания и состояния: блокады сердечной проводимости II и III степеней (внутрижелудочковая, атриовентрикулярная, синоатриальная), тяжелые нарушения функции печени, прогрессирующие заболевания печени, тяжелые хронические нарушения функции почек, гиповолемический шок, ослабленное состояние в пожилом возрасте. В таких случаях проводниковая анестезия нередко является предпочтительной. При необходимости проведения крупных блокад для уменьшения риска развития тяжелых неблагоприятных проявлений рекомендуется предварительно стабилизировать состояние больного и скорректировать дозу Наропина;
• недавно проведенное хирургическое вмешательство со вскрытием обширных участков поверхностей сустава или подозрение на наличие недавней обширной травмы сустава – при внутрисуставном введении (из-за вероятного усиления абсорбции ропивакаина и более высокого уровня его концентрации в плазме крови);
• заболевания/состояния, требующие введения препарата в области головы и шеи (из-за повышенной частоты возникновения серьезных побочных реакций);
• детский возраст до 6 месяцев;
• диеты, ограничивающие потребление натрия (следует учитывать содержание в Наропине натрия).

Инструкция по применению Наропина: способ и дозировка

Использовать или строго контролировать использование Наропина должен только квалифицированный специалист, имеющий достаточный опыт проведения анестезии.

Дозу препарата врач устанавливает для каждого пациента индивидуально, основываясь на общем и собственном опыте, с учетом показаний, клинической ситуации, физического состояния пациента.

В целом проведение анестезии при хирургических операциях требует применения более высоких доз и более концентрированных растворов ропивакаина, чем при использовании препарата для обезболивания.

Чтобы ознакомиться с методами и факторами, влияющими на выполнение различных видов блокад, а также с особенностями и требованиями, касающимися отдельных групп пациентов, необходимо использовать специализированные руководства.

Раствор предназначен исключительно для однократного применения, в нем не содержится консервантов. После использования оставшийся в контейнере раствор должен быть уничтожен.

Невскрытые контейнеры с раствором нельзя автоклавировать.

Взрослые и дети старше 12 лет

Доза для блокад у взрослых и детей старше 12 лет должна подбираться в соответствии с состоянием пациента, местом введения, с учетом индивидуальной вариабельности скорости развития и продолжительности блокады.

Обычно для купирования болевого синдрома рекомендованная концентрация ропивакаина составляет 2 мг/мл, для внутрисуставного введения – 7,5 мг/мл.

Во избежание попадания Наропина в сосуд рекомендуется до и в процессе введения анестетика обязательно проводить аспирационную пробу. При необходимости использования высокой дозы препарата следует ввести сначала пробную дозу – 3–5 мл лидокаина с эпинефрином. Распознать случайное внутрисосудистое введение можно по временному увеличению частоты сердечных сокращений, а случайное интратекальное введение – по признакам спинального блокирования. В случае возникновения токсических симптомов необходимо немедленно прекратить введение Наропина.

Введение препарата следует проводить медленно или путем последовательного увеличения вводимых доз со скоростью 25–50 мг/мин. При этом до и в процессе введения нужно тщательно контролировать показатели жизненно важных функций пациента и постоянно поддерживать вербальный контакт с ним.

Для купирования болевого синдрома после операции рекомендуется следующая схема введения препарата: если при оперативном вмешательстве эпидуральный катетер установлен не был, после его установки проводится эпидуральная блокада с помощью болюсной инъекции Наропина в концентрации 7,5 мг/мл, обезболивание поддерживается инфузией препарата в концентрации 2 мг/мл. Как правило, для предотвращения послеоперационной боли от умеренной до выраженной степени тяжести инфузия Наропина со скоростью 6–14 мл/час (12–28 мг/час) обеспечивает адекватное обезболивание при минимальной непрогрессирующей двигательной блокаде.

Для послеоперационной анальгезии препарат в концентрации 2 мг/мл можно вводить в виде эпидуральной инфузии непрерывно в течение 72 часов в комбинации с фентанилом (1–4 мкг/мл) или без него. Введение Наропина в концентрации 2 мг/мл со скоростью 6–14 мл/час обеспечивает адекватное обезболивание у большей части пациентов. Применение ропивакаина в комбинации с фентанилом приводит к усилению анальгезии, но вызывает при этом нежелательные эффекты, присущие анальгетикам наркотического класса.

При эпидуральной блокаде во время проведения хирургических операций однократное введение Наропина в дозе не более 250 мг, как правило, переносится пациентами хорошо.

Необходимо учитывать вероятность создания токсических концентраций препарата в крови и местного повреждения нерва при проведении длительной блокады методом продленной инфузии или повторной болюсной инъекции. Введение анестетика в течение 24 часов в суммарной дозе до 800 мг при хирургическом вмешательстве и для послеоперационного обезболивания, а также продленная эпидуральная инфузия в течение 72 часов со скоростью не более 28 мг/час обычно хорошо переносятся пациентами.

При кесаревом сечении использование Наропина в концентрации более 7,5 мг/мл не изучалось.

Дети до 12 лет

Для любого пациента младше 12 лет объем вводимого раствора для каудальной эпидуральной блокады и объем болюса для эпидурального введения не должны быть более 25 мл.

Для предотвращения случайного внутрисосудистого введения препарата необходимо тщательное проведение аспирационной пробы до и в процессе введения анестетика. Во время введения Наропина следует постоянно осуществлять контроль за жизненно важными функциями пациента. В случае возникновения токсических симптомов необходимо немедленно прекратить введение препарата.

Однократное введение ропивакаина в концентрации 2 мг/мл (из расчета 2 мг/кг или 1 мл/кг раствора) для послеоперационного каудального обезболивания обеспечивает адекватную анальгезию ниже уровня сегмента спинного мозга ThXII у большей части пациентов. Дети от 4 лет хорошо переносят, как правило, дозы до 3 мг/кг. Чтобы достичь различной распространенности сенсорного блока, можно изменять объем вводимого раствора при эпидуральной каудальной блокаде в соответствии с описанием в специализированном руководстве.

У детей с избыточным весом часто требуется постепенное уменьшение дозы анестетика, при этом руководствоваться нужно идеальной массой тела больного.

Интратекальное использование Наропина, а также введение ропивакаина в концентрации более 5 мг/мл у детей не изучалось. Применение препарата у недоношенных детей не исследовалось.

Побочные действия

Побочные эффекты при использовании Наропина следует отличать от физиологических реакций, возникающих на фоне эпидуральной анестезии вследствие блокады симпатических нервов (снижение артериального давления, брадикардия), или реакций, связанных с техникой введения лекарственного средства (местное повреждение нерва, постпункционная головная боль, менингит, эпидуральный абсцесс).

Нежелательные реакции на ропивакаин аналогичны реакциям на прочие местные анестетики группы амидов.

Такие эффекты, как нейропатия и нарушения функции спинного мозга (в том числе синдром передней спинальной артерии, синдром конского хвоста, арахноидит), связаны, как правило, не с действием препарата, а с техникой проведения анестезии.

Непреднамеренное интратекальное введение эпидуральной дозы Наропина может привести к тотальному спинальному блоку.

При системной передозировке и случайном внутрисосудистом введении ропивакаина могут возникнуть серьезные осложнения.

Побочные явления со стороны систем и органов и их частота в соответствии со специальной классификацией [очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения]:

• ССС: очень часто – снижение артериального давления (у детей – часто); часто – гипертензия, тахикардия, брадикардия; нечасто – обморок; редко – аритмия, остановка сердца;
• желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота; часто – рвота (у детей – очень часто);
• ЦНС: часто – головокружение, головная боль, парестезия; нечасто – беспокойство, парестезии в околоротовой зоне, онемение языка, дизартрия, звон в ушах, нарушения зрения, тремор, судороги, судорожные припадки, гипестезия;
• мочеполовая система: часто – задержка мочеиспускания;
• дыхательная система: нечасто – затруднение дыхания, одышка;
• общие: часто – озноб, боль в спине, повышение температуры тела; нечасто – гипотермия; редко – аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции).

Передозировка

Поскольку концентрация местного анестетика в плазме крови повышается медленно, симптомы системной токсичности в случае передозировки при проведении регионарной анестезии возникают не сразу, а через 15–60 минут после инъекции. При общей токсичности проявляются в первую очередь симптомы со стороны ЦНС и ССС. Таким реакциям способствуют высокие концентрации местного анестетика в крови, которые могут развиться вследствие передозировки, внутрисосудистого (непреднамеренного) введения или высокой абсорбции из областей, имеющих высокую васкуляризацию. Реакции при передозировке со стороны ЦНС для всех местных амидных анестетиков схожи, а реакции со стороны ССС в значительной степени зависят от препарата и введенной дозы.

Случайное внутрисосудистое введение Наропина может привести к немедленной токсической реакции. Во время проведения блокад нервных сплетений, как и прочих периферических блокад, при непреднамеренном введении препарата в сосуд отмечались случаи появления судорог.

При неправильном интратекальном введении эпидуральной дозы препарата вероятно возникновение тотального спинального блока.

Системная токсичность со стороны ЦНС проявляется постепенно. В первую очередь возникают нарушения зрения, онемение в области рта, языка, гиперакузия, головокружение, звон в ушах. Более серьезные симптомы системной токсичности, такие как тремор, дизартрия и мышечные подергивания, могут предшествовать развитию генерализованных судорог (нельзя эти признаки расценивать как невротическое поведение больного). Прогрессирование интоксикации может привести к потере сознания, приступам судорог с длительностью до нескольких минут, сопровождающихся нарушением дыхания, стремительным развитием гиперкапнии и гипоксии из-за высокой мышечной активности и недостаточной вентиляции. В тяжелом случае может наступить остановка дыхания. Токсические эффекты Наропина усиливают возникающие ацидоз, гипокальциемия, гиперкалиемия.

Восстановление функций впоследствии происходит достаточно быстро благодаря перераспределению ропивакаина из ЦНС и его дальнейшему метаболизму и выведению из организма (при условии, что не была введена высокая доза препарата).

Нарушения со стороны ССС – признаки более серьезных расстройств. Высокая системная концентрация местных анестетиков может вызывать снижение артериального давления, брадикардию, аритмию и в некоторых случаях даже остановку сердца. Исследования на здоровых добровольцах показали, что внутривенная инфузия Наропина вызывает угнетение сократительной способности и проводимости сердечной мышцы. Обычно проявлениям токсичности со стороны ССС предшествуют симптомы со стороны ЦНС, которые могут остаться незамеченными, если пациент находится под действием психолептиков (барбитураты или бензодиазепины) или под наркозом. Остановка сердца в редких случаях может не сопровождаться предшествующей симптоматикой со стороны ЦНС.

Ранние признаки системной токсической реакции местных анестетиков у детей иногда сложнее определить из-за затруднений при описании симптомов или при проведении сочетания регионарной и общей анестезии.

При возникновении первых признаков системной токсичности необходимо немедленно прекратить введение Наропина.

В случае развития судорог и симптомов со стороны ЦНС требуется проведение соответствующего лечения для поддержания оксигенации, купирования судорог, поддержания функционирования ССС. Пациенту необходимо обеспечить оксигенацию кислородом или переход на искусственную вентиляцию легких. Если через 15–20 секунд судороги не прекращаются, рекомендуется применять противосудорожные средства: тиопентал натрия в дозе 1–3 мг/кг внутривенно (быстрое купирования судорог) или диазепам в дозе 0,1 мг/кг внутривенно (по сравнению с действием тиопентала натрия более медленный эффект). Суксаметоний в дозе 1 мг/кг обладает свойством достаточно быстрого купирования судорог, но его применение требует интубации и искусственной вентиляции легких.

В случае угнетения деятельности ССС (брадикардия, снижение артериального давления) рекомендуется внутривенное введение эфедрина в дозе 5–10 мг, спустя 2–3 минуты при необходимости введение можно повторить. При возникновении циркуляторной недостаточности или остановке сердца необходимы немедленные стандартные действия по реанимации. Поддержание оптимальной оксигенации, вентиляции и циркуляции крови, а также корректирование ацидоза – жизненно важные мероприятия. В случае остановки сердца реанимационные меры могут быть более длительными.

У детей лечение системной токсичности требует применения соответствующих возрасту и весу пациента доз.

Особые указания

Анестезия должна проводиться опытными медицинскими специалистами при обязательном наличии оборудования и соответствующих лекарственных препаратов для обеспечения реанимационных мероприятий. До начала проведения крупных блокад пациенту внутривенно должен быть установлен катетер.

Часто проведение блокад периферийных нервов требует введения значительного объема местных анестетиков в зоны высокой васкуляризации вблизи крупных сосудов, что увеличивает риск образования высокой концентрации Наропина в плазме крови из-за случайного внутрисосудистого введения и/или быстрой системной абсорбции.

При непреднамеренном субарахноидальном введении может возникнуть спинальный блок со снижением артериального давления и остановкой дыхания. Судороги чаще развиваются при проведении блокады плечевого сплетения или эпидуральной блокады, возможно, по причине случайного введения в сосуд или быстрого всасывания в месте инъекции.

Есть информация о редких случаях остановки сердца во время проведения блокады периферических нервов или эпидуральной анестезии с применением Наропина, в особенности у пациентов пожилого возраста, с сопутствующими заболеваниями ССС, а также в результате непреднамеренного внутрисосудистого введения.

Риск системного токсического действия ропивакаина повышается при использовании препарата у больных с гиповолемическим шоком и больных с пониженной массой тела.

Эпидуральная анестезия нередко вызывает снижение артериального давления и брадикардию. Снизить риск возникновения подобных побочных реакций может введение сосудосуживающих лекарственных средств или увеличение объема циркулирующей жидкости. Рекомендуется корректировать снижение артериального давления своевременно путем введения внутривенно эфедрина в дозе 5–10 мг, при необходимости повторного.

Больные, принимающие антиаритмические препараты III класса (к примеру, амиодарон), требуют тщательного врачебного наблюдения с обязательным мониторингом электрокардиограммы в связи с повышенным риском побочных сердечно-сосудистых эффектов.

Продолжительного применения ропивакаина у принимающих сильные ингибиторы цитохрома Р4501А2 (в том числе эноксацин, флувоксамин) пациентов рекомендуется избегать.

Необходимо учитывать вероятность перекрестной гиперчувствительности в случае одновременного применения Наропина с прочими местными амидными анестетиками.

Больным, соблюдающим диету с ограниченным потреблением натрия, следует принимать во внимание, что в препарате содержится натрий.

Так как Наропин потенциально способен привести к порфирии, применять его у пациентов с острой порфирией можно только в тех случаях, когда нет более безопасного варианта анестезии или обезболивания. При наличии повышенной чувствительности у больных следует принять необходимые меры предосторожности.

В некоторых случаях сообщалось о хондролизисе при проведении продленной постоперационной внутрисуставной инфузии анестетиков местного действия. В большинстве таких случаев инфузия проводилась в плечевой сустав. Хотя причинно-следственная связь с использованием анестетиков не подтверждена, Наропин не рекомендуется применять для проведения продленной внутрисуставной инфузии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Кроме обезболивающего эффекта Наропин способен оказывать слабое транзиторное действие на координацию и двигательную функцию. Необходимо учитывать вероятность побочных реакций при использовании препарата и соблюдать осторожность, управляя транспортными средствами или выполняя действия, требующие высокой концентрации внимания и быстрой двигательной/психической реакции.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности применять Наропин можно в случае, когда этого требует клиническая ситуация (использование препарата в акушерстве для аналгезии или анестезии хорошо обосновано).

Тератогенного действия ропивакаина, а также его влияния на репродуктивную функцию и фертильность не выявлено. Исследований по оценке вероятного действия Наропина на развитие плода у женщин не проводилось.

Проводимые на крысах опытные исследования показали, что препарат не влияет на репродукцию и фертильность в двух поколениях. После введения беременным крысам максимальных доз анестетика отмечался рост смертности потомства в первые трое суток после родов, что может объясняться нарушением материнского инстинкта из-за токсического действия Наропина на мать. Побочные эффекты ропивакаина, влияющие на органогенез и развитие плода на ранних стадиях, в результате опытов на кроликах и крысах также не выявлены. Перинатальные и постнатальные исследования на крысах, получавших препарат в максимально переносимых дозах, влияния на развитие плода на поздних стадиях, родовую деятельность, лактацию, жизнеспособность и рост потомства не показали.

Проникновение ропивакаина или его метаболитов в грудное молоко не изучалось. Экспериментальные данные показали, что получаемая новорожденным доза Наропина составляет 4% от количества, введенного матери. Суммарная доза анестетика, которая может воздействовать на ребенка при грудном вскармливании, существенно меньше той дозы, которую может получить плод при введении ропивакаина матери во время родов.

Если необходимо применять Наропин в период лактации, следует учитывать соотношение вероятной пользы для матери и потенциального риска для ребенка.

Применение в детском возрасте

Для получения справочной информации о методах, факторах и условиях проведения отдельных блокад с использованием анестетиков местного действия у детей следует обращаться к специализированному руководству.

При применении Наропина у новорожденных и детей младше 6 месяцев необходимо учитывать возможную незрелость органов и физиологических функций в этом возрасте. Клиренс свободной фракции ропивакаина зависит от веса и возраста пациента в первые годы жизни. Возраст влияет на развитие и зрелость функции печени, максимального значения клиренс достигает в возрасте от 1 до 3 лет. У новорожденных Т 1/2 ропивакаина составляет 5–6 часов по сравнению с 3 часами у более старших детей. Системная экспозиция ропивакаина у новорожденных выше, у детей 1–6 месяцев – умеренно выше, чем у детей более старшего возраста. Существенные отличия в концентрациях препарата в плазме крови новорожденных, наблюдаемые в клинических исследованиях, дают основание предполагать о наличии повышенного риска развития системной токсичности у этой группы пациентов, в особенности при проведении продленной эпидуральной инфузии.

У новорожденных при использовании Наропина необходимо мониторирование системных токсических реакций (контроль возникновения признаков токсичности со стороны ЦНС, электрокардиограммы, контроль оксигенации крови) и реакций местной нейротоксичности. Мониторирование следует продолжать и после инфузии по причине медленной экскреции ропивакаина у этой группы пациентов.

При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Наропин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью.

Как правило, у больных с нарушениями функции почек при введении ропивакаина однократно или применении препарата в течение непродолжительного времени дозу корректировать не требуется. Однако у пациентов с хронической почечной недостаточностью нередко может развиться ацидоз и уменьшение концентрации белков в плазме крови, что повышает риск системной токсичности Наропина.

При нарушениях функции печени

Так как ропивакаин метаболизируется в печени, при введении препарата больным с тяжелыми нарушениями функции печени, а также с прогрессирующими заболеваниями печени необходимо проявлять осторожность. Иногда вследствие замедленной элиминации возникает необходимость корректировать повторно вводимые дозы Наропина в меньшую сторону.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует применять анестетик у пожилых ослабленных пациентов.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение ропивакаина с прочими анестетиками местного действия или препаратами, схожими по структуре с местными анестетиками амидного ряда, может привести к суммированию их токсических эффектов.

Аналоги

Аналогами Наропина являются Ропивакаин и Ропивакаин Каби.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С. Не замораживать.

Беречь от детей.

Срок хранения препарата в полипропиленовых ампулах – 3 года, в пластиковых инфузионных контейнерах – 2 года.

• Инструкция по применению Наропин ®
• Состав препарата Наропин ®
• Показания препарата Наропин ®
• Условия хранения препарата Наропин ®
• Срок годности препарата Наропин ®

Форма выпуска, состав и упаковка

р-р д/инъекц. 20 мг/10 мл: амп. 5 шт.

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества:

р-р д/инъекц. 40 мг/20 мл: амп. 5 шт.
Рег. №: 7457/05/10 от 02.11.2010 - Истекло

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (до рН 4-6), вода д/и.

р-р д/инъекц. 75 мг/10 мл: амп. 5 шт.
Рег. №: 7457/05/10 от 02.11.2010 - Истекло

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (до рН 4-6), вода д/и.

10 мл - ампулы полипропиленовые (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

р-р д/инъекц. 100 мг/10 мл: амп. 5 шт.
Рег. №: 7457/05/10 от 02.11.2010 - Истекло

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (до рН 4-6), вода д/и.

10 мл - ампулы полипропиленовые (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

р-р д/инъекц. 150 мг/20 мл: амп. 5 шт.
Рег. №: 7457/05/10 от 02.11.2010 - Истекло

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (до рН 4-6), вода д/и.

20 мл - ампулы полипропиленовые (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

р-р д/инъекц. 200 мг/20 мл: амп. 5 шт.
Рег. №: 7457/05/10 от 02.11.2010 - Истекло

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (до рН 4-6), вода д/и.

20 мл - ампулы полипропиленовые (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата НАРОПИН ® создано в 2011 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 23.04.2012 г.

Фармакологическое действие

Ропивакаин - первый местный анестетик амидного типа длительного действия, являющийся чистым энантиомером. Обладает как анестезирующим, так и обезболивающим действием. Высокие дозы препарата применяются для местной
анестезии при хирургических вмешательствах, низкие дозы препарата обеспечивают аналгезию (сенсорный блок) с минимальным и не прогрессирующим моторным блоком.
На длительность и интенсивность блокады, вызванной ропивакаином, добавление адреналина не влияет. Обратимо блокируя вольтаж-зависимые натриевые каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам.

Как и другие местные анестетики может оказывать влияние на другие возбудимые клеточные мембраны (например, в головном мозге и миокарде). Если избыточное количество местного анестетика достигает системного кровотока за короткий промежуток времени, возможно проявление признаков системной токсичности. Признаки токсичности со стороны ЦНС предшествуют признакам токсичности со стороны сердечно-сосудистой системы, так как наблюдаются при более низких концентрациях препарата в плазме. Прямое действие местных анестетиков на сердце включает замедление проводимости, отрицательный инотропный эффект и, при выраженной передозировке, аритмии и остановку сердца. В/в введение высоких доз ропивакаина приводит к таким же эффектам на сердце.

В/в инфузии ропивакаина здоровым добровольцам показали его хорошую переносимость.

Непрямые сердечно-сосудистые эффекты (снижение АД, брадикардия), которые могут возникать после эпидурального введения ропивакаина, обусловлены возникающей симпатической блокадой.

Фармакокинетика

Концентрация ропивакаина в плазме крови зависит от дозы, пути введения и степени васкуляризации области инъекции. Фармакокинетика ропивакаина линейная, C max пропорциональна введенной дозе.

После эпидурального введения ропивакаин полностью абсорбируется. Абсорбция носит двухфазный характер, T 1/2 для двух фаз составляет, соответственно, 14 мин и 4 ч. Замедление элиминации ропивакаина определяется медленной абсорбцией, что объясняет более длительный T 1/2 после эпидурального введения по сравнению с внутривенным введением.

Общий плазменный клиренс ропивакаина - 440 мл/мин, плазменный клиренс несвязанного вещества 8 л/мин, почечный клиренс 1 мл/мин, V d в равновесном состоянии 47 л, показатель печеночной экстракции около 0.4, T 1/2 – 1.8 ч. Ропивакаин интенсивно связывается с белками плазмы крови (главным образом с α1-кислыми гликопротеинами), несвязанная фракция ропивакаина составляет около 6%. Длительная эпидуральная инфузия ропивакаина приводит к повышению общего содержания препарата в плазме крови, что обусловлено увеличением уровня кислых гликопротеинов в крови после хирургических операций, при этом концентрация несвязанной, фармакологически активной формы препарата в плазме крови меняется в гораздо меньшей степени, чем общая концентрация препарата.

Ропивакаин проникает через плацентарный барьер с быстрым достижением равновесия по несвязанной фракции. Степень связывания с белками плазмы крови у плода меньше, чем у матери, что приводит к более низким концентрациям препарата в плазме плода по сравнению с общей концентрацией препарата в плазме крови матери. Ропивакаин активно метаболизируется в организме, главным образом, путем ароматического гидроксилирования. 3-гидрокси-ропивакаин (конъюгированный + неконъюгированный) обнаруживается в плазме крови. 3-гидрокси и 4-гидрокси- ропивакаин обладают более слабым местным анестезирующим действием по сравнению с ропивакаином.

После в/в введения 86% ропивакаина выводится с мочой и только около 1% от выделяемого с мочой препарата выводится в неизмененном виде. Около 37% 3-гидрокси-ропивакаина, основного метаболита ропивакаина, выводится с мочой, в основном, в конъюгированной форме.

1-3% ропивакаина выводится с мочой в виде следующих метаболитов:

• 4-гидрокси-ропивакаина, N-деалкилированных метаболитов и 4-гидрокси-деалкилированного ропивакаина.

Нет данных о рацемизации ропивакаина in vivo.

Показания к применению

Анестезия при хирургических вмешательствах:

• эпидуральная блокада при хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение;
• блокада крупных нервов и нервных сплетений;
• блокада отдельных нервов и инфильтрационная анестезия.

Купирование острого болевого синдрома:

• продленная эпидуральная инфузия или периодическое болюсное введение.

Для устранения послеоперационной боли или обезболивания родов:

• блокада отдельных нервов и инфильтрация;
• продленная блокада периферических нервов;
• внутрисуставная инъекция.

Режим дозирования

Наропин должен использоваться только специалистами, имеющими достаточный опыт проведения регионарной анестезии, или под их наблюдением.

Взрослые и дети старше 12 лет:

В целом для анестезии при хирургических вмешательствах (например, при эпидуральном введении) требуются более высокие дозы и более концентрированные растворы препарата. При обезболивании (например, эпидуральное введение для купирования болевого синдрома) рекомендуются более низкие дозы и концентрации препарата. Дозы, указанные в таблице, считаются достаточными для достижения надежной блокады и являются ориентировочными при использовании препарата у взрослых, так как существует индивидуальная вариабельность скорости развития блока и его длительности. Приведенная таблица является ориентировочным руководством по дозированию препарата для проведения наиболее часто используемых блокад. При подборе дозы препарата следует основываться на клиническом опыте с учетом физического статуса пациента.

	Концентрация препарата (мг/мл)	Объем раствора (мл)	Доза (мг)	Начало действия (мин)	Длительность действия (ч)
Анестезия при хирургических вмешательствах:
Эпидуралъная анестезия на поясничном уровне:
Хирургические вмешательства	7.5 10.0	15-25 15-20	113-188 150-200	10-20 10-20	3-5 4-6
Кесарево сечение	7.5	15-20	113-150	10-20	3-5
Эпидуралъная анестезия на грудном уровне:
Послеоперационная обезболивающая блокада	7.5	5-15	38-113	10-20	-
Блокада крупных нервных сплетений:
Например, блокада плечевого сплетения	7.5	10-40	75-300	10-25	6-10
Проводниковая и инфильтрационная анестезия	7.5	1-30	7.5-225	1-15	2-6
Купирование острого болевого синдрома:
Эпидуральное введение на поясничном уровне:
Болюс	2.0	10-20	20-40	10-15	0.5-1.5
Периодическое введение (например, при обезболивании родов)	2.0	10-15 (минимальный интервал -30 мин)	20-30	-	-
Продленная инфузия для - обезболивания родов - послеоперационного обезболивания	2.0 2.0	6-10 мл/ч 6-14 мл/ч	12-20 мг/ч 12-28 мг/ч
Блокада периферических нервов:
Блокада бедренного нерва (инфузии или инъекции)	2.0	5-10 мл/ч	10-20 мг/ч	-	-
Эпидуральное введение на грудном уровне:
Продленная инфузия, например, для послеоперационного обезболивания)	2.0	6-14 мл/ч	12-28 мг/ч	-	-
Проводниковая блокада и инфильтрация	2.0	1-100	2-200	1-5	2-6
Внутрисуставное введение
Артроскопия коленного сустава	7,5	20	150*	-	2-6

*- если Наропин дополнительно использовался для других видов анестезии, максимальная доза не должна превышать 225 мг.

Для ознакомления с факторами, влияющими на метод выполнения отдельных блокад, и с требованиями, предъявляемыми к конкретным группам пациентов, следует использовать стандартные руководства.

До предотвращения попадания анестетика в сосуд следует обязательно проводить аспирационную пробу до введения и в процессе введения препарата. Если предполагается использовать препарат в высокой дозе, рекомендуется ввести тест дозу - 3-5 мл лидокаина с адреналином. Случайное внутрисосудистое введение распознается по временному увеличению частоты сердечных сокращений, а случайное интратекальное введение - по признакам спинального блока.

До введения и во время введения Наропина (которое следует проводить медленно или путем увеличения вводимых последовательно доз препарата со скоростью 25-50 мг/мин) необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции пациента и поддерживать с ним вербальный контакт. При появлении токсических симптомов следует немедленно прекратить введение препарата.

Однократное введение ропивакаина в дозе до 250 мг при эпидуральной блокаде для проведения хирургического вмешательства обычно хорошо переносилось пациентами. При длительном проведении блокады путем продленной инфузии или повторного болюсного введения следует учитывать возможность создания токсических концентраций анестетика в крови и местного повреждения нерва. Введение ропивакаина в течение 24 ч в дозе до 800 мг суммарно при хирургических вмешательствах и для послеоперационного обезболивания, а также продленная эпидуральная инфузия после операции со скоростью 28 мг/ч в течение 72 ч хорошо переносится взрослыми пациентами.

• если эпидуральный катетер не был установлен при оперативном вмешательстве, после его установки выполняется эпидуральная блокада Наропином (7.5 мг/мл). Аналгезия поддерживается инфузией Наропина (2 мг/мл). В большинстве случаев для купирования послеоперационной боли от умеренной до выраженной, инфузия со скоростью 6-14 мл/ч (12-28 мг/ч) обеспечивает адекватную аналгезию с минимальной не прогрессирующей двигательной блокадой (при использовании данной методики наблюдалось значительное снижение потребности в опиоидных анальгетиках). Для послеоперационного обезболивания Наропин (2 мг/мл) можно вводить непрерывно в виде эпидуральной инфузии в течение 72 ч без фентанила или в смеси с ним (1-4 мкг/мл). При применении Наропина 2 мг/мл (6-14 мл/ч) обеспечивалось адекватное обезболивание у большинства пациентов. Комбинация Наропина и фентанила приводила к улучшению обезболивания, вызывая при этом побочные эффекты, присущие опиоидам. Использование Наропина в концентрации выше 7.5 мг/мл при кесаревом сечении не изучено.

Дозы, указанные в таблице, считаются достаточными для достижения надежной блокады и являются ориентировочными при использовании препарата у детей, так как существует индивидуальная вариабельность скорости развития блока и его длительности. У детей с избыточным весом часто требуется постепенное снижение дозы препарата; при этом необходимо руководствоваться «идеальным» весом пациента. Для справок о факторах, которые влияют на методы выполнения отдельных блокад и о требованиях, предъявляемых к конкретным группам пациентов, следует использовать стандартные руководства.

Для предотвращения непреднамеренного внутрисосудистого введения анестетика следует тщательно проводить аспирационную пробу до введения и в процессе введения препарата. Во время введения препарата необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции пациента. При появлении токсических симптомов следует немедленно прекратить введение препарата.

Однократное введение ропивакаина в дозе 2 мг/мл (из расчета 2 мг/кг, объём раствора 1 мл/кг) для послеоперационной каудальной аналгезии обеспечивает адекватное обезболивание ниже уровня Т 12 у большинства пациентов.

В виду отсутствия достаточного количества клинических наблюдений не рекомендуется применять Наропин у детей до 1 года.

Инструкции по применению раствора

Раствор не содержит консервантов и предназначен только для однократного применения. Любое количество раствора, оставшееся в контейнере после использования, должно быть уничтожено.

Невскрытый контейнер с раствором не должен быть автоклавирован.

Невскрытая блистерная упаковка обеспечивает стерильность внешней поверхности контейнера и предпочтительна для использования в условиях, требующих стерильности.

Побочные действия

Нежелательные реакции на Наропин аналогичны реакциям на другие местные анестетики амидного типа и при правильном использовании (отсутствие передозировки или внутрисосудистого введения) встречаются очень редко. Их следует отличать от физиологических эффектов, возникающих из-за блокады симпатических нервов на фоне эпидуральной анестезии, например, снижение артериального давления, брадикардия.

Возможны серьезные осложнения при системной передозировке и непреднамеренном внутрисосудистом введении препарата.

Аллергические реакции: аллергические реакции (в наиболее тяжелом случае – анафилактический шок) отмечаются редко.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: возможны нейропатия и нарушение функции спинного мозга (синдром передней спинальной артерии, арахноидит, синдром «конского хвоста») обычно связаны с техникой проведения регионарной анестезии, а не с действием препарата.

Острая системная токсичность: наропин может вызывать острые системные токсические реакции при использовании высоких доз или при быстром повышении концентрации в крови при случайном внутрисосудистом введении препарата либо его передозировке.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты

Собщалось о различных побочных эффектах препарата, подавляющее большинство которых было связано не с воздействием используемого анестетика, а с техникой проведения регионарной анестезии.

Наиболее часто (>1%) отмечались следующие побочные эффекты, которые были расценены, как имеющие клиническое значение вне зависимости от того была ли установлена причинно-следственная связь с использованием анестетика:

• снижение артериального давления, тошнота, брадикардия, рвота, парестезия, повышение температуры тела, головная боль, задержка мочеиспускания, головокружение, озноб, повышение артериального давления, тахикардия, гипоестезия, беспокойство.

Данные клинических исследований:

• очень частые (>1/10), частые (>1/100), менее частые (>1/1000), редкие (<1/1000) побочные эфекты.

очень частые – гипотензия.

Со стороны ЖКТ: очень частые – тошнота;

частые - рвота.

Со стороны нервной системы: частые - парестезия, головокружение, головная боль;

менее частые - беспокойство, симптомы токсичности со стороны ЦНС (конвульсии, дизартрия, онемение языка, звон в ушах, тремор, мышечная слабость, гипоестезия, параестезия).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые - брадикардия, тахикардия, гипертензия;

менее частые – синкопе;

редкие - сердечная аритмия, инфаркт миокарда.

Со стороны мочеполовой системы: частые - задержка мочеиспускания.

Со стороны дыхательной системы: менее частые - одышка, затрудненное дыхание.

Общие: частые - боль в спине, озноб, повышение температуры тела;

менее частые - гипотермия;

редкие - аллергические реакции, ангиоэдема, крапивница.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа;
• детский возраст (до 1 года) ввиду отсутствия клинических данных.

С осторожностью: следует вводить препарат ослабленным пожилым пациентам или пациентам с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, такими как блокады сердца (синоатриальная, атриовентрикулярная, внутрижелудочковая), прогрессирующий цирроз печени, тяжелая хроническая почечная недостаточность. Для данных групп пациентов регионарная анестезия является предпочтительной. При проведении больших блокад с целью снижения риска развития тяжелых неблагоприятных явлений рекомендуется предварительно оптимизировать состояние пациента, а также скорректировать дозу анестетика.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не выявлено влияния ропивакаина на фертильность и репродуктивную функцию, а также тератогенного действия. Не проводились исследования по оценке возможного действия ропивакаина на развитие плода у женщин.

Наропин можно применять при беременности только, если это оправдано клинической ситуацией (в акушерстве использование препарата для анестезии или аналгезии хорошо обосновано).

Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию проводились на животных. В исследованиях на крысах ропивакаин не оказывал влияния на фертильность и репродукцию в двух поколениях. При введении максимальных доз препарата беременным крысам наблюдалось увеличение смертности потомства в первые три дня после родов, что, возможно, объясняется токсическим эффектом ропивакаина на мать, приводящим к нарушению материнского инстинкта.

Исследования тератогенности на кроликах и крысах не выявили побочных эффектов ропивакаина на органогенез или развитие плода на ранних стадиях. Также в ходе перинатальных и постнатальных исследований на крысах, получавших максимально переносимую дозу препарата, не отмечалось побочных эффектов напоздние стадии развития плода, родовую деятельность, лактацию, жизнеспособность или на рост потомства. В ходе перинатальных и постнатальных сравнительных исследований ропивакаина с бупивакаином показано, что в отличие от ропивакаина токсическое влияние бупивакаина наблюдалось при значительно меньших дозах препарата и при более низких концентрациях несвязанного бупивакаина в крови.

Не изучалось выделение ропивакаина или его метаболитов с грудным молоком. Исходя из экспериментальных данных, доза препарата, получаемого новорожденным, предположительно составляет 4% от дозы, введенной матери (концентрация препарата в молоке/ концентрация препарата в плазме). Общая доза ропивакаина, воздействующая на ребенка при грудном кормлении, значительно меньше дозы, которая может попасть в плод при введении анестетика матери при родах.

При необходимости применения препарата в период грудного кормления следует рассмотреть соотношение потенциальной пользы для матери и возможного риска для младенца.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует вводить препарат пациентам с прогрессирующим циррозом печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует вводить препарат пациентам с тяжелой хронической почечной недостаточностью.

Особые указания

Регионарная анестезия должна проводиться опытными специалистами. Обязательно наличие оборудования и лекарственных препаратов для проведения реанимационных мероприятий. До начала выполнения больших блокад должен быть установлен в/в катетер.

Персонал, обеспечивающий выполнение анестезии, должен быть соответствующим образом подготовлен и знаком с диагностикой и лечением возможных побочных эффектов, системных токсических реакций и других возможных осложнений.

Некоторые процедуры, связанные с применением местных анестетиков, такие как инъекции в области головы и шеи, могут сопровождаться развитием серьезных побочных эффектов, вне зависимости от типа применяемого местного анестетика. Эпидуральная анестезия может приводить к снижению АД и брадикардии. Введение сосудосуживающих препаратов или увеличение объёма циркулирующей крови может уменьшить риск развития подобных побочных эффектов.

Имеются сообщения об единичных случаях развития инфаркта миокарда у пожилых пациентов и у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями при применении Наропина для эпидуральной анестезии или блокад периферических нервов, особенно после случайного внутрисосудистого попадания препарата. В ряде случаев реанимационные мероприятия были затруднительны. Развитие инфаркта миокарда, как правило, требует более длительных реанимационных мероприятий.

Поскольку Наропин метаболизируется в печени, следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с тяжелыми заболеваниями печени; в некоторых случаях из-за замедленной элиминации может возникнуть необходимость уменьшения повторно вводимых доз анестетика.

Обычно у больных с почечной недостаточностью при введении препарата однократно или при использовании препарата в течение непродолжительного периода времени не требуется корректировать дозу. Однако, ацидоз и снижение концентрации белков в плазме крови, часто развивающиеся у больных с хронической почечной недостаточностью могут повышать риск системного токсического действия препарата.

Следует своевременно корректировать гипотензию путем внутривенного введения 5-10 мг эфедрина, при необходимости повторного.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В зависимости от дозы местные анестетики могут оказывать незначительное влияние на ментальные функции и координацию даже при отсутствии токсических проявлений со стороны центральной нервной системы и могут временно нарушать двигательную функцию и снижать внимание.

Передозировка

Острая системная токсичность

Случайное внутрисосудистое введение анестетика может вызвать немедленную токсическую реакцию.

При передозировке во время проведения регионарной анестезии C max препарата в плазме крови может быть достигнута более чем через 1-2 ч после введения, в зависимости от места введения препарата, в связи, с чем появление признаков токсичности может запаздывать. Системная токсичность может проявляться симптомами со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем.

Центральная нервная система

Проявления системной токсичности со стороны ЦНС носят дискретный характер:

• сначала появляются расстройства зрения и слуха, онемение вокруг рта, головокружение, ощущение покалывания, парестезии. Дизартрия, повышение мышечного тонуса и мышечные подергивания являются более серьёзными проявлениями системной токсичности и могут предшествовать появлению генерализованных судорог (эти признаки не должны приниматься за невротическое поведение пациента). При прогрессировании интоксикации может наблюдаться потеря сознания, приступы судорог продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут, сопровождающиеся нарушением дыхания, быстрым развитием гипоксии и гиперкапнии из-за повышенной мышечной активности. В тяжелых случаях может даже наступить остановка дыхания. Респираторный и метаболический ацидоз усиливают токсические эффекты анестетика.

В последствии, из-за перераспределения анестетика из ЦНС и его последующего метаболизма и экскреции, происходит достаточно быстрое восстановление функций, если только не была введена большая доза препарата.

Сердечно-сосудистая система

Расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы являются признаками более серьезных осложнений. Снижение АД, брадикардия, аритмия и, в ряде случаев, даже остановка сердца могут возникать вследствие высокой системной концентрации местных анестетиков. В исследованиях на добровольцах в/в инфузия ропивакаина приводила к угнетению проводимости и сократительной способности сердечной мышцы. Симптомам со стороны сердечно-сосудистой системы обычно предшествуют проявления токсичности со стороны ЦНС, которые можно не заметить, если больной находится под действием седативных средств (бензодиазепины или барбитураты) или под общей анестезией.

Лечение острой токсичности

При появлении первых признаков острой системной токсичности следует немедленно прекратить введение препарата.

При появлении судорог больному требуется лечение, целью которого является поддержание оксигенации, купирование судорог, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы. Следует обеспечить оксигенацию кислородом, а при необходимости искусственную вентиляцию легких (с помощью мешка или маски). Если спустя 15-20 сек судороги не прекращаются, следует использовать противосудорожные средства:

• тиопентал натрия 100-150 мг в/в (обеспечивает быстрое купирование судорог) или 5 диазепам 5-10 мг в/в (действие развивается медленнее по сравнению с действием гиопентала). Суксаметоний быстро купирует судороги, но при его использовании пациент должен быть интубирован и должна проводиться искусственная вентиляция легких.

При угнетении деятельности сердечно-сосудистой системы (гипотензия, брадикардия) необходимо в/в введение 5-10 мг эфедрина, при необходимости через 2-3 мин введение повторить. При остановке сердца следует немедленно начать стандартные реанимационные мероприятия. Жизненно важно поддерживать оптимальную оксигенацию, вентиляцию и циркуляцию крови, а также корректировать ацидоз.

При развитии инфаркта миокарда могут потребоваться более длительные реанимационные мероприятия.

Лекарственное взаимодействие

Возможно суммирование токсических эффектов при одновременном назначении с другими местными анестетиками или препаратами структурно сходными с местными анестетиками амидного типа.

Клиренс бупивакаина уменьшается на 30% при совместном назначении с флувоксамином, являющимся сильным конкурентным ингибитором цитохрома Р450 1А2, из-за возможности сходного взаимодействия следует избегать длительного применения Наропина на фоне действия флувоксамина.

Повышение рН раствора выше 6.0 может привести к образованию преципитата из-за плохой растворимости ропивакаина при данных условиях.