Тебантин капсулы: инструкция по применению. Тебантин - инструкция по применению Применение при нарушениях функции почек
1 капсула Тебантина содержит активное вещество — габапентин по 100 мг 300 мг и 400 мг.
Дополнительные составляющие относительно массы действующего вещества:
- 1,33 мг — 3,99 мг — 5,32 мг — магния стеарата ;
- 3,99 мг — 11,97 мг — 15,96 мг — талька;
- 5,54 мг — 16,62 мг — 22,16 мг — крахмала прежелатинизированного;
- 22,14 мг — 66,42 мг — 88,56 мг — лактозы моногидрата.
Оболочка:
- красители (оксид железа желтого и красного);
- желатин;
- титана диоксид.
Форма выпуска
Тебантин выпускают в форме капсул по 100 мг, 300 мг и 400 мг. В упаковку входит 50 или 100 капсул.
Фармакологическое действие
Противосудорожное, анальгезирующее.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Тебантин – лекарственное средство, проявляющее противоэпилептическую, болеутоляющую (при невропатии ) активность, а также обладающее анксиолитическим и нейропротективным эффектами.
Габапентин является активным веществом препарата и относится к структурным аналогам ГАМК (гамма-аминомаслянной кислоты ). Молекулы Габапентина отличаются липофильностью благодаря чему легко проникают через гематоэнцефалический барьер. Полностью определить механизм действия препарата до сих пор не удалось, но известно, что Габапентин изменяет работу кальциевых каналов и участвует в высвобождении нейротрансмиттеров. В проведенных (in vitro) исследованиях, препарат Тебантин влияет на глютамат-синтетазы и ГАМК-синтетазы , изменяя их активность, а также увеличивает синтез ГАМК в структуре головного мозга.
Прием пищи не влияет на всасывание Габапентина. Биологическая доступность в пределах 60%. При приеме однократной дозы пиковая концентрация в плазме наблюдается уже через 180 мину и сокращается до 120 минут при повторном приеме. Терапевтическая концентрация достигается на вторые сутки применения и сохраняется в течение всего курса терапии. T1/2 — 5,2-6,1 часа. 63,6% принимаемой дозы выводится почками. Малая часть Габапентина подвергается трансформации в печени, не изменяя активности ее ферментов Проникает через ГЭБ и обнаруживается в молоке кормящей матери. 20% плазменной концентрации определяется в синовиальной жидкости. Выводится при процедуре . У лиц пожилого возраста и пациентов, страдающих нарушениями функции почек , период полувыведения Габапентина увеличивается. При нарушении функции печени экскреция препарата снижается пропорционально понижению КК (клиренс креатинина).
Показания к применению Тебантина
Показания к применению таблеток лекарственного средства Тебантин предполагают их использование в терапии больных и . При эпилепсии, взрослым и пациентам в возрасте после 12 лет, препарат назначают, как в монотерапии , так и в комплексе с другими средствами для лечения парциальных эпилептических приступов вторичной генерализацией.
Также пациентам детского возраста (от 3-х до 12-ти лет) назначают Тебантин в качестве вспомогательного лекарственного средства при лечении парциальных приступов , включая приступы, сопровождающиеся вторичной генерализацией. Действие Габапентина на детей до 3-х лет, а также на пациентов до 12-ти лет в качестве монотерапии, не изучалось. Препарат Тебантин может назначаться пациентам с невропатией и невропатическим болевым синдромом.
Противопоказания
- возраст пациента до 3-х лет;
- лактация;
- гиперчувствительность к составляющим Тебантина.
Побочные действия
ЦНС (центральная нервная система) :
- ухудшение зрения ( , диплопия );
- нарушение процессов мышления;
- эмоциональная лабильность;
- чувство беспокойства;
- раздражительность и повышенная нервная возбудимость ;
- нарушение сознания;
- тики;
- понижение чувствительности;
- гипо- или арефлексия;
- враждебность и гиперкинезы (у пациентов младше 12 лет).
Сердечно-сосудистая система :
- изменение АД (в любую сторону);
- вазодилатация.
ЖКТ (желудочно-кишечный тракт) :
- тошнота ;
- метеоризм;
- рвота ;
- геморрагический панкреатит;
- анорексия;
- или ;
- повышение аппетита;
- гингивит;
- ощущение сухости в ротовой полости;
- изменение цвета эмали зубов или их поражение.
Кровеносная система :
- лейкопения.
Опорно-двигательный аппарат :
- миалгия;
- чрезмерная ломкость костей;
- артралгия.
Дыхательная система :
- кашель;
Органы чувств :
- звон в ушах.
Аллергические проявления :
- многоформная экссудативная эритема;
- синдром Стивенса-Джонсона;
Кожные покровы :
- сыпь в виде угрей.
Мочеполовая система :
Лабораторные показатели:
- нарушение содержания глюкозы в крови;
- повышение активности трансаминаз.
- отек лица;
- увеличение массы тела;
- абдоминальная боль;
- периферические отеки;
- боль в спине;
- астения;
- жар;
- пурпура;
- симптомы присущие .
Тебантин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Тебантин показан для приема внутрь. Таблетки проглатывают целыми в независимости от приема пищи. Дозировка габапентина и продолжительность курса терапии определяется исключительно лечащим врачом в зависимости от патологии и течения заболевания. Для пациентов страдающих эпилепсией доза препарата подбирается индивидуально.
Взрослым пациентам и подросткам старше 12 лет рекомендуют среднюю поддерживающую суточную дозу, составляющую 900-1200 мг. Поддерживающая доза определяется на протяжении нескольких суток лечения, используя нижеописанную схему: 1-й день терапии – суточная доза составляет 300 мг действующего вещества Габапентин (1 капсула препарата Тебантин 300 мг). 2-й день терапии — суточная доза составляет 600 мг (1 капсула по 300 мг или 2 капсулы по 100 мг в три приема). 3-й день терапии — суточная доза составляет 900 мг (1 капсула 300 мг в три приема). С 4-го дня терапии назначают в суточной дозе 900 мг (могут увеличить до 1200 мг) Габапентина.
Существует альтернативная схема подбора индивидуальной дозы Тебантина, в которой рекомендуют прием первой суточной дозы, составляющей 900 мг (300 мг три раза в день). После, первоначальную дозу титруют, ежедневно увеличивая ее на 300-400 мг, и останавливаются при достижении необходимого терапевтического эффекта. Выведенная, таким образом, индивидуальная доза разбивается на три приема в сутки. Максимальная доза Тебантина в сутки — 2400 мг в пересчете на действующее вещество. Данных о безопасности и эффективности доз, превышающих максимальную дозу, нет.
Пациентам в возрасте от 5- ти до 12- ти лет, страдающим эпилепсией рекомендуют начать терапию с первой суточной дозы 10 мг/кг веса, увеличивая ее вдвое (20 мг/кг) на второй день лечения. На третьи сутки доза увеличивается до 25-35 мг/кг и остается на этом уровне с возможной корректировкой лечащим врачом соответственно достигнутому эффекту. При эпилепсии в детском возрасте 3-х — 4-х лет рекомендуемая суточная доза габапентина равняется 40 мг/кг веса. Терапевтическую дозу определяют постепенно на протяжении 3-х дней, от приема первой суточной дозы, составляющей 10 мг/кг и до нужной дозы, увеличивая первоначальную не более чем вдвое за 1 день. Максимальная суточная доза, для пациентов этого возраста должна быть не выше 50 мг/кг веса.
Взрослым пациентам для терапии невралгии , как правило, рекомендуют проводить курс лечения в суточных дозах 900-1800 мг. По показаниям и при хорошей переносимости лекарственного средства дозу Тебантина можно увеличить до 3600 мг. Терапию начинают с дозы 300 мг в сутки, поэтапно увеличивая дозу препарата каждый последующий день на 300 мг, до достижения суточной дозы 900 мг (3-й день). При неэффективности суточной дозы 900 мг ее можно увеличить вдвое (до 1800 мг) на протяжении 7 дней. Доза габапентина , которая превышает 300 мг в сутки, делится на несколько приемов (в основном на три приема). Альтернативная схема проведения терапии заключается в назначении суточной дозы препарата, составляющей 900 мг деленной на три приема (3 капсулы по 300 мг).
При неэффективности и отсутствии противопоказаний постепенно (в течение 7 дней) увеличивают дозу до 1800 мг. Эта схема лечения, как правило, применяется при остро выраженных болях. Инструкция по применению Тебантина 300 мг при невралгии, указывает максимальную суточную дозу препарата, составляющую 3600 мг. Необходимо учитывать, что при тяжелом общем состоянии больного, низком весе, а также после проведения трансплантации органов , суточную дозу лекарственного средства можно повышать не более чем на 100 мг в день. Возможно, понадобится корректировка дозы препарата Тебантин, пациентам пожилого возраста. При патологиях почек суточная доза габапентина , как и продолжительность курса лечения, определяется исключительно лечащим врачом и зависит от показателей КК (клиренс креатинина в мл/мин).
- КК 80 и выше — не более 3600 мг;
- КК 50-79 — не более 1800 мг;
- КК 30-49 — не более 900 мг;
- КК 15-29 — не более 600 мг;
- КК менее 15 — не более 300 мг.
Прием суточной дозы препарата разбивают на три раза. Если нет необходимости в применении максимальной дозы, назначают Тебантин по 100 мг три раза в сутки и принимают через день (300 мг в сутки с перерывом в 24 часа). В случае назначения габапентина пациентам с КК менее 15, проходящим процедуру гемодиализа и ранее не принимавшим данный препарат, рекомендуют насыщающую дозу лекарственного средства (300-400 мг).
После каждого сеанса гемодиализа , составляющего 4 часа, принимают 200-300 мг препарата. В дни свободные от гемодиализа Тебантин не принимают. Отмена препарата Тебантин, как и перевод пациента на другое лекарственное средство с противоэпилептической активностью , осуществляется постепенно, из-за риска возникновения эпилептических приступов.
Передозировка
При передозировке Тебантином наблюдали головокружения, развитие сонливости, дизартрии, двоения в глазах и диарею. Случаев острой интоксикации , которая могла бы угрожать жизни пациента, не выявлено, даже при десятикратно превышенной дозе.
Специфического антидота нет. Показана поддерживающая симптоматическая терапия. При необходимости назначают проведение гемодиализа.
Взаимодействие
При комплексном приеме Тебантина с другими противоэпилептическими препаратами ( , Фенитоин, Фенобарбитал, ) их концентрация в крови не изменяется. При назначении с пероральными контрацептивами Габапентин не влияет на их эффективность, однако при применении комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами, которые снижают действие пероральных противозачаточных средств , возможно снижение их эффекта.
Почечная элиминация Габапентина снижается при приеме Циметидина. Антацидные лекарственные средства, препараты содержащие магний или алюминий (кислотонейтрализующие) могут влиять на биодоступность Габапентина, снижая ее на 24%. В связи с этим рекомендуют прием Тебантина не ранее чем через 2 часа после применения антацидов.
Побочные эффекты Тебантина со стороны ЦНС могут усилить напитки, содержащие алкоголь, а также препараты, действующие на ЦНС. Возможно получение ложноположительного результата в лабораторные исследования, при помощи лакмусовой бумажки, при проведении анализа на общий белок в моче. Следует подтверждать данные такого анализа с использованием альтернативных методов исследования.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Срок годности
Особые указания
Необходим постоянный контроль уровня глюкозы в крови у пациентов, страдающих . Может возникнуть необходимость в корректировке доз противодиабетических препаратов.
При непереносимости пациентом лактозы нужно учитывать, что капсулы препарата Тебантин содержал лактозу.
При выявлении первых симптомов острого панкреатита (тошнота, непрекращающаяся боль в брюшной полости, повторная рвота) терапию следует прекратить. Пациенту необходимо назначить тщательное обследование (лабораторные и клинические тесты), что бы подтвердить или опровергнуть диагноз — острый панкреатит.
При появлении г оловокружения , сонливости, повышенной утомляемости, атаксии, прибавки веса, тошноты или рвоты у взрослых пациентов, а также гиперкинезии, враждебности и сонливости у детей, необходимо прекратить терапию и проконсультироваться с лечащим врачом.
Детям
Не установлены эффективность и безопасность применения Габапентина детьми до 3-х лет в качестве дополнительного лечения эпилепсии, а также детьми до 12 лет в монотерапии. Также нет сведений о действии препарат на пациентов до 18 лет при лечении невропатии.
Новорожденным
Влияние Габапентина на новорожденных не установлено.
С алкоголем
Прием алкоголя может усилить побочное действие со стороны ЦНС.
При беременности и лактации
С особой осторожность применяют в период беременности. Рекомендуют отказаться от кормления грудью во время лечения Тебантином или подобрать другой препарат.
На данной странице представлен список всех аналогов Тебантин по составу и показанию к применению. Список дешевых аналогов, а также сможете сравнить цены в аптеках.
- Самый дешевый аналог Тебантин:
- Самый популярный аналог Тебантин:
- Классификация АТХ: Габапентин
- Действующие вещества / состав: габапентин
Дешевые аналоги Тебантин
При расчетах стоимости дешевых аналогов Тебантин учитывалась минимальная цена, которая была найдена в прайс листах предоставленных аптеками
Популярные аналоги Тебантин
Данный список аналогов лекарства основывается на статистике наиболее запрашиваемых лекарственных препаратов
Все аналоги Тебантин
Аналоги по составу и показанию к применению
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| габапентин | -- | 90 грн |
| -- | 48 грн | |
| габапентин | 284 руб | 74 грн |
| габапентин | -- | 111 грн |
| габапентин | 225 руб | 96 грн |
| габапентин | -- | -- |
| габапентин | -- | -- |
| габапентин | -- | 41 грн |
| габапентин | -- | 39 грн |
| габапентин | -- | 303 грн |
| габапентин | 220 руб | 720 грн |
| 372 руб | -- |
Вышеуказанный список аналогов лекарств, в котором указаны заменители Тебантин , является наиболее подходящим, поскольку имеют одинаковый состав действующих веществ и совпадают по показанию к применению
Аналоги по показанию и способу применения
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| султиам | 3149 руб | 2525 грн |
| ламотриджин | -- | 39 грн |
| ламотриджин | -- | -- |
| ламотриджин | 329 руб | 45 грн |
| ламотриджин | 40 руб | 500 грн |
| ламотриджин | 560 руб | 3 грн |
| ламотриджин | -- | 70 грн |
| ламотриджин | -- | 136 грн |
| ламотриджин | -- | -- |
| ламотриджин | -- | -- |
| ламотриджин | -- | -- |
| -- | -- | |
| ламотриджин | 94 руб | 300 грн |
| топирамат | -- | 35 грн |
| топирамат | 600 руб | 200 грн |
| топирамат | -- | -- |
| топирамат | -- | -- |
| топирамат | -- | 77 грн |
| топирамат | -- | 129 грн |
| топирамат | -- | -- |
| топирамат | -- | -- |
| -- | -- | |
| топирамат | -- | 1687 грн |
| топирамат | 267 руб | 250 грн |
| леветирацетам | 585 руб | 270 грн |
| леветирацетам | -- | 62 грн |
| леветирацетам | -- | -- |
| леветирацетам | -- | 169 грн |
| леветирацетам | -- | 32 грн |
| леветирацетам | -- | -- |
| леветирацетам | 529 руб | 924 грн |
| леветирацетам | 2465 руб | 550 грн |
| кветиапин | -- | -- |
| леветирацетам | 278 руб | -- |
| зонисамид | 545 руб | 449 грн |
| прегабалин | 91 руб | 147 грн |
| прегабалин | -- | 107 грн |
| прегабалин | 226 руб | 88 грн |
| прегабалин | 1360 руб | 99 грн |
| -- | 93 грн | |
| прегабалин | -- | 95 грн |
| прегабалин | 497 руб | 136 грн |
| лакосамид | 588 руб | 219 грн |
| перампанел | 478 руб | 580 грн |
Разный состав, могут совпадать по показанию и способу применения
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| бензобарбитал | -- | 19 грн |
| фенобарбитал | -- | -- |
| фенобарбитал | -- | 53 грн |
| бензобарбитал | 100 руб | 19 грн |
| фенитоин | 27 руб | 6 грн |
| этосуксимид | 1497 руб | 900 грн |
| Этосуксимид | 2180 руб | -- |
| Этосуксимид | 2760 руб | -- |
| Этосуксимид | 6980 руб | -- |
| Этосуксимид (Ethosuximid) | -- | -- |
| клоназепам | -- | -- |
| клоназепам | -- | -- |
| клоназепам | -- | -- |
| Карбамазепин | -- | -- |
| карбамазепин | 80 руб | 146 грн |
| карбамазепин | 53 руб | 11 грн |
| -- | -- | |
| карбамазепин | -- | 32 грн |
| карбамазепин | -- | 42 грн |
| карбамазепин | 256 руб | 53 грн |
| карбамазепин | 147 руб | 59 грн |
| карбамазепин | -- | 39 грн |
| карбамазепин | -- | 39 грн |
| карбамазепин | -- | 9 грн |
| карбамазепин | -- | 16 грн |
| карбамазепин | -- | 15 грн |
| карбамазепин | -- | 75 грн |
| карбамазепин | -- | 7 грн |
| карбамазепин | -- | 22 грн |
| карбамазепин | -- | 37 грн |
| карбамазепин | 840 руб | 350 грн |
| карбамазепин | 1679 руб | 350 грн |
| карбамазепин | 147 руб | 59 грн |
| карбамазепин | -- | -- |
| карбамазепин | -- | -- |
| окскарбазепин | 223 руб | 480 грн |
| окскарбазепин | -- | 19 грн |
| руфинамид | 4929 руб | 756 грн |
| эсликарбазепин | 6750 руб | 6000 грн |
| вальпроевая кислота | -- | 290 грн |
| вальпроевая кислота | -- | -- |
| вальпроевая кислота | -- | -- |
| вальпроевая кислота | 171 руб | 72 грн |
| вальпроевая кислота | 488 руб | 153 грн |
| 90 руб | 73 грн | |
| вальпроевая кислота | 692 руб | -- |
| вальпроевая кислота | 232 руб | -- |
| вальпроевая кислота | 3779 руб | -- |
| вальпроевая кислота | 391 руб | 391 грн |
| вальпроевая кислота | -- | 246 грн |
| вальпроат натрия, вальпроевая кислота | -- | -- |
| вальпроевая кислота | 449 руб | 500 грн |
| вальпроевая кислота | 202 руб | -- |
| гамма-аминомасляная кислота | -- | 1700 грн |
Для составления списка дешевых аналогов дорогих лекарств мы используем цены, которые нам предоставляют более 10000 аптек по всей России. База лекарств и их аналогов обновляется ежедневно, поэтому информация предоставленная на нашем сайте является всегда актуальной по состоянию на текущий день. Если вы не нашли интересующий вас аналог, пожалуйста, воспользуйтесь поиском выше и выберите из списка интересующее вас лекарство. На странице каждого из них вы найдете все возможные варианты аналогов искомого лекарства, а также цены и адреса аптек в которых оно есть в наличии.
Как найти дешевый аналог дорогому лекарству?
Чтобы найти недорогой аналог лекарству, дженерик или синоним, впервую очередь мы рекомендуем обращать внимание на состав, а именно на одинаковые действующие вещества и показания к применению. Одинаковые действующие вещества лекарства и будут свидетельствовать о том, что препарат является синонимом лекарственного средства, фармацевтически эквивалентным или фармацевтической альтернативой. Однако не стоит забывать и о неактивных компонентах аналогичных лекарств, которые могут оказать влияние на безопасность и эффективность. Не забывайте о наставлении врачей, самолечение может навредить вашему здоровью, поэтому перед употрблением любого медицинского препарата всегда консультируйтесь с врачом.Тебантин цена
На нижеприведенных сайтах вы сможете найти цены на Тебантин и узнать о наличии в аптеке поблизостиТебантин инструкция
Фармакологическое действие
Противоэпилептический препарат. Габапентин сходен по структуре с нейротрансмиттером гамма-аминомасляной кислотой (GABA). Является липофильным веществом. Однако его механизм действия отличается от такового некоторых других препаратов, взаимодействующих с GABA-рецепторами, включая препараты вальпроевой кислоты, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы GABA-трансферазы, ингибиторы захвата GABA, агонисты GABA и пролекарственные формы GABA: он не обладает GABA-ергическими свойствами и не влияет на захват и метаболизм GABA. Предварительные исследования свидетельствуют о том, что габапентин связывается с α2 -δ субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов и подавляет поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли. Другими механизмами, участвующими в действии габапентина при нейропатической боли являются: уменьшение глутаматзависимой гибели нейронов, увеличение синтеза GABA, подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы. Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или трансмиттеров, включая рецепторы GABAА и GABAВ, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или NMDA.
В отличие от фенитоина и карбамазепина габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Габапентин частично ослаблял эффекты агониста глутаматных NMDA-рецепторов в некоторых тестах in vitro, но только в концентрации более 100 мкмоль, которая не достигается in vivo. Габапентин несколько уменьшает выброс моноаминовых нейротрансмиттеров и модифицирует активность ферментов GABA-синтетазы и глутамат-синтетазы in vitro. Применение габапентина у крыс приводило к повышению обмена GABA в некоторых участках головного мозга; этот эффект был сходен с таковым вальпроевой кислоты, хотя наблюдался в иных участках головного мозга. Значение этих эффектов габапентина для его противосудорожной активности не установлено. У животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предупреждает судороги, вызванные максимальным электрошоком, химическими препаратами, включая ингибиторы синтеза GABA, а также обусловленные генетическими факторами.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь - абсорбция быстрая. Сmax достигается через 3 ч, независимо от дозы, при приеме повторных доз время достижения Сmax 1 ч. Биодоступность не пропорциональна дозе: снижается при увеличении дозы.
Абсолютная биодоступность габапентина в капсулах составляет около 60%. Прием пищи (в т.ч. с высоким содержанием жиров) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику, в таких случаях происходит увеличение AUC и Сmax на 14%.
При приеме препарата в дозе 300-4800 мг средние величины Сmax и AUC возрастают по мере увеличения дозы. Отклонение от линейности для обоих показателей очень невелико при дозах, не превышающих 600 мг; при высоких дозах увеличение не столь значительно.
Фармакокинетические параметры габапентина при повторном приеме препарата каждые 8 ч приведены в таблице 1.
| Показатель | 300 мг (n=7) | 400 мг (n=11) |
| Сmax (мкг/мл) | 4.02 | 5.50 |
| Тmax (ч) | 2.7 | 2.1 |
| T1/2 (ч) | 5.2 | 6.1 |
| AUC (мкг х ч/мл) | 24.8 | 33.3 |
| Количество габапентина, выведенного с мочой (%) | Отсутствует | 63.6 |
Распределение
Габапентин практически не связывается с белками плазмы (менее 3%), Vd - 57.7 л. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 20% от Css в плазме.
Проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Ггабапентин практически не метаболизируется в организме человека и не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственных средств.
Выведение
Выведение из плазмы после в/в введения имеет линейный характер. T1/2 - 5-7 ч, не зависит от дозы. Константа скорости выведения, плазменный клиренс и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны КК. Габапентин выводится почками в неизмененном виде. Удаляется из плазмы при гемодиализе.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При приеме в однократной дозе габапентина плазменная концентрация препарата у детей от 4 до 12 лет сходна с таковой у взрослых пациентов. При повторных приемах стадия насыщения достигается через 1-2 дня и сохраняется в течение всего курса лечения.
Плазменный клиренс габапентина снижается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек. При КК менее 30 мл/мин T1/2 составляет около 52 ч. У пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется коррекция дозы.
Показания
- парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей старше 12 лет в качестве монотерапии или дополнительной терапии;
- парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее у детей от 3 до 12 лет в качестве дополнительной терапии;
- нейропатическая боль у пациентов старше 18 лет (эффективность и безопасность у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены).
Противопоказания
- острый панкреатит;
- монотерапия у детей в возрасте от 3 до 12 лет;
- детский возраст до 3 лет;
- период лактации (грудного вскармливания);
- недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы/галактозы (лекарственная форма препарата содержит лактозу);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью.
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Суточная доза габапентина на 3 приема (мг/день) |
| ≥80 мл/мин | 900-2400 |
| 50-79 | 600-1800 |
| 30-49 | 300-900 |
| 15-29 | 150*-600 |
| 150*-300 |
*- принимать через день по 100 мг препарата 3 раза/сут.
Пациентам, находящимся на гемодиализе и ранее не принимавшим габапентин, рекомендуется назначить насыщающую дозу, равную 300-400 мг, затем через каждые 4 ч сеанса гемодиализа назначать по 200-300 мг препарата. В дни, свободные от диализа, принимать габапентин нельзя.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте до 3 лет.
Противопоказано применение препарата Тебантин® в качестве монотерапии у детей в возрасте от 3 до 12 лет.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста в соответствии с возрастным снижением КК дозу следует подбирать индивидуально.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении препарата при беременности отсутствуют, поэтому Тебантин® следует применять у беременных только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Габапентин выделяется с грудным молоком. Влияние габапентина на детей, находящихся на грудном вскармливании неизвестно, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить
Особые указания
В процессе подбора оптимальной терапевтической дозы нет необходимости в измерении концентрации препарата в плазме.
Препарат неэффективен при абсансах.
При применении габапентина необходим контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом; иногда возникает необходимость в изменении дозы гипогликемического препарата.
При появлении первых признаков острого панкреатита (продолжительные боли в брюшной полости, тошнота, повторная рвота) следует прекратить лечение габапентином. Следует провести тщательное обследование пациента (клинические и лабораторные тесты) с целью ранней диагностики острого панкреатита.
При непереносимости лактозы следует учесть, что 1 капс. (100 мг) содержит 22.14 мг лактозы, 1 капс. (300 мг) - 66.42 мг лактозы, а 1 капс. (400 мг) - 88.56 мг лактозы.
Снижать дозу, отменять препарат или заменять на другое альтернативное средство следует постепенно в течение минимум 1 недели. Резкое прекращение терапии может спровоцировать эпилептический статус.
В случае проявления у взрослых сонливости, атаксии, головокружения, повышенной утомляемости, тошноты и/или рвоты, увеличения массы тела, а у детей сонливости, гиперкинезии и враждебности, следует прекратить прием препарата и проконсультироваться с лечащим врачом.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения габапентина у детей в возрасте до 3 лет в качестве дополнительной терапии эпилепсии и у детей в возрасте до 12 летв качестве монотерапии не установлены.
Безопасность и эффективность терапии нейропатической боли у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами
В период лечения пациентам необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Состав
| 1 капс. | |
| габапентин< /td> | 300 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, тальк, лактозы моногидрат.
Состав желатиновой капсулы: желатин, краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е172).
Способ применения и дозы
При парциальных судорогах у взрослых и детей старше 12 летпротивоэпилептический эффект обеспечивается при применении препарата в дозе 900-1200 мг/сут. Оптимальный терапевтический эффект достигается в течение нескольких дней после титрования.
На 4-й день суточную дозу можно увеличить до 1200 мг в 3 приема (по 400 мг 3 раза/сут).
Б. В 1-й день начальная доза - по 300 мг 3 раза, т.е. 900 мг/сут. Затем суточная доза может быть увеличена до 1200 мг.
В зависимости от полученного эффекта дозу можно увеличивать на 300-400 мг/сут, но не превышая общей суточной дозы 2400 мг (в 3 приема), что связано с недостаточным количеством данных об эффективности и безопасности применения препарата в более высоких дозах.
В качестве дополнительной терапии у детей в возрасте 3-12 лет и массе тела более 17 кг рекомендуемая суточная доза препарата составляет 25-35 мг/кг/сут в 3 приема. В таблице 2 представлены рекомендуемые суточные дозы препарата Тебантин® в зависимости от массы тела ребенка. Эффективная терапевтическая доза достигается титрованием по следующей схеме:
1-й день - 10 мг/кг/сут
2-й день - 20 мг/кг/сут
3-й день - 30 мг/кг/сут, согласно приведенному в таблице методу. Затем, при необходимости, суточную дозу препарата Тебантин® можно повышать до 35 мг/кг/сут в 3 приема. Данные долгосрочных клинических исследований подтвердили хорошую переносимость препарата Тебантин® в дозах 40-50 мг/кг/сут.
Таблица 2. Начальные дозы габапентина для детей в возрасте 3-12 лет и массой тела более 17 кг.
| Масса тела (кг) | Суточная доза | Первый день | Второй день | Третий день |
| 17-25 | 600 мг | 200 мг (1 раз/сут) | 200 мг (2 раза/сут) | 200 мг (3 раза/сут) |
| >26 | 900 мг | 300 мг (1 раз/сут) | 300 мг (2 раза/сут) | 300 мг (3 раза/сут) |
Таблица 3. Поддерживающие дозы габапентина для детей в возрасте 3-12 лет и массой тела более 17 кг.
| Масса тела (кг) | Общая суточная доза (мг) |
| 17-25 | 600 |
| 26-36 | 900 |
| 37-50 | 1200 |
| 51-72 | 1800 |
Противопоказано применение препарата Тебантин® у детей младше 3 лет и в качестве монотерапии у детей в возрасте от 3 до 12 лет в качестве монотерапии, т.к. данных об эффективности и безопасности габапентина для этой категории пациентов недостаточно.
При лечении нейропатической боли у взрослых (старше 18 лет) оптимальная терапевтическая доза препарата Тебантин® устанавливается путем титрования с учетом эффективности и переносимости. В зависимости от индивидуальной реакции пациента максимальная доза может достигать 3600 мг/сут.
А. В 1-й день - 300 мг габапентина (по 300 мг 1 раз/сут или по 100 мг 3 раза/сут).
Во 2-й день - 600 мг габапентина (по 300 мг 2 раза/сут или по 200 мг 3 раза/сут).
В 3-й день - 900 мг габапентина (по 300 мг 3 раза/сут).
Б. При интенсивных болях начальная доза в 1-й день - по 300 мг 3 раза, т.е. 900 мг/сут. Затем в течение 7 дней суточную дозу можно увеличить до 1800 мг/сут.
В некоторых случаях для достижения желаемого анальгетического эффекта дозу можно повышать максимально до 3600 мг/сут, распределив ее на 3 приема. В клинических исследованиях в течение первой недели дозу увеличивали до 1800 мг, а за вторую и третью недели - соответственно до 2400 мг и 3600 мг.
Ослабленным больным, пациентам с низкой массой тела или перенесшим трансплантацию органов дозу можно повышать строго на 100 мг/сут.
Пациентам пожилого возраста в соответствии с возрастным снижением КК,пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 80 мл/мин), а такжепациентам, находящимся на гемодиализе, терапевтическую дозу следует подбирать индивидуально (таблица 4).
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Суточная доза габапентина (мг)* |
| ≥80 мл/мин | 900-2400 |
| 50-79 | 600-1800 |
| 30-49 | 300-900 |
| 15-29 | 150**-600 |
| 150**-300 |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат.
Состав крышечки желатиновой капсулы:
Состав корпуса желатиновой капсулы:
краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Точный механизм действия габапентина неизвестен. Химическая структура габапентина аналогична структуре нейромидиатора ГАМК (гамма-аминомасляной кислотой), однако механизм его действия отличается от других активных веществ, взаимодействующих с синапсами ГАМК, таких как вальпроаты, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы обратного захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарства ГАМК. В исследованиях in vitro с меченым радиоизотопом габапентином в головном мозге крыс были обнаружены новые области связывания препарата с белками, в том числе неокортекс и гиппокамп, что может иметь отношение к противосудорожной и анальгетической активности габапентина и его производных. Было установлено, что местом связывания габапентина является α-2-δ (альфа-2-дельта) субъединица потенциалзависимых кальциевых каналов.
В клинически значимых концентрациях габапентин не связывается с другими распространенными рецепторами к лекарственным препаратам и нейромедиаторам, присутствующими в головном мозге, в том числе ГАМК А, ГАМК В, бензодиазепиновыми, глутаматными, глициновыми и N-метил-D-аспартатными рецепторами.
Габапентин в условиях in vitro не взаимодействует с натриевыми каналами, что отличает его от фенитоина и . В ряде тест-систем in vitro применение габапентина приводило к частичному снижению ответа на агонист глутамата N-метил-D-аспартат (НМДА), но только в концентрации, превышающей 100 мкмоль/л, что недостижимо в условиях in vivo . В условиях in vitro применение габапентина приводит к незначительному снижению высвобождения моноаминовых нейромедиаторов. Введение габапентина крысам приводит к увеличению скорости метаболизма ГАМК в некоторых областях головного мозга, аналогично эффекту вальпроата натрия, однако эффект наблюдается в других отделах головного мозга. Связь описанных разнообразных эффектов габапентина с его противосудорожной активностью еще предстоит установить. У животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предотвращает судороги, спровоцированные максимальным электрошоком, химическими конвульсантами, в том числе ингибиторами синтеза ГАМК, а также в случае генетических моделей судорожных синдромов.
Клиническая эффективность и безопасность
В рамках клинического исследования адъювантной терапии парциальных судорожных приступов у детей в возрасте от 3 до 12 лет было продемонстрировано наличие количественных, но статистически недостоверных различий по частоте снижения количества приступов на 50 % в группе габапентина по сравнению с группой плацебо. Дополнительный анализ частоты ответа на терапию в зависимости от возраста (при рассмотрении возраста как непрерывной переменной или при выделении двух возрастных подгрупп: 3?5 лет и 6?12 лет) не выявил статистически достоверного влияния возраста на эффективность терапии.
Результаты данного дополнительного анализа представлены в таблице 1.
Таблица 1. Ответ (улучшение на ≥50%) в зависимости от лечения и возраста, популяция MITT*
*Модифицированная популяция в зависимости от назначенного лечения (МIТТ) определялась как совокупность всех пациентов, рандомизированных в группу исследуемой терапии и имевших подлежащие оценке дневники судорожных приступов за период длительностью 28 дней в рамках исходной и двойной слепой фаз исследования.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь максимальная концентрация габапентина в крови достигается в течение 2?3 часов. Биодоступность габапентина имеет тенденцию к снижению с увеличением дозы препарата. Абсолютная биодоступность при приеме капсул дозировки 300 мг составляет приблизительно 60%. Пища, в том числе с высоким содержанием жиров, не оказывает клинически значимого влияния на параметры фармакокинетики габапентина.
Фармакокинетика габапентина не изменяется при многократном приеме препарата. Несмотря на то, что в рамках клинических исследований концентрация габапентина в плазме крови обычно варьировала в диапазоне 2 мкг/мл? 20 мкг/мл, она не позволяла прогнозировать ни эффективность, ни безопасность препарата. Параметры фармакокинетики представлены в таблице 2.
Таблица 2. Сводные средние (CV%) параметры фармакокинетики габапентина в равновесном состоянии при многократном приеме с интервалом дозирования длительностью восемь часов
С max – максимальная концентрация в плазме крови в состоянии устойчивого равновесия.
Т max – время достижения С max.
T 1/2 – период полувыведения.
AUC (0-8) – площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» в равновесном состоянии в период от 0 до 8 часов после приема препарата.
Ае% – доля препарата, выделенного с мочой в неизмененном виде за период от 0 до 8 часов после приема препарата, в процентах от принятой дозы.
Распределение
Габапентин не связывается с белками плазмы крови, V d - 57.7 л. У пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет приблизительно 20% от минимальной C ss в плазме крови.
Проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Отсутствуют данные о метаболизме габапентина в организме человека. Габапентин не вызывает индукции неспецифических оксидаз печени, ответствнных за метаболизм лекарственных средств.
Выведение
Габапентин выводится в неизмененном виде исключительно путем почечной экскреции. T 1/2 - 5-7 ч, не зависит от принятой дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Плазменный клиренс габапентина снижается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек. Константа элиминации, плазменный клиренс и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Габапентин удаляется из плазмы крови при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется коррекция дозы препарата.
Фармакокинетика габапентина у детей изучалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом, концентрация габапентина в плазме крови детей старше 5 лет аналогична таковой у взрослых при применении препарата в эквивалентной дозе на основании расчета мг/кг массы тела.
В рамках исследования фармакокинетики у 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 месяцев параметры экспозиции препарата (AUC) были приблизительно на 30% ниже, C max – ниже, а клиренс – выше при расчете на единицу массы тела по сравнению с доступными опубликованными данными по кинетике препарата у детей в возрасте старше 5 лет.
Линейность/нелинейность параметров фармакокинетики
Биодоступность габапентина снижается с увеличением принятой дозы, что влечет за собой нелинейность параметров фармакокинетики, которые включают в расчет показатель биодоступности (F), например, Ае%, CL/F, V d /F. Фармакокинетика элиминации (параметры, не включающие F, такие как CLr и Т 1/2) лучше всего описывается линейной моделью. Равновесные концентрации габапентина в плазме крови являются предсказуемыми на основе данных по кинетике при однократном приеме.
Показания
Нейропатическая боль
— лечение нейропатической боли у взрослых в возрасте 18 лет и старше. Эффективность и безопасность у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
Эпилепсия
— монотерапия парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше. Эффективность и безопасность монотерапии у детей в возрасте до 12 лет не установлены.
— как дополнительное средство при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше. Безопасность и эффективность дополнительной терапии габапентином у детей в возрасте менее 3 лет не установлены.
Противопоказания
— гиперчувствительность к габапентину или вспомогательным компонентам препарата;
— детский возраст до 18 лет при лечении нейропатической боли;
— детский возраст до 12 лет при монотерапии парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее;
— детский возраст до 3 лет при применении в качестве дополнительного средства при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее;
— период лактации (грудного вскармливания);
— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью: почечная недостаточность.
Дозировка
Тебантин назначают внутрь независимо от приема пищи. Если необходимо снизить дозу, отменить препарат или заменить его на альтернативное средство, это следует делать постепенно в течение минимум одной недели.
Нейропатическая боль у взрослых
Начальная доза составляет 900 мг/сут в три приема равными дозами; при необходимости, в зависимости от эффекта, дозу постепенно увеличивают до максимальной – 3600 мг/сут.
Необходимо учитывать, что при применении препарата Тебантин в дозе выше 1800 мг/сут дополнительная эффективность не отмечается.
Лечение можно начинать сразу с дозы 900 мг/сут (по 300 мг 3 раза в сутки) или можно увеличивать дозу постепенно до 900 мг в сутки в течение первых 3-х дней по следующей схеме:
1-й день: 300 мг 1 раз в сутки;
2-й день: 300 мг 2 раза в сутки;
3-й день : 300 мг 3 раза в сутки.
Парциальные судороги
При эпилепсии обычно требуется длительное лечение. Доза препарата при этом определяется лечащим врачом в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности препарата.
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: эффективная доза – от 900 до 3600 мг/сут.
Терапию можно начать с дозы 300 мг 3 раза в сутки в первый день или увеличивать постепенно до 900 мг по схеме, описанной выше (см. подраздел "Нейропатическая боль у взрослых"). В последующем доза может быть повышена максимально до 3600 мг/сут (разделенных на 3 равных приема). Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 4800 мг/сут. Максимальный интервал между дозами при трехкратном приеме препарата не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.
Дети в возрасте 3-12 лет: начальная доза препарата варьирует от 10 до 15 мг/кг/сут, которую назначают равными дозами 3 раза в день и повышают до эффективной приблизительно в течение 3-х дней. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте 5 лет и старше составляет 25?35 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте от 3-х до 5 лет составляет 40 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 50 мг/кг/сут при длительном применении. Максимальный интервал между приемом доз препарата не должен превышать 12 часов во избежание возобновления судорог.
Нет необходимости контролировать концентрацию габапентина в плазме крови. Он может применяться в комбинации с другими противосудорожными препаратами без учета изменения его концентрации в плазме крови или концентрации других противосудорожных препаратов в сыворотке.
Пациенты в тяжелом состоянии
У пациентов в тяжелом состоянии, например, в случае пониженной массы тела, после трансплантации органов и т.д., дозу следует повышать медленнее, либо используя меньшие дозы, либо делая большие интервалы перед повышением дозы.
Применение у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет)
Вследствие возрастного снижения функции почек пожилым пациентам может требоваться коррекция дозы (более подробная информация в таблице 3). Сонливость, периферические отеки и астения у пожилых пациентов могут встречаться чаще.
Подбор дозы при почечной недостаточности
Таблица 3. Подбор дозы при почечной недостаточности
* Суточную дозу следует разделить на три приёма.
** Назначают по 300 мг через день.
*** У пациентов с КК<15 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшать пропорционально КК (например, пациент с КК 7.5 мл/мин должен получать половину дозы, которую получает пациент с КК 15 мл/мин).
Пациентам, находящимся на гемодиализе, которые ранее не принимали габапентин, препарат рекомендуется назначать в насыщающей дозе 300-400 мг, а затем применять его по 200-300 мг после каждых 4 ч гемодиализа.
Для пациентов со сниженной функцией почек, проходящих диализ, поддерживающая доза габапентина должна подбираться в соответствии с рекомендациями, представленными в таблице 3. В дополнение к поддерживающей терапии рекомендуется прием 200-300 мг габапентина после каждой 4-часовой процедуры диализа.
В связи с невозможностью обеспечить заявленный режим дозирования с дозировкой 300 мг у детей в возрасте 3?12 лет и у некоторых групп пациентов (у пациентов в тяжелом состоянии, пожилым пациентам, пациентам с почечной недостаточностьюи пациентам, проходящим процедуру гемодиализа) следует применять другие препараты габапентина в дозировке 100 мг и 400 мг.
Побочные действия
Нежелательные реакции, наблюдаемые в клинических исследованиях у пациентов с эпилепсией (при применении габапентина в качестве монотерапии или в комбинации с другими противосудорожными препаратами) или невропатическими болями, представлены ниже и распределены по системам органов и частоте. Категория частоты определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Нежелательным реакциям, о которых сообщалось в процессе применения препарата после регистрации, присвоена категория частоты "неизвестно" (частоту нельзя рассчитать на основании имеющихся данных).
В каждом разделе по частоте побочные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.
При лечении парциальных судорог
Со стороны крови и лимфатической системы: часто – лейкопения; частота неизвестна - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто: аллергические реакции, включая крапивницу; частота неизвестна: гиперчувствительность, включая системные реакции, такие как лихорадка, высыпания, гепатит, лимфаденопатия, эозинофилия и другие.
Со стороны обмена веществ и питания: часто: анорексия, повышение аппетита.
Нарушения психики: часто: враждебность, спутанность сознания, депрессия, беспокойство, нервозность, нарушение мышления, эмоциональная лабильность; нечасто: ухудшение психического состояния; частота неизвестна: галлюцинации.
Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение, атаксия; часто – судороги, гиперкинезия, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, нарушения чувствительности (например, парестезии, гипестезия), нарушение координации, нистагм, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов; нечасто – гипокинезия; редко – потеря сознания; частота неизвестна – другие нарушения движения (например, хореоатетоз, дискинезия и дистония.
Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения (такие как, амблиопия, диплопия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго; частота неизвестна – шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - симптомы вазодилатации, артериальная гипертензия4 нечасто - ощущение сердцебиения.
Со стороны дыхательной системы: часто – одышка, бронхит, фарингит, кашель,ринит; редко – угнетение дыхания.
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, диарея, сухость слизистой оболочки рта или глотки, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе, заболевания зубов, гингивит; нечасто – дисфагия; частота неизвестна - панкреатит, гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: отек лица, пурпура (чаще всего ее описывали как кровоподтеки, возникавшие при физической травме), кожная сыпь, акне, зуд кожи; частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, анафилаксия, мультиформная эритема, алопеция, лекарственная кожная сыпь, включая эозинофилию и системные реакции.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгии, артралгия, боль в спине, подергивания мышц; частота неизвестна – рабдомиолиз, миоклонус.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - недержание мочи, острая почечная недостаточность.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто – импотенция; частота неизвестна - увеличение в объеме молочных желез, гинекомастия, половая дисфункция (включая изменения либидо, нарушения эякуляции и аноргазмию).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто: утомляемость, лихорадка; часто: периферические отеки, нарушение походки, астения, боль различной локализации, общее недомогание, гриппоподобный синдром; нечасто: генерализованный отек, падения; частота неизвестна: синдром отмены (наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: беспокойство, бессонница, тошнота, боли различной локализации и повышенное потоотделение), боль в груди.
Зарегистрированы случаи внезапной необъяснимой смерти, связь которых с лечением габапентином не установлена.
Лабораторные и инструментальные данные: часто: снижение концентрации лейкоцитов, повышение массы тела; нечасто: повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и концентрации билирубина в плазме крови, гипергликемия; редко: гипогликемия (преимущественно у пациентов с сахарным диабетом); частота неизвестна: гипонатриемия, повышение активности креатинфосфокиназы.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто: травмы, переломы, ссадины, связанные с падениями.
Имеются сообщения о развитии острого панкреатита на фоне терапии габапентином. Причинная связь с габапентином остается неясной.
Имеются сообщения о случаях миопатии с повышением активности КФК у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.
Случаи инфекции дыхательных путей, среднего отита, бронхита и судорог были отмечены только в клинических исследованиях. Кроме того, в клинических исследованиях сообщалось о случаях агрессивного поведения и гиперкинезов у детей.
Передозировка
Симптомы , наблюдавшиеся при однократном приеме 49 г: головокружение, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, потеря сознания, состояние заторможенности и диарея легкой степени,которые полностью исчезали при проведении симптоматической терапии.
Следует учитывать, что после приема высоких доз габапентина, уменьшается его всасывание в кишечнике. При передозировке габапентином возможно развитие комы, особенно при одновременном применении других лекарственных препаратов, подавляющих ЦНС.
В рамках экспериментов на мышах и крысах, которым препарат вводился в дозах до 8000 мг/кг, не удалось установить значение летальной дозы габапентина при пероральном введении. Признаки острой токсичности у животных включали атаксию, затруднение дыхания, птоз, гипоактивность или возбуждение.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Несмотря на то что габапентин может выводиться при гемодиализе, имеющийся опыт показывает, что обычно подобной необходимости не возникает. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью может быть показан гемодиализ.
Лекарственное взаимодействие
Имеются сообщения о спонтанных случаях, а также по информации из литературных источников возможно угнетение дыхания и/или симптомы седации, связанные с приемом габапентина и опиоидных . В некоторых из этих случаев авторы связывали данные симптомы с одновременным применением габапентина и опиоидов, особенно у пожилых пациентов.
При применении 600 мг габапентина через 2 ч после приема морфина в виде капсул с пролонгированным высвобождением по 60 мг отмечается увеличение среднего значения AUC габапентина на 44% по сравнению с монотерапией габапентином, что ассоциируется с увеличением болевого порога (холодовой прессорный тест). Клиническое значение этого изменения не установлено, фармакокинетические характеристики морфина при этом не изменялись. Побочные эффекты морфина при совместном приеме с габапентином не отличались от таковых при приеме морфина совместно с плацебо. Степень взаимодействия данных препаратов в других дозах неизвестна.
Взаимодействия между габапентином и фенобарбиталом, фенитоином, и карбамазепином не отмечено. Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова у здоровых людей и пациентов, получающих другие противосудорожные средства.
Одновременное применение габапентина с пероральными контрацептивами, содержащими норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не сопровождается изменениями фармакокинетики обоих компонентов.
Одновременное применение габапентина с антацидами, содержащими алюминий и магний, сопровождается снижением биодоступности габапентина примерно на 24%.
Пробенецид не влияет на почечную экскрецию габапентина.
Небольшое снижение (14%) почечной экскреции габапентина при одновременном приеме циметидина, вероятно, не имеет клинического значения.
При одновременном применении напроксена (250 мг) и габапентина (125 мг) отмечалось повышение абсорбции габапентина с 12% до 15%. Габапентин не оказывает влияния на фармакокинетические параметры напроксена. Указанные дозы препаратов меньше минимальных терапевтических. Одновременное применение данных препаратов в больших дозах не изучалось.
Особые указания
Суицидальные мысли и поведение
Включая габапентин, могут повышать риск возникновения суицидальных мыслей или поведения. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств продемонстрировал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм повышения риска развития суицидальных идей неизвестен, но для габапентина он не может быть исключен. Поэтому пациентов, получающих эти препараты, следует тщательно наблюдать на предмет возникновения или ухудшения депрессии, появления суицидальных мыслей или поведения, а также на предмет любых изменений в поведении. В случае появления признаков суицидальных мыслей или поведения, пациентам или их попечителям следует обратиться к врачу.
Острый панкреатит
В случае развития острого панкреатита на фоне приема габапентина, следует оценить возможность отмены препарата.
Судороги (синдром "отмены")
Хотя синдром «отмены», сопровождающийся развитием судорог, при лечении габапентином не отмечен, резкое прекращение терапии противосудорожными препаратами у пациентов с эпилепсией может провоцировать развитие эпилептического статуса (см. раздел "Режим дозирования").
Как и при применении других противоэпилептических препаратов, на фоне применения габапентина может отмечаться увеличение частоты судорог или появление другого типа судорог.
Так же, как и в случае с другими антиконвульсантами, попытки отменить все сопутствующие противоэпилептические препараты, чтобы начать монотерапию габапентином в случае рефрактерности к лечению у пациентов, принимающих несколько антиконвульсантов, в основном не заканчиваются успехом.
Считается, что габапентин неэффективен при первичных генерализованных припадках, например, абсансах, и даже может усиливать такие припадки у некоторых пациентов. В связи с этим применять габапентин у пациентов со смешанными припадками, включая абсансы, следует с осторожностью.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Систематические исследования пациентов в возрасте 65 лет и старше, принимающих габапентин, не проводились. В двойном слепом исследовании применения габапентина при невропатической боли у пациентов в возрасте 65 лет и старше наблюдалась более высокая частота сонливости, периферических отеков и астении по сравнению с пациентами в возрасте младше 65 лет. За исключением этих результатов при клиническом обследовании данной группы пациентов было показано, что профиль побочных эффектов у них не отличался от остальных.
Дети
Влияние длительной терапии (более 36 недель) габапентином на способность к обучению, интеллект и развитие ребенка достаточно не изучено. Следует оценить соотношение возможного риска и пользы при назначении длительной терапии.
Злоупотребление и зависимость
В базе данных пострегистрационных наблюдений имеются сообщения о случаях злоупотребления препаратом и зависимости от него. Как и в случае любого препарата, влияющего на ЦНС, врачам следует тщательно изучать анамнез пациентов на предмет злоупотребления препаратами и наблюдать за ними с целью выявления возможных признаков злоупотребления габапентином (например, стремление необоснованно получить препарат, развитие устойчивости к терапии габапентином, необоснованное повышение дозы препарата).
DRESS-синдром
На фоне приема противоэпилептических препаратов, в т.ч. габапентина, сообщалось о случаях развития тяжелых жизнеугрожающих реакций гиперчувствительности, таких как лекарственная сыпь с сопутствующей эозинофилией и системными симптомами. Необходимо помнить о том, что ранние признаки реакции гиперчувствительности, такие как повышение температуры тела, лимфаденопатия, могут развиваться даже в отсутствии кожной сыпи. В случае появления подобных симптомов, необходимо немедленное обследование пациента. Если не найдено других причин, кроме применения габапентина, применение препарата следует отменить.
Анафилаксия
Прием габапентина может привести к развитию анафилаксии. Следующие симптомы и признаки отмечали в случаях развития анафилаксии на фоне приема затруднение дыхания, отек губ, горла и языка, также отмечалось выраженное снижение артериального давления, требующее срочного медицинского вмешательства. Следует предупредить пациентов о том, что при развитии признаков или симптомов развития анафилаксии следует прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью.
Лабораторные тесты
При совместном применении габапентина и других противосудорожных средств были зарегистрированы ложноположительные результаты при определении белка в моче с помощью тест-полосок Ames N-Multistix SG. Для определения белка в моче рекомендуется пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой.
Влияние на ЦНС
Во время лечения габапентином наблюдались случаи головокружения и сонливости, которые могут увеличивать вероятность получения случайной травмы (при падении). В пострегистрационном периоде также сообщалось о случаях спутанности сознания, потери сознания и нарушения умственной деятельности. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность до тех пор, пока им не станут известны возможные эффекты этого лекарственного препарата.
Одновременное применение с опиоидными анальгетиками
При одновременном применении с опиоидными анальгетиками может отмечаться повышение концентрации габапентина в плазме крови. В связи с этим пациент нуждается в тщательном наблюдении на предмет развития признаков угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение функции дыхания. Дозы габапентина или опиоидных анальгетиков должны быть снижены соответствующим образом.
Угнетение функции дыхания
Во время лечения габапентином регистрировались случаи угнетения функции дыхания тяжелой степени. Риск развития данной тяжелой нежелательной реакции может быть повышен при нарушении функции дыхания, заболеваниях дыхательной или нервной системы, при почечной недостаточности, при одновременном применении препаратов, угнетающих ЦНС, а также у лиц пожилого возраста. У таких пациентов может потребоваться коррекция дозы габапентина.
Совместное применение с антацидами
Непереносимость лактозы
Данный препарат не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозной недостаточностью.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Габапентин влияет на ЦНС и может вызывать головокружение, сонливость, спутанность сознания, потерю сознания или другие симптомы со стороны ЦНС. Даже при незначительной или умеренной выраженности эти нежелательные эффекты могут представлять опасность для пациентов, управляющих транспортными средствами или другими механизмами. Особенно велика такая вероятность в начале лечения или после повышения дозы препарата Тебантин.
Беременность и лактация
Общий риск, обусловленный эпилепсией и противоэпилептическими препаратами
Риск рождения детей с врожденными аномалиями у матерей, которые проходят лечение противосудорожными препаратами, увеличивается в 2?3 раза. Чаще всего наблюдается расщелина верхней губы и нёба, пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. При этом прием нескольких противосудорожных препаратов может быть связан с большим риском пороков развития, чем в случае монотерапии. Поэтому, если это возможно, следует применять один из противосудорожных препаратов. Женщинам детородного возраста, а также всем женщинам, у которых возможно наступление беременности, следует проконсультироваться у квалифицированного специалиста. В случае если женщина планирует беременность, следует еще раз оценить необходимость продолжения противосудорожной терапии. При этом противосудорожные препараты не следует отменять резко, так как это может вести к возобновлению припадков с тяжелыми последствиями для матери и ребенка. В редких случаях у детей, матери которых страдают эпилепсией, наблюдалась задержка развития. При этом невозможно определить, связана ли задержка развития с генетическими или социальными факторами, болезнью матери или противосудорожной терапией.
Риск, обусловленный габапентином
Габапентин проникает через плаценту. При применении габапентина сообщалось о врожденных пороках развития и неблагоприятных исходах беременности, однако, адекватные контролируемые исследования применения препарата у беременных женщин отсутствуют, и невозможно сделать однозначное заключение о связи габапентина с повышенным риском врожденных аномалий или других неблагоприятных исходах развития при применении его во время беременности. Риск развития врожденных аномалий в 2-3 раза возрастает у потомства женщин, получавших лечение противоэпилептическими лекарственными средствами. В экспериментах на животных была показана токсичность препарата в отношении плода. В отношении возможного риска у людей данных нет. Поэтому габапентин следует применять во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода.
В случаях, о которых имеются сообщения, нельзя с уверенностью говорить о том, сопровождается или нет применение габапентина во время беременности повышением риска пороков развития, во-первых, из-за наличия собственно эпилепсии, во-вторых, из-за применения других противосудорожных препаратов.
Габапентин выводится с грудным молоком, влияние его на вскармливаемого ребенка неизвестно, поэтому во время кормления грудью Тебантин следует назначать только в том случае, если польза для матери явно перевешивает риск для младенца.
В исследованиях на животных не отмечали влияния габапентина на фертильность.
Применение в детском возрасте
Противопоказан у детей до 3 лет.
Противопоказано применение препарата Тебантин в качестве монотерапии у детей в возрасте от 3 до 12 лет.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противоэпилептический препарат. Габапентин сходен по структуре с нейротрансмиттером гамма-аминомасляной кислотой (GABA). Является липофильным веществом. Однако его механизм действия отличается от такового некоторых других препаратов, взаимодействующих с GABA-рецепторами, включая препараты вальпроевой кислоты, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы GABA-трансферазы, ингибиторы захвата GABA, агонисты GABA и пролекарственные формы GABA: он не обладает GABA-ергическими свойствами и не влияет на захват и метаболизм GABA. Предварительные исследования свидетельствуют о том, что габапентин связывается с α 2 -δ субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов и подавляет поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли. Другими механизмами, участвующими в действии габапентина при нейропатической боли являются: уменьшение глутаматзависимой гибели нейронов, увеличение синтеза GABA, подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы. Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или трансмиттеров, включая рецепторы GABA А и GABA В, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или NMDA.
В отличие от фенитоина и карбамазепина габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Габапентин частично ослаблял эффекты агониста глутаматных NMDA-рецепторов в некоторых тестах in vitro, но только в концентрации более 100 мкмоль, которая не достигается in vivo. Габапентин несколько уменьшает выброс моноаминовых нейротрансмиттеров и модифицирует активность ферментов GABA-синтетазы и глутамат-синтетазы in vitro. Применение габапентина у крыс приводило к повышению обмена GABA в некоторых участках головного мозга; этот эффект был сходен с таковым вальпроевой кислоты, хотя наблюдался в иных участках головного мозга. Значение этих эффектов габапентина для его противосудорожной активности не установлено. У животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предупреждает судороги, вызванные максимальным электрошоком, химическими препаратами, включая ингибиторы синтеза GABA, а также обусловленные генетическими факторами.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция быстрая. После приема внутрь С max достигается через 3 ч. При повторном введении С max достигается приблизительно на 1 ч быстрее, чем при однократном приеме. Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе: снижается при увеличении дозы.
Абсолютная биодоступность габапентина в капсулах составляет около 60%. Прием пищи (в т.ч. с высоким содержанием жиров) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику, в таких случаях происходит увеличение AUC и С max на 14%.
При приеме препарата в дозе 300-4800 мг средние величины С max и AUC возрастают по мере увеличения дозы. Отклонение от линейности для обоих показателей очень невелико при дозах, не превышающих 600 мг; при высоких дозах увеличение не столь значительно.
Фармакокинетические параметры габапентина при повторном приеме препарата каждые 8 ч приведены в таблице 1.
Распределение
Габапентин практически не связывается с белками плазмы (менее 3%), V d - 57.7 л. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 20% от C ss в плазме.
Проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Габапентин практически не метаболизируется в организме человека и не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственных средств.
Выведение
Выведение из плазмы после в/в введения имеет линейный характер. T 1/2 - 5-7 ч, не зависит от дозы. Константа скорости выведения, плазменный клиренс и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны КК. Габапентин выводится почками в неизмененном виде. Удаляется из плазмы при гемодиализе.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
После приема внутрь габапентина однократно плазменная концентрация препарата у детей в возрасте от 4 до 12 лет сходна с таковой у взрослых пациентов. При повторных приемах равновесное состояние достигалось через 1-2 дня и сохранялось в течение всего курса лечения.
Плазменный клиренс габапентина снижается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек. При КК менее 30 мл/мин T 1/2 составляет около 52 ч. У пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется коррекция дозы.
Форма выпуска
Капсулы твердые желатиновые, Coni-Snap ® , размер №3, с розовато-коричневой крышечкой и белым корпусом; содержимое капсул - белый или почти белый кристаллический порошок.
| 1 капс. | |
| габапентин | 100 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, тальк, лактозы моногидрат.
Состав крышечки желатиновой капсулы: краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.
Состав корпуса желатиновой капсулы: титана диоксид (Е171), желатин.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
Дозировка
Тебантин ® назначают внутрь независимо от приема пищи или вместе с пищей. Капсулы следует принимать не разжевывая с достаточным количеством жидкости. При трехкратном введении следует учитывать, что время между двумя дозами не должно превышать 12 ч.
При парциальных судорогах у взрослых и детей старше 12 лет противоэпилептический эффект обеспечивается при применении препарата в дозе 900-1200 мг/сут. Оптимальный терапевтический эффект достигается в течение нескольких дней после титрования.
На 4-й день суточную дозу можно увеличить до 1200 мг, распределив на 3 приема в сутки (по 400 мг 3 раза/сут).
Б. Альтернативный режим дозирования: исходная доза в первый день - по 300 мг 3 раза, т.е. 900 мг/сут. Затем суточная доза может быть увеличена до 1200 мг.
В зависимости от полученного эффекта дозу можно увеличивать на 300-400 мг/сут, но не превышая общей суточной дозы 2400 мг (в 3 приема), что связано с недостаточным количеством данных об эффективности и безопасности применения препарата в более высоких дозах.
Применение препарата в качестве дополнительной терапии у детей в возрасте 3-12 лет и массе тела более 17 кг
В связи с недостаточными данными об эффективности и безопасности, препарат не рекомендуется детям младше 3 лет и не рекомендуется детям в возрасте от 3 до 12 лет в качестве монотерапии.
Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 25-35 мг/кг/сут в 3 приема. В таблице 2 представлены рекомендуемые суточные дозы препарата Тебантин ® в зависимости от массы тела ребенка. Эффективная терапевтическая доза достигается титрованием по следующей схеме:
1-й день - 10 мг/кг/сут
2-й день - 20 мг/кг/сут
3-й день - 30 мг/кг/сут, согласно приведенному в таблице методу. Затем, при необходимости, суточную дозу препарата Тебантин ® можно повышать до 35 мг/кг/сут в 3 приема. Данные долгосрочных клинических исследований подтвердили хорошую переносимость препарата Тебантин ® в дозах 40-50 мг/кг/сут.
Таблица 2. Начальные дозы габапентина для детей в возрасте 3-12 лет и массой тела более 17 кг.
Таблица 3. Поддерживающие дозы габапентина для детей в возрасте 3-12 лет и массой тела более 17 кг.
При лечении нейропатической боли у взрослых (старше 18 лет) оптимальная терапевтическая доза препарата Тебантин ® устанавливается путем титрования с учетом эффективности и переносимости. В зависимости от индивидуальной реакции пациента максимальная доза может достигать 3600 мг/сут.
А. В 1-й день - 300 мг габапентина в сутки (по 300 мг 1 раз/сут или по 100 мг 3 раза/сут).
Во 2-й день - 600 мг габапентина в сутки (по 300 мг 2 раза/сут или по 200 мг 3 раза/сут).
В 3-й день - 900 мг габапентина в сутки (по 300 мг 3 раза/сут).
Б. Альтернативный режим дозирования при интенсивной боли: начальная доза в 1-й день - по 300 мг 3 раза, т.е. 900 мг/сут. Затем в течение 7 дней суточную дозу можно увеличить до 1800 мг/сут.
В некоторых случаях для достижения желаемого анальгетического эффекта дозу можно повышать максимально до 3600 мг/сут, распределив ее на 3 приема. В клинических исследованиях в течение первой недели дозу увеличивали до 1800 мг, а за вторую и третью недели – соответственно до 2400 мг и 3600 мг.
Ослабленным больным, пациентам с низкой массой тела или перенесшим трансплантацию органов дозу можно повышать строго на 100 мг/сут.
Пациентам пожилого возраста в соответствии с возрастным снижением КК, пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 80 мл/мин), а также пациентам, находящимся на гемодиализе, терапевтическую дозу следует подбирать индивидуально (таблица 4).
* суточную дозу следует делить на 3 приема
** принимать через день по 100 мг препарата 3 раза/сут.
Пациентам, находящимся на гемодиализе и ранее не принимавшим габапентин, рекомендуется назначить насыщающую дозу, равную 300-400 мг, затем через каждые 4 ч сеанса гемодиализа назначать по 200-300 мг препарата. В дни, свободные от диализа, Тебантин ® принимать нельзя.
Передозировка
Симптомы: головокружение, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, летаргия и диарея. Симптомы острого, угрожающего жизни отравления не наблюдались даже после суточного приема 49 г препарата.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью может быть показан гемодиализ.
Взаимодействие
Взаимодействия между габапентином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой и фенобарбиталом не отмечено. Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова у здоровых людей и пациентов, получающих другие противоэпилептические средства.
Габапентин не влияет на фармакокинетику и эффективность пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол. Однако уменьшение/прекращение контрацептивного эффекта этих лекарственных средств возможно при комбинировании препарата Тебантин ® с другими противоэпилептическими средствами, снижающими эффективность пероральных контрацептивных средств.
Средства, нейтрализующие кислотность желудка, содержащие магний или алюминий, уменьшают биодоступность габапентина на 24%. Капсулы Тебантин ® следует принимать через 2 ч после приема антацидов.
При комбинации циметидина с габапентином несколько уменьшается выведение последнего почками, что, вероятно, не имеет клинического значения.
Другие препараты, влияющие на ЦНС, а также этанол, способны усиливать побочные эффекты габапентина на ЦНС (например, сонливость, атаксия).
Пробенецид не влияет на почечную экскрецию габапентина.
При совместном приеме габапентина и морфина, когда морфин в виде капсул с контролируемым высвобождением по 60 мг был принят за 2 ч до приема габапентина, наблюдалось увеличение АUС габапентина на 44%, по сравнению с монотерапией габапентином, что сопровождалось и повышением болевого порога (холодовой прессорный тест). Клиническое значение этих изменений не установлено. При применении габапентина через 2 ч после введения морфина не наблюдалось изменений фармакокинетических параметров морфина. Побочные эффекты морфина при совместном применении с габапентином не отличались от таковых, наблюдаемых при приеме морфина с плацебо.
При добавлении габапентина к другим противосудорожным средствам были зарегистрированы ложноположительные результаты при определении общего белка в моче с помощью полуколичественных тестов. При получении положительных результатов с помощью таких тестов, рекомендуется пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой или биуретовой пробой.
Побочные действия
При лечении парциальных судорог
Общие: боль в спине, боль в груди, лихорадка, повышенная утомляемость, гриппоподобный синдром, астения, недомогание.
Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль, амнезия, атаксия, депрессия, эмоциональная лабильность, повышенная нервная возбудимость, нистагм (дозозависимый), тремор, подергивание мышц, гиперкинезы, дизартрия, нарушение координации, галлюцинации, двигательные расстройства (хореоатетоз, дискинезия, дистония), нарушение мышления, спутанность сознания, тики, парестезии (дозозависимые), гиперкинезия, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов, тревожность, беспокойство, враждебность, бессонница.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, повышение аппетита, сухость во рту или глотке, запор, диарея, поражения зубов, панкреатит, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, метеоризм, анорексия, гингивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, симптомы вазодилатации. При назначении с другими лекарственными средствами – повышение АД.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, переломы.
Со стороны дыхательной системы: фарингит, ринит, при назначении с другими противоэпилептическими лекарственными средствами - кашель, пневмония.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения (амблиопия, диплопия), шум в ушах.
Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, острая почечная недостаточность, при назначении с другими противоэпилептическими лекарственными средствами – инфекция мочевых путей.
Со стороны половой системы: импотенция, увеличение в объеме молочных желез, гинекомастия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие: пурпура, увеличение массы тела, изменение цвета эмали зубов, отек лица, периферические отеки, генерализованный отек, акне, алопеция, колебания концентрации глюкозы крови у больных сахарным диабетом.
При лечении нейропатической боли
Общие: случайные травмы, астения, боль в спине, гриппоподобный синдром, головная боль, инфекции, боль различной локализации.
Со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе.
Со стороны нервной системы: нарушение походки, дезориентация, парестезии, сонливость, нарушение мышления, тремор.
Со стороны дыхательной системы: одышка, фарингит.
Дерматологические реакции: кожная сыпь.
Со стороны органов чувств: амблиопия.
Со стороны обмена веществ: периферические отеки, увеличение массы тела.
Кроме того, у детей младше 12 лет отмечалась враждебность и гиперкинезия при приеме габапентина в качестве дополнительной терапии.
После резкой отмены терапии габапентином наиболее часто отмечались беспокойство, бессонница, тошнота, боли различной локализации, повышенное потоотделение.
Показания
- парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей старше 12 лет в качестве монотерапии или дополнительной терапии;
- парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее у детей от 3 до 12 лет в качестве дополнительной терапии;
- нейропатическая боль у пациентов старше 18 лет (эффективность и безопасность у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены).
Противопоказания
- острый панкреатит;
- монотерапия у детей в возрасте от 3 до 12 лет;
- детский возраст до 3 лет;
- период лактации (грудного вскармливания);
- недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы/галактозы (лекарственная форма препарата содержит лактозу);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью.
Особенности применения
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении препарата у беременных отсутствуют, поэтому Тебантин ® следует применять при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Габапентин выводится с грудным молоком. Влияние габапентина на детей, находящихся на грудном вскармливании неизвестно, поэтому во время кормления грудью Тебантин ® следует назначать только в том случае, если польза для матери явно перевешивает риск для младенца.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется коррекция дозы.
Применение у детей
Противопоказан у детей до 3 лет.
Противопоказано применение препарата Тебантин ® в качестве монотерапии у детей в возрасте от 3 до 12 лет.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста в соответствии с возрастным снижением КК дозу следует подбирать индивидуально.Особые указания
В процессе подбора оптимальной терапевтической дозы нет необходимости в измерении концентрации препарата в плазме.
Препарат неэффективен для лечения абсансных эпилептических припадков.
При применении габапентина необходим контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом; иногда возникает необходимость в изменении дозы гипогликемического препарата.
При появлении первых признаков острого панкреатита (продолжительные боли в брюшной полости, тошнота, повторная рвота) следует прекратить лечение габапентином. Следует провести тщательное обследование пациента (клинические и лабораторные тесты) с целью ранней диагностики острого панкреатита.
При непереносимости лактозы следует учесть, что 1 капс. (100 мг) содержит 22.14 мг лактозы, 1 капс. (300 мг) - 66.42 мг лактозы, а 1 капс. (400 мг) - 88.56 мг лактозы.
Снижать дозу, отменять препарат или заменять на другое альтернативное средство следует постепенно в течение минимум 1 недели. Резкое прекращение терапии может спровоцировать эпилептический статус.
В случае проявления у взрослых сонливости, атаксии, головокружения, повышенной утомляемости, тошноты и/или рвоты, увеличения массы тела, а у детей сонливости, гиперкинезии и враждебности, следует прекратить прием препарата и проконсультироваться с лечащим врачом.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения габапентина у детей в возрасте до 3 лет в качестве дополнительной терапии эпилепсии и у детей в возрасте до 12 лет в качестве монотерапии не установлены.
Безопасность и эффективность терапии нейропатической боли у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами
В период лечения пациентам необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Тебантин представляет группу противоэпилептических средств. Проявляет противосудорожное действие. Применяют его по большей части для лечения эпилепсии, сопутствующих патологических состояний, осложнений. Дополнительно это лекарство устраняет и другие симптомы, например, болевой синдром. Препарат участвует в биохимических процессах организма. Часто это означает развитие большого количества побочных явлений.
Габапентин (на латинском языке - Gabapentin).
АТХ
N03AX12 Габапентин
Формы выпуска и состав
Производится лекарственное средство в виде капсул. Они имеют желатиновую оболочку, характеризующуюся твердой структурой, внутри содержится порошкообразное вещество. Главным соединением, которое проявляет противосудорожную активность, является габапентин. Его дозировка варьируется: 100, 300 и 400 мг (в 1 капсуле). Второстепенные соединения, которые не проявляют активность:
- магния стеарат;
- тальк;
- крахмал прежелатинизированный;
- лактозы моногидрат.
В упаковке содержится 5 блистеров. Общее количество капсул может быть разным: 50 и 100 шт.
Фармакологическое действие
Отмечается сходство структур данного препарата и гамма-аминомасляной кислоты. Активный компонент подвергается максимальной трансформации. Это обусловлено тем, что он является липофильным веществом. Несмотря на сходство, рассматриваемое лекарство не участвует в процессе захвата гамма-аминомасляной кислоты. Отмечается отсутствие влияния Тебантина на метаболизм этого вещества.
Особенностью фармакологического действия препарата является способность взаимодействия с альфа2-гамма субъединицами кальциевых канальцев, что подтверждено клиническими исследованиями. Под влиянием Тебантина угнетается движение потока ионов кальция. Следствием этого процесса является снижение интенсивности нейропатической боли.
Одновременно препарат способствует уменьшению гибели нейронов. Под его воздействием возрастает интенсивность синтеза гамма-аминомасляной кислоты. Кроме того, во время приема Тебантина отмечается угнетение процесса высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы. Все эти факторы сопровождаются снижением выраженности нейропатической боли.
Преимуществом рассматриваемого лекарства является неспособность взаимодействовать с рецепторами других препаратов, применяемых при терапии эпилепсии. Кроме того, отличием Тебантина является отсутствие вероятности воздействия на натриевые канальцы.
Фармакокинетика
При попадании главного вещества в пищеварительный тракт отмечается высокая скорость абсорбции. Если препарат применяется первый раз, уровень активности возрастает постепенно и достигает пика через 3 часа. При повторном использовании лекарства пиковая концентрация действующего соединения достигается быстрее - за 1 час.
Особенностью рассматриваемого средства является обратно пропорциональная зависимость между количеством действующего вещества, которое принимается пациентом, и биодоступностью. Данный показатель снижается при увеличении дозы лекарства. Абсолютная биодоступность препарата составляет 60%.
Главное действующее соединение практически не связывается с белками плазмы. Концентрация габапентина в ликворе не превышает 20% уровня содержания в плазме. Период выведения главного соединения составляет 5-7 часов. Значение данного показателя является фиксированным и не зависит от дозировки лекарственного средства.
Еще одна особенность габапентина - выведение в неизменном виде. Полное удаление активного компонента из организма (в частности из плазмы) обеспечивается посредством гемодиализа.
От чего применяют?
- судорожные состояния (с вторичной генерализацией), сопровождающиеся двигательными, психическими, вегетативными расстройствами;
- невропатическая боль у пациентов старше 18 лет.
Отмечается, что при назначении препарата для устранения симптомов судорог учитывают возраст больного. Так, взрослым и детям с 12 лет рекомендовано использовать это средство как при монотерапии, так и в составе комплексного лечения. Когда же требуется устранить симптомы судорожного состояния у пациентов с 3 до 12 лет, применение Тебантина возможно только наряду с другими лекарствами.
Противопоказания
Выделяют патологические состояния, при которых рассматриваемый препарат не назначается. К ним относится:
- индивидуальная реакция при попадании главного компонента в организм;
- панкреатит в острой фазе;
- негативная реакция на лактозу, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, что обусловлено содержанием лактозы в составе лекарственного средства.
С осторожностью
Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозировки активного соединения. Это обусловлено тем, что при такой патологии выведение главного вещества существенно замедляется, может составить 52 часа.
Патологическое состояние, при котором рассматриваемый препарат не назначается - панкреатит в острой фазе.
Как принимать Тебантин?
Прием пищи не влияет на всасываемость и активность лекарства. Разжевывать капсулы не следует, из-за этого может усилиться действие Тебантина.
Минимальный перерыв между приемами препарата составляет 12 часов. Инструкция по применению при различных патологических состояниях:
- Парциальные судороги. Доза взрослым и детям составляет 900-1200 мг в день. Начинают курс лечения с минимального количества (300 мг). Детям в возрасте с 3 до 12 лет назначают препарат, учитывая массу тела. Достаточным считается количество лекарства в пределах 25-35 мг/сут. В этом случае средство назначается наряду с другими противоэпилептическими препаратами. Суточную дозу необходимо разделить на 2-3 приема.
- При терапии нейропатической боли количество активного вещества определяется в индивидуальном порядке. Максимальная терапевтическая доза в данном случае составляет 3600 мг/сут. Курс лечения начинают с минимального количества активного вещества (300 мг). Суточная доза делится на 2-3 приема.
Дозировка для больных сахарным диабетом
Следует учитывать, что препарат оказывает влияние на уровень глюкозы в организме. По этой причине требуется корректировка дозировки активного соединения. Количество лекарственного средства больным сахарным диабетом назначается в индивидуальном порядке.
Как долго принимать?
Продолжительность курса меняется в зависимости от ряда факторов: возраст пациента, клиническая картина, степень выраженности симптомов, разновидность заболевания, сопутствующие патологии, влияющие на выведение активного соединения. Однако отмечается, что в большинстве случаев длительность лечения составляет 1-4 недели. Причем облегчение состояния наступает через 1-2 дня после начала терапии.
Побочные действия
Главным недостатком лекарственного средства считается большое количество негативных реакций. Интенсивность проявления побочных эффектов зависит от состояния организма на момент проведения терапии.
Желудочно-кишечный тракт
Признаки при нарушениях ЖКТ:
- болезненность в области живота;
- ухудшение или, наоборот, усиление аппетита;
- изменение стула;
- анорексия;
- метеоризм;
- стоматологические заболевания;
- поражение печени (гепатит);
- желтуха;
- панкреатит.
Со стороны кожных покровов
Отмечается появление высыпаний.
Органы кроветворения
Развиваются такие патологии, как тромбоцитопения, лейкопения.
Центральная нервная система
Отмечается нарушение психоэмоционального состояния (депрессия, нервная возбудимость и пр.), появление головокружений и головных болей. Иногда возникают тики, тремор, может развиться амнезия. Отмечается нарушение мышления (проявляется спутанность сознания), чувствительности (парестезия), сна, рефлекторной активности.
Со стороны дыхательной системы
Развиваются такие заболевания и симптомы:
- ринит;
- фарингит.
Наряду с приемом прочих противоэпилептических лекарств развивается пневмония, возникает кашель.
Со стороны мочеполовой системы
Отмечается нарушение процесса отхождения мочи, половой функции мужчин, обострение заболеваний почек, развивается гинекомастия. Также могут увеличиваться молочные железы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Иногда происходит расслабление гладкой мускулатуры в стенках кровеносных сосудов, что негативно влияет на работу сердца. Одновременно отмечается повышение АД. Кроме того, препарат влияет на частоту сердечных сокращений.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Для терапии противоэпилептическими средствами характерны такие патологические состояния: артралгия, миалгия, учащаются переломы.
Аллергии
Отмечают появление зуда, сыпи, симптомов крапивницы. Реже возрастает температура, возникает ангионевротический отек. При терапии противоэпилептическими средствами есть вероятность развития мультиформной экссудативной эритемы.
Особые указания
При отсутствии патологий не используется метод оценки концентрации препарата в плазме. Для пациентов с подтвержденным сахарным диабетом рекомендован контроль содержания глюкозы. При развивающихся острых формах заболеваний применение препарата прекращают.
Запрещено резко отменять лекарство. Дозировку постепенно уменьшают (в течение 1 недели). Если резко отменить рассматриваемое средство, может случиться эпилептический припадок. При возникновении симптомов передозировки прием препарата прекращают.
В большинстве случаев терапевтическая доза лекарства каждый раз увеличивается на 300 мг. Больным, перенесшим трансплантацию органов, допустимо повышать количество препарата ежедневно на 100 мг.
Есть мнение, что рассматриваемое лекарство является наркотиком. Это заблуждение, т. к. у Тебантина иной принцип действия, он не вызывает привыкания.
Влияние на способность управлять механизмами
Препарат оказывает негативное воздействие на нервную, сердечно-сосудистую системы, органы чувств (зрения, слуха). Может провоцировать развитие достаточно тяжелых осложнений. По этой причине следует отказаться от управления автотранспортом, пока не будет закончен курс терапии.
Применение при беременности и в период лактации
Препарат не рекомендуется использовать во время вынашивания ребенка. Это обусловлено отсутствием данных о влиянии на плод. Однако при острой необходимости лекарство все же назначают, если польза превосходит возможный вред.
Учитывая, что во время грудного вскармливания активное вещество в некотором количестве попадает в молоко матери, следует ограничить применение препарата. Его назначают при лактации, только если польза превышает вред для ребенка.
Тебантин назначают при лактации, только если польза превышает вред для ребенка.
Назначение Тебантина детям
Препарат запрещено использовать для лечения пациентов, которым еще не исполнилось 3 года. Больным с 3 до 12 лет рассматриваемое лекарство допустимо назначать лишь в составе комплексной терапии, т. к. препарат отличается достаточно агрессивным действием.
Применение в пожилом возрасте
Учитывая, что выведение активного соединения из организма пациентов данной группы замедляется, это лекарство назначается в индивидуальном порядке и с учетом клиренса креатинина.
Передозировка
Не зафиксированы случаи острой интоксикации организма при употреблении избыточных доз препарата (даже при введении 49 г). Однако отмечается появление негативных реакций при умеренном превышении рекомендуемого количества средства:
- проблемы с речью;
- головокружение;
- нарушение стула (диарея);
- летаргия;
- сонливость;
- нарушение зрения (двоится в глазах).
При интоксикации пациентов с почечной недостаточностью назначается гемодиализ. В остальных случаях показано симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими препаратами
При назначении рассматриваемого средства оценивается эффективность и безопасность при одновременном использовании с прочими лекарствами.
Совместимость с алкоголем
Противопоказанные комбинации
Антациды способствуют снижению биодоступности рассматриваемого лекарства.
Комбинации, требующие осторожности
Допустимо применение рассматриваемого лекарства и других противоэпилептических средств. Разрешено применять этот препарат вместе с Циметидином, Пробенецидом.